• -OEMéd
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution à diluer pour perfusion. Solution transparente à légèrement opalescente et incolore à jaune pâle.
• -Chaque ml de solution contient 1 mg de galsulfase. Un flacon de 5 ml contient 5 mg de galsulfase.
• +[contient 0,8 mmol (18,4 mg) de sodium par flacon]
• +
• -Le schéma posologique recommandé pour la galsulfase est de 1 mg/kg de poids corporel, administré une fois par semaine, par perfusion intraveineuse de 4 heures. Le débit de perfusion initial est réglé de façon à perfuser environ 2,5% du volume total de solution pendant la première heure, le volume restant (environ 97,5%) étant administré au cours des 3 heures suivantes. Pour plus d’informations concernant le pré-traitement, se reporter aux «Mises en garde et précautions» et pour plus d’instructions, se reporter aux «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
• +Posologie usuelle
• +Le schéma posologique recommandé pour la galsulfase est de 1 mg/kg de poids corporel, administré une fois par semaine, par perfusion intraveineuse de 4 heures.
• +Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +Instructions posologiques particulères
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +L’efficacité et la tolérance de Naglazyme chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique n’ont pas été évaluées (voir rubrique «Pharmacocinétique») et aucun autre schéma posologique ne peut être recommandé chez ces patients.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +L’efficacité et la tolérance de Naglazyme chez les patients souffrant d’insuffisance rénale n’ont pas été évaluées (voir rubrique «Pharmacocinétique») et aucun autre schéma posologique ne peut être recommandé chez ces patients.
• +Patients âgés
• +L’efficacité et la tolérance de Naglazyme chez les patients de plus de 65 ans n’ont pas été établies et aucun autre schéma posologique ne peut être recommandé chez ces patients.
• +Enfants et adolescents
• +Il n’existe aucune donnée indiquant que l’administration de Naglazyme aux enfants doit faire l’objet de considérations particulières. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique «Propriétés/Effets, Efficacité clinique».
• +Mode d’administration
• +Le débit de perfusion initial est réglé de façon à perfuser environ 2,5% du volume total de solution pendant la première heure, le volume restant (environ 97,5%) étant administré au cours des 3 heures suivantes. Pour plus d’informations concernant le pré-traitement, se reporter aux «Mises en garde et précautions» et pour plus d’instructions, se reporter aux «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
• +L’utilisation de poches de perfusion de 100 ml peut être envisagée chez les patients susceptibles de présenter une surcharge volémique et pesant moins de 20 kg; dans ce cas, le débit de perfusion (ml/min) doit être diminué pour maintenir une durée de perfusion totale d’au moins 4 heures.
• +Pour des informations relatives à un prétraitement, voir rubrique «Mises en garde et précautions» et pour un complément d’instructions, voir rubrique «Remarques particulières».
• +Prise en charge des troubles respiratoires
• +Prise en charge des réactions associées aux perfusions
• +
• -La compression médullaire/cervicale (CMC) accompagnée d’une myélopathie résultante est une complication connue et sévère qui peut être causée par la MPS VI. Au cours de la pharmacovigilance, on a rapporté la survenue ou l’aggravation d’une CMC chez des patients traités par Naglazyme, laquelle a nécessité une décompression chirurgicale. Les patients doivent être surveillés afin de détecter les signes et symptômes d’une compression médullaire/cervicale (y compris les douleurs lombaires, la paralysie des membres en dessous du niveau de compression, l’incontinence urinaire et fécale) et doivent recevoir les soins cliniques appropriés.
• +Compression médullaire
• +La compression médullaire (CMC) accompagnée d’une myélopathie résultante est une complication connue et sévère qui peut être causée par la MPS VI. Au cours de la pharmacovigilance, on a rapporté la survenue ou l’aggravation d’une CMC chez des patients traités par Naglazyme, laquelle a nécessité une décompression chirurgicale. Les patients doivent être surveillés afin de détecter les signes et symptômes d’une compression médullaire (y compris les douleurs lombaires, la paralysie des membres en dessous du niveau de compression, l’incontinence urinaire et fécale) et doivent recevoir les soins cliniques appropriés.
• +Régime restreint en sodium
• +Ce médicament contient 0,8 mmol (18,4 mg) de sodium par flacon et est administré dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (voir rubrique «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation»). A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
• +
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Allaitement
• -Les effets sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’ont pas été étudiés.
• +Aucune étude correspondante n’a été effectuée.
