• -Principe actif: Périndopril (sel de tert-butylamine).
• +Principe actif: Périndopril (comme sel de tert-butylamine).
• -Comprimés (non sécables) à 2 mg: 2 mg de périndopril tert-butylamine correspondant à 1,67 mg de périndopril pur.
• -Comprimés (sécables) à 4 mg: 4 mg de périndopril tert-butylamine correspondant à 3,34 mg de périndopril pur.
• -Comprimés (non sécables) à 8 mg: 8 mg de périndopril tert-butylamine correspondant à 6,68 mg de périndopril pur.
• +Comprimés (non sécables) à 2 mg: 2 mg de périndopril sel tert-butylamine correspondant à 1,67 mg de périndopril pur.
• +Comprimés (sécables) à 4 mg: 4 mg de périndopril sel tert-butylamine correspondant à 3,34 mg de périndopril pur.
• +Comprimés (non sécables) à 8 mg: 8 mg de périndopril sel tert-butylamine correspondant à 6,68 mg de périndopril pur.
• -Les patients ayant un antécédent d'angio-œdème non lié à la prise d'un IEC sont sujets à un risque accru de faire un angio-œdème sous IEC (voir rubrique «Contre-indication»).
• +Les patients ayant un antécédent d'angio-œdème non lié à la prise d'un IEC sont sujets à un risque accru de faire un angio-œdème sous IEC (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Utilisation concomitante d'inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus): les patients recevant simultanément un traitement par des inhibiteurs de mTOR peuvent être exposés à un risque plus élevé d'angio-œdème (par exemple gonflement des voies respiratoires ou de la langue, avec ou sans troubles respiratoires) (voir rubrique «Interactions»).
• +Associations contre-indiquées (voir rubrique «Contre-indications»)
• +Aliskirène: risque d'hyperkaliémie, de détérioration de la fonction rénale, de morbidité cardio-vasculaire et d'augmentation de la mortalité chez les diabétiques et les insuffisants rénaux
• +
• -«Double blocage» du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par un IEC, un ARA II ou l'aliskirène
• -Par rapport à une monothérapie par l'une de ces substances, le «double blocage» du SRAA par un ARA II, un IEC ou aliskirène a augmenté la fréquence des cas d'hypotension, de syncope, d'hyperkaliémie et de troubles de la fonction rénale (y compris une défaillance rénale aiguë), en particulier en début de traitement chez les patients normotendus ou hypotendus.
• -Un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'lEC, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène n'est donc pas recommandée.
• +Double inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• +Des données indiquent que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) ou d'aliskirène accroit le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë).
• +Un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'IEC, d'ARA II ou de l'aliskirène n'est donc pas recommandé.
• -Les lEC et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +Les IEC et les ARA II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +Racécadotril
• +Les IEC (par exemple le périndopril) sont connus pour causer des angio-œdèmes. Ce risque peut être accru lors de l'utilisation concomitante du racécadotril (médicament utilisé pour traiter la diarrhée aiguë).
• +Inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus)
• +Les patients recevant simultanément un traitement par des inhibiteurs de mTOR sont exposés à un risque plus élevé d'angio-œdème (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Très rares: Ictère cholestatique, insuffisance hépatique, hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique «Mises en gardes et précautions»).
• +Très rares: Ictère cholestatique, insuffisance hépatique, hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Rares: Aggravation du psoriasis.
• +
• -Le périndopril est un dérivé de structure dipeptidique dont le métabolite actif (le périndoprilate) est un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) de l'angiotensine I en angiotensine II.
• +Périndopril, le métabolite actif du périndopril sel de tert-butylamine, est un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) de l'angiotensine I en angiotensine II.
• -L'acceptabilité est bonne aux doses de 2 et 4 mg par jour.
• +L'acceptabilité est bonne aux doses de 2 et 4 mg de périndopril (sel de tert-butylamine) par jour.
• -Une étude (PROGRESS) multicentrique internationale, randomisée, en double-aveugle et contrôlée contre placebo a évalué un traitement de 4 ans par périndopril seul ou en association à l'indapamide, sur le risque de récidive d'accident vasculaire cérébral chez des patients avec des antécédents de pathologie cérébro-vasculaire.
• +Une étude (PROGRESS) multicentrique internationale, randomisée, en double-aveugle et contrôlée contre placebo a évalué un traitement de 4 ans par périndopril (sel de tert-butylamine) seul ou en association à l'indapamide, sur le risque de récidive d'accident vasculaire cérébral chez des patients avec des antécédents de pathologie cérébro-vasculaire.
