• -Excip. pro system transderm.
• +Couche contenant le principe actif: couche adhésive en polyacrylate;
• +Couche de support: feuille de polypropylène, encre d'impression bleue;
• +Feuille protectrice: film de téréphtalate de polyéthylène (siliconé).
• -Pour connaître le dosage de Fentanyl Zentiva TTS correspondant aux besoins en analgésiques des 24 heures précédentes calculés et convertis en dose équianalgésique de morphine, utilisez les tableaux 2 ou 3 de la manière suivante:a. Le tableau 2 s'applique aux patients adultes devant passer à un autre traitement opioïde ou devant passer d'un autre traitement opioïde à Fentanyl Zentiva TTS (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 150:1).b. Le tableau 3 s'applique aux patients adultes recevant un traitement opioïde stable et bien toléré (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 100:1).
• +3.Pour connaître le dosage de Fentanyl Zentiva TTS correspondant aux besoins en analgésiques des 24 heures précédentes calculés et convertis en dose équianalgésique de morphine, utilisez les tableaux 2 ou 3 de la manière suivante:a. Le tableau 2 s'applique aux patients adultes devant passer à un autre traitement opioïde ou devant passer d'un autre traitement opioïde à Fentanyl Zentiva TTS (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 150:1).b. Le tableau 3 s'applique aux patients adultes recevant un traitement opioïde stable et bien toléré (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 100:1).
• -Le traitement analgésique précédent devrait être lentement supprimé à partir de la première application du timbre transdermique jusqu'à l'obtention de l'effet analgésique du Fentanyl Zentiva TTS. Lors de la première administration et du passage à partir d'un autre analgésique, l'effet analgésique maximal peut être observé seulement après 24 heures, car le taux de fentanyl augmente lentement dans le sang.
• +Le traitement analgésique précédent devrait être lentement supprimé à partir de la première application du patch transdermique jusqu'à l'obtention de l'effet analgésique du Fentanyl Zentiva TTS. Lors de la première administration et du passage à partir d'un autre analgésique, l'effet analgésique maximal peut être observé seulement après 24 heures, car le taux de fentanyl augmente lentement dans le sang.
• -·Le timbre doit être remplacé toutes les 72 heures.
• -·Si le timbre doit être remplacé avant la 72e heure (p.ex. s'il est tombé), un timbre du même dosage doit être appliqué à un autre endroit du corps. Il peut en résulter une augmentation des concentrations sériques (voir «Pharmacocinétique»); le patient doit par conséquent être étroitement surveillé.
• -·Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs timbres de Fentanyl Zentiva TTS peuvent être utilisés.
• +·Le patch doit être remplacé toutes les 72 heures.
• +·Si le patch doit être remplacé avant la 72e heure (p.ex. s'il est tombé), un patch du même dosage doit être appliqué à un autre endroit du corps. Il peut en résulter une augmentation des concentrations sériques (voir «Pharmacocinétique»); le patient doit par conséquent être étroitement surveillé.
• +·Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs patches de Fentanyl Zentiva TTS peuvent être utilisés.
• -Pose du premier timbre
• -Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier timbre:
• -·remplacer le timbre Fentanyl Zentiva TTS après 48 heures par un autre timbre du même dosage
• +Pose du premier patch
• +Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier patch:
• +·remplacer le patch Fentanyl Zentiva TTS après 48 heures par un autre patch du même dosage
• -·augmenter la dose au moment d'appliquer un nouveau timbre après 72 heures (voir «Titration de la dose» ci-dessous).
• +·augmenter la dose au moment d'appliquer un nouveau patch après 72 heures (voir «Titration de la dose» ci-dessous).
• -·Après une augmentation de la dose, il peut s'écouler jusqu'à 6 jours avant que le patient ait atteint l'équilibre avec le nouveau palier de dose. Après une augmentation de la dose, les patients doivent donc porter deux timbres du dosage supérieur à chaque fois pendant 72 heures avant d'augmenter une nouvelle fois la dose.
• +·Après une augmentation de la dose, il peut s'écouler jusqu'à 6 jours avant que le patient ait atteint l'équilibre avec le nouveau palier de dose. Après une augmentation de la dose, les patients doivent donc porter deux patches du dosage supérieur à chaque fois pendant 72 heures avant d'augmenter une nouvelle fois la dose.
