• -Solution pour perfusion: flacons-ampoules contenant 50 mg/5 ml, 150 mg/15 ml, 450 mg/45 ml ou 600 mg/60 ml (concentration 10 mg/ml).
• +Solution pour perfusion: flacons-ampoules à 50 mg/5 ml, 150 mg/15 ml, 450 mg/45 ml ou 600 mg/60 ml (concentration 10 mg/ml).
• -En alternative à la posologie initiale recommandée ci-dessus, une dose qui tient compte de la fonction rénale peut être calculée à l'aide de la formule mathématique suivante. Le danger d'un surdosage ou d'un dosage insuffisant dû aux différences individuelles de la fonction rénale est ainsi réduit.
• +En alternative à la posologie initiale recommandée ci-dessus, une dose qui tient compte de la fonction rénale peut être calculée à l'aide de la formule mathématique suivante.
• -*Valeur désirée de l'AUC Traitement prévu Etat de traitement du patient
• -5–7 mg/ml min Carboplatine en monothérapie aucun traitement préliminaire
• -4–6 mg/ml min Carboplatine en monothérapie traitement myélosuppresseur préliminaire
• -4–6 mg/ml min Carboplatine et cyclophosphamide aucun traitement préliminaire
• +Le danger d'un surdosage ou d'un dosage insuffisant dû aux différences individuelles de la fonction rénale est ainsi réduit.
• +*valeur désirée de l'AUC Traitement prévu Etat de traitement du patient
• +5–7 mg/ml min carboplatine en monothérapie aucun traitement préliminaire
• +4–6 mg/ml min carboplatine en monothérapie traitement myélosuppresseur préliminaire
• +4–6 mg/ml min carboplatine et cyclophosphamide aucun traitement préliminaire
• -Hommes
• -Clairance de la créatinine [ml/min] = ((140–âge [années]) × poids corporel [kg]): (0,8136 × créatinine sérique [µmol/l]).
• -Femmes
• +Hommes:
• +Clairance de la créatinine [ml/min] = ((140–âge [années]) × poids corporel [kg]) : (0,8136 × créatinine sérique [µmol/l]).
• +Femmes:
• -De manière générale, on sait que l'association à d'autres myélosuppresseurs augmente la toxicité hématologique de Carboplatin-Teva liquid, ce qui nécessite une réduction de la dose de l'un ou de plusieurs des médicaments utilisés.
• +De manière générale, on sait que l'association à d'autres myélosuppresseurs augmente la toxicité hématologique de Carboplatin-Teva liquid, ce qui nécessite une réduction de la dose de l'un ou de plusieurs des médicaments utilisés (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Un traitement préliminaire par des substances néphrotoxiques peut modifier considérablement la clairance de la carboplatine avec un risque de surdosage correspondant.
• -Posologies spéciales
• +Un traitement préliminaire par des substances néphrotoxiques peut modifier considérablement la clairance du carboplatine avec un risque de surdosage correspondant.
• +Instructions spéciales pour la posologie
• -Bien que l'âge ne représente généralement pas un facteur de risque, un usage prudent du médicament est conseillé chez les patients au-delà de 65 ans. La fonction rénale est souvent réduite chez les patients âgés et doit être prise en considération lors de la détermination de la dose. En monothérapie par la carboplatine, le taux d'incidence des effets indésirables était comparable chez les patients jeunes et âgés. Une sensibilité majeure chez certains patients âgés ne peut cependant être exclue. En associant la carboplatine au cyclophosphamide, les patients âgés ont montré une tendance amplifiée à présenter des thrombopénies sévères par rapport aux plus jeunes.
• +Bien que l'âge ne représente généralement pas un facteur de risque, un usage prudent du médicament est conseillé chez les patients au-delà de 65 ans. La fonction rénale est souvent réduite chez les patients âgés et doit être prise en considération lors de la détermination de la dose. En monothérapie par le carboplatine, le taux d'incidence des effets indésirables était comparable chez les patients jeunes et âgés. Une sensibilité majeure chez certains patients âgés ne peut cependant être exclue. En associant le carboplatine au cyclophosphamide, les patients âgés ont montré une tendance amplifiée à présenter des thrombopénies sévères par rapport aux plus jeunes.
