• -Fentanyl Helvepharm TTS est indiqué chez les patients dès l’âge de 2 ans pour le traitement des douleurs intenses et prolongées nécessitant une administration continue d’opioïdes sur une longue période, lorsque les analgésiques non-opioïdes et les opioïdes faibles ne sont plus suffisamment efficaces.
• +Fentanyl Helvepharm TTS est indiqué chez les patients dès l'âge de 2 ans pour le traitement des douleurs intenses et prolongées nécessitant une administration continue d'opioïdes sur une longue période, lorsque les analgésiques non-opioïdes et les opioïdes faibles ne sont plus suffisamment efficaces.
• -Comme pour tous les opioïdes, la sécurité du patient qui utilise ce produit dépend d’une prescription du médecin conforme au mode d’emploi autorisé. Comme pour tous les opioïdes, le choix de la posologie doit être individuel. Le critère le plus important pour déterminer la posologie correcte tient compte du fait que le patient a déjà été traité par des opioïdes ou non.
• +Comme pour tous les opioïdes, la sécurité du patient qui utilise ce produit dépend d'une prescription du médecin conforme au mode d'emploi autorisé. Comme pour tous les opioïdes, le choix de la posologie doit être individuel. Le critère le plus important pour déterminer la posologie correcte tient compte du fait que le patient a déjà été traité par des opioïdes ou non.
• -Les patchs de Fentanyl Helvepharm TTS doivent être appliqués sur une surface de peau saine, plate, ne comportant pas de plis, qui ne soit ni irritée, ni irradiée, de la partie supérieure du corps ou des bras. Chez les enfants en bas âge, le patch doit être collé sur le dos, afin que l’enfant ne puisse le retirer. Les poils poussant à l’endroit choisi (choisir de préférence des zones non poilues) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée). Avant l’application de Fentanyl Helvepharm TTS, l’endroit choisi doit être lavé, si c’est nécessaire, mais uniquement avec de l’eau. Eviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés. La peau doit être parfaitement sèche avant qu’on y applique le patch.
• -Ne retirer le patch de son sachet de protection qu’immédiatement avant de le coller. Contrôler l’état du patch avant son application. Un patch coupé, divisé ou endommagé d’une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• -Ouverture du paquet protection-enfant
• -Déchirer le sachet à l’endroit de l’encoche et prendre le patch.
• -Le patch est collé sur une feuille protectrice plus grande qui est découpée en forme de s pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille protectrice du dos du patch. La partie libérée du patch peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille protectrice. De la paume de la main, presser le patch pendant au moins 30 secondes sur la peau. La feuille protectrice peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• -Fentanyl Helvepharm TTS peut être porté 72 heures sans interruption. Un nouveau patch doit alors, après le retrait de l’ancien, être appliqué à un autre endroit sur la peau (pour diminuer les taux d’effets secondaires locaux).
• -Il convient d’attirer l’attention de tous les patients sur le fait qu’il faut absolument éviter tout contact de l’endroit où est collé le patch avec des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• +Les patchs de Fentanyl Helvepharm TTS doivent être appliqués sur une surface de peau saine, plate, ne comportant pas de plis, qui ne soit ni irritée, ni irradiée, de la partie supérieure du corps ou des bras. Chez les enfants en bas âge, le patch doit être collé sur le dos, afin que l'enfant ne puisse le retirer. Les poils poussant à l'endroit choisi (choisir de préférence des zones non poilues) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée). Avant l'application de Fentanyl Helvepharm TTS, l'endroit choisi doit être lavé, si c'est nécessaire, mais uniquement avec de l'eau. Eviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés. La peau doit être parfaitement sèche avant qu'on y applique le patch.
• +Ne retirer le patch de son sachet de protection qu'immédiatement avant de le coller. Contrôler l'état du patch avant son application. Un patch coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• +Ouverture du paquet
• +Déchirer le sachet à l'endroit de l'encoche et prendre le patch.
• +Le patch est collé sur une feuille protectrice plus grande qui est découpée en forme de s pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille protectrice du dos du patch. La partie libérée du patch peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille protectrice. Il faut éviter de toucher la partie adhésive du patch. De la paume de la main, presser le patch pendant au moins 30 secondes sur la peau. Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du timbre. Ensuite, se laver les mains à l'eau uniquement (pas de savon). La feuille protectrice peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• +Fentanyl Helvepharm TTS peut être porté 72 heures sans interruption. Un nouveau patch doit alors, après le retrait de l'ancien, être appliqué à un autre endroit sur la peau (pour diminuer les taux d'effets indésirables locaux).
• +Un timbre peut à nouveau être appliqué sur une zone de peau déjà utilisée après 7 jours. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact de l'endroit où est collé le patch avec des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• -La dose initiale appropriée doit être déterminée en fonction de la consommation actuelle d’opioïdes du patient ou de la patiente. Il est recommandé d’utiliser Fentanyl Helvepharm TTS chez les patients qui présentent une tolérance aux opioïdes. Les autres facteurs à prendre en compte sont: l’état actuel général et médical du patient/de la patiente, sa taille, son âge, le degré de son état de faiblesse et le degré de sa tolérance aux opioïdes.
• +La dose initiale appropriée doit être déterminée en fonction de la consommation actuelle d'opioïdes du patient ou de la patiente. Il est recommandé d'utiliser Fentanyl Helvepharm TTS chez les patients qui présentent une tolérance aux opioïdes. Les autres facteurs à prendre en compte sont: l'état actuel général et médical du patient/de la patiente, sa taille, son âge, le degré de son état de faiblesse et le degré de sa tolérance aux opioïdes.
• -L’expérience clinique avec Fentanyl Helvepharm TTS chez les patients naïfs aux opioïdes est limitée. Si un traitement par Fentanyl Helvepharm TTS est jugé approprié chez un patient naïf aux opioïdes, il est recommandé de débuter chez ces patients par de faibles doses d’opioïdes à libération rapide (p.ex. morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) afin d’obtenir un dosage équianalgésique correspondant à Fentanyl Helvepharm TTS 25 µg/h. Les patients peuvent ensuite être passés à Fentanyl Helvepharm TTS 25 µg/h. Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d’atteindre la dose minimale adaptée à l’effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). Voir également «Mises en garde et précautions»: Patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes.
• +L'expérience clinique avec Fentanyl Helvepharm TTS chez les patients naïfs aux opioïdes est limitée. Si un traitement par Fentanyl Helvepharm TTS est jugé approprié chez un patient naïf aux opioïdes, il est recommandé de débuter chez ces patients par de faibles doses d'opioïdes à libération rapide (p.ex. morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) afin d'obtenir un dosage équianalgésique correspondant à Fentanyl Helvepharm TTS 25 µg/h. Les patients peuvent ensuite être passés à Fentanyl Helvepharm TTS 25 µg/h.Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). Voir également «Mises en garde et précautions»: Patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes.
• -Pour passer des opioïdes administrés par voie orale ou parentérale à Fentanyl Helvepharm TTS chez les patients tolérants aux opioïdes, on procédera conformément aux indications ci-dessous («Conversion de la puissance équianalgésique»). Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d’atteindre la dose minimale adaptée à l’effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires.
• +Pour passer des opioïdes administrés par voie orale ou parentérale à Fentanyl Helvepharm TTS chez les patients tolérants aux opioïdes, on procédera conformément aux indications ci-dessous («Conversion de la puissance équianalgésique»). Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires.
• -2.Convertir cette quantité à l’aide du tableau 1 en dose équianalgésique de morphine orale. Pour l’effet analgésique, toutes les doses intramusculaires et orales sur ce tableau équivalent à 10 mg de morphine intramusculaire.
