• -Raltégravir.
• +Raltégravir (sous forme de sel de potassium).
• +Le comprimé pelliculé de 600 mg contient 52,8 mg de potassium par comprimé.
• -Noyau: Cellulose microcristalline, hypromellose 2910, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium.
• -Pelliculage: Lactose monohydraté, hypromellose 2910, dioxyde de titane, triacétine, oxyde de fer jaune, oxyde de fer noir.
• +Noyau: Cellulose microcristalline, hypromellose 2910, croscarmellose sodique (équivalent à jusqu'à 14,5 mg de sodium), stéarate de magnésium.
• +Pelliculage: Lactose monohydraté (5,72 mg), hypromellose 2910, dioxyde de titane, triacétine, oxyde de fer jaune, oxyde de fer noir.
• -Noyau: Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, hydrogénophosphate de calcium anhydre, hypromellose 2208, poloxamère 407 (contient 0,01% d'hydroxytoluène butylé comme antioxydant, E 321), stéarylfumarate de sodium, stéarate de magnésium.
• +Noyau: Cellulose microcristalline, lactose monohydraté (26,06 mg), hydrogénophosphate de calcium anhydre, hypromellose 2208, poloxamère 407, stéarylfumarate de sodium (équivalent à 0,51 mg de sodium), stéarate de magnésium.
• -Comprimé à mâcher:
• -Hydroxypropylcellulose, sucralose, saccharine sodique, citrate de sodium dihydraté, mannitol, oxyde de fer rouge (seulement pour le dosage de 100 mg), oxyde de fer jaune, glycyrrhizinate de monoammonium, sorbitol, fructose, arômes naturels et artificiels (orange, banane et masquant contenant de l'aspartame), crospovidone, stéarate de magnésium, stéarylfumarate de sodium, éthylcellulose 20 cP, hydroxyde d'ammonium, triglycérides à chaîne moyenne, acide oléique, hypromellose 2910/6 cP, macrogol/PEG 400).
• +Comprimé à croquer:
• +Hydroxypropylcellulose, sucralose, saccharine sodique, citrate de sodium dihydraté, mannitol (E 421), oxyde de fer rouge (seulement pour le dosage de 100 mg), oxyde de fer jaune, glycyrrhizinate de monoammonium, sorbitol (E 420), fructose, arômes naturels et artificiels (orange, banane et masquant contenant de l'aspartame (E 951) et de saccharose), crospovidone, stéarate de magnésium, stéarylfumarate de sodium, éthylcellulose 20 cP, hydroxyde d'ammonium, triglycérides à chaîne moyenne, acide oléique, hypromellose 2910/6 cP, macrogol/PEG 400.
• +Les comprimés à croquer de 25 mg contiennent 1,19 mg de sodium par comprimé et jusqu'à 0,54 mg de fructose, 0,47 mg d'aspartam, 3,5 mg de saccharose et 1,5 mg de sorbitol par comprimé.
• +Les comprimés à croquer de 100 mg contiennent 2,40 mg de sodium par comprimé et jusqu'à 1,07 mg de fructose, 0,93 mg d'aspartam, 7 mg de saccharose et 2,9 mg de sorbitol par comprimé.
• -·Comprimé à mâcher (sécable) de 100 mg et de 25 mg, à prendre deux fois par jour
• -Les formulations n'étant pas bioéquivalentes, le comprimé de 600 mg ne doit pas être remplacé par le comprimé de 400 mg pour l'obtention d'une dose de 1200 mg à prendre une fois par jour et les comprimés de 400 mg ou 600 mg ne doivent pas être remplacés par des comprimés à mâcher.
• -La dose maximale pour le comprimé à mâcher est de 300 mg deux fois par jour.
• +·Comprimé à croquer (sécable) de 100 mg et de 25 mg, à prendre deux fois par jour
• +Les formulations n'étant pas bioéquivalentes, le comprimé de 600 mg ne doit pas être remplacé par le comprimé de 400 mg pour l'obtention d'une dose de 1200 mg à prendre une fois par jour et les comprimés de 400 mg ou 600 mg ne doivent pas être remplacés par des comprimés à croquer.
• +La dose maximale pour le comprimé à croquer est de 300 mg deux fois par jour.
