• -Excipients: Excipiens pro compresso.
• +Excipients: Lactosum, excipiens pro compresso.
• -Ramipril HCT Actavis 5 mg/25 mg.
• +Ramipril-HCT-Mepha 5 mg/25 mg.
• -La posologie est fixée au cas par cas, suivant la diminution souhaitée et la tolérance. La durée du traitement avec Ramipril HCT Actavis est fixée par le médecin.
• -La posologie usuelle est d'un comprimé de Ramipril HCT Actavis (5/25 mg) par jour. La tension artérielle est habituellement normalisée avec ces posologies. Si la tension artérielle était trop réduite, la dose peut être diminuée jusqu'à la moitié. Lorsque la tension artérielle ne répond pas suffisamment bien, la posologie peut être augmentée à 2 comprimés au maximum de Ramipril HCT Actavis (5/25 mg) par jour dans un intervalle minimal de 3 semaines.
• -Il est possible qu'une hypotonie symptomatique survienne après administration de la première dose de Ramipril HCT Actavis. Cela peut particulièrement survenir chez les patients qui sont hypovolémiques ou hyponatrémiques suite à un traitement de diurétiques.
• +La posologie est fixée cas par cas, suivant la diminution souhaitée et la tolérance. La durée du traitement avec Ramipril-HCT-Mepha est fixée par le médecin.
• +La posologie usuelle est d'un comprimé de Ramipril-HCT-Mepha (5/25 mg) par jour. La tension artérielle est habituellement normalisée avec ces posologies. Si la tension artérielle était trop réduite, la dose peut être diminuée jusqu'à la moitié. Lorsque la tension artérielle ne répond pas suffisamment bien, la posologie peut être augmentée à 2 comprimés au maximum de Ramipril-HCT-Mepha (5/25 mg) par jour dans un intervalle minimal de 3 semaines.
• +Il est possible qu'une hypotonie symptomatique survienne après administration de la première dose de Ramipril-HCT-Mepha. Cela peut particulièrement survenir chez les patients qui sont hypovolémiques ou hyponatrémiques suite à un traitement de diurétiques.
• -Chez les malades précédemment traités par un diurétique, il faut envisager d'arrêter ce diurétique – ou du moins de diminuer sa posologie – au minimum 2 à 3 jours (ou plus selon la durée d'action du diurétique) avant le début du traitement par Ramipril HCT Actavis.
• -Si un tel arrêt n'est pas possible, on recommande de commencer par une dose minimale (1,25 mg/jour) de ramipril combiné avec le diurétique en question, puis de passer à une dose initiale de ½ ou 1 comprimé Ramipril HCT Actavis par jour.
• +Chez les malades précédemment traités par un diurétique, il faut envisager d'arrêter ce diurétique – ou du moins de diminuer sa posologie – au minimum 2 à 3 jours (ou plus selon la durée d'action du diurétique) avant le début du traitement par Ramipril-HCT-Mepha.
• +Si un tel arrêt n'est pas possible, on recommande de commencer par une dose minimale (1,25 mg/jour) de ramipril combiné avec le diurétique en question, puis de passer à une dose initiale de ½ ou 1 comprimé Ramipril-HCT-Mepha par jour.
• -L'utilisation de Ramipril HCT Actavis chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'est pas recommandée, en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
• +L'utilisation de Ramipril-HCT-Mepha chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'est pas recommandée, en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité.
• -Chez les patients dont la fonction rénale est réduite (clairance de la créatinine entre 30–80 ml/min), le traitement avec Ramipril HCT Actavis devrait être commencé après une augmentation par paliers de la dose de ramipril. La dose journalière maximale permise est de 1 comprimé de Ramipril HCT Actavis.
• +Chez les patients dont la fonction rénale est réduite (clairance de la créatinine entre 30–80 ml/min), le traitement avec Ramipril-HCT-Mepha devrait être commencé après une augmentation par paliers de la dose de ramipril. La dose journalière maximale permise est de 1 comprimé de Ramipril-HCT-Mepha.
• -Les thiazides doivent être utilisés prudemment chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique (par exemple lors de graves maladies hépatiques en stade avancé) car des modifications de l'équilibre hydroélectrolytique pourraient provoquer un coma hépatique important. L'utilisation des thiazides spécialement chez les patients en précoma ou en coma hépatique est déconseillée.
