• -Hypersensibilité au ramipril, à un autre inhibiteur de l'ECA, aux thiazides notamment à l'hydrochlorothiazide, aux dérivés des sulfamides ou à l'un des excipients, grave insuffisance rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min) ou hépatique et chez le dialysé, sténose de l'artère rénale à retentissement hémodynamique (bilatéral ou unilatéral), déplétion des liquides et déséquilibre électrolytiques cliniquement significatifs susceptibles de s'aggraver sous Ramipril-HCT-Mepha.
• +Hypersensibilité au ramipril, à un autre inhibiteur de l'ECA, aux thiazides notamment à l'hydrochlorothiazide, aux dérivés des sulfonamides ou à l'un des excipients, grave insuffisance rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min.) ou hépatique et chez le dialysé, sténose de l'artère rénale à retentissement hémodynamique (bilatéral ou unilatéral), déplétion des liquides et déséquilibre électrolytiques cliniquement significatifs susceptibles de s'aggraver sous Ramipril-HCT-Mepha.
• -L'utilisation de Ramipril-HCT-Mepha en association avec l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients souffrant de diabète (type 1 et type 2) ou d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine 60 ml/min/1.73 m²) (voir section «Contre-indications» et «Interactions»).
• +L'utilisation de Ramipril-HCT-Mepha en association avec l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients souffrant de diabète (type 1 et type 2) ou d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine 60 ml/min/1.73 m2) (voir section «Contre-indications» et «Interactions»).
• -Les diurétiques thiazidiques peuvent s'avérer inefficaces chez les patients qui souffrent d'une insuffisance rénale. Ils sont inefficaces si la clearance de la créatinine est de 30 ml/min ou moins.
• +Les diurétiques thiazidiques peuvent s'avérer inefficaces chez les patients qui souffrent d'une insuffisance rénale. Ils sont inefficaces si la clairance de la créatinine est de 30 ml/min ou moins.
• -Glaucome secondaire aigu à angle fermé et/ou myopie aiguë
• -L'hydrochlorothiazide est un sulfamide. Les sulfamides ou dérivés sulfamides peuvent provoquer une réaction idiosyncrasique susceptible d'entraîner un glaucome secondaire aigu à angle fermé et/ou une myopie aiguë. Cela se manifeste par une détérioration aiguë de l'acuité visuelle ou une douleur oculaire, qui surviennent généralement dans les heures ou les semaines suivant le début de la prise du médicament. Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut entraîner une perte définitive de la vision. Le traitement initial est de cesser la prise du médicament le plus rapidement possible. Des traitements chirurgicaux ou médicaux rapides doivent être envisagés si la pression intraoculaire ne peut être contrôlée par d'autres moyens. Une allergie préexistante aux sulfamides ou aux pénicillines pourrait être un facteur de risque de survenue d'un glaucome aigu à angle fermé.
• +Epanchement choroïdien, glaucome secondaire aigu à angle fermé et/ou myopie aiguë
• +L'hydrochlorothiazide est un sulfamide. Les sulfamides ou dérivés sulfamides peuvent provoquer une réaction idiosyncrasique susceptible d'entraîner un épanchement choroïdien avec anomalie du champ visuel, un glaucome secondaire aigu à angle fermé et/ou une myopie aiguë. Cela se manifeste par une détérioration aiguë de l'acuité visuelle ou une douleur oculaire, qui surviennent généralement dans les heures ou les semaines suivant le début de la prise du médicament. Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut entraîner une perte définitive de la vision. Le traitement initial est de cesser la prise du médicament le plus rapidement possible. Des traitements chirurgicaux ou médicaux rapides doivent être envisagés si la pression intraoculaire ne peut être contrôlée par d'autres moyens. Une allergie préexistante aux sulfamides ou aux pénicillines pourrait être un facteur de risque de survenue d'un glaucome aigu à angle fermé.
• -Un risque accru d'angiœdème a été rapporté lors de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et d'inhibiteurs de la néprilysine (NEP, endopeptidase neutre) tel que le racécadotril (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Traitements extracorporels entraînant un contact du sang avec des surfaces chargées négativement, comme par une dialyse ou une hémofiltration avec certaines membranes à fort débit ou des LDL-aphérèses avec du sulfate de dextrane: risque de réactions anaphylactoïdes sévères (voir chapitre «Contre-indications»).