• -3.Pour connaître le dosage de Fentanyl Helvepharm TTS correspondant aux besoins en analgésiques des 24 heures précédentes calculés et convertis en dose équianalgésique de morphine, utilisez les tableaux 2 ou 3 de la manière suivante:a) Le tableau 2 s’applique aux patients adultes devant passer à un autre traitement opioïde ou devant passer d’un autre traitement opioïde à Fentanyl Helvepharm TTS (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d’environ à 150:1)b) Le tableau 3 s’applique aux patients adultes recevant un traitement opioïde stable et bien toléré (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d’environ à 100:1)
• +2.Convertir cette quantité à l'aide du tableau 1 en dose équianalgésique de morphine orale. Pour l'effet analgésique, toutes les doses intramusculaires et orales sur ce tableau équivalent à 10 mg de morphine intramusculaire.
• +3.Pour connaître le dosage de Fentanyl Helvepharm TTS correspondant aux besoins en analgésiques des 24 heures précédentes calculés et convertis en dose équianalgésique de morphine, utilisez les tableaux 2 ou 3 de la manière suivante:a) Le tableau 2 s'applique aux patients adultes devant passer à un autre traitement opioïde ou devant passer d'un autre traitement opioïde à Fentanyl Helvepharm TTS (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 150:1)b) Le tableau 3 s'applique aux patients adultes recevant un traitement opioïde stable et bien toléré (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 100:1)
• - Voie intramusculaire* Voie orale
• +Voie intramusculaire* Voie orale
• -Péthidine 75 -
• +Péthidine 75 –
• -* Les valeurs reposent sur des études faites avec des doses uniques, au cours desquelles une dose intramusculaire de chaque médicament listé a été comparée avec la morphine pour déterminer la puissance relative. Les doses orales sont recommandées quand on change un patient d’un traitement parentéral à un traitement oral.
• -** L’indication de la puissance par voie orale/voie intramusculaire pour la morphine repose sur l’expérience clinique chez les patients souffrant de douleurs chroniques.
• -Référence: d’après Foley, K.M.: The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84–95.
• +* Les valeurs reposent sur des études faites avec des doses uniques, au cours desquelles une dose intramusculaire de chaque médicament listé a été comparée avec la morphine pour déterminer la puissance relative. Les doses orales sont recommandées quand on change un patient d'un traitement parentéral à un traitement oral.
• +** L'indication de la puissance par voie orale/voie intramusculaire pour la morphine repose sur l'expérience clinique chez les patients souffrant de douleurs chroniques.
• +Référence: d'après Foley, K.M.: The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84–95.
• -135-224 50
• -225-314 75
• -315-404 100
• -405-494 125
• -495-584 150
• -585-674 175
• -675-764 200
• -765-854 225
• -855-944 250
• -945-1034 275
• -1035-1124 300
• +135–224 50
• +225–314 75
• +315–404 100
• +405–494 125
• +495–584 150
• +585–674 175
• +675–764 200
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• +945–1034 275
• +1035–1124 300
• -45-89 25
• -90-149 50
• -150-209 75
• -210-269 100
• -270-329 125
• -330-389 150
• -390-449 175
• -450-509 200
• -510-569 225
• -570-629 250
• -630-689 275
• -690-749 300
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• +510–569 225
• +570–629 250
• +630–689 275
• +690–749 300
• -Les tableaux de conversion 2 et 3 ne doivent pas être utilisés pour le passage de Fentanyl Helvepharm TTS à d’autres traitements afin d’éviter une surestimation de la nouvelle dose analgésique et un éventuel surdosage.
• -Le traitement analgésique précédent devrait être lentement supprimé à partir de la première application du patch transdermique jusqu’à l’obtention de l’effet analgésique du Fentanyl Helvepharm TTS. Lors de la première administration et du passage à partir d’un autre analgésique, l’effet analgésique maximal peut être observé seulement après 24 heures, car le taux de fentanyl augmente lentement dans le sang.
• -Traitement des symptômes de manque éventuels
• -Dans le cas où des symptômes de manque tels que nausées, vomissements, diarrhée, angoisse ou chair de poule devaient apparaître suite au passage à un traitement avec Fentanyl Helvepharm TTS à partir d’un autre opioïde, il est recommandé d’utiliser de la morphine de courte durée d’action comme traitement d’appoint dans le but de couper ces symptômes de manque. Ce traitement doit être fait sous contrôle médical attentif.
• -Détermination de la dose et traitement d’entretien
• +Les tableaux de conversion 2 et 3 ne doivent pas être utilisés pour le passage de Fentanyl Helvepharm TTS à d'autres traitements afin d'éviter une surestimation de la nouvelle dose analgésique et un éventuel surdosage.
• +Le traitement analgésique précédent devrait être lentement supprimé à partir de la première application du patch transdermique jusqu'à l'obtention de l'effet analgésique du Fentanyl Helvepharm TTS. Lors de la première administration et du passage à partir d'un autre analgésique, l'effet analgésique maximal peut être observé seulement après 24 heures, car le taux de fentanyl augmente lentement dans le sang.
• +Traitement des symptômes de sevrage éventuels
• +Dans le cas où des symptômes de sevrage tels que nausées, vomissements, diarrhée, angoisse ou chair de poule devaient apparaître suite au passage à un traitement avec Fentanyl Helvepharm TTS à partir d'un autre opioïde, il est recommandé d'utiliser de la morphine de courte durée d'action comme traitement d'appoint dans le but de couper ces symptômes de sevrage. Ce traitement doit être fait sous contrôle médical attentif.
• +Détermination de la dose et traitement d'entretien
• -Le patch Fentanyl Helvepharm TTS doit être changé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée individuellement jusqu’à obtenir un équilibre entre l’effet analgésique et la tolérance. Si l’analgésie est insuffisante après la pose du premier patch, la posologie peut être augmentée au bout de 3 jours. Ensuite, elle peut être ajustée tous les 3 jours. Il peut arriver au début du traitement que certains patients n’obtiennent pas une analgésie suffisante pendant le troisième jour lorsque l’on utilise l’intervalle posologique recommandé. Il peut s’avérer bénéfique chez ces patients de renouveler déjà le patch au bout de 48 heures au lieu de 72 heures. Lorsque le patch est remplacé avant la 72e heure, le raccourcissement de la durée d’application peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de fentanyl (voir «Pharmacocinétique»).
• -La titration se fait normalement en étapes de 12 µg/h ou de 25 µg/h, mais en tenant dûment compte du besoin d’analgésie supplémentaire (morphine orale 45 mg/j correspond à Fentanyl Helvepharm TTS 12 µg/h, morphine orale 90 mg/jour correspond à Fentanyl Helvepharm TTS 25 µg/h) et du degré de douleur du patient. Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs patchs de Fentanyl Helvepharm TTS peuvent être utilisés. Les patients ont besoin de temps en temps d’une dose supplémentaire d’un analgésique à effet rapide et de courte durée pour juguler les douleurs aiguës. Certains patients ont besoin le cas échéant d’opioïdes supplémentaires ou d’un autre mode d’administration quand la dose de Fentanyl Helvepharm TTS dépasse 300 µg/h.
• +Le patch Fentanyl Helvepharm TTS doit être changé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée individuellement jusqu'à obtenir un équilibre entre l'effet analgésique et la tolérance. Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier patch, la posologie peut être augmentée au bout de 3 jours. Ensuite, elle peut être ajustée tous les 3 jours. Il peut arriver au début du traitement que certains patients n'obtiennent pas une analgésie suffisante pendant le troisième jour lorsque l'on utilise l'intervalle posologique recommandé. Il peut s'avérer bénéfique chez ces patients de renouveler déjà le patch au bout de 48 heures au lieu de 72 heures. Lorsque le patch est remplacé avant la 72e heure, le raccourcissement de la durée d'application peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de fentanyl (voir «Pharmacocinétique»).