• -Après une période de pré-inclusion sous périndopril à la dose de 2 mg par jour pendant deux semaines puis de 4 mg par jour pendant les deux semaines suivantes, 6105 patients ont été randomisés soit sous périndopril à la dose de 4 mg seul ou en association à l'indapamide (n= 3051), soit sous placebo (double placebo en cas d'association; n= 3054). L'indapamide était associé à périndopril, sauf chez les patients présentant une contre-indication ou une indication absolue à un traitement diurétique.
• +Après une période de pré-inclusion sous périndopril (sel de tert-butylamine) à la dose de 2 mg par jour pendant deux semaines puis de 4 mg par jour pendant les deux semaines suivantes, 6105 patients ont été randomisés soit sous périndopril à la dose de 4 mg seul ou en association à l'indapamide (n= 3051), soit sous placebo (double placebo en cas d'association; n= 3054). L'indapamide était associé à périndopril (sel de tert-butylamine), sauf chez les patients présentant une contre-indication ou une indication absolue à un traitement diurétique.
• -Ces bénéfices thérapeutiques ont été observés indépendamment du niveau de pression artérielle (hypertendu ou normotendu), de l'âge, du sexe, du type d'AVC et de l'existence d'un diabète.
• +·Ces bénéfices thérapeutiques ont été observés indépendamment du niveau de pression artérielle (hypertendu ou normotendu), de l'âge, du sexe, du type d'AVC et de l'existence d'un diabète.
• -Mortalité cardiovasculaire, IDM non fatal ou arrêt cardiaque avec réanimation réussie (critère principal) 488 (8,0%) 603 (9,9%) 20% (9;29) 0,0003
• -Mortalité cardiovasculaire 215 (3,5%) 249 (4,1%) 14% (-3;28) 0,107
• -IDM non fatal 295 (4,8%) 378 (6,2%) 22% (10;33) 0,001
• -Arrêt cardiaque avec réanimation réussie 6 (0,1%) 11 (0,2%) 46% (-47;80) 0,223
• +Mortalité cardiovasculaire, IDM non fatal ou arrêt cardiaque avec réanimation réussie (critère principal) 488 (8,0%) 603 (9,9%) 20% (9;29) 0,0003
• +Mortalité cardiovasculaire 215 (3,5%) 249 (4,1%) 14% (-3;28) 0,107
• +IDM non fatal 295 (4,8%) 378 (6,2%) 22% (10;33) 0,001
• +Arrêt cardiaque avec réanimation réussie 6 (0,1%) 11 (0,2%) 46% (-47;80) 0,223
• -Après administration orale, l'absorption du périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure.
• -Le périndopril est une prodrogue. La biodisponibilité du périndoprilate, le métabolite actif, est de 27%. Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.
• -La prise d'aliments diminuant la transformation en périndoprilate, et donc sa biodisponibilité, Périndopril Sandoz doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.
• -Une relation linéaire a été démontrée entre la dose de périndopril et sa concentration plasmatique.
• +Après administration orale, l'absorption de perindopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique du perindopril est de 1 heure.
• -Le volume de distribution est approximativement de 0,2 l/kg pour la forme libre du périndoprilate. La liaison aux protéines est faible (la liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20%, se fait principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine), mais elle et est concentration-dépendante.
• +Le volume de distribution est approximativement de 0,2 l/kg pour la forme libre du perindoprilate. La liaison aux protéines est faible (la liaison du perindoprilate aux protéines plasmatiques est de 20%, se fait principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine), mais elle est concentration-dépendante.
• -En plus du périndoprilate actif, périndopril produit 5 métabolites, tous inactifs.
• +Le périndopril est une prodrogue. La biodisponibilité du perindoprilate, le métabolite actif, est de 27%. En plus du périndoprilate actif, perindopril produit 5 métabolites, tous inactifs. Le pic de concentration plasmatique du perindoprilate est atteint en 3 à 4 heures.
• +La prise d'aliments diminuant la transformation en perindoprilate, et donc sa biodisponibilité, périndopril doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.
• +Linéarité
• +Une relation linéaire a été démontrée entre la dose de périndopril et sa concentration plasmatique.
• +Population particulière
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• -Les cinétiques du périndopril sont modifiées chez les cirrhotiques: la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et, par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• +Les cinétiques de perindopril sont modifiées chez les cirrhotiques: la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et, par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• -Septembre 2015.
• +Février 2017.