• -Si le traitement par Fentanyl Zentiva TTS doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du timbre de Fentanyl Zentiva TTS, ne baisse que lentement. Après le retrait du timbre, les concentrations sériques de fentanyl diminuent graduellement avec un temps de demi-vie moyen terminal de 17 à 25 heures. L'analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage. L'apparition de symptômes de sevrage sévères et d'une douleur incontrôlée a été rapportée suite à l'arrêt brusque d'analgésiques opioïdes chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes.
• +Si le traitement par Fentanyl Zentiva TTS doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du patch de Fentanyl Zentiva TTS, ne baisse que lentement. Après le retrait du patch, les concentrations sériques de fentanyl diminuent graduellement avec un temps de demi-vie moyen terminal de 17 à 25 heures. L'analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage. L'apparition de symptômes de sevrage sévères et d'une douleur incontrôlée a été rapportée suite à l'arrêt brusque d'analgésiques opioïdes chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes.
• -Application et renouvellement des timbres
• +Application et renouvellement des patches
• -·Les patients doivent noter quand le timbre a été appliqué (jour, date et heure) afin de ne pas oublier le moment où il devra être changé.
• -·Chaque timbre contient une quantité de principe actif suffisante pour 3 jours (72 heures).
• -·Le timbre doit être remplacé tous les 3 jours.
• -·Il faut toujours retirer l'ancien timbre avant d'en appliquer un nouveau.
• -·Le timbre doit être remplacé tous les 3 jours (72 heures), toujours à la même heure.
• -·Si plusieurs timbres sont utilisés simultanément, ils doivent tous être changés au même moment.
• -Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est collé le timbre Fentanyl Zentiva TTS et des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le timbre ne doit pas être exposé à un rayonnement solaire intense.
• +·Les patients doivent noter quand le patch a été appliqué (jour, date et heure) afin de ne pas oublier le moment où il devra être changé.
• +·Chaque patch contient une quantité de principe actif suffisante pour 3 jours (72 heures).
• +·Le patch doit être remplacé tous les 3 jours.
• +·Il faut toujours retirer l'ancien patch avant d'en appliquer un nouveau.
• +·Le patch doit être remplacé tous les 3 jours (72 heures), toujours à la même heure.
• +·Si plusieurs patches sont utilisés simultanément, ils doivent tous être changés au même moment.
• +Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est collé le patch Fentanyl Zentiva TTS et des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le patch ne doit pas être exposé à un rayonnement solaire intense.
• -·Le timbre ne doit pas être appliqué deux fois de suite au même endroit.
• -·Les timbres Fentanyl Zentiva TTS doivent être appliqués sur une surface de peau de la partie supérieure du corps ou des bras qui doit être saine, plane, si possible sans plis et qui ne doit être ni irritée, ni irradiée.
• +·Le patch ne doit pas être appliqué deux fois de suite au même endroit.
• +·Les patches Fentanyl Zentiva TTS doivent être appliqués sur une surface de peau de la partie supérieure du corps ou des bras qui doit être saine, plane, si possible sans plis et qui ne doit être ni irritée, ni irradiée.
• -·Chez l'enfant, le timbre doit toujours être appliqué sur le haut du dos, à un endroit difficilement accessible par l'enfant afin qu'il ne puisse pas le retirer.
• -·La bonne adhérence du timbre sur la peau doit être vérifiée le plus souvent possible.
• -·L'enfant ne doit en aucun cas retirer le timbre et le mettre à la bouche, car cela pourrait engager son pronostic vital ou même s'avérer mortel.
• +·Chez l'enfant, le patch doit toujours être appliqué sur le haut du dos, à un endroit difficilement accessible par l'enfant afin qu'il ne puisse pas le retirer.
• +·La bonne adhérence du patch sur la peau doit être vérifiée le plus souvent possible.
• +·L'enfant ne doit en aucun cas retirer le patch et le mettre à la bouche, car cela pourrait engager son pronostic vital ou même s'avérer mortel.
• -·l'application du premier timbre;
• -·l'application d'un timbre au dosage plus élevé.
• -Il est possible qu'il s'écoule un certain temps avant que le timbre ne déploie son effet maximal. Par conséquent, il peut arriver que l'enfant ait également besoin d'autres analgésiques avant que les timbres ne soient efficaces.
• -Application d'un timbre
• +·l'application du premier patch;
• +·l'application d'un patch au dosage plus élevé.
• +Il est possible qu'il s'écoule un certain temps avant que le patch ne déploie son effet maximal. Par conséquent, il peut arriver que l'enfant ait également besoin d'autres analgésiques avant que les patches ne soient efficaces.