• +La titration se fait normalement en étapes de 12 µg/h ou de 25 µg/h, mais en tenant dûment compte du besoin d'analgésie supplémentaire (morphine orale 45 mg/j correspond à Fentanyl Helvepharm TTS 12 µg/h, morphine orale 90 mg/jour correspond à Fentanyl Helvepharm TTS 25 µg/h) et du degré de douleur du patient. Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs patchs de Fentanyl Helvepharm TTS peuvent être utilisés. Les patients ont besoin de temps en temps d'une dose supplémentaire d'un analgésique à effet rapide et de courte durée pour juguler les douleurs aiguës. Certains patients ont besoin le cas échéant d'opioïdes supplémentaires ou d'un autre mode d'administration quand la dose de Fentanyl Helvepharm TTS dépasse 300 µg/h.
• -Fentanyl Helvepharm TTS ne doit être utilisé que chez les patients pédiatriques tolérants aux opioïdes (âgés de 2 à 16 ans) ayant été traités auparavant par au moins 30 mg d’équivalent de morphine orale par jour. Pour passer les patients pédiatriques des opioïdes oraux ou parentéraux à Fentanyl Helvepharm TTS, procéder selon le tableau 1 («Conversion de la puissance équianalgésique») et le tableau 4 («Dose de Fentanyl Helvepharm TTS recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne»).
• +Fentanyl Helvepharm TTS ne doit être utilisé que chez les patients pédiatriques tolérants aux opioïdes (âgés de 2 à 16 ans) ayant été traités auparavant par au moins 30 mg d'équivalent de morphine orale par jour. Pour passer les patients pédiatriques des opioïdes oraux ou parentéraux à Fentanyl Helvepharm TTS, procéder selon le tableau 1 («Conversion de la puissance équianalgésique») et le tableau 4 («Dose de Fentanyl Helvepharm TTS recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne»).
• -30–44 12
• -45–134 25
• +30-44 12
• +45-134 25
• -* La conversion à des doses de Fentanyl Helvepharm TTS supérieures à 25 µg/h est identique chez l’enfant et chez l’adulte (voir tableau 2).
• +* La conversion à des doses de Fentanyl Helvepharm TTS supérieures à 25 µg/h est identique chez l'enfant et chez l'adulte (voir tableau 2).
• -Si le traitement par Fentanyl Helvepharm TTS doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d’autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du patch de Fentanyl Helvepharm TTS, ne baisse que lentement. Après le retrait du patch, la concentration sérique du fentanyl chute graduellement avec un temps de demi vie moyen terminal de 17 heures (intervalle 13–22 heures) après une durée d’application de 24 heures et de 20–25 heures après une durée d’application de 72 heures L’analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement, pour éviter les symptômes de sevrage.
• -Après une conversion, en cas d’arrêt brutal du traitement ou d’ajustement de la dose, il est possible que des symptômes de sevrage apparaissent chez certains patients (voir «Effets indésirables»).
• +Si le traitement par Fentanyl Helvepharm TTS doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du patch de Fentanyl Helvepharm TTS, ne baisse que lentement. Après le retrait du patch, la concentration sérique du fentanyl chute graduellement avec un temps de demi vie moyen terminal de 17 heures (intervalle 13–22 heures) après une durée d'application de 24 heures et de 20–25 heures après une durée d'application de 72 heures. L'analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage.
• +Après une conversion, en cas d'arrêt brutal du traitement ou d'ajustement de la dose, il est possible que des symptômes de sevrage apparaissent chez certains patients (voir «Effets indésirables»).
• -Fentanyl Helvepharm TTS ne doit pas être utilisé pour traiter les douleurs aiguës ou post-opératoires, car il n’existe – en cas d’utilisation de courte durée – aucune possibilité d’ajuster le dosage et une hypoventilation/dépression respiratoire grave ou mettant même la vie en danger peut se produire.
• +Fentanyl Helvepharm TTS ne doit pas être utilisé pour traiter les douleurs aiguës ou post-opératoires, car il n'existe – en cas d'utilisation de courte durée – aucune possibilité d'ajuster le dosage et une hypoventilation/dépression respiratoire grave ou mettant même la vie en danger peut se produire.
• +Fentanyl Helvepharm TTS est contre-indiqué chez les patients présentant une dépression respiratoire sévère.
• +
• -L’utilisation de doses dépassant 25 µg/h chez les patients qui ne sont pas sous traitement opioïde.
• +L'utilisation de doses dépassant 25 µg/h chez les patients qui ne sont pas sous traitement opioïde.
• -L’utilisation de médicaments à base d’opioïdes à libération prolongée, dont font partie les patchs contenant du fentanyl, est liée à un risque accru de complications. Les raisons tiennent à la quantité de principe actif relativement élevée des formes à libération retardée, à la marge thérapeutique étroite du principe actif, et aux gradients de concentration entre le patch et la peau, variables d’un patient à l’autre, et susceptibles de limiter la dose administrée. En cas de changement entre différents systèmes transdermiques contenant du fentanyl, le patient doit être surveillé attentivement par le médecin, afin d’assurer le soulagement continu de la douleur et la sécurité du patient; c’est-à-dire qu’il doit bénéficier d’une évaluation clinique et d’un ajustement de la dose, comme lors de l’initiation du traitement.
• -Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés jusqu’à 24 heures, voire plus selon les symptômes cliniques, après le retrait de Fentanyl Helvepharm TTS, car les concentrations sériques du fentanyl ne baissent que lentement, – le temps de demi-vie moyen terminal est de 17 heures après une durée d’application de 24 heures (intervalle: 13–22 heures).
• -Les autres substances à effet sédatif sur le système nerveux central administrées de façon concomitante, comme: opioïdes, sédatifs, hypnotiques, narcotiques, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants, antihistaminiques à effet sédatif et les boissons alcoolisées peuvent exercer un effet calmant supplémentaire, ce qui peut entraîner une hypoventilation, de l’hypotonie et une forte sédation ou même un coma. La prudence est donc recommandée chez les patients qui sont traités en même temps par des médicaments à action sédative centrale.
• -Dans de très rares cas, de graves effets indésirables menaçant le pronostic vital (hypoventilation, coma) ont été rapportés en liaison avec Fentanyl Helvepharm TTS (voir «Surdosage»).
• -Fentanyl Helvepharm TTS ne doit pas être séparé en deux ou bien découpé. Il n’y a pas de données disponibles sur les patchs séparés en deux ou découpés.
• +L'utilisation de médicaments à base d'opioïdes à libération prolongée, dont font partie les patchs contenant du fentanyl, est liée à un risque accru de complications. Les raisons tiennent à la quantité de principe actif relativement élevée des formes à libération retardée, à la marge thérapeutique étroite du principe actif, et aux gradients de concentration entre le patch et la peau, variables d'un patient à l'autre, et susceptibles de limiter la dose administrée.
• +En cas de changement entre différents systèmes transdermiques contenant du fentanyl, le patient doit être surveillé attentivement par le médecin, afin d'assurer le soulagement continu de la douleur et la sécurité du patient; c'est-à-dire qu'il doit bénéficier d'une évaluation clinique et d'un ajustement de la dose, comme lors de l'initiation du traitement.