• -Hypersensibilité à la carboplatine ou à d'autres préparations contenant du platine, insuffisance rénale grave (existante ou diagnostic antérieur), insuffisance hépatique grave, myélosuppression grave, saignements tumoraux, troubles auditifs majeurs, grossesse, allaitement.
• +Hypersensibilité au carboplatine ou à d'autres préparations contenant du platine, insuffisance rénale grave (existante ou diagnostic antérieur), insuffisance hépatique grave, myélosuppression grave, saignements tumoraux, troubles auditifs majeurs, grossesse, allaitement.
• -Attention: La carboplatine est fortement hématotoxique et ne doit être utilisée qu'avec extrême prudence.
• -Une formule sanguine complète, des tests de la fonction rénale et hépatique ainsi qu'un contrôle de l'état neurologique devraient être effectués régulièrement. En cas de dépression prononcée de la moelle osseuse ou de dysfonction rénale ou hépatique grave, le traitement devra être arrêté (voir «Contre-indications»).
• +Attention: Le carboplatine est fortement hématotoxique et ne doit être utilisé qu'avec extrême prudence.
• +Fonction hépatique et rénale; symptômes neurologiques
• +Une formule sanguine complète, des tests de la fonction rénale et hépatique ainsi qu'un contrôle de l'état neurologique (voir «Effets indésirables») devraient être effectués régulièrement. En cas de dépression prononcée de la moelle osseuse ou de dysfonction rénale ou hépatique grave, le traitement devra être arrêté (voir «Contre-indications»).
• +Toxicité hématologique
• +
• -Lors de l'administration concomitante d'aminoglycosides, une potentialisation possible de la néphrotoxicité et de l'ototoxicité doit être prise en compte (voir aussi «Interactions»).
• -Chez les enfants, des troubles graves de la capacité auditive peuvent survenir lorsque des doses de carboplatine supérieures à celles recommandées chez les adultes sont administrées ou si la carboplatine est associée à d'autres substances ototoxiques.
• -Une hyponatriémie précoce a été rapportée. La possibilité d'une hyponatriémie doit être considérée en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque tels que par exemple un traitement diurétique concomitant. Une substitution sodique ou une limitation de l'eau libre ont généralement permis une normalisation des taux sanguins de sodium.
• +Ototoxicité
• +Des troubles auditifs ont été signalés lors de traitements par carboplatine. L'ototoxicité peut être plus prononcée chez l'enfant. La jeunesse du patient, l'importance de la dose de chimiothérapie cumulée, la préparation par le carboplatine en vue d'une greffe de cellules hématopoïétiques, les tumeurs du SNC, l'insuffisance rénale et l'administration concomitante d'autres médicaments ototoxiques (par ex. des aminoglycosides), ainsi que les irradiations simultanées du SNC ou ≥30 Gy impliquant l'oreille sont considérés comme des facteurs de risque. Des cas de perte auditive de survenue différée ont été rapportés chez des patients pédiatriques. La réalisation d'un test auditif avant le début du traitement ainsi que la mise en place d'un suivi audiométrique à long terme associé à des tests auditifs annuels ou plus fréquents en cas de détection d'une perte auditive sont donc recommandées pour cette population.
• +Électrolytes
• +Une hyponatrémie précoce a été rapportée. La possibilité d'une hyponatrémie doit être considérée en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque tels que par exemple un traitement diurétique concomitant. Une substitution sodique ou une limitation de l'eau libre ont généralement permis une normalisation des taux sanguins de sodium.