• +Les thiazides doivent être utilisés prudemment chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique (par exemple lors de graves maladies hépatiques en stade avancé) car des modifications de l'équilibre hydro-électrolytique pourraient provoquer un coma hépatique important. L'utilisation des thiazides spécialement chez les patients en précoma ou en coma hépatique est déconseillée.
• -Hypersensibilité au ramipril, à un autre inhibiteur de l'ECA, aux thiazides notamment à l'hydrochlorothiazide, aux dérivés des sulfonamides ou à l'un des excipients, grave insuffisance rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min) ou hépatique et chez le dialysé, sténose de l'artère rénale à retentissement hémodynamique (bilatéral ou unilatéral), déplétion des liquides et déséquilibres électrolytiques cliniquement significatifs susceptibles de s'aggraver sous Ramipril HCT Actavis.
• -Ramipril HCT Actavis est contre-indiqué chez les patients présentant un œdème de Quincke héréditaire ou chez ceux ayant précédemment développé un œdème de Quincke au cours d'un traitement avec un autre inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• +Hypersensibilité au ramipril, à un autre inhibiteur de l'ECA, aux thiazides notamment à l'hydrochlorothiazide, aux dérivés des sulfonamides ou à l'un des excipients, grave insuffisance rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min) ou hépatique et chez le dialysé, sténose de l'artère rénale à retentissement hémodynamique (bilatéral ou unilatéral), déplétion des liquides et déséquilibre électrolytiques cliniquement significatifs susceptibles de s'aggraver sous Ramipril-HCT-Mepha.
• +Ramipril-HCT-Mepha est contre-indiqué chez les patients présentant un œdème de Quincke héréditaire ou chez ceux ayant précédemment développé un œdème de Quincke au cours d'un traitement avec un autre inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• -·En règle générale, Ramipril HCT Actavis ne doit pas être employé pendant la grossesse.
• +·En règle générale, Ramipril-HCT-Mepha ne doit pas être employé pendant la grossesse.
• -Le traitement par Ramipril HCT Actavis impose une surveillance médicale régulière.
• -Ramipril HCT Actavis ne représente pas un traitement de première intention pour l'hyperaldostéronisme primaire.
• -Le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) en combinant Ramipril HCT Actavis avec un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA-II) ou avec des médicaments contenant de l'aliskiren n'est pas recommandé en raison de l'augmentation du risque d'hypotension, de syncope, d'hyperkaliémie et de modifications de la fonction rénale (pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénale aiguë) comparé à une monothérapie, surtout chez les patients qui débutent un traitement et dont la tension est normale à élevée.
• +Le traitement par Ramipril-HCT-Mepha impose une surveillance médicale régulière.
• +Ramipril-HCT-Mepha ne représente pas un traitement de première intention pour l'hyperaldostéronisme primaire.
• +Le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) en combinant Ramipril-HCT-Mepha avec un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA-II) ou avec des médicaments contenant de l'aliskiren n'est pas recommandé en raison de l'augmentation du risque d'hypotension, de syncope, d'hyperkaliémie et de modifications de la fonction rénale (pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénale aiguë) comparé à une monothérapie, surtout chez les patients qui débutent un traitement et dont la tension est normale à élevée.
• -L'utilisation de Ramipril HCT Actavis en association avec l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients souffrant de diabète (type 1 et type 2) ou d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml/min/1.73 m2) (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• -Hyperstimulation du système rénine-angiotensine
• +L'utilisation de Ramipril-HCT-Mepha en association avec l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients souffrant de diabète (type 1 et type 2) ou d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml/min/1.73 m2) (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• +Hyperstimulation du système rénineangiotensine
• -·maladies souffrant d'un dysfonctionnement ventricule gauche par valvulopathie, p.ex. sténose mitrale ou aortique à retentissement hémodynamique;
• +·malades souffrant d'un dysfonctionnement ventricule gauche par valvulopathie, p.ex. sténose mitrale ou aortique à retentissement hémodynamique;
• -Une déshydratation, une hypovolémie ou une carence en sel devraient être compensées avant le début du traitement. Chez les patients avec une insuffisance cardiaque associée, ceci doit être bien entendu soigneusement évalué par rapport au risque de surcharge de volume. Avant le début du traitement, corriger toute éventuelle déshydratation, hypovolémie ou déplétion sodée. Si ces anomalies sont cliniquement notables, le traitement par Ramipril HCT Actavis ne peut être entrepris ou poursuivi que si l'on prend en même temps des mesures visant à éviter une hypotension excessive et une atteinte de la fonction rénale.