• +Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures, voire plus selon les symptômes cliniques, après le retrait de Fentanyl Helvepharm TTS, car les concentrations sériques du fentanyl ne baissent que lentement, – le temps de demi-vie moyen terminal est de 17 heures après une durée d'application de 24 heures (intervalle: 13–22 heures).
• +D'autres substances à effet sédatif sur le système nerveux central administrées de façon concomitante ou des boissons alcoolisées peuvent entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma ou le décès (voir «Interactions»). Si l'utilisation concomitante est cliniquement inévitable, prescrire les deux médicaments à la dose efficace la plus faible et pour une durée d'utilisation minimale. Les patients doivent également être étroitement surveillés. Dans de très rares cas, de graves effets indésirables menaçant le pronostic vital (hypoventilation, coma) ont été rapportés en liaison avec Fentanyl Helvepharm TTS (voir «Surdosage»).
• +Fentanyl Helvepharm TTS ne doit pas être séparé en deux ou bien découpé. Il n'y a pas de données disponibles sur les patchs séparés en deux ou découpés.
• -Une hypoventilation sévère ou mettant la vie en danger reste possible même en utilisant la dose la plus faible de Fentanyl Helvepharm TTS comme dose initiale chez les patients naïfs aux opioïdes. Il est recommandé d’utiliser Fentanyl Helvepharm TTS chez les patients tolérants aux opioïdes (voir également «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Dépendance et potentiel d’abus
• -L’utilisation répétée d’opioïdes peut entraîner une accoutumance ainsi qu’une dépendance physique et psychique. En ce qui concerne la dépendance iatrogène, l’expérience faite jusque là est encore insuffisante.
• -Le fentanyl peut faire l’objet d’abus tout comme les autres opioïdes agonistes. Un abus ou une utilisation volontairement incorrecte de Fentanyl Helvepharm TTS peut conduire à un surdosage et/ou à la mort. Les patients présentant un risque accru d’abus peuvent être néanmoins traités avec des opioïdes en formule à libération modifiée. Ces patients doivent toutefois être surveillés afin de détecter des signes d’abus, d’utilisation incorrecte ou de dépendance.
• +Une hypoventilation sévère ou mettant la vie en danger reste possible même en utilisant la dose la plus faible de Fentanyl Helvepharm TTS comme dose initiale chez les patients naïfs aux opioïdes. Il est recommandé d'utiliser Fentanyl Helvepharm TTS chez les patients tolérants aux opioïdes (voir également «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Dépendance et potentiel d'abus
• +L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner une accoutumance ainsi qu'une dépendance physique et psychique. En ce qui concerne la dépendance iatrogène, l'expérience faite jusque-là est encore insuffisante.
• +Le fentanyl peut faire l'objet d'abus tout comme les autres opioïdes agonistes. Un abus ou une utilisation volontairement incorrecte de Fentanyl Helvepharm TTS peut conduire à un surdosage et/ou à la mort. Les patients présentant un risque accru d'abus peuvent être néanmoins traités avec des opioïdes en formule à libération modifiée. Ces patients doivent toutefois être surveillés afin de détecter des signes d'abus, d'utilisation incorrecte ou de dépendance.
• -Fentanyl Helvepharm TTS peut souvent provoquer des effets indésirables graves chez les patients atteints d’une affection pulmonaire obstructive chronique ou d’autres affections pulmonaires. Les opioïdes peuvent – chez ces patients – diminuer le mouvement respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires.
• +Fentanyl Helvepharm TTS peut souvent provoquer des effets indésirables graves chez les patients atteints d'une affection pulmonaire obstructive chronique ou d'autres affections pulmonaires. Les opioïdes peuvent – chez ces patients – diminuer le mouvement respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires.
• -Fentanyl Helvepharm TTS ne peut être utilisé qu’avec la plus grande prudence chez les patients susceptibles d’être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens d’une rétention de gaz carbonique – par exemple les patients ayant une pression intracrânienne élevée, les patients en perte de conscience ou dans le coma. Cette remarque est également valable pour les patients atteints de tumeur cérébrale.
• +Fentanyl Helvepharm TTS ne peut être utilisé qu'avec la plus grande prudence chez les patients susceptibles d'être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens d'une rétention de gaz carbonique – par exemple les patients ayant une pression intracrânienne élevée, les patients en perte de conscience ou dans le coma. Cette remarque est également valable pour les patients atteints de tumeur cérébrale.
• -Le fentanyl peut causer une bradycardie et ne peut donc être utilisé chez les patients atteints de bradyarythmies qu’avec la plus grande prudence.
• +Le fentanyl peut causer une bradycardie et ne peut donc être utilisé chez les patients atteints de bradyarythmies qu'avec la plus grande prudence.
• -Comme le fentanyl est métabolisé en métabolites inactifs dans le foie, des troubles de la fonction hépatique peuvent ralentir son élimination. Les patients atteints de troubles de la fonction hépatique recevant Fentanyl Helvepharm TTS doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Helvepharm TTS doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
• +Comme le fentanyl est métabolisé en métabolites inactifs dans le foie, des troubles de la fonction hépatique peuvent ralentir son élimination. Les patients atteints de troubles de la fonction hépatique recevant Fentanyl Helvepharm TTS doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Helvepharm TTS doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
• -Il n’existe pas de données sur Fentanyl Helvepharm TTS chez les insuffisants rénaux.
• -Moins de 10% du fentanyl sont excrétés sous forme inchangée par les reins et, contrairement à la morphine, on ne connaît pas de métabolites actifs qui soient éliminés par voie rénale. Les patients atteints de troubles de la fonction rénale recevant Fentanyl Helvepharm TTS doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Helvepharm TTS doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
• +Il n'existe pas de données sur Fentanyl Helvepharm TTS chez les insuffisants rénaux.
• +Moins de 10% du fentanyl sont excrétés sous forme inchangée par les reins et, contrairement à la morphine, on ne connaît pas de métabolites actifs qui soient éliminés par voie rénale. Les patients atteints de troubles de la fonction rénale recevant Fentanyl Helvepharm TTS doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Helvepharm TTS doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
• -Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d’environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu’à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets secondaires des opioïdes; la posologie de Fentanyl Helvepharm TTS doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l’application de chaleur sur le patch de Fentanyl Helvepharm TTS augmente l’AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il convient d’attirer l’attention de tous les patients sur le fait qu’il faut absolument éviter tout contact entre l’endroit où est apposé le patch et les sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• +Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets indésirables des opioïdes; la posologie de Fentanyl Helvepharm TTS doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l'application de chaleur sur le patch de Fentanyl Helvepharm TTS augmente l'AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est apposé le patch et les sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• -La prudence est recommandée lors de l’utilisation concomitante de Fentanyl Helvepharm TTS et de médicaments influençant les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques.
• -Un syndrome sérotoninergique potentiellement fatal peut se développer lors de l’utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et de médicaments influençant le métabolisme de la sérotonine (dont les inhibiteurs de la monoamine oxydase [inhibiteurs de la MAO]), même en cas d’utilisation à la dose recommandée.
• -Le syndrome sérotoninergique peut se traduire par des modifications de l’état psychique (p.ex. excitabilité, hallucinations, coma), une instabilité du système nerveux autonome (p.ex. tachycardie, fluctuations de la pression artérielle, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (p.ex. hyperréflexie, manque de coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p.ex. nausées, vomissements, diarrhée). En cas de suspicion d’un syndrome sérotoninergique, le traitement par Fentanyl Helvepharm TTS doit immédiatement être arrêté.