• +Réactions au site d'injection
• +Vaccinations
• +L'usage concomitant de Carboplatin-Teva liquid et d'un vaccin vivant peut renforcer la réplication de la souche vaccinale ou accentuer toute réaction indésirable à celle-ci, les mécanismes de défense naturels pouvant être supprimés par Carboplatin-Teva liquid. Chez un patient sous Carboplatin-Tev liquid a, l'administration d'un vaccin vivant peut induire une infection sévère. La réponse en anticorps du patient aux vaccins administrés peut se trouver affaiblie. L'utilisation de vaccins vivants doit être évitée. Demander conseil à un spécialiste. Bien que les vaccins tués ou inactivés puissent être utilisés, il est possible que la réponse de l'organisme soit affaiblie (voir «Interactions»).
• +
• -Si possible, l'administration de médicaments néphrotoxiques et/ou ototoxiques (p.ex. aminoglycosides) devrait être évitée lors du traitement par Carboplatin-Teva liquid.
• +Si possible, l'administration de médicaments néphrotoxiques et/ou ototoxiques devrait être évitée lors du traitement par Carboplatin-Teva liquid (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Aminoglycosides
• +Il convient d'être particulièrement prudent lors de l'administration de Carboplatin-Teva liquid avec des aminoglycosides, compte tenu de la néphrotoxicité et de l'ototoxicité cumulées, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
• +Diurétiques de l'anse
• +Il convient d'être particulièrement prudent lors de l'administration de Carboplatin-Teva liquid avec des diurétiques de l'anse, compte tenu de la néphrotoxicité et de l'ototoxicité cumulées, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
• +Vaccins
• +L'utilisation concomitante de vaccins vivants est associée à un risque accru de maladie vaccinale systémique fatale. L'utilisation de vaccins vivants est déconseillée chez les patients immunodéprimés (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La carboplatine s'est avérée embryotoxique et tératogène lorsqu'elle a été administrée à des rats au cours de l'organogenèse. Aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez les femmes enceintes. Par conséquent, Carboplatin-Teva liquid ne devrait pas être administré pendant la grossesse. Les patientes en âge de procréer devraient utiliser une méthode contraceptive efficace et être informées à ce sujet et sur le risque d'une grossesse pendant la thérapie par Carboplatin-Teva liquid.
• +Le carboplatine s'est avéré embryotoxique et tératogène lorsqu'elle a été administrée à des rats au cours de l'organogenèse. Aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez les femmes enceintes. Par conséquent, Carboplatin-Teva liquid ne devrait pas être administré pendant la grossesse. Les patientes en âge de procréer devraient utiliser une méthode contraceptive efficace et être informées à ce sujet et sur le risque d'une grossesse pendant la thérapie par le carboplatine.
• -On ignore si la carboplatine est sécrétée dans le lait maternel; pendant le traitement par la carboplatine, il faut éviter d'allaiter.
• +On ignore si le carboplatine est sécrété dans le lait maternel; pendant le traitement par le carboplatine, il faut éviter d'allaiter.
• +Fertilité
• +Compte tenu du potentiel mutagène du carboplatine, l'utilisation d'une contraception efficace est indispensable chez l'homme comme chez la femme pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 6 mois après son arrêt. Le carboplatine pouvant diminuer la fertilité masculine, une conservation de sperme peut être envisagée en vue d'une future paternité (voir «Données précliniques»).
• +
• -Il n'existe aucune donnée relative à l'effet de la carboplatine sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. En raison des effets indésirables possibles du traitement, englobant une altération de la vision, des nausées et des vomissements, la prudence est de mise pour l'utilisation de machines et la conduite de véhicules.
• +Il n'existe aucune donnée relative à l'effet du carboplatine sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. En raison des effets indésirables possibles du traitement, englobant une altération de la vision, des nausées et des vomissements, la prudence est de mise pour l'utilisation de machines et la conduite de véhicules.