• +Application d'un patch
• -·La peau doit être parfaitement sèche avant que l'on y applique le timbre.
• +·La peau doit être parfaitement sèche avant que l'on y applique le patch.
• -·Contrôler l'état du timbre avant son application pour s'assurer qu'il n'est pas endommagé. Un timbre coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• -·Ouvrir le sachet à l'endroit de l'encoche et sortir le timbre.
• -·Le timbre est collé sur une feuille protectrice plus grande qui est découpée en forme de «S» pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille protectrice du dos du timbre. La partie libérée du timbre peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille protectrice.
• +·Contrôler l'état du patch avant son application pour s'assurer qu'il n'est pas endommagé. Un patch coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• +·Ouvrir le sachet à l'endroit de l'encoche et sortir le patch.
• +·Le patch est collé sur une feuille protectrice plus grande qui est découpée en forme de «S» pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille protectrice du dos du patch. La partie libérée du patch peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille protectrice.
• -·Il faut éviter de toucher la partie adhésive du timbre.
• -·De la paume de la main, presser le timbre pendant au moins 30 secondes sur la peau.
• -·Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du timbre. La feuille protectrice peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• +·Il faut éviter de toucher la partie adhésive du patch.
• +·De la paume de la main, presser le patch pendant au moins 30 secondes sur la peau.
• +·Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du patch. La feuille protectrice peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• -4e étape: élimination du timbre (voir aussi «Remarques particulières» - «Élimination du timbre»)
• -·Immédiatement après avoir retiré le timbre, le plier en deux par le milieu de telle sorte que les surfaces adhésives adhèrent l'une à l'autre.
• -·Remettre le timbre dans le sachet d'origine et l'éliminer selon les instructions du pharmacien.
• -·Les timbres non utilisés doivent être rapportés à la pharmacie (ou à l'hôpital).
• -·Conserver les timbres hors de portée des enfants; même les timbres utilisés contiennent encore une certaine quantité de principe actif qui peut être nocive, voire mortelle pour les enfants.
• -·Après avoir touché le timbre, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• +4e étape: élimination du patch (voir aussi «Remarques particulières» - «Élimination du patch»)
• +·Immédiatement après avoir retiré le patch, le plier en deux par le milieu de telle sorte que les surfaces adhésives adhèrent l'une à l'autre.
• +·Remettre le patch dans le sachet d'origine et l'éliminer selon les instructions du pharmacien.
• +·Les patches non utilisés doivent être rapportés à la pharmacie (ou à l'hôpital).
• +·Conserver les patches hors de portée des enfants; même les patches utilisés contiennent encore une certaine quantité de principe actif qui peut être nocive, voire mortelle pour les enfants.
• +·Après avoir touché le patch, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• -Fentanyl Zentiva TTS est contre-indiqué pour les patients ayant une hypersensibilité connue au fentanyl ou aux substances auxiliaires contenues dans le timbre.
• +Fentanyl Zentiva TTS est contre-indiqué pour les patients ayant une hypersensibilité connue au fentanyl ou aux substances auxiliaires contenues dans le patch.
• -L'utilisation de médicaments à base d'opioïdes à libération prolongée, dont font partie les timbres contenant du fentanyl, est liée à un risque accru de complications. Les raisons tiennent à la quantité de principe actif relativement élevée des formes à libération retardée, à la marge thérapeutique étroite du principe actif, et aux gradients de concentration entre le timbre et la peau, variables d'un patient à l'autre, et susceptibles de limiter la dose administrée.
• +L'utilisation de médicaments à base d'opioïdes à libération prolongée, dont font partie les patches contenant du fentanyl, est liée à un risque accru de complications. Les raisons tiennent à la quantité de principe actif relativement élevée des formes à libération retardée, à la marge thérapeutique étroite du principe actif, et aux gradients de concentration entre le patch et la peau, variables d'un patient à l'autre, et susceptibles de limiter la dose administrée.
• -Fentanyl Zentiva TTS ne doit pas être séparé en deux ou bien découpé. Il n'y a pas de données disponibles sur les timbres séparés en deux ou découpés.
• +Fentanyl Zentiva TTS ne doit pas être séparé en deux ou bien découpé. Il n'y a pas de données disponibles sur les patches séparés en deux ou découpés.