• -Interactions avec d’autres médicaments
• -L’utilisation concomitante de Fentanyl Helvepharm TTS et d’inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (par exemple ritonavir, kétoconazole, itraconazole, troléandomycine, clarithromycine, nelfinavir, néfazodone, vérapamil, diltiazem et amiodarone) peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et provoquer ainsi une dépression respiratoire sévère. Dans une telle situation, le patient doit être spécialement surveillé et pris en charge. Pour cette raison, une utilisation simultanée de fentanyl transdermique et d’un inhibiteur du CYP3A4 n’est pas recommandée, à moins d’une surveillance étroite du patient. En particulier les patients traités par Fentanyl Helvepharm TTS en association avec un inhibiteur du CYP3A4 doivent être surveillés afin de détecter les signes d’une dépression respiratoire; la posologie devra être adaptée si besoin.
• -Exposition par inadvertance suite au transfert d’un timbre
• -Le transfert par inadvertance d’un timbre Fentanyl Helvepharm TTS sur la peau d’une personne n’utilisant pas les timbres (notamment sur un enfant) lors d’un contact corporel étroit comme par ex. entre des personnes dormant dans le même lit peut occasionner un surdosage d’opioïde. Il faut indiquer aux patients que, si un tel cas se présente, le timbre doit être immédiatement enlevé de la peau de la personne n’utilisant pas les timbres (voir «Surdosage»).
• +La prudence est recommandée lors de l'utilisation concomitante de Fentanyl Helvepharm TTS et de médicaments influençant les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques.
• +Un syndrome sérotoninergique potentiellement fatal peut se développer lors de l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et de médicaments influençant le métabolisme de la sérotonine (dont les inhibiteurs de la monoamine oxydase [inhibiteurs de la MAO]), même en cas d'utilisation à la dose recommandée.
• +Le syndrome sérotoninergique peut se traduire par des modifications de l'état psychique (p.ex. excitabilité, hallucinations, coma), une instabilité du système nerveux autonome (p.ex. tachycardie, fluctuations de la pression artérielle, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (p.ex. hyperréflexie, manque de coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p.ex. nausées, vomissements, diarrhée). En cas de suspicion d'un syndrome sérotoninergique, le traitement par Fentanyl Helvepharm TTS doit immédiatement être arrêté.
• +Interactions avec d'autres médicaments
• +L'utilisation concomitante de Fentanyl Helvepharm TTS et d'inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple ritonavir, kétoconazole, itraconazole, troléandomycine, clarithromycine, nelfinavir, néfazodone, vérapamil, diltiazem et amiodarone) peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et provoquer ainsi une dépression respiratoire sévère. Dans une telle situation, le patient doit être spécialement surveillé et pris en charge. Pour cette raison, une utilisation simultanée de fentanyl transdermique et d'un inhibiteur du CYP3A4 n'est pas recommandée, à moins d'une surveillance étroite du patient. En particulier les patients traités par Fentanyl Helvepharm TTS en association avec un inhibiteur du CYP3A4 doivent être surveillés afin de détecter les signes d'une dépression respiratoire; la dose devrait être adaptée si besoin.
• +Exposition par inadvertance suite au transfert d'un timbre
• +Le transfert par inadvertance d'un timbre Fentanyl Helvepharm TTS sur la peau d'une personne n'utilisant pas les timbres (notamment sur un enfant) lors d'un contact corporel étroit, tel qu'entre des personnes dormant dans le même lit, peut occasionner un surdosage d'opioïde chez la personne n'utilisant pas les timbres. Il faut indiquer aux patients que, si un tel cas se présente, le timbre doit être immédiatement enlevé de la peau de la personne n'utilisant pas les timbres (voir «Surdosage»).
• -Les opioïdes accroissent le tonus de la musculature lisse du tractus gastro-intestinal et en réduisent les contractions propulsives. L’allongement du temps de transit intestinal qui en résulte peut être responsable de l’effet constipant du fentanyl. On conseillera aux patients des mesures permettant d’éviter la constipation et l’utilisation de laxatifs à titre préventif doit être envisagée.
• +Les opioïdes accroissent le tonus de la musculature lisse du tractus gastro-intestinal et en réduisent les contractions propulsives. L'allongement du temps de transit intestinal qui en résulte peut être responsable de l'effet constipant du fentanyl. On conseillera aux patients des mesures permettant d'éviter la constipation et l'utilisation à titre préventif de laxatifs doit être envisagée.
• -Les résultats d’études sur le fentanyl administré par voie intraveineuse laissent conclure que, chez les patients âgés, la clairance peut être diminuée et la demi-vie prolongée; de plus, ces patients peuvent réagir de façon plus sensible au médicament que les patients plus jeunes.
• -Les patients âgés recevant Fentanyl Helvepharm TTS doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe d’une toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Helvepharm TTS doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
• +Les résultats d'études sur le fentanyl administré par voie intraveineuse laissent conclure que, chez les patients âgés, la clairance peut être diminuée et la demi-vie prolongée; de plus, ces patients peuvent réagir de façon plus sensible au médicament que les patients plus jeunes.
• +Les patients âgés recevant Fentanyl Helvepharm TTS doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe d'une toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Helvepharm TTS doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
• -Fentanyl Helvepharm TTS ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Fentanyl Helvepharm TTS administrée. L’utilisation de Fentanyl Helvepharm TTS chez les enfants de moins de deux ans n’a pas été étudiée. Fentanyl Helvepharm TTS ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d’emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d’application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le patch et ne l’avalent pas (voir «Posologie/Mode d’emploi: Application correcte»). En conséquence, la bonne adhérence du patch devrait être surveillée attentivement.
• +Fentanyl Helvepharm TTS ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Fentanyl Helvepharm TTS administrée. L'utilisation de Fentanyl Helvepharm TTS chez les enfants de moins de deux ans n'a pas été étudiée. Fentanyl Helvepharm TTS ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d'application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le patch et ne l'avalent pas (voir «Posologie/Mode d'emploi: Application correcte»). En conséquence, la bonne adhérence du patch devrait être surveillée attentivement.
• -Aucune étude d’interaction n’a été menée avec Fentanyl Helvepharm TTS.
• -D’autres substances agissant de façon sédative sur le système nerveux central et administrées de façon concomitante, comme les opioïdes, sédatifs, hypnotiques, narcotiques, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants, antihistaminiques à effet sédatif et les boissons alcoolisées peuvent exercer un effet calmant supplémentaire, ce qui peut entraîner une hypoventilation, une hypotonie et une forte sédation ou même un coma. C’est pourquoi, une surveillance toute particulière des patients est nécessaire en cas d’emploi simultané de Fentanyl Helvepharm TTS avec de telles substances.
• -Le fentanyl est une substance soumise à une clairance élevée. Il est métabolisé rapidement et extensivement, principalement par le cytochrome P 3A4.
• -L’utilisation concomitante d’inhibiteurs du CYP3A4 et de Fentanyl Helvepharm TTS peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique du fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger l’effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d’entraîner une dépression respiratoire grave. Dans une telle situation, le patient doit être surveillé et soigné spécialement. L’administration concomitante de Fentanyl Helvepharm TTS et d’un inhibiteur du CYP3A4 n’est pas recommandée, sauf si le patient est étroitement surveillé (voir également «Mises en garde et précautions»).
• -L’utilisation concomitante d’inducteurs du CYP3A4 comme la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne peut entraîner une réduction de la concentration plasmatique du fentanyl et par conséquent de l’effet thérapeutique. Dans ce cas, un ajustement de la dose peut être nécessaire.
• -A l’arrêt d’un traitement comprenant des inducteurs du CYP3A4, l’induction enzymatique diminue lentement avec la baisse du taux plasmatique des inducteurs du CYP3A4. Par conséquent, la concentration plasmatique du fentanyl remonte. Ceci pourrait renforcer et prolonger l’effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d’entraîner une dépression respiratoire grave. Dans une telle situation, le patient doit être spécialement surveillé et soigné.
