• -Fentanyl Helvepharm TTS 12 µg/h contient: 2,063 mg de fentanyl par patch de 3,75 cm².
• +Fentanyl Helvepharm TTS 12* µg/h contient: 2,063 mg de fentanyl par patch de 3,75 cm².
• +* La dose la plus faible est désignée par 12 µg/h (toutefois, la dose réelle est de 12,5 µg/h). Cela permet de la différencier clairement de la dose de 125 µg/h, qui pourrait être prescrite en utilisant plusieurs timbres.
• +
• -Les patchs de Fentanyl Helvepharm TTS doivent être appliqués sur une surface de peau saine, plate, ne comportant pas de plis, qui ne soit ni irritée, ni irradiée, de la partie supérieure du corps ou des bras. Chez les enfants en bas âge, le patch doit être collé sur le dos, afin que l'enfant ne puisse le retirer. Les poils poussant à l'endroit choisi (choisir de préférence des zones non poilues) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée). Avant l'application de Fentanyl Helvepharm TTS, l'endroit choisi doit être lavé, si c'est nécessaire, mais uniquement avec de l'eau. Eviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés. La peau doit être parfaitement sèche avant qu'on y applique le patch.
• -Ne retirer le patch de son sachet de protection qu'immédiatement avant de le coller. Contrôler l'état du patch avant son application. Un patch coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• +Les timbres de Fentanyl Helvepharm TTS doivent être appliqués sur une surface de peau saine, plate, ne comportant pas de plis, qui ne soit ni irritée, ni irradiée, de la partie supérieure du corps ou des bras. Chez les enfants en bas âge, le timbre doit être collé sur le dos, afin que l'enfant ne puisse le retirer. Les poils poussant à l'endroit choisi (choisir de préférence des zones non poilues) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée). Avant l'application de Fentanyl Helvepharm TTS, l'endroit choisi doit être lavé, si c'est nécessaire, mais uniquement avec de l'eau. Eviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés. La peau doit être parfaitement sèche avant qu'on y applique le timbre.
• +Ne retirer le timbre de son sachet de protection qu'immédiatement avant de le coller. Contrôler l'état du timbre avant son application. Un timbre coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• -Déchirer le sachet à l'endroit de l'encoche et prendre le patch.
• -Le patch est collé sur une feuille protectrice plus grande qui est découpée en forme de s pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille protectrice du dos du patch. La partie libérée du patch peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille protectrice. Il faut éviter de toucher la partie adhésive du patch. De la paume de la main, presser le patch pendant au moins 30 secondes sur la peau. Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du timbre. Ensuite, se laver les mains à l'eau uniquement (pas de savon). La feuille protectrice peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• -Fentanyl Helvepharm TTS peut être porté 72 heures sans interruption. Un nouveau patch doit alors, après le retrait de l'ancien, être appliqué à un autre endroit sur la peau (pour diminuer les taux d'effets indésirables locaux).
• -Un timbre peut à nouveau être appliqué sur une zone de peau déjà utilisée après 7 jours. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact de l'endroit où est collé le patch avec des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• +Déchirer le sachet à l'endroit de l'encoche et prendre le timbre.
• +Le timbre est collé sur une feuille protectrice plus grande qui est découpée en forme de s pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille protectrice du dos du timbre. La partie libérée du timbre peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille protectrice. Il faut éviter de toucher la partie adhésive du timbre. De la paume de la main, presser le timbre pendant au moins 30 secondes sur la peau. Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du timbre. Ensuite, se laver les mains à l'eau uniquement (pas de savon). La feuille protectrice peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• +Fentanyl Helvepharm TTS peut être porté 72 heures sans interruption. Un nouveau timbre doit alors, après le retrait de l'ancien, être appliqué à un autre endroit sur la peau (pour diminuer les taux d'effets indésirables locaux). Un timbre peut à nouveau être appliqué sur une zone de peau déjà utilisée après 7 jours. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact de l'endroit où est collé le timbre avec des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le timbre ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• -L'expérience clinique avec Fentanyl Helvepharm TTS chez les patients naïfs aux opioïdes est limitée. Si un traitement par Fentanyl Helvepharm TTS est jugé approprié chez un patient naïf aux opioïdes, il est recommandé de débuter chez ces patients par de faibles doses d'opioïdes à libération rapide (p.ex. morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) afin d'obtenir un dosage équianalgésique correspondant à Fentanyl Helvepharm TTS 25 µg/h. Les patients peuvent ensuite être passés à Fentanyl Helvepharm TTS 25 µg/h.Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). Voir également «Mises en garde et précautions»: Patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes.