• -Infections
• +Infections et infestations
• -Néoplasmes
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
• -Circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Système immunitaire
• -Fréquemment: réactions allergiques telles qu'exanthème, urticaire, érythème, fièvre sans cause identifiable, démangeaisons, réaction anaphylactoïdes avec bronchospasmes et hypotension au début du traitement.
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquemment: réactions allergiques telles qu'exanthème, urticaire, érythème, fièvre sans cause identifiable, démangeaisons, réaction anaphylactoïde avec bronchospasmes et hypotension au début du traitement.
• -Système nerveux
• +Très rares: syndrome de lyse tumorale
• +Affections du système nerveux
• -Yeux
• +Affections oculaires
• -Oreille et conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Coeur et vaisseaux sanguins
• +Elle concerne initialement la perception des hautes fréquences (≥4 kHz) et peut progresser jusqu'à altérer celle des fréquences de la parole (<4 kHz). Chez les patients qui présentent un trouble de l'audition dû au cisplatine, le traitement par carboplatine peut détériorer encore davantage la fonction auditive.
• +Affections cardiaques
• -Organs respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Foie
• +Affections hépatobiliaires
• -Peau
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Reins et voies urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles généraux et réactions au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Le mode d'action de la carboplatine est, du moins en partie, comparable à celui du cisplatine: il forme principalement des liaisons intermoléculaires entre les filaments de l'hélice cellulaire de l'ADN. Son action cytostatique est en principe indépendante de la phase du cycle cellulaire. La carboplatine s'est révélée efficace contre différents modèles de tumeurs, en cultures cellulaires et en conditions in vivo.
• -Dans les études cliniques achevées jusqu'à présent, la carboplatine s'est avérée efficace contre une série de tumeurs, notamment le carcinome ovarien, le carcinome bronchique à petites cellules, l'épithélioma spinocellulaire au niveau ORL (tête et gorge), l'épithélioma spinocellulaire du col de l'utérus et le cancer de la vessie.
• +Le mode d'action du carboplatine est, du moins en partie, comparable à celui du cisplatine: il forme principalement des liaisons intermoléculaires entre les filaments de l'hélice cellulaire de l'ADN. Son action cytostatique est en principe indépendante de la phase du cycle cellulaire. Le carboplatine s'est révélé efficace contre différents modèles de tumeurs, en cultures cellulaires et en conditions in vivo.
• +Dans les études cliniques achevées jusqu'à présent, le carboplatine s'est avéré efficace contre une série de tumeurs, notamment le carcinome ovarien, le carcinome bronchique à petites cellules, l'épithélioma spinocellulaire au niveau ORL (tête et gorge), l'épithélioma spinocellulaire du col de l'utérus et le cancer de la vessie.
• -La carboplatine ne se lie pas aux protéines plasmatiques, mais par contre les métabolites platiniques formés par la carboplatine. 24 heures après l'administration, environ 87% du platine total sont liés à des protéines. Le volume de distribution pour le platine total est de 23–117 l/m², pour le platine libre de 10–20 l/m² et pour la carboplatine de 9–25 l/m². Le platine diffuse largement dans les tissus de l'organisme. Toutefois, il n'est pas établi s'il traverse la barrière placentaire ou passe dans le lait maternel.
• +Le carboplatine ne se lie pas aux protéines plasmatiques, mais par contre les métabolites platiniques formés par le carboplatine. 24 heures après l'administration, environ 87% du platine total sont liés à des protéines. Le volume de distribution pour le platine total est de 23–117 l/m², pour le platine libre de 10–20 l/m² et pour le carboplatine de 9–25 l/m². Le platine diffuse largement dans les tissus de l'organisme. Toutefois, il n'est pas établi s'il traverse la barrière placentaire ou passe dans le lait maternel.
• -Le métabolisme de la carboplatine n'est pas complètement élucidé. Des complexes platiniques à charge positive se développent et réagissent avec des groupes fonctionnels nucléophiles (de l'ADN).