• -Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets indésirables des opioïdes; la posologie de Fentanyl Zentiva TTS doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l'application de chaleur sur le timbre de Fentanyl Zentiva TTS augmente l'AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est apposé le timbre Fentanyl Zentiva TTS et des sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le timbre ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• +Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets indésirables des opioïdes; la posologie de Fentanyl Zentiva TTS doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l'application de chaleur sur le patch de fentanyl augmente l'AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est apposé le patch Fentanyl Zentiva TTS et des sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• -Exposition par inadvertance suite au transfert d'un timbre
• -Le transfert par inadvertance d'un timbre Fentanyl Zentiva TTS sur la peau d'une personne n'utilisant pas les timbres (notamment sur un enfant) lors d'un contact corporel étroit, tel qu'entre des personnes dormant dans le même lit, peut occasionner un surdosage d'opioïde chez la personne n'utilisant pas les timbres. Il faut indiquer aux patients que, si un tel cas se présente, le timbre doit être immédiatement enlevé de la peau de la personne n'utilisant pas les timbres (voir «Surdosage»).
• +Exposition par inadvertance suite au transfert d'un patch
• +Le transfert par inadvertance d'un patch Fentanyl Zentiva TTS sur la peau d'une personne n'utilisant pas les patches (notamment sur un enfant) lors d'un contact corporel étroit, tel qu'entre des personnes dormant dans le même lit, peut occasionner un surdosage d'opioïde chez la personne n'utilisant pas les patches. Il faut indiquer aux patients que, si un tel cas se présente, le patch doit être immédiatement enlevé de la peau de la personne n'utilisant pas les patches (voir «Surdosage»).
• -Fentanyl Zentiva TTS ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Fentanyl Zentiva TTS administrée. L'utilisation de Fentanyl Zentiva TTS chez les enfants de moins de deux ans n'a pas été étudiée. Fentanyl Zentiva TTS ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d'application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le timbre et ne l'avalent pas (voir «Posologie/Mode d'emploi» – «Mode d'emploi»). En conséquence, la bonne adhérence du timbre devrait être surveillée attentivement.
• +Fentanyl Zentiva TTS ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Fentanyl Zentiva TTS administrée. L'utilisation de Fentanyl Zentiva TTS chez les enfants de moins de deux ans n'a pas été étudiée. Fentanyl Zentiva TTS ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d'application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le patch et ne l'avalent pas (voir «Posologie/Mode d'emploi» – «Mode d'emploi»). En conséquence, la bonne adhérence du patch devrait être surveillée attentivement.
• -D'une manière générale, le patient doit attendre au moins 2 jours après l'arrêt d'un traitement par un inhibiteur du CYP3A4 avant d'appliquer le premier timbre Fentanyl Zentiva TTS, car la durée de l'effet inhibiteur fluctue. Il faut consulter les informations professionnelles de l'inhibiteur du CYP3A4, notamment en ce qui concerne le temps de demi-vie du principe actif et la durée de l'effet inhibiteur, avant d'appliquer le premier timbre Fentanyl Zentiva TTS.
• -Un patient traité par Fentanyl Zentiva TTS doit attendre au moins une semaine après avoir retiré le dernier timbre avant de commencer un traitement par un inhibiteur du CYP3A4. Si l'utilisation concomitante de Fentanyl Zentiva TTS et d'un inhibiteur du CYP3A4 est inévitable, il faut surveiller étroitement l'éventuelle apparition de signes ou de symptômes d'effets thérapeutiques renforcés ou prolongés ou d'effets secondaires du fentanyl (dépression respiratoire notamment) et, le cas échéant, réduire la posologie de Fentanyl Zentiva TTS ou arrêter le traitement par Fentanyl Zentiva TTS.
• +D'une manière générale, le patient doit attendre au moins 2 jours après l'arrêt d'un traitement par un inhibiteur du CYP3A4 avant d'appliquer le premier patch Fentanyl Zentiva TTS, car la durée de l'effet inhibiteur fluctue. Il faut consulter les informations professionnelles de l'inhibiteur du CYP3A4, notamment en ce qui concerne le temps de demi-vie du principe actif et la durée de l'effet inhibiteur, avant d'appliquer le premier patch Fentanyl Zentiva TTS.