• +L'expérience clinique avec Fentanyl Helvepharm TTS chez les patients naïfs aux opioïdes est limitée. Si un traitement par Fentanyl Helvepharm TTS est jugé approprié chez un patient naïf aux opioïdes, il est recommandé de débuter chez ces patients par de faibles doses d'opioïdes à libération rapide (p.ex. morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) afin d'obtenir un dosage équianalgésique correspondant à Fentanyl Helvepharm TTS 25 µg/h. Les patients peuvent ensuite être passés à Fentanyl Helvepharm TTS 25 µg/h.
• +Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). Voir également «Mises en garde et précautions: Patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes».
• -3.Pour connaître le dosage de Fentanyl Helvepharm TTS correspondant aux besoins en analgésiques des 24 heures précédentes calculés et convertis en dose équianalgésique de morphine, utilisez les tableaux 2 ou 3 de la manière suivante:a) Le tableau 2 s'applique aux patients adultes devant passer à un autre traitement opioïde ou devant passer d'un autre traitement opioïde à Fentanyl Helvepharm TTS (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 150:1)b) Le tableau 3 s'applique aux patients adultes recevant un traitement opioïde stable et bien toléré (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 100:1)
• +3.Pour connaître le dosage de Fentanyl Helvepharm TTS correspondant aux besoins en analgésiques des 24 heures précédentes calculés et convertis en dose équianalgésique de morphine, utilisez les tableaux 2 ou 3 de la manière suivante:
• +a) Le tableau 2 s'applique aux patients adultes devant passer à un autre traitement opioïde ou devant passer d'un autre traitement opioïde à Fentanyl Helvepharm TTS (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 150:1)b) Le tableau 3 s'applique aux patients adultes recevant un traitement opioïde stable et bien toléré (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 100:1)
• -Lévorphanole 2 4
• +Lévorphanol 2 4
• -Le traitement analgésique précédent devrait être lentement supprimé à partir de la première application du patch transdermique jusqu'à l'obtention de l'effet analgésique du Fentanyl Helvepharm TTS. Lors de la première administration et du passage à partir d'un autre analgésique, l'effet analgésique maximal peut être observé seulement après 24 heures, car le taux de fentanyl augmente lentement dans le sang.
• +Le traitement analgésique précédent devrait être lentement supprimé à partir de la première application du timbre transdermique jusqu'à l'obtention de l'effet analgésique du Fentanyl Helvepharm TTS. Lors de la première administration et du passage à partir d'un autre analgésique, l'effet analgésique maximal peut être observé seulement après 24 heures, car le taux de fentanyl augmente lentement dans le sang.
• -Le patch Fentanyl Helvepharm TTS doit être changé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée individuellement jusqu'à obtenir un équilibre entre l'effet analgésique et la tolérance. Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier patch, la posologie peut être augmentée au bout de 3 jours. Ensuite, elle peut être ajustée tous les 3 jours. Il peut arriver au début du traitement que certains patients n'obtiennent pas une analgésie suffisante pendant le troisième jour lorsque l'on utilise l'intervalle posologique recommandé. Il peut s'avérer bénéfique chez ces patients de renouveler déjà le patch au bout de 48 heures au lieu de 72 heures. Lorsque le patch est remplacé avant la 72e heure, le raccourcissement de la durée d'application peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de fentanyl (voir «Pharmacocinétique»).
• -La titration se fait normalement en étapes de 12 µg/h ou de 25 µg/h, mais en tenant dûment compte du besoin d'analgésie supplémentaire (morphine orale 45 mg/j correspond à Fentanyl Helvepharm TTS 12 µg/h, morphine orale 90 mg/jour correspond à Fentanyl Helvepharm TTS 25 µg/h) et du degré de douleur du patient. Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs patchs de Fentanyl Helvepharm TTS peuvent être utilisés. Les patients ont besoin de temps en temps d'une dose supplémentaire d'un analgésique à effet rapide et de courte durée pour juguler les douleurs aiguës. Certains patients ont besoin le cas échéant d'opioïdes supplémentaires ou d'un autre mode d'administration quand la dose de Fentanyl Helvepharm TTS dépasse 300 µg/h.