• -Patients qui pèsent au moins 25 kg et sont capables d'avaler un comprimé. 400 mg deux fois par jour ou dosage du comprimé à mâcher en fonction du poids, deux fois par jour, comme indiqué dans le Tableau 1
• -Patients âgés d'au moins 2 ans et pesant entre 10 kg et 25 kg. Dosage du comprimé à mâcher en fonction du poids, deux fois par jour, comme indiqué dans le Tableau 1
• +Patients qui pèsent au moins 25 kg et sont capables d'avaler un comprimé. 400 mg deux fois par jour ou dosage du comprimé à croquer en fonction du poids, deux fois par jour, comme indiqué dans le Tableau 1
• +Patients âgés d'au moins 2 ans et pesant entre 10 kg et 25 kg. Dosage du comprimé à croquer en fonction du poids, deux fois par jour, comme indiqué dans le Tableau 1
• -Dose recommandée* de comprimés à mâcher Isentress chez les patients pédiatriques âgés d'au moins 2 ans et pesant au moins 10 kg
• -Poids corporel (kg) Dose Nombre de comprimés à mâcher par dose
• +Dose recommandée* de comprimés à croquer Isentress chez les patients pédiatriques âgés d'au moins 2 ans et pesant au moins 10 kg
• +Poids corporel (kg) Dose Nombre de comprimés à croquer par dose
• -* La dose recommandée en fonction du poids pour le comprimé à mâcher est basée sur env. 6 mg/kg/dose deux fois par jour. † Le comprimé à mâcher de 100 mg peut être partagé en deux moitiés de même taille.
• +* La dose recommandée en fonction du poids pour le comprimé à croquer est basée sur env. 6 mg/kg/dose deux fois par jour.
• +† Le comprimé à croquer de 100 mg peut être partagé en deux moitiés de même taille.
• -La formulation des comprimés d’Isentress à 600 mg n’a pas été étudiée chez des patients pédiatriques.
• +La formulation des comprimés d'Isentress à 600 mg n'a pas été étudiée chez des patients pédiatriques.
• -Les patients souffrant d'un trouble héréditaire rare tel qu'une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre le médicament.
• -Phénylcétonurie
• -Les comprimés à mâcher d'Isentress contiennent de la phénylalanine, un composant de l'aspartame. Chaque comprimé à mâcher d'Isentress de 25 mg contient environ 0,05 mg de phénylalanine. Chaque comprimé à mâcher d'Isentress de 100 mg contient environ 0,10 mg de phénylalanine. La phénylalanine peut nuire aux patients atteints de phénylcétonurie.
• +Excipients à effet notoire
• +Comprimés pelliculés de 400 mg, comprimés à croquer de 25 mg et 100 mg
• +Sodium: Les comprimés pelliculés d'Isentress de 400 mg et les comprimés à croquer de 25 mg et 100 mg contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
• +Comprimés pelliculés de 600 mg et de 400 mg
• +Lactose: Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre les comprimés pelliculés d'Isentress.
• +Comprimés pelliculés de 600 mg
• +Sodium: Les comprimés pelliculés d'Isentress de 600 mg contiennent 14,5 mg de sodium (c.-à-d. 29,0 mg par dose, 2 comprimés à 600 mg), ce qui équivaut à 1,5% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +Potassium: Les comprimés pelliculés d'Isentress de 600 mg contiennent 2,7 mmol de potassium par dose (c.-à-d. 2 x 600 mg). À prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium.
• +Comprimés à croquer de 25 mg et 100 mg
• +Fructose: Les comprimés à croquer d'Isentress contiennent jusqu'à 0,54 mg et 1,07 mg de fructose dans chaque comprimé de 25 mg et 100 mg respectivement. Le fructose peut abîmer les dents.
• +Sorbitol: Les comprimés à croquer d'Isentress contiennent jusqu'à 1,5 mg et 2,9 mg de sorbitol dans chaque comprimé de 25 mg et 100 mg respectivement. La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d'autres médicaments à usage oral administrés de façon concomitante.
• +Aspartam: Les comprimés à croquer d'Isentress contiennent de l'aspartam, une source de phénylalanine. Chaque comprimé à croquer d'Isentress de 25 mg contient jusqu'à 0,47 mg d'aspartam, correspondant à jusqu'à 0,05 mg de phénylalanine. Chaque comprimé à croquer d'Isentress de 100 mg contient jusqu'à 0,93 mg d'aspartam, correspondant à jusqu'à 0,10 mg de phénylalanine. Cela peut être nocif pour les patients présentant une phénylcétonurie.
• +Saccharose: Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre les comprimés à croquer d'Isentress.
• -Le schéma thérapeutique avec Isentress 1200 mg (2 x 600 mg) une fois par jour n'était pas inférieur au schéma avec Isentress 400 mg deux fois par jour à la semaine 48 et à la semaine 96. À la semaine 48, 88,9% des patients sous Isentress une fois par jour avaient < 40 copies/ml d'ARN du VIH, par rapport à 88,3% des patients sous Isentress deux fois par jour. Un résumé de la réponse antirétrovirale et de l'effet immunologique à la semaine 96 est présenté dans le Tableau 10.
• +Le schéma thérapeutique avec Isentress 1200 mg (2 x 600 mg) une fois par jour n'était pas inférieur au schéma avec Isentress 400 mg deux fois par jour à la semaine 48 et à la semaine 96. À la semaine 48, 88,9% des patients sous Isentress une fois par jour avaient <40 copies/ml d'ARN du VIH, par rapport à 88,3% des patients sous Isentress deux fois par jour. Un résumé de la réponse antirétrovirale et de l'effet immunologique à la semaine 96 est présenté dans le Tableau 10.