• +Un patient traité par Fentanyl Zentiva TTS doit attendre au moins une semaine après avoir retiré le dernier patch avant de commencer un traitement par un inhibiteur du CYP3A4. Si l'utilisation concomitante de Fentanyl Zentiva TTS et d'un inhibiteur du CYP3A4 est inévitable, il faut surveiller étroitement l'éventuelle apparition de signes ou de symptômes d'effets thérapeutiques renforcés ou prolongés ou d'effets secondaires du fentanyl (dépression respiratoire notamment) et, le cas échéant, réduire la posologie de Fentanyl Zentiva TTS ou arrêter le traitement par Fentanyl Zentiva TTS.
• -Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le timbre Fentanyl Zentiva TTS et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l'effet de l'antagoniste aux opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l'antagoniste, car le risque d'une «renarcotisation» après le retrait du timbre existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l'effet narcotique peut avoir pour conséquence l'apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
• +Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le patch Fentanyl Zentiva TTS et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l'effet de l'antagoniste aux opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l'antagoniste, car le risque d'une «renarcotisation» après le retrait du patch existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l'effet narcotique peut avoir pour conséquence l'apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
• -Aux différentes tailles des surfaces d'absorption des 5 timbres de 3,75, 7,5, 15, 22,5 et 30 cm² avec un taux de fentanyl identique de 1%, correspond une délivrance à la peau d'environ 12, 25, 50, 75 ou 100 µg de fentanyl par heure. Après l'application de Fentanyl Zentiva TTS, le fentanyl est absorbé de manière continue par la peau pendant 72 heures. Le taux de libération est relativement constant, ce qui est dû à la matrice de polymère-membrane de copolymère libératrice et à la diffusion du fentanyl à travers les couches cutanées.
• -Après l'application initiale, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisent généralement en 12 à 24 heures après l'application et restent ensuite relativement constantes pour le reste de la période de 72 heures. Les concentrations sériques susceptibles d'être atteintes sont proportionnelles à la taille du timbre Fentanyl Zentiva TTS.
• -À la fin de la deuxième application de 72 heures, les concentrations sériques atteignent l'état d'équilibre, lequel se maintient lors de l'application ultérieure de timbres de la même taille.
• +Aux différentes tailles des surfaces d'absorption des 5 patches de 3,75, 7,5, 15, 22,5 et 30 cm² avec un taux de fentanyl identique de 1%, correspond une délivrance à la peau d'environ 12, 25, 50, 75 ou 100 µg de fentanyl par heure. Après l'application de Fentanyl Zentiva TTS, le fentanyl est absorbé de manière continue par la peau pendant 72 heures. Le taux de libération est relativement constant, ce qui est dû à la matrice de polymère-membrane de copolymère libératrice et à la diffusion du fentanyl à travers les couches cutanées.
• +Après l'application initiale, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisent généralement en 12 à 24 heures après l'application et restent ensuite relativement constantes pour le reste de la période de 72 heures. Les concentrations sériques susceptibles d'être atteintes sont proportionnelles à la taille du patch Fentanyl Zentiva TTS.
• +À la fin de la deuxième application de 72 heures, les concentrations sériques atteignent l'état d'équilibre, lequel se maintient lors de l'application ultérieure de patches de la même taille.
• -Un modèle pharmacocinétique indique que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter de 14% (intervalle 0–26%) lorsqu'un nouveau timbre est déjà appliqué au bout de 24 heures au lieu des 72 heures recommandées.
• -Une augmentation de la température cutanée peut renforcer l'absorption du fentanyl transdermique (voir «Mises en garde et précautions»). L'augmentation de la température cutanée résultant de l'application d'un coussin chauffant réglé à un niveau bas sur le timbre Fentanyl Zentiva TTS pendant les 10 premières heures d'une application unique a multiplié l'AUC moyenne du fentanyl par un facteur 2,2 et augmenté la concentration moyenne de 61% au terme de l'application de chaleur.
• +Un modèle pharmacocinétique indique que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter de 14% (intervalle 0–26%) lorsqu'un nouveau patch est déjà appliqué au bout de 24 heures au lieu des 72 heures recommandées.
• +Une augmentation de la température cutanée peut renforcer l'absorption du fentanyl transdermique (voir «Mises en garde et précautions»). L'augmentation de la température cutanée résultant de l'application d'un coussin chauffant réglé à un niveau bas sur le patch Fentanyl Zentiva TTS pendant les 10 premières heures d'une application unique a multiplié l'AUC moyenne du fentanyl par un facteur 2,2 et augmenté la concentration moyenne de 61% au terme de l'application de chaleur.