• +Le timbre Fentanyl Helvepharm TTS doit être changé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée individuellement jusqu'à obtenir un équilibre entre l'effet analgésique et la tolérance. Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier timbre, la posologie peut être augmentée au bout de 3 jours. Ensuite, elle peut être ajustée tous les 3 jours. Il peut arriver au début du traitement que certains patients n'obtiennent pas une analgésie suffisante pendant le troisième jour lorsque l'on utilise l'intervalle posologique recommandé. Il peut s'avérer bénéfique chez ces patients de renouveler déjà le timbre au bout de 48 heures au lieu de 72 heures. Lorsque le timbre est remplacé avant la 72e heure, le raccourcissement de la durée d'application peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de fentanyl (voir «Pharmacocinétique»).
• +La titration se fait normalement en étapes de 12 µg/h ou de 25 µg/h, mais en tenant dûment compte du besoin d'analgésie supplémentaire (morphine orale 45 mg/j correspond à Fentanyl Helvepharm TTS 12 µg/h, morphine orale 90 mg/jour correspond à Fentanyl Helvepharm TTS 25 µg/h) et du degré de douleur du patient. Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs timbres de Fentanyl Helvepharm TTS peuvent être utilisés. Les patients ont besoin de temps en temps d'une dose supplémentaire d'un analgésique à effet rapide et de courte durée pour juguler les douleurs aiguës. Certains patients ont besoin le cas échéant d'opioïdes supplémentaires ou d'un autre mode d'administration quand la dose de Fentanyl Helvepharm TTS dépasse 300 µg/h.
• -Morphine orale pour 24 heures (mg/jour) Dose de Fentanyl Helvepharm TTS (µg/h)
• +Morphine orale pour 24 heures (mg/jour) Dose de Fentanyl Helvepharm TTS (µg/h)
• -Si le traitement par Fentanyl Helvepharm TTS doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du patch de Fentanyl Helvepharm TTS, ne baisse que lentement. Après le retrait du patch, la concentration sérique du fentanyl chute graduellement avec un temps de demi vie moyen terminal de 17 heures (intervalle 13–22 heures) après une durée d'application de 24 heures et de 20–25 heures après une durée d'application de 72 heures. L'analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage.
• +Si le traitement par Fentanyl Helvepharm TTS doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du timbre de Fentanyl Helvepharm TTS, ne baisse que lentement. Après le retrait du timbre, la concentration sérique du fentanyl chute graduellement avec un temps de demi vie moyen terminal de 17 heures (intervalle 13–22 heures) après une durée d'application de 24 heures et de 20–25 heures après une durée d'application de 72 heures. L'analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage.
• -Fentanyl Helvepharm TTS est contre-indiqué pour les patients ayant une hypersensibilité connue au fentanyl ou aux substances auxiliaires contenues dans le patch.
• +Fentanyl Helvepharm TTS est contre-indiqué pour les patients ayant une hypersensibilité connue au fentanyl ou aux substances auxiliaires contenues dans le timbre.
• -L'utilisation de médicaments à base d'opioïdes à libération prolongée, dont font partie les patchs contenant du fentanyl, est liée à un risque accru de complications. Les raisons tiennent à la quantité de principe actif relativement élevée des formes à libération retardée, à la marge thérapeutique étroite du principe actif, et aux gradients de concentration entre le patch et la peau, variables d'un patient à l'autre, et susceptibles de limiter la dose administrée.
• +L'utilisation de médicaments à base d'opioïdes à libération prolongée, dont font partie les timbres contenant du fentanyl, est liée à un risque accru de complications. Les raisons tiennent à la quantité de principe actif relativement élevée des formes à libération retardée, à la marge thérapeutique étroite du principe actif, et aux gradients de concentration entre le timbre et la peau, variables d'un patient à l'autre, et susceptibles de limiter la dose administrée.
• -Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures, voire plus selon les symptômes cliniques, après le retrait de Fentanyl Helvepharm TTS, car les concentrations sériques du fentanyl ne baissent que lentement, – le temps de demi-vie moyen terminal est de 17 heures après une durée d'application de 24 heures (intervalle: 13–22 heures).