• +Aucune étude d'interaction n'a été menée avec Fentanyl Helvepharm TTS.
• +Médicaments exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), ainsi que l'alcool
• +L'utilisation concomitante de Fentanyl Helvepharm TTS avec des substances telles que les benzodiazépines, les opioïdes, les sédatifs, les hypnotiques, les narcotiques, les phénothiazines, les tranquillisants, les myorelaxants, les antihistaminiques à effet sédatif ou l'alcool peut augmenter de manière disproportionnée les effets dépresseurs centraux et entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et le décès (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
• +Le fentanyl est une substance soumise à une clairance élevée. Il est métabolisé rapidement et extensivement, principalement par le CYP3A4.
• +L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de Fentanyl Helvepharm TTS peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique du fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger l'effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d'entraîner une dépression respiratoire grave. Dans une telle situation, le patient doit être surveillé et soigné spécialement. L'administration concomitante de Fentanyl Helvepharm TTS et d'un inhibiteur du CYP3A4 n'est pas recommandée, sauf si le patient est étroitement surveillé (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 comme la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne peut entraîner une réduction de la concentration plasmatique du fentanyl et par conséquent de l'effet thérapeutique. Dans ce cas, un ajustement de la dose peut être nécessaire.
• +A l'arrêt d'un traitement comprenant des inducteurs du CYP3A4, l'induction enzymatique diminue lentement avec la baisse du taux plasmatique des inducteurs du CYP3A4. Par conséquent, la concentration plasmatique du fentanyl remonte. Ceci pourrait renforcer et prolonger l'effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d'entraîner une dépression respiratoire grave. Dans une telle situation, le patient doit être spécialement surveillé et soigné.
• -Fentanyl Helvepharm TTS n’est pas recommandé chez les patients nécessitant en même temps un inhibiteur de la MAO. Des interactions sérieuses et imprévisibles avec des inhibiteurs de la MAO ont été rapportées, englobant une potentialisation des effets opiacés ou des effets sérotoninergiques.
• -C’est pourquoi Fentanyl Helvepharm TTS ne doit pas être utilisé durant les 14 jours suivant l’arrêt d’un traitement par des inhibiteurs de la MAO.
• +Fentanyl Helvepharm TTS n'est pas recommandé chez les patients nécessitant en même temps un inhibiteur de la MAO. Des interactions sérieuses et imprévisibles avec des inhibiteurs de la MAO ont été rapportées, englobant une potentialisation des effets opiacés ou des effets sérotoninergiques.
• +C'est pourquoi Fentanyl Helvepharm TTS ne doit pas être utilisé durant les 14 jours suivant l'arrêt d'un traitement par des inhibiteurs de la MAO.
• -L’utilisation concomitante de Fentanyl Helvepharm TTS et d’une substance sérotoninergique telle qu’un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou d’un inhibiteur de la MAO peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, un état potentiellement fatal.
• +L'utilisation concomitante de Fentanyl Helvepharm TTS et d'une substance sérotoninergique telle qu'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou d'un inhibiteur de la MAO peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, un état potentiellement fatal.
• -Il n’existe pas de données suffisantes sur l’administration de fentanyl aux femmes enceintes. Lors des essais sur les animaux on a montré des propriétés de toxicité sur la reproduction. Le risque possible pour l’homme est inconnu, on a néanmoins constaté que le fentanyl utilisé comme anesthésique i.v. traverse la barrière placentaire chez la femme au début de la grossesse. Des symptômes de sevrage ont été rapportés chez les nouveau-nés dont la mère avait utilisé Fentanyl Helvepharm TTS de façon chronique pendant la grossesse. Fentanyl Helvepharm TTS ne doit donc pas être utilisé lors de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -L’utilisation de Fentanyl Helvepharm TTS est déconseillée lors de l’accouchement. Fentanyl Helvepharm TTS ne doit pas être utilisé pour le traitement de douleurs aiguës ou postopératoires (voir «Mises en garde et précautions»). Le fentanyl traversant la barrière placentaire, l’utilisation de Fentanyl Helvepharm TTS pendant l’accouchement pourrait provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
• -Suite au traitement de la mère pendant la grossesse, des symptômes de dépression respiratoire ou de manque peuvent apparaître chez le nouveau-né.
• -Le fentanyl passe dans le lait maternel et peut avoir des effets sédatifs et/ou entraîner des dépressions respiratoires chez le nourrisson. Ainsi l’utilisation de Fentanyl Helvepharm TTS chez les femmes qui allaitent n’est pas conseillée.
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données suffisantes sur l'administration de fentanyl aux femmes enceintes. Lors des essais sur les animaux on a montré des propriétés de toxicité sur la reproduction. Le risque possible pour l'homme est inconnu, on a néanmoins constaté que le fentanyl utilisé comme anesthésique i.v. traverse la barrière placentaire chez la femme au début de la grossesse. Des symptômes de sevrage ont été rapportés chez les nouveau-nés dont la mère avait utilisé Fentanyl Helvepharm TTS de façon chronique pendant la grossesse. Fentanyl Helvepharm TTS ne doit donc pas être utilisé lors de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +L'utilisation de Fentanyl Helvepharm TTS est déconseillée lors de l'accouchement. Fentanyl Helvepharm TTS ne doit pas être utilisé pour le traitement de douleurs aiguës ou postopératoires (voir «Mises en garde et précautions»). Le fentanyl traversant la barrière placentaire, l'utilisation de Fentanyl Helvepharm TTS pendant l'accouchement pourrait provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
• +Suite au traitement de la mère pendant la grossesse, des symptômes de dépression respiratoire ou de sevrage peuvent apparaître chez le nouveau-né.
• +Allaitement
• +Le fentanyl passe dans le lait maternel et peut avoir des effets sédatifs et/ou entraîner des dépressions respiratoires chez le nourrisson allaité. Ainsi l'utilisation de Fentanyl Helvepharm TTS chez les femmes qui allaitent n'est pas conseillée.
• -Fentanyl Helvepharm TTS, comme les autres opioïdes puissants, a un effet sur les facultés psychiques et/ou physiques nécessaires à l’exécution de tâches qui peuvent se révéler dangereuses (conduite de véhicules ou utilisation de machines).
• +Fentanyl Helvepharm TTS, comme les autres opioïdes puissants, a un effet sur les facultés psychiques et/ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches qui peuvent se révéler dangereuses (conduite de véhicules ou utilisation de machines).
• -Adultes:
• -La sécurité de Fentanyl Helvepharm TTS a été évaluée chez 1854 patients ayant participé à 11 études cliniques en double aveugle (placebo ou contrôle actif) et/ou ouvertes (aucun contrôle ou contrôle actif), pour le traitement de douleurs chroniques ou de douleurs cancéreuses chroniques. Les participants aux études ont reçu au moins 1 dose de Fentanyl Helvepharm TTS et ont été inclus dans l’analyse des données de sécurité. Les effets indésirables issus des données de sécurité réunies de ces études cliniques et les plus fréquemment rapportés dans le (incidence ≥10%) ont été: nausées (35.7%), vomissements (23.2%), constipation (23.1%), somnolence (15.0%), vertiges (13.1%) et céphalées (11.8%).
• -Ci-dessous sont énumérés les effets indésirables (y compris ceux susmentionnés) considérés comme ayant un lien avec l’utilisation de Fentanyl Helvepharm TTS dans des études cliniques ou depuis la commercialisation.