• -Après une durée d'application de 24 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent lentement après le retrait du timbre de fentanyl, avec une demi-vie terminale moyenne de 17 heures environ (intervalle 13–22 heures). Après une durée d'application de 72 heures, elles baissent, avec une demi-vie moyenne de 20–27 heures. La résorption continue de fentanyl depuis la peau explique pourquoi le médicament disparaît plus lentement du sérum qu'après une perfusion intraveineuse, lors de laquelle la demi-vie est de 7 heures (intervalle 3–12 heures).
• +Après une durée d'application de 24 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent lentement après le retrait du patch de fentanyl, avec une demi-vie terminale moyenne de 17 heures environ (intervalle 13–22 heures). Après une durée d'application de 72 heures, elles baissent, avec une demi-vie moyenne de 20–27 heures. La résorption continue de fentanyl depuis la peau explique pourquoi le médicament disparaît plus lentement du sérum qu'après une perfusion intraveineuse, lors de laquelle la demi-vie est de 7 heures (intervalle 3–12 heures).
• -Fentanyl Zentiva TTS n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans chez lesquels étaient appliqués des timbres de fentanyl dont le dosage se situait dans l'intervalle compris entre 12 et 300 µg/h. Après ajustement en fonction du poids corporel, la clairance (l/h/kg) était chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et chez ceux âgés de 6 à 10 ans respectivement environ de 80% et de 25% supérieure à celle observée chez les enfants âgés de 11 à 16 ans chez lesquels on escompte une clairance similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques. Fentanyl Zentiva TTS ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Fentanyl Zentiva TTS n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans chez lesquels étaient appliqués des patches de fentanyl dont le dosage se situait dans l'intervalle compris entre 12 et 300 µg/h. Après ajustement en fonction du poids corporel, la clairance (l/h/kg) était chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et chez ceux âgés de 6 à 10 ans respectivement environ de 80% et de 25% supérieure à celle observée chez les enfants âgés de 11 à 16 ans chez lesquels on escompte une clairance similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques. Fentanyl Zentiva TTS ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le timbre à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0–24 h.
• +Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le patch à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0–24 h.
• -Afin d'éviter les incompatibilités avec l'adhésivité de Fentanyl Zentiva TTS, il ne faut pas mettre de crèmes, d'huiles, de lotions ou de poudres à l'endroit où le timbre doit être appliqué.
• +Afin d'éviter les incompatibilités avec l'adhésivité de Fentanyl Zentiva TTS, il ne faut pas mettre de crèmes, d'huiles, de lotions ou de poudres à l'endroit où le patch doit être appliqué.
• -Les timbres Fentanyl Zentiva TTS doivent être conservés dans le sachet fermé et dans l'emballage d'origine à température ambiante (15–25 °C).
• +Les patches Fentanyl Zentiva TTS doivent être conservés dans le sachet fermé et dans l'emballage d'origine à température ambiante (15–25 °C).
• -Élimination des timbres
• -Pour être éliminés comme il convient, les timbres non utilisés doivent être rendus où ils ont été achetés (médecin ou pharmacien). Les timbres utilisés sont collés par leur surface adhésive (les surfaces adhésives collées ensemble) et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères. Se laver les mains après l'application ou le décollage du timbre.
• +Élimination des patches
• +Pour être éliminés comme il convient, les patches non utilisés doivent être rendus où ils ont été achetés (médecin ou pharmacien). Les patches utilisés sont collés par leur surface adhésive (les surfaces adhésives collées ensemble) et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères. Se laver les mains après l'application ou le décollage du patch.
• -Fentanyl Zentiva TTS timbres matriciels 12 µg/h 5. (A+)
• -Fentanyl Zentiva TTS timbres matriciels 25 µg/h 5. (A+)
• -Fentanyl Zentiva TTS timbres matriciels 50 µg/h 5. (A+)
• -Fentanyl Zentiva TTS timbres matriciels 75 µg/h 5. (A+)
• -Fentanyl Zentiva TTS timbres matriciels 100 µg/h 5. (A+)
• +Fentanyl Zentiva TTS patches transdermiques 12 µg/h 5 pce. (A+)
• +Fentanyl Zentiva TTS patches transdermiques 25 µg/h 5 pce. (A+)
• +Fentanyl Zentiva TTS patches transdermiques 50 µg/h 5 pce. (A+)
• +Fentanyl Zentiva TTS patches transdermiques 75 µg/h 5 pce. (A+)
• +Fentanyl Zentiva TTS patches transdermiques 100 µg/h 5 pce. (A+)