• +Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures, voire plus selon les symptômes cliniques, après le retrait de Fentanyl Helvepharm TTS, car les concentrations sériques du fentanyl ne baissent que lentement, le temps de demi-vie moyen terminal est de 17 heures après une durée d'application de 24 heures (intervalle: 13–22 heures).
• -Fentanyl Helvepharm TTS ne doit pas être séparé en deux ou bien découpé. Il n'y a pas de données disponibles sur les patchs séparés en deux ou découpés.
• +Fentanyl Helvepharm TTS ne doit pas être séparé en deux ou bien découpé. Il n'y a pas de données disponibles sur les timbres séparés en deux ou découpés.
• -Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets indésirables des opioïdes; la posologie de Fentanyl Helvepharm TTS doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l'application de chaleur sur le patch de Fentanyl Helvepharm TTS augmente l'AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est apposé le patch et les sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• +Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets indésirables des opioïdes; la posologie de Fentanyl Helvepharm TTS doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l'application de chaleur sur le timbre de Fentanyl Helvepharm TTS augmente l'AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est apposé le timbre et les sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le timbre ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• -Fentanyl Helvepharm TTS ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Fentanyl Helvepharm TTS administrée. L'utilisation de Fentanyl Helvepharm TTS chez les enfants de moins de deux ans n'a pas été étudiée. Fentanyl Helvepharm TTS ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d'application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le patch et ne l'avalent pas (voir «Posologie/Mode d'emploi: Application correcte»). En conséquence, la bonne adhérence du patch devrait être surveillée attentivement.
• +Fentanyl Helvepharm TTS ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Fentanyl Helvepharm TTS administrée. L'utilisation de Fentanyl Helvepharm TTS chez les enfants de moins de deux ans n'a pas été étudiée. Fentanyl Helvepharm TTS ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d'application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le timbre et ne l'avalent pas (voir «Posologie/Mode d'emploi: Application correcte»). En conséquence, la bonne adhérence du timbre devrait être surveillée attentivement.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Occasionnels: Réactions au site d'administration, symptômes pseudogrippaux, sensation de variations de la température corporelle, hypersensibilité au site d'administration, symptômes de sevrage, pyrexie.
• +Occasionnels: Réactions au site d'administration, symptômes pseudo-grippaux, sensation de variations de la température corporelle, hypersensibilité au site d'administration, symptômes de sevrage, pyrexie.
• -Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le patch Fentanyl Helvepharm TTS et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l'effet de l'antagoniste aux opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l'antagoniste, car le risque d'une «remorphinisation» après le retrait du patch existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l'effet narcotique peut avoir pour conséquence l'apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
• +Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le patch Fentanyl Helvepharm TTS et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l'effet de l'antagoniste aux opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l'antagoniste, car le risque d'une «remorphinisation» après le retrait du timbre existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l'effet narcotique peut avoir pour conséquence l'apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
• -Aux différentes tailles des surfaces d'absorption des 5 patchs: 3,75, 7,5, 15, 22,5 et 30 cm² avec un taux de fentanyl identique de 1%, correspond une délivrance à la peau d'environ 12, 25, 50, 75, ou 100 µg de fentanyl par heure.
• -Après l'application de Fentanyl Helvepharm TTS, le fentanyl est absorbé de manière continue par la peau pendant 72 heures. Le taux de libération est relativement constant, ce qui est dû à la matrice de polymère-membrane de copolymère libératrice et à la diffusion du fentanyl à travers les couches cutanées.
• -Après l'application initiale, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisent généralement en 12 à 24 heures après l'application et restent ensuite relativement constantes pour le reste de la période de 72 heures. Les concentrations sériques susceptibles d'être atteintes sont proportionnelles à la taille du patch Fentanyl Helvepharm TTS.
• -À la fin de la deuxième application de 72 heures, les concentrations sériques atteignent l'état d'équilibre, lequel se maintient lors de l'application ultérieure de patchs de la même taille.
• -Un modèle pharmacocinétique indique que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter de 14% (intervalle 0–26%) lorsqu'un nouveau patch est déjà appliqué au bout de 24 heures au lieu des 72 heures recommandées.