• -La fréquence est définie comme suit: « très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000) et «fréquence non déterminée» (les données disponibles ne permettent pas d’estimer exactement la fréquence).
• -Système immunitaire
• +Adultes
• +La sécurité de Fentanyl Helvepharm TTS a été évaluée chez 1854 patients ayant participé à 11 études cliniques en double aveugle (placebo ou contrôle actif) et/ou ouvertes (aucun contrôle ou contrôle actif), pour le traitement de douleurs chroniques ou de douleurs cancéreuses chroniques. Les participants aux études ont reçu au moins 1 dose de Fentanyl Helvepharm TTS et ont été inclus dans l'analyse des données de sécurité. Les effets indésirables issus des données de sécurité réunies de ces études cliniques et les plus fréquemment rapportés (incidence ≥10%) ont été: nausées (35.7%), vomissements (23.2%), constipation (23.1%), somnolence (15.0%), vertiges (13.1%) et céphalées (11.8%).
• +Ci-dessous sont énumérés les effets indésirables (y compris ceux susmentionnés) considérés comme ayant un lien avec l'utilisation de Fentanyl Helvepharm TTS dans des études cliniques ou depuis la commercialisation.
• +La fréquence est définie comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000) et «fréquence non déterminée» (les données disponibles ne permettent pas d'estimer exactement la fréquence).
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• -Très fréquents: Somnolence (15,0%), vertiges (13,1%), céphalées (11,8%).
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: Somnolence (15.0%), vertiges (13.1%), céphalées (11.8%).
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles de l’oreille et du conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquents: Nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%).
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: Nausées (35.7%), vomissements (23.2%), constipation (23.1%).
• -Troubles cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Organes de reproduction et seins
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
• -Fréquents: Fatigue, oedèmes périphériques, asthénie, malaise, sensation de froid.
• -Occasionnels: Réactions au site d’administration, symptômes pseudogrippaux, sensation de variations de la température corporelle, hypersensibilité au site d’administration, symptômes de sevrage, pyrexie.
• -Rares: Dermatite au site d’administration, eczéma au site d’administration.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: Fatigue, œdèmes périphériques, asthénie, malaise, sensation de froid.
• +Occasionnels: Réactions au site d'administration, symptômes pseudogrippaux, sensation de variations de la température corporelle, hypersensibilité au site d'administration, symptômes de sevrage, pyrexie.
• +Rares: Dermatite au site d'administration, eczéma au site d'administration.
• +Comme pour les autres analgésiques opioïdes, une accoutumance, une dépendance physique et psychique peuvent se développer en cas d'utilisation répétée de Fentanyl Helvepharm TTS (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le passage d'autres opioïdes puissants à Fentanyl Helvepharm TTS, l'arrêt brutal du traitement ou l'ajustement de la dose peuvent entraîner chez certains patients l'apparition de symptômes de sevrage, tels que nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et frissons. Une titration lente de la dose permet de réduire la gravité de tels symptômes de sevrage (voir «Posologie/Mode d'emploi»). De très rares cas de symptômes de sevrage ont été rapportés chez des nouveau-nés dont la mère avait utilisé Fentanyl Helvepharm TTS de manière chronique pendant la grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Chez les enfants et les adolescents, le profil d’effets secondaires correspondait à celui des adultes. En complément des effets secondaires généralement prévisibles lors du traitement des douleurs par les opioïdes chez les enfants gravement malades, aucun autre risque n’a été identifié. Si le produit est correctement utilisé chez les enfants à partir de 2 ans, aucun risque spécifique aux enfants ne semble survenir en liaison à Fentanyl Helvepharm TTS. Les études pédiatriques ont très fréquemment fait état de fièvre, vomissements et nausées.
• +Chez les enfants et les adolescents, le profil d'effets indésirables correspondait à celui des adultes. En complément des effets indésirables généralement prévisibles lors du traitement des douleurs par les opioïdes chez les enfants gravement malades, aucun autre risque n'a été identifié. Si le produit est correctement utilisé chez les enfants à partir de 2 ans, aucun risque spécifique aux enfants ne semble survenir en liaison à Fentanyl Helvepharm TTS. Les études pédiatriques ont très fréquemment fait état de fièvre, vomissements et nausées.
• -Un surdosage de fentanyl se manifeste par un renforcement de ses effets pharmacologiques, l’effet le plus grave étant une dépression respiratoire.
• +Un surdosage de fentanyl se manifeste par un renforcement de ses effets pharmacologiques, l'effet le plus grave étant une dépression respiratoire.
• -Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le patch Fentanyl Helvepharm TTS et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l’effet de l’antagoniste aux opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l’antagoniste, car le risque d’une «remorphinisation» après le retrait du patch existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l’effet narcotique peut avoir pour conséquence l’apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
• -Si la situation clinique l’exige, l’ouverture des voies respiratoires doit être assurée, éventuellement avec un tubage oro-pharyngé ou endotrachéal; selon le cas, de l’oxygène doit être administré et la respiration artificielle doit être assistée ou contrôlée. Une température adéquate du corps et l’absorption ou administration adéquate de liquides sont importantes. Si une hypotonie grave ou persistante apparaît, une hypovolémie peut en être responsable; il convient alors de pallier à cette situation en administrant par voie parentérale la quantité de liquide correspondante.
• +Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le patch Fentanyl Helvepharm TTS et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l'effet de l'antagoniste aux opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l'antagoniste, car le risque d'une «remorphinisation» après le retrait du patch existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l'effet narcotique peut avoir pour conséquence l'apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
• +Si la situation clinique l'exige, l'ouverture des voies respiratoires doit être assurée, éventuellement avec un tubage oro-pharyngé ou endotrachéal; selon le cas, de l'oxygène doit être administré et la respiration artificielle doit être assistée ou contrôlée. Une température adéquate du corps et l'absorption ou administration adéquate de liquides sont importantes. Si une hypotonie grave ou persistante apparaît, une hypovolémie peut en être responsable; il convient alors de pallier à cette situation en administrant par voie parentérale la quantité de liquide correspondante.
• -Le fentanyl est un opioïde-analgésique, qui interagit principalement avec les récepteurs µ. Les effets thérapeutiques majeurs sont l’analgésie et la sédation. Les concentrations sériques de fentanyl, qui produisent un effet analgésique minimal chez les patients naïfs aux opioïdes, oscillent entre 0,3 et 1,5 ng/ml; à des niveaux de concentrations sériques supérieurs à 2 ng/ml la fréquence d’apparition des effets indésirables augmente.
• -La concentration, à laquelle les effets indésirables opioïdo-dépendants apparaissent, augmente avec la durée d’exposition du patient au fentanyl. La propension à développer une tolérance est très différente selon les individus.
• +Le fentanyl est un analgésique opioïde, qui interagit principalement avec les récepteurs opioïdes µ. Les effets thérapeutiques majeurs sont l'analgésie et la sédation. Les concentrations sériques de fentanyl, qui produisent un effet analgésique minimal chez les patients naïfs aux opioïdes, oscillent entre 0,3 et 1,5 ng/ml; à des niveaux de concentrations sériques supérieurs à 2 ng/ml la fréquence d'apparition des effets indésirables augmente.
• +La concentration, à laquelle les effets indésirables opioïdo-dépendants apparaissent, augmente avec la durée d'exposition du patient au fentanyl. La propension à développer une tolérance est très différente selon les individus.
• -Aux différentes tailles des surfaces d’absorption des 5 patchs: 3,75, 7,5, 15, 22,5 et 30 cm² avec un taux de fentanyl identique de 1%, correspond une délivrance à la peau d’environ 12, 25, 50, 75, ou 100 µg de fentanyl par heure.