• +Une déshydratation, une hypovolémie ou une carence en sel devraient être compensées avant le début du traitement. Chez les patients avec une insuffisance cardiaque associée, ceci doit être bien entendu soigneusement évalué par rapport au risque de surcharge de volume. Avant le début du traitement, corriger toute éventuelle déshydratation, hypovolémie ou déplétion sodée. Si ces anomalies sont cliniquement notables, le traitement par Ramipril-HCT-Mepha ne peut être entrepris ou poursuivi que si l'on prend en même temps des mesures visant à éviter une hypotension excessive et une atteinte de la fonction rénale.
• -Afin de prendre la pleine mesure d'une hypotension aiguë et d'envisager les interventions qui s'imposent, on contrôlera en principe la pression artérielle après la première prise de Ramipril HCT Actavis, puis après chaque dose supérieure, et cela aussi longtemps qu'une hypotension aiguë significative ne sera plus escomptable.
• +Afin de prendre la pleine mesure d'une hypotension aiguë et d'envisager les interventions qui s'imposent, on contrôlera en principe la pression artérielle après la première prise de Ramipril-HCT-Mepha, puis après chaque dose supérieure, et cela aussi longtemps qu'une hypotension aiguë significative ne sera plus escomptable.
• -Les patients dont les valeurs de la clairance de la créatinine s'élèvent de 30 à 80 ml/min ne devraient être traités par Ramipril HCT Actavis que lorsque l'administration des doses correspondantes des substances isolées a démontré que les posologies de la combinaison sont indiquées.
• -Il faut surveiller la fonction rénale, surtout pendant les premières semaines du traitement. La surveillance doit être particulièrement étroite en cas d'insuffisance cardiaque, de maladie vasculaire rénale (p.ex. sténose de l'artère rénale n'ayant pas encore de retentissement hémodynamique ou sténose unilatérale de l'artère rénale, à retentissement hémodynamique), d'atteinte rénale préexistante ou d'antécédents de greffe du rein.
• +Les patients dont les valeurs de la clairance de la créatinine s'élèvent de 30 à 80 ml/min ne devraient être traités par Ramipril-HCT-Mepha que lorsque l'administration des doses correspondantes des substances isolées a démontré que les posologies de la combinaison sont indiquées.
• +Il faut surveiller la fonction rénale, surtout pendant les premières semaines du traitement. La surveillance doit être particulièrement étroite en cas d'insuffisance cardiaque, de maladie vasculaire rénale (par ex. sténose de l'artère rénale n'ayant pas encore de retentissement hémodynamique ou sténose unilatérale de l'artère rénale, à retentissement hémodynamique), d'atteinte rénale préexistante ou d'antécédents de greffe du rein.
• -Les contrôles du taux potassique doivent être particulièrement fréquents en cas d'atteinte rénale, de même qu'en cas d'association aux diurétiques épargneurs de potassium (p.ex. spironolactone) ou à des sels de potassium.
• -Il est possible de voir apparaître une légère augmentation, habituellement transitoire, de l'urémie et de la créatininémie chez certains patients hypertendus ne souffrant pas d'insuffisance rénale et traités avec du ramipril. Ce phénomène survient particulièrement lorsque le ramipril est associé à un diurétique. Dans ce cas, il faudrait interrompre le traitement avec Ramipril HCT Actavis. Le traitement peut être repris après rétablissement des valeurs normales avec un dosage plus faible ou avec un seul des deux principes actifs.
• +Les contrôles du taux potassique doivent être particulièrement fréquents en cas d'atteinte rénale, de même qu'en cas d'association aux diurétiques épargneurs de potassium (par ex. spironolactone) ou à des sels de potassium.
• +Il est possible de voire apparaître une légère augmentation, habituellement transitoire, de l'urémie et de la créatininémie chez certains patients hypertendus ne souffrant pas d'insuffisance rénale et traités avec du ramipril. Ce phénomène survient particulièrement lorsque le ramipril est associé à un diurétique. Dans ce cas, il faudrait interrompre le traitement avec Ramipril-HCT-Mepha. Le traitement peut être repris après rétablissement des valeurs normales avec un dosage plus faible ou avec un seul des deux principes actifs.
• -Ramipril HCT Actavis devrait être utilisé avec prudence, car même de faibles changements du taux des électrolytes sériques ou de la volémie peuvent conduire à un coma hépatique. En cas de perturbation de la fonction hépatique, la transformation du ramipril en ramiprilate peut être retardée, ce qui peut provoquer une augmentation du taux de ramipril. L'excrétion du ramiprilate peut en outre être ralentie.