• +Un risque accru d'angiœdème a été rapporté lors de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et d'inhibiteurs de la néprilysine (NEP, endopeptidase neutre) tel que racécadotril (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Traitements extracorporels entraînant un contact du sang avec des surfaces chargées négativement, comme par une dialyse ou une hémofiltration avec certaines membranes à fort débit ou des LDL-aphérèses avec du sulfate de dextrane: risque de réactions anaphylactoïdes sévères (voir: «Contre-indications»).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -La prise du ramipril pendant le 2e et 3e trimestre peut entraîner chez le fœtus des lésions rénales et des malformations de la face et du crâne. Le fœtus dans l'utérus maternel est exposé à un risque d'hypotonie. Un faible poids à la naissance, une diminution de l'irrigation sanguine au niveau rénal et une anurie ont été observés chez de tels nouveau-nés. Chez les mères, on a constaté un oligoamnios probablement en rapport avec la fonction rénale réduite du fœtus. Après une telle exposition dans l'utérus maternel tous les nouveaunés doivent être examinés au point de vue élimination urinaire, hyperkaliémie et tension artérielle. Si nécessaire, on prendra toutes les mesures médicales adéquates, comme par exemple une réhydratation ou une dialyse pour retirer l'inhibiteur de l'ECA de la circulation sanguine.
• +La prise du ramipril pendant le 2e et 3e trimestre peut entraîner chez le fœtus des lésions rénales et des malformations de la face et du crâne. Le fœtus dans l'utérus maternel est exposé à un risque d'hypotonie. Un faible poids à la naissance, une diminution de l'irrigation sanguine au niveau rénal et une anurie ont été observés chez de tels nouveau-nés. Chez les mères, on a constaté un oligoamnios probablement en rapport avec la fonction rénale réduite du fœtus. Après une telle exposition dans l'utérus maternel tous les nouveau-nés doivent être examinés au point de vue élimination urinaire, hyperkaliémie et tension artérielle. Si nécessaire, on prendra toutes les mesures médicales adéquates, comme par exemple une réhydratation ou une dialyse pour retirer l'inhibiteur de l'ECA de la circulation sanguine.
• +Ramipril-HCT-Mepha a une une certaine influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +
• -Les fréquences des effets indésirables sont classées selon la convention suivante: très fréquent: (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000); inconnue (ne peut pas être estimé avec les données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés de manière décroissante selon leur gravité.
• +Les fréquences des effets indésirables sont classées selon la convention suivante: très fréquent: (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000); inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés de manière décroissante selon leur gravité.
• -Fréquence inconnue: xanthopsie (vision jaune), diminution de la sécrétion de larmes, glaucome secondaire aigu à angle fermé et/ou myopie aiguë (hydrochlorothiazide, voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue: xanthopsie (vision jaune), épanchement choroïdien, diminution de la sécrétion de larmes, glaucome secondaire aigu à angle fermé et/ou myopie aiguë (hydrochlorothiazide, voir «Mises en garde et précautions»).
• +Signes et symptômes
• +Traitement
• +
• -Mécanisme d'action/
• -Pharmacodynamique
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• +
• -Le ramipril est rapidement absorbé par le tractus digestif. Le pic de concentration plasmatique est atteint en 1 heure. L'ingestion simultanée d'aliments influence peu l'absorption du ramipril (réduction d'environ 6%).
• -Ramipril est hydrolysé par des estérases hépatiques en son métabolite actif, le ramiprilate (acide bicarbonique), dont le pic de concentration plasmatique est atteint en 2 à 4 heures après la prise. La biodisponibilité absolue du ramipril administré par voie orale est de 28%.
• +Le ramipril est rapidement absorbé par le tractus digestif. Le pic de concentration plasmatique est atteint en 1 heure. L'ingestion simultanée d'aliments influence peu l'absorption du ramipril (réduction d'environ 6 %).
• +Ramipril est hydrolysé par des estérases hépatiques en son métabolite actif, le ramiprilate (acide bicarbonique), dont le pic de concentration plasmatique est atteint en 2 à 4 heures après la prise. La biodisponibilité absolue du ramipril administré par voie orale est de 28 %.
• -Le ramipril est fixé à 73% aux protéines sériques, le ramiprilate à 56%.