• -IMPAACT P1066 est une étude multicentrique de phases I/II en ouvert, destinée à évaluer le profil pharmacocinétique, la sécurité, la tolérance et l'efficacité du raltégravir chez les enfants infectés par le VIH. L'étude a inclus 126 enfants et adolescents prétraités de 2 à 18 ans. Les patients ont été inclus en plusieurs phases selon l'âge: d'abord les adolescents, puis successivement des enfants plus jeunes. Les patients ont reçu soit le comprimé de 400 mg (de 6 à 18 ans), soit le comprimé à mâcher (de 2 à 11 ans). Le raltégravir a été administré en association avec un traitement de base optimisé (TBO).
• +IMPAACT P1066 est une étude multicentrique de phases I/II en ouvert, destinée à évaluer le profil pharmacocinétique, la sécurité, la tolérance et l'efficacité du raltégravir chez les enfants infectés par le VIH. L'étude a inclus 126 enfants et adolescents prétraités de 2 à 18 ans. Les patients ont été inclus en plusieurs phases selon l'âge: d'abord les adolescents, puis successivement des enfants plus jeunes. Les patients ont reçu soit le comprimé de 400 mg (de 6 à 18 ans), soit le comprimé à croquer (de 2 à 11 ans). Le raltégravir a été administré en association avec un traitement de base optimisé (TBO).
• -D'après une étude ayant comparé les formes galéniques chez des volontaires sains adultes, le comprimé à mâcher avait une plus grande biodisponibilité orale que le comprimé de 400 mg. Dans cette étude, la prise du comprimé à mâcher avec un repas riche en graisses a conduit à une réduction moyenne de 6% de l'AUC, à une réduction moyenne de 62% de la Cmax et à une augmentation moyenne de 188% de la C12h en comparaison avec une administration à jeun. La prise du comprimé à mâcher avec un repas riche en graisses n'influence pas la pharmacocinétique du raltégravir de façon cliniquement significative. Le comprimé à mâcher peut donc être pris au cours ou en dehors des repas.
• -Les doses recommandées chez les enfants et adolescents de 2 à 18 ans infectés par le VIH (voir «Posologie/Mode d'emploi») ont présenté un profil pharmacocinétique du raltégravir similaire à celui observé chez les adultes prenant 400 mg deux fois par jour. Le tableau 11 montre des paramètres pharmacocinétiques pour le comprimé de 400 mg (patients de 6 à 18 ans) et pour le comprimé à mâcher (patients de 2 à 11 ans) en fonction du poids corporel.
• +D'après une étude ayant comparé les formes galéniques chez des volontaires sains adultes, le comprimé à croquer avait une plus grande biodisponibilité orale que le comprimé de 400 mg. Dans cette étude, la prise du comprimé à croquer avec un repas riche en graisses a conduit à une réduction moyenne de 6% de l'AUC, à une réduction moyenne de 62% de la Cmax et à une augmentation moyenne de 188% de la C12h en comparaison avec une administration à jeun. La prise du comprimé à croquer avec un repas riche en graisses n'influence pas la pharmacocinétique du raltégravir de façon cliniquement significative. Le comprimé à croquer peut donc être pris au cours ou en dehors des repas.
• +Les doses recommandées chez les enfants et adolescents de 2 à 18 ans infectés par le VIH (voir «Posologie/Mode d'emploi») ont présenté un profil pharmacocinétique du raltégravir similaire à celui observé chez les adultes prenant 400 mg deux fois par jour. Le tableau 11 montre des paramètres pharmacocinétiques pour le comprimé de 400 mg (patients de 6 à 18 ans) et pour le comprimé à croquer (patients de 2 à 11 ans) en fonction du poids corporel.
• -≥25 kg Comprimé à mâcher Dose en fonction du poids corporel, voir le tableau 1 9 22,1 (36%) 113 (80%)
• -10 à <25 kg Comprimé à mâcher Dose en fonction du poids corporel, voir le tableau 1 13 18,6 (68%) 82 (123%)
• +≥25 kg Comprimé à croquer Dose en fonction du poids corporel, voir le tableau 1 9 22,1 (36%) 113 (80%)
• +10 à <25 kg Comprimé à croquer Dose en fonction du poids corporel, voir le tableau 1 13 18,6 (68%) 82 (123%)
• -Isentress comprimés pelliculés de 400 mg et 600 mg ou comprimés à mâcher de 100 mg et 25 mg en flacons de 60 comprimés. (A)
• +Isentress comprimés pelliculés de 400 mg et 600 mg ou comprimés à croquer de 100 mg et 25 mg en flacons de 60 comprimés (A)
• -Juin 2022
• -WPC-MK-0518-MF-112020/RCN000018569-CH
• +Novembre 2022
• +full declaration/RCN000019524-CH