• +Ramipril-HCT-Mepha devrait être utilisé avec prudence, car même de faibles changements du taux des électrolytes sériques ou de la volémie peuvent conduire à un coma hépatique. En cas de perturbation de la fonction hépatique, la transformation du ramipril en ramiprilate peut être retardée, ce qui peut provoquer une augmentation du taux de ramipril. L'excrétion du ramiprilate peut en outre être ralentie.
• +Généralement
• +Ce médicament contient du lactose. Les patientes souffrant d'une intolérance au galactose, maladie héréditaire rare, d'un déficit en lactase de Lapp ou d'une malabsorption du glucose- et du galactose, ne devraient pas prendre ce médicament.
• +
• -L'association de Ramipril HCT Actavis avec des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients souffrant de diabète ou d'insuffisance rénale modérée et n'est pas recommandée chez les autres catégories de patients (voir «Mises en garde et précautions» et «Contre-indications»).
• -L'association de Ramipril HCT Actavis avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA-II) est contre-indiquée chez les patients souffrant de néphropathie diabétique et n'est pas recommandée chez les autres patients (voir «Mises en garde et précautions» et «Contre-indications»).
• +L'association de Ramipril-HCT-Mepha avec des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients souffrant de diabète ou d'insuffisance rénale modérée et n'est pas recommandée chez les autres catégories de patients (voir «Mises en garde et précautions» et «Contre-indications»).
• +L'association de Ramipril-HCT-Mepha avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA-II) est contre-indiquée chez les patients souffrant de néphropathie diabétique et n'est pas recommandée chez les autres patients (voir sections «Mises en garde et précautions» et «Contre-indications»).
• -Des sympathomimétiques vasoconstricteurs peuvent réduire l'action antihypertensive du Ramipril HCT Actavis; un contrôle fréquent de la tension artérielle est nécessaire.
• +Des sympathomimétiques vasoconstricteurs peuvent réduire l'action antihypertensive du Ramipril-HCT-Mepha; un contrôle fréquent de la tension artérielle est nécessaire.
• -L'action antihypertensive peut être potentialisée par l'association du Ramipril HCT Actavis aux agents antihypertenseurs ou d'autres substances susceptibles de provoquer une diminution de la tension artérielle (tels que les dérivés nitrés, les antidépresseurs tricycliques ou les anesthésiques).
• -Un apport alimentaire supplémentaire de NaCl peut diminuer l'action hypotensive du Ramipril HCT Actavis.
• -Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (tels que l'indométacine et l'acide acétylsalicylique) peuvent diminuer l'effet antihypertenseur du Ramipril HCT Actavis et conduire à une augmentation du taux potassique et à une insuffisance rénale aiguë. Après l'administration de hautes doses de salicylés, il est possible que la toxicité de ceux-ci sur le SNC soit augmentée par l'hydrochlorothiazide.
• +L'action antihypertensive peut être potentialisée par l'association du Ramipril-HCT-Mepha aux agents antihypertenseurs ou d'autres substances susceptibles de provoquer une diminution de la tension artérielle (tels que les dérivés nitrés, les antidépresseurs tricycliques ou les anesthésiques).
• +Un apport alimentaire supplémentaire de NaCl peut diminuer l'action hypotensive du Ramipril-HCT-Mepha.
• +Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (tels que l'indométacine et l'acide acétylsalicylique) peuvent diminuer l'effet antihypertenseur du Ramipril-HCT-Mepha et conduire à une augmentation du taux potassique et à une insuffisance rénale aiguë. Après l'administration de hautes doses de salicylés, il est possible que la toxicité de ceux-ci sur le SNC soit augmentée par l'hydrochlorothiazide.
• -L'absorption de l'hydrochlorothiazide peut être réduite par des échangeurs d'ions administrés par voie entérale comme p.ex. la colestyramine. L'action des myorelaxants de type curare peut être potentialisée et prolongée par l'hydrochlorothiazide.
• +L'absorption de l'hydrochlorothiazide peut être réduite par des échangeurs d'ions administrés par voie entérale comme par ex. la colestyramine. L'action des myorelaxants de type curare peut être potentialisée et prolongée par l'hydrochlorothiazide.