• -Les événements indésirables «très fréquents���� sont ceux qui apparaissent dans plus d’un cas sur 10. Les événements fréquents concernent 1 patient sur 100.
• +Les événements indésirables «très fréquents» sont ceux qui apparaissent dans plus d’un cas sur 10. Les événements fréquents concernent ≥1 patient sur 100 à moins de 1 patient sur 10.
• +Compte tenu de la faible population de patients, un événement indésirable chez un seul patient est classé comme fréquent.
• +Dans chaque groupe de fréquence, les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant de gravité.
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Non connue:anaphylaxie, choc.
• -Infections
• -Très fréquent: pharyngite 1 (11%), gastroentérite 1 (11%).
• -Système nerveux
• -Très fréquent: aréflexie 1 (11%), céphalées (12%).
• -Fréquent:trémor.
• -Non connue:paresthésie.
• -Troubles des yeux
• -Très fréquent: conjonctivite 1 (21%), opacité cornéenne 1 (11%).
• -Troubles cardiaques
• -Non connue:bradycardie, tachycardie, cyanose.
• -Troubles de l‘oreille et du labyrinthe
• -Très fréquent: otalgie 1 (42%), réduction de l’acuité auditive 1 (11%).
• -Troubles vasculaires
• -Très fréquent: hypertension 1 (11%).
• -Fréquent:hypotension.
• -Non connue:pâleur.
• -Troubles respiratoires
• -Très fréquent: dyspnée 1 (21%), congestion nasale 1 (11%).
• -Fréquent: apnée, asthme, toux, difficultés respiratoires, bronchospasme.
• -Non connue:œdème du larynx, hypoxie, tachypnée.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquent: douleur abdominale 1 (47%), nausée (12%), hernie ombilicale 1 (11%), vomissement (10%).
• -Troubles cutanés
• -Très fréquent: oedème de Quincke 1 (11%), éxanthème 1 (21%), prurit (15%), urticaire (14%).
• +Non connue: anaphylaxie, choc.
• +Infections et infestions
• +Très fréquent: pharyngite1 (11%), gastroentérite1 (11%).
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquent: aréflexie1 (11%), céphalées (12%).
• +Fréquent: trémor.
• +Non connue: paresthésie.
• +Affections oculaires
• +Très fréquent: conjonctivite1 (21%), opacité cornéenne1 (11%).
• +Affections cardiaques
• +Non connue: bradycardie, tachycardie, cyanose.
• +Affections de l‘oreille et du labyrinthe
• +Très fréquent: otalgie1 (42%), réduction de l’acuité auditive1 (11%).
• +Affections vasculaires
• +Très fréquent: hypertension1 (11%).
• +Fréquent: hypotension.
• +Non connue: pâleur.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très fréquent: dyspnée1 (21%), congestion nasale1 (11%).
• +Fréquent: apnée, toux, difficultés respiratoires, asthme, bronchospasme.
• +Non connue: œdème du larynx, hypoxie, tachypnée.
• +Affections gastro-intestinaux
• +Très fréquent: douleur abdominale1 (47%), hernie ombilicale1 (11%), vomissement (10%), nausée (12%).
• +Affections de la peau et des tissus sous-cutanés
• +Très fréquent: oedème de Quincke1 (11%), éxanthème1 (21%), urticaire (14%), prurit (15%).
• -Très fréquent: douleur 1 (32%), douleur thoracique 1 (16%), rigidité 1 (21%), malaise 1 (11%), pyrexie (19%).
• -Troubles musculo-squelettiques
• -Très fréquent: douleurs articulaires 1 (42%).
• +Très fréquent: douleur1 (32%), douleur thoracique1 (16%), rigidité1 (21%), malaise1 (11%), pyrexie (19%).
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquent: douleurs articulaires1 (42%).
• +Dans une étude à 2 paliers de dose (1 mg/kg et 2 mg/kg) chez 4 patients âgés de moins de 1 an le profil de sécurité pour les deux dosages était comparable à celui observé chez des enfants plus âgés.
• +Description de certains effets indésirables
• +Un patient a souffert d'insuffisance cardiaque congestive due à une surcharge liquidienne pendant la perfusion.
• +Réactions associées à la perfusion
• +
• -Dans une étude à 2 paliers de dose (1 mg/kg et 2 mg/kg) chez 4 patients âgés de moins de 1 an le profil de sécurité pour les deux dosages était comparable à celui observé chez des enfants plus âgés.