• +Le ramipril est fixé à 73 % aux protéines sériques, le ramiprilate à 56 %.
• -Après absorption orale de 10 mg de ramipril marqué radioactivement, environ 40% de la radioactivité est éliminée dans les sels et 60% dans l'urine. Après injection intra-veineuse de ramipril, 50–60% sont éliminés dans l'urine. Après injection intra-veineuse de ramiprilate, 70% est éliminé dans les urines et 30–50% est éliminé par des voies non-urinaires. Suite à l'administration orale de 5 mg de ramipril à des patients avec un drain biliaire, environ les mêmes quantités de ramipril et de métabolites sont éliminés dans les urines au cours des 24 premières heures. Environ 80–90% des métabolites urinaires et bilaires ont été identifiés comme étant du ramiprilate ou des métabolites du ramipril.
• +Après absorption orale de 10 mg de ramipril marqué radioactivement, environ 40 % de la radioactivité est éliminée dans les sels et 60 % dans l'urine. Après injection intra-veineuse de ramipril, 50–60% sont éliminés dans l'urine. Après injection intra-veineuse de ramiprilate, 70% est éliminé dans les urines et 30–50 % est éliminé par des voies non-urinaires. Suite à l'administration orale de 5 mg de ramipril à des patients avec un drain biliaire, environ les mêmes quantités de ramipril et de métabolites sont éliminés dans les urines au cours des 24 premières heures. Environ 80–90 % des métabolites urinaires et bilaires ont été identifiés comme étant du ramiprilate ou des métabolites du ramipril.
• -Des tests de laboratoire ont démontré qu'il y a une inhibition totale et constante de 7 pmol/l de ramiprilate et un temps de demi-vie d'élimination du ramiprilate par l'enzyme de conversion de 10,7 heures. Même après deux semaines de traitement de patients sains et de patients souffrant d'hypertension par 1× 5 mg de ramipril, aucune accumulation significative de ramipril et de ramiprilate n'a pu être constatée.
• +Des tests de laboratoire ont démontré qu'il y a une inhibition totale et constante de 7 pmol/l de ramiprilate et un temps de demi-vie d'élimination du ramiprilate par l'enzyme de conversion de 10,7 heures. Même après deux semaines de traitement de patients sains et de patients souffrant d'hypertension par 1×5 mg de ramipril, aucune accumulation significative de ramipril et de ramiprilate n'a pu être constatée.
• -L'hydrochlorothiazide est absorbé à raison d'environ 60–80% et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1,5–4 heures.
• +L'hydrochlorothiazide est absorbé à raison d'environ 60–80 % et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1,5–4 heures.
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• -Insuffisance rénale
• -Lors d'insuffisance rénale (clearance de la créatinine <60 ml/min) l'excrétion urinaire du ramiprilate est diminuée. Cette diminution de l'excrétion est proportionnelle à la diminution de la clearance de la créatinine. Il en résulte une augmentation de la concentration plasmatique de ramiprilate. La concentration plasmatique diminue ensuite plus lentement que chez le patient ayant une fonction rénale normale. La demi-vie de l'hydrochlorothiazide est augmentée. La clearance rénale de l'hydrochlorothiazide est fonction de la clearance de la créatinine.
• -Insuffisance hépatique
• -
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +Lors d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <60 ml/min) l'excrétion urinaire du ramiprilate est diminuée. Cette diminution de l'excrétion est proportionnelle à la diminution de la clairance de la créatinine. Il en résulte une augmentation de la concentration plasmatique de ramiprilate. La concentration plasmatique diminue ensuite plus lentement que chez le patient ayant une fonction rénale normale. La demi-vie de l'hydrochlorothiazide est augmentée. La clairance rénale de l'hydrochlorothiazide est fonction de la clairance de la créatinine.
• -Toxicité de reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -Toxicologie de reproduction
• +Toxicologie sur la reproduction
• -Incompatibilités
• -Non pertinent.
• -Ramipril-HCT-Mepha 5 mg/25 mg: 20, 100 comprimés (avec rainure de sécabilité, sécable) [B]
• +Ramipril-HCT-Mepha 5 mg/25 mg: 20, 100 comprimés (avec rainure de rupture, divisible) [B]
• -Décembre 2018.
• -Numéro de version interne: 4.2
• +Octobre 2020.
• +Numéro de version interne: 5.1