• +Un risque potentiel accru d'angiœdème a été rapporté lors de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de l'inhibiteur de NEP (endopeptidase neutre) tel que racécadotril (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -En règle générale, Ramipril HCT Actavis ne doit pas être employé pendant la grossesse. Avant d'initier une thérapie par Ramipril HCT Actavis, on exclura toute possibilité de grossesse. Il conviendra d'éviter toute grossesse si l'on ne dispose pas le moment venu d'un protocole thérapeutique de rechange excluant les inhibiteurs de l'ECA et les diurétiques.
• +En règle générale, Ramipril-HCT-Mepha ne doit pas être employé pendant la grossesse. Avant d'initier une thérapie par Ramipril-HCT-Mepha, on exclura toute possibilité de grossesse. Il conviendra d'éviter toute grossesse si l'on ne dispose pas le moment venu d'un protocole thérapeutique de rechange excluant les inhibiteurs de l'ECA et les diurétiques.
• -Dans la mesure où le ramipril et l'hydrochlorothiazide passent dans le lait maternel, on ne devrait pas prescrire Ramipril HCT Actavis à une femme qui allaite. Si un traitement est nécessaire pendant la période de lactation, il faut renoncer à l'allaitement. Il est connu que les thiazides peuvent inhiber la lactation.
• +Dans la mesure où le ramipril et l'hydrochlorothiazide passent dans le lait maternel, on ne devrait pas prescrire Ramipril-HCT-Mepha à une femme qui allaite. Si un traitement est nécessaire pendant la période de lactation, il faut renoncer à l'allaitement. Il est connu que les thiazides peuvent inhiber la lactation.
• -Fréquence inconnue: syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).
• +Fréquence inconnue: syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone anti-diurétique (SIADH).
• -Fréquence inconnue: réactions anaphylactique ou anaphylactoïde (les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïde à la suite de piqûres d'insectes sont favorisées lors de l'administration d'inhibiteurs de l'ECA), Réaction anaphylactique. Augmentation du taux d'anticorps antinucléaire.
• +Fréquence inconnue: réactions anaphylactique ou anaphylactoïde (les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïde à la suite de piqûres d'insectes sont favorisées lors de l'administration d'inhibiteurs de l'ECA), réaction anaphylactique. Augmentation du taux d'anticorps antinucléaire.
• -Fréquence inconnue: arthralgie, crampes musculaires, faiblesse musculaire, rigidité musculo-squelettique, tétanie.
• +Fréquence inconnue: arthralgie, crampes musculaires, faiblesse musculaire, rigidité musculosquelettique, tétanie.
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• -Après absorption orale de 10 mg de ramipril marqué radioactivement, environ 40% de la radioactivité est éliminée dans les sels et 60% dans l'urine. Après injection intraveineuse de ramipril, 50–60% sont éliminés dans l'urine. Après injection intraveineuse de ramiprilate, 70% est éliminé dans les urines et 30–50% est éliminé par des voies non-urinaires. Suite à l'administration orale de 5 mg de ramipril à des patients avec un drain biliaire, environ les mêmes quantités de ramipril et de métabolites sont éliminés dans les urines au cours des 24 premières heures. Environ 80–90% des métabolites urinaires et biliaires ont été identifiés comme étant du ramiprilate ou des métabolites du ramipril.
• +Après absorption orale de 10 mg de ramipril marqué radioactivement, environ 40% de la radioactivité est éliminée dans les sels et 60% dans l'urine. Après injection intra-veineuse de ramipril, 50–60% sont éliminés dans l'urine. Après injection intra-veineuse de ramiprilate, 70% est éliminé dans les urines et 30–50% est éliminé par des voies non-urinaires. Suite à l'administration orale de 5 mg de ramipril à des patients avec un drain biliaire, environ les mêmes quantités de ramipril et de métabolites sont éliminés dans les urines au cours des 24 premières heures. Environ 80–90% des métabolites urinaires et bilaires ont été identifiés comme étant du ramiprilate ou des métabolites du ramipril.
• -Conserver les comprimés Ramipril HCT Actavis à température ambiante (15-25 °C) dans l'emballage original et hors de portée des enfants.
• +Conserver les comprimés Ramipril-HCT-Mepha à température ambiante (15-25 °C) dans l'emballage original et hors de portée des enfants.
• -Ramipril HCT Actavis 5 mg/25 mg: 20, 100 comprimés (sécables) [B]
• +Ramipril-HCT-Mepha 5 mg/25 mg: 20, 100 comprimés (sécables) [B]
• -Actavis Switzerland SA, 8105 Regensdorf.
• +Mepha Pharma AG, Basel.
• -Novembre 2015.
• +Septembre 2016.
• +Numéro de version interne: 1.1