• -Un patient a souffert d'insuffisance cardiaque congestive due à une surcharge liquidienne pendant la perfusion.
• +Immunogénicité
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Mécanisme d’action
• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• -L’efficacité et la tolérance de Naglazyme ont été évaluées dans une étude de phase 3 randomisée, menée en double insu et contrôlée contre placebo, effectuée chez 39 patients atteints de MPS VI, âgés de 5 à 29 ans. La majorité des patients avait une petite taille, des troubles de l’endurance et des symptômes ostéomusculaires. Le recrutement a été effectué après une épreuve de marche de 12 minutes: les patients qui pouvaient parcourir initialement une distance de 5 mètres (m) mais moins de 250 m en 6 minutes, ou moins de 400 m en 12 minutes, ont été recrutés dans l’étude.
• +L’efficacité et la tolérance de Naglazyme ont été évaluées dans une étude de phase 3 randomisée, menée en double insu et contrôlée contre placebo, effectuée chez 39 patients atteints de MPS VI, âgés de 5 à 29 ans. La majorité des patients avait une petite taille, des troubles de l’endurance et des symptômes ostéomusculaires. Le recrutement a été effectué après une épreuve de marche de 12 minutes: les patients qui pouvaient parcourir initialement une distance de 5 mètres (m) mais moins de 250 m en 6 minutes, ou moins de 400 m en 12 minutes, ont été recrutés dans l’étude.
• +Sécurité et efficacité en pédiatrie
• +
• -Les propriétés pharmacocinétiques de la galsulfase ont été évaluées chez 13 patients atteints de MPS VI ayant reçu 1 mg/kg de galsulfase en perfusion de 4 heures. Après 24 semaines de traitement, la concentration plasmatique maximum moyenne (C max ) (± écart-type [ET]) a été de 2’357 (± 1’560) ng/ml et l’aire moyenne sous la courbe concentration-temps (ASC 0-t ) (± ET) a été de 5’860 (± 4’184) h × ng/ml. Le volume de distribution moyen (Vz) (± ET) a été de 316 (± 752) ml/kg et la clairance plasmatique moyenne (CL) (± ET) a été de 7,9 (± 14,7) ml/min/kg. La demi-vie d’élimination moyenne (t ½ ) (± ET) a été de 22,8 (± 10,7) minutes à la semaine 24.
• +Absorption
• +Non pertinente.
• +Distribution
• +Les propriétés pharmacocinétiques de la galsulfase ont été évaluées chez 13 patients atteints de MPS VI ayant reçu 1 mg/kg de galsulfase en perfusion de 4 heures. Après 24 semaines de traitement, la concentration plasmatique maximum moyenne (Cmax) (± écart-type [ET]) a été de 2’357 (± 1’560) ng/ml et l’aire moyenne sous la courbe concentration-temps (ASC0-t) (± ET) a été de 5’860 (± 4’184) h × ng/ml. Le volume de distribution moyen (Vz) (± ET) a été de 316 (± 752) ml/kg et la clairance plasmatique moyenne (CL) (± ET) a été de 7,9 (± 14,7) ml/min/kg.
• +Métabolisme
• +Élimination
• +La demi-vie d’élimination moyenne (t½) (± ET) a été de 22,8 (± 10,7) minutes à la semaine 24.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Voir sous «Métabolisme».
• +Troubles de la fonction rénale
• +Voir sous «Métabolisme».
• +
• -Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration unique, toxicologie en administration répétée et des fonctions de reproduction et de développement embryo-foetal, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. La toxicité péri-et post-natale n’a pas été étudiée. Aucun potentiel génotoxique et carcinogène n’est attendu.
• +Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration unique, toxicologie en administration répétée et des fonctions de reproduction et de développement embryo-foetal, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d’administration répétée)
• +Mutagénicité/Carcinogénicité
• +Aucun potentiel génotoxique et carcinogène n’est attendu.
• +Autres données
• +La toxicité péri- et post-natale n’a pas été étudiée.
• +
• -Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans «Remarques concernant la manipulation».
• +Aucune étude de tolérance n’ayant été effectuée, ce médicament ne peut être mélangé qu’aux médicaments mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -Présentations
• - Quantité CHF Cat. de remise Cat. de remboursement
• -NAGLAZYME conc perf 5 mg/5ml flacon 5 ml B
• -
• +Présentation
• +Flacon de 5 ml: 1 (B)
• -Mars 2013.
• +Avril 2020.