• +Aux différentes tailles des surfaces d'absorption des 5 timbres: 3,75, 7,5, 15, 22,5 et 30 cm² avec un taux de fentanyl identique de 1%, correspond une délivrance à la peau d'environ 12, 25, 50, 75, ou 100 µg de fentanyl par heure.Après l'application de Fentanyl Helvepharm TTS, le fentanyl est absorbé de manière continue par la peau pendant 72 heures. Le taux de libération est relativement constant, ce qui est dû à la matrice de polymère-membrane de copolymère libératrice et à la diffusion du fentanyl à travers les couches cutanées.
• +Après l'application initiale, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisent généralement en 12 à 24 heures après l'application et restent ensuite relativement constantes pour le reste de la période de 72 heures. Les concentrations sériques susceptibles d'être atteintes sont proportionnelles à la taille du timbre Fentanyl Helvepharm TTS.
• +À la fin de la deuxième application de 72 heures, les concentrations sériques atteignent l'état d'équilibre, lequel se maintient lors de l'application ultérieure de timbres de la même taille.
• +Un modèle pharmacocinétique indique que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter de 14% (intervalle 0–26%) lorsqu'un nouveau timbre est déjà appliqué au bout de 24 heures au lieu des 72 heures recommandées.
• -Le patch de fentanyl n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. Des études chez des enfants plus âgés ont révélé que la clairance chez les patients pédiatriques, ajustée en fonction du poids corporel, est environ de 20% supérieure à celle chez l'adulte. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques.
• +Le timbre de fentanyl n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. Des études chez des enfants plus âgés ont révélé que la clairance chez les patients pédiatriques, ajustée en fonction du poids corporel, est environ de 20% supérieure à celle chez l'adulte. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques.
• -Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d'autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n'a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens. Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0.16 et 0.39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le patch à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0–24 h.
• +Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d'autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n'a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens. Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0.16 et 0.39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le timbre à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0–24 h.
• -Afin d'éviter les incompatibilités avec l'adhésivité de Fentanyl Helvepharm TTS, il ne faut pas mettre de crèmes, d'huiles, de lotions ou de poudres à l'endroit où le patch doit être appliqué.
• +Afin d'éviter les incompatibilités avec l'adhésivité de Fentanyl Helvepharm TTS, il ne faut pas mettre de crèmes, d'huiles, de lotions ou de poudres à l'endroit où le timbre doit être appliqué.
• -Les patchs de Fentanyl Helvepharm TTS ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur l'emballage.
• +Les timbres de Fentanyl Helvepharm TTS ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur l'emballage.
• -Les patchs Fentanyl Helvepharm TTS doivent être conservés à température ambiante (15–25 °C) dans le sachet fermé et dans leur emballage d'origine.
• +Les timbres Fentanyl Helvepharm TTS doivent être conservés à température ambiante (15–25 °C) dans le sachet fermé et dans leur emballage d'origine.
• -Elimination du patch
• -Pour être éliminés comme il convient, les patchs non utilisésdoivent être rendus où ils ont été achetés (médecin ou pharmacien). Les patchs utilisés sont collés à la surface adhésive et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères. Après l'application, ou bien le décollage du patch, veuillez vous laver les mains.
• +Elimination du timbre
• +Pour être éliminés comme il convient, les timbres non utilisés doivent être rendus où ils ont été achetés (médecin ou pharmacien). Les timbres utilisés sont collés à la surface adhésive et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères. Après l'application, ou bien le décollage du timbre, veuillez-vous laver les mains.
• -Fentanyl Helvepharm TTS patchs matriciels 12 µg/h 5. (A+)
• -Fentanyl Helvepharm TTS patchs matriciels 25 µg/h 5. (A+)
• -Fentanyl Helvepharm TTS patchs matriciels 50 µg/h 5. (A+)
• -Fentanyl Helvepharm TTS patchs matriciels 75 µg/h 5. (A+)
• -Fentanyl Helvepharm TTS patchs matriciels 100 µg/h 5. (A+)
• +Fentanyl Helvepharm TTS timbres matriciels 12 µg/h 5. (A+)
• +Fentanyl Helvepharm TTS timbres matriciels 25 µg/h 5. (A+)
• +Fentanyl Helvepharm TTS timbres matriciels 50 µg/h 5. (A+)
• +Fentanyl Helvepharm TTS timbres matriciels 75 µg/h 5. (A+)
• +Fentanyl Helvepharm TTS timbres matriciels 100 µg/h 5. (A+)
• -Juin 2017.
• +Novembre 2018.