• +Le métabolisme du carboplatine n'est pas complètement élucidé. Des complexes platiniques à charge positive se développent et réagissent avec des groupes fonctionnels nucléophiles (de l'ADN).
• -Cinétique de groupes de patients particuliers
• -La clairance rénale et la clairance totale du principe actif diminuent parallèlement à la clairance de la créatinine; c'est pourquoi la posologie doit être adaptée chez les insuffisants rénaux (<60 ml/min) (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +La clairance rénale et la clairance totale du principe actif diminuent parallèlement à la clairance de la créatinine; c'est pourquoi la posologie doit être adaptée chez les insuffisants rénaux (<60 ml/min) (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -La carboplatine s'est avérée être une substance génotoxique/mutagène aussi bien in vitro que in vivo. Le potentiel carcinogène de la carboplatine n'a pas été étudié. Les substances dotées de mécanismes d'action comparables et une mutagénicité similaire ont cependant été qualifiées de carcinogènes.
• +Le carboplatine s'est avéré être une substance génotoxique/mutagène aussi bien in vitro que in vivo. Des effets embryotoxiques et tératogènes ont été observés chez des rats ayant reçu du carboplatine pendant l'organogenèse. Le potentiel carcinogène du carboplatine n'a pas été étudié. Les substances dotées de mécanismes d'action comparables et une mutagénicité similaire ont cependant été qualifiées de carcinogènes.
• -Pour la reconstitution de Carboplatin-Teva liquid, il ne faut pas utiliser d'autres solutions pour perfusion que celles mentionnées dans le paragraphe ci-dessous «Remarques concernant la manipulation», et l'utilisation d'adjuvants est à éviter.
• +Pour la reconstitution de Carboplatin-Teva liquid, il ne faut pas utiliser d'autres solutions pour perfusion que celles mentionnées dans le paragraphe ci-dessous «Remarques concernant la manipulation de la solution pour perfusion», et l'utilisation d'adjuvants est à éviter.
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C).
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de portée des enfants.
• -Préparation et administration
• +Préparation et administration:
• -La solution peut être appliquée telle quelle ou diluée avec une solution de glucose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9% (jusqu'à une concentration de 0,5 mg/ml). Carboplatin-Teva liquid doit être administré par perfusion en 15 à 60 minutes. Après enlèvement ou dilution dans une solution de glucose à 5% ou dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%, les concentrations de 0,5–10 mg/ml sont physiquement et chimiquement stables pendant 8 heures à température ambiante (15–25 °C). Carboplatin-Teva liquid ne contient pas d'agents conservateurs. 8 heures après la préparation, les solutions ne doivent plus être administrées.
• +La solution peut être appliquée telle quelle ou diluée avec une solution de glucose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9% (jusqu'à une concentration de 0,5 mg/ml). Carboplatin-Teva liquid doit être administré par perfusion en 15 à 60 minutes. Après prélèvement ou dilution dans une solution de glucose à 5% ou dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%, les concentrations de 0,5–10 mg/ml sont physiquement et chimiquement stables pendant 8 heures à température ambiante (15–25 °C). Carboplatin-Teva liquid ne contient pas d'agents conservateurs. 8 heures après la préparation, les solutions ne doivent plus être administrées.
• -Carboplatin-Teva liquid sol perf 50 mg flac 5 ml. (A)
• -Carboplatin-Teva liquid sol perf 150 mg flac 15 ml. (A)
• -Carboplatin-Teva liquid sol perf 450 mg flac 45 ml. (A)
• -Carboplatin-Teva liquid sol perf 600 mg flac 60 ml. (A)
• +Flacons-ampoules à 50 mg/5 ml. [A]
• +Flacons-ampoules à 150 mg/15 ml. [A]
• +Flacons-ampoules à 450 mg/45 ml. [A]
• +Flacons-ampoules à 600 mg/ 60 ml. [A]
• -Décembre 2010.
• -Numéro de version interne: 1.1
• +Novembre 2016.
• +Numéro de la version interne: 2.1