• -Après l’application de Fentanyl Helvepharm TTS, le fentanyl est absorbé de manière continue par la peau pendant 72 heures. Le taux de libération est relativement constant, ce qui est dû à la matrice de polymère-membrane de copolymère libératrice et à la diffusion du fentanyl à travers les couches cutanées.
• -Après l’application initiale, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisent généralement en 12 à 24 heures après l’application et restent ensuite relativement constantes pour le reste de la période de 72 heures. Les concentrations sériques susceptibles d’être atteintes sont proportionnelles à la taille du patch Fentanyl Helvepharm TTS.
• -À la fin de la deuxième application de 72 heures, les concentrations sériques atteignent l’état d’équilibre, lequel se maintient lors de l’application ultérieure de patchs de la même taille.
• -Un modèle pharmacocinétique indique que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter de 14% (intervalle 0–26%) lorsqu’un nouveau patch est déjà appliqué au bout de 24 heures au lieu des 72 heures recommandées.
• +Aux différentes tailles des surfaces d'absorption des 5 patchs: 3,75, 7,5, 15, 22,5 et 30 cm² avec un taux de fentanyl identique de 1%, correspond une délivrance à la peau d'environ 12, 25, 50, 75, ou 100 µg de fentanyl par heure.
• +Après l'application de Fentanyl Helvepharm TTS, le fentanyl est absorbé de manière continue par la peau pendant 72 heures. Le taux de libération est relativement constant, ce qui est dû à la matrice de polymère-membrane de copolymère libératrice et à la diffusion du fentanyl à travers les couches cutanées.
• +Après l'application initiale, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisent généralement en 12 à 24 heures après l'application et restent ensuite relativement constantes pour le reste de la période de 72 heures. Les concentrations sériques susceptibles d'être atteintes sont proportionnelles à la taille du patch Fentanyl Helvepharm TTS.
• +À la fin de la deuxième application de 72 heures, les concentrations sériques atteignent l'état d'équilibre, lequel se maintient lors de l'application ultérieure de patchs de la même taille.
• +Un modèle pharmacocinétique indique que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter de 14% (intervalle 0–26%) lorsqu'un nouveau patch est déjà appliqué au bout de 24 heures au lieu des 72 heures recommandées.
• -La liaison aux protéines plasmatiques du fentanyl est d’env. 84%. Le volume de distribution atteint 6 l/kg (3–8 l/kg).
• +La liaison aux protéines plasmatiques du fentanyl est d'env. 84%. Le volume de distribution atteint 6 l/kg (3–8 l/kg).
• -Le fentanyl est un médicament présentant une clairance élevée. Il est métabolisé rapidement et extensivement dans le foie, principalement par le cytochrome P3A4. Le principal métabolite, le norfentanyl, est inactif. Il semble que la peau ne métabolise pas le fentanyl libéré par voie transdermique. Ceci a été constaté dans une étude réalisée avec des kératinocytes humains et dans des études cliniques, dans lesquelles 92% de la dose libérée du système sont apparus dans la circulation systémique sous forme de fentanyl inchangé.
• +Le fentanyl est un médicament présentant une clairance élevée. Il est métabolisé rapidement et extensivement dans le foie, principalement par le CYP3A4. Le principal métabolite, le norfentanyl, est inactif. Il semble que la peau ne métabolise pas le fentanyl libéré par voie transdermique. Ceci a été constaté dans une étude réalisée avec des kératinocytes humains et dans des études cliniques, dans lesquelles 92% de la dose libérée du système sont apparus dans la circulation systémique sous forme de fentanyl inchangé.
• -Après une durée d’application de 24 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent lentement après le retrait du patch Fentanyl, avec une demi-vie terminale moyenne de 17 heures environ (intervalle 13–22 heures). Après une durée d’application de 72 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent, avec une demi-vie moyenne de 20–27 heures. La résorption continue de fentanyl depuis la peau explique pourquoi le médicament disparaît plus lentement du sérum qu’après une perfusion intraveineuse, lors de laquelle la demi-vie est de 7 heures (intervalle 3–12 heures).
• +Après une durée d'application de 24 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent lentement après le retrait du patch Fentanyl, avec une demi-vie terminale moyenne de 17 heures environ (intervalle 13–22 heures). Après une durée d'application de 72 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent, avec une demi-vie moyenne de 20–27 heures. La résorption continue de fentanyl depuis la peau explique pourquoi le médicament disparaît plus lentement du sérum qu'après une perfusion intraveineuse, lors de laquelle la demi-vie est de 7 heures (intervalle 3–12 heures).
• -Cinétique pour certains groupes de patients (voir aussi «Mises en garde et précautions»)
• -Des données issues d’études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clearance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec Fentanyl chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n’a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 heures.
• -Les patients âgés doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Helvepharm TTS doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Des données issues d'études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clairance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec Fentanyl chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n'a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 heures.
• +Les patients âgés doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Helvepharm TTS doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le patch de fentanyl n’a pas été étudié chez l’enfant de moins de 2 ans. Des études chez des enfants plus âgés ont révélé que la clearance chez les patients pédiatriques, ajustée en fonction du poids corporel, est environ de 20% supérieure à celle chez l’adulte. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques.
• -Fentanyl Helvepharm TTS ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Le patch de fentanyl n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. Des études chez des enfants plus âgés ont révélé que la clairance chez les patients pédiatriques, ajustée en fonction du poids corporel, est environ de 20% supérieure à celle chez l'adulte. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques.
• +Fentanyl Helvepharm TTS ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -La pharmacocinétique d’une dose unique de Fentanyl Helvepharm TTS 50 µg/h a été évaluée dans une étude réalisée chez les patients atteints de cirrhose hépatique. Bien que le tmax et le t n’aient pas été modifiés, la Cmax plasmatique moyenne et l’AUC ont été augmentées d’env. 35% et 73% chez ces patients.
• +La pharmacocinétique d'une dose unique de Fentanyl Helvepharm TTS 50 µg/h a été évaluée dans une étude réalisée chez les patients atteints de cirrhose hépatique. Bien que le tmax et le t½ n'aient pas été modifiés, la Cmax plasmatique moyenne et l'AUC ont été augmentées d'env. 35% et 73% chez ces patients.
• -Patients atteints de troubles de la fonction rénale
• -Des données issues d’une étude réalisée avec du fentanyl administré par voie intraveineuse chez des patients ayant subi une transplantation rénale suggèrent que la clearance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Les patients atteints d’un trouble de la fonction rénale recevant Fentanyl Helvepharm TTS doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe d’une toxicité du fentanyl, la dose de Fentanyl Helvepharm TTS doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Des données issues d'une étude réalisée avec du fentanyl administré par voie intraveineuse chez des patients ayant subi une transplantation rénale suggèrent que la clairance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale recevant Fentanyl Helvepharm TTS doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe d'une toxicité du fentanyl, la dose de Fentanyl Helvepharm TTS doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Mutagénicité et cancérogénicité
• -Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d’autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n’a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens. Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu’à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu’à 100 µg/kg/jour chez les femelles n’a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l’exposition quotidienne chez l’homme, calculée pour le patch à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l’AUC.
• +Mutagénicité et carcinogénicité
• +Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d'autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n'a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens. Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0.16 et 0.39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le patch à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0–24 h.
• -Des études sur les rats femelles ont montré non seulement une fertilité diminuée mais aussi une mortalité embryonnaire; il n’y a pas de données quant à un effet tératogène.
• +Des études sur les rats femelles ont montré non seulement une fertilité diminuée mais aussi une mortalité embryonnaire; il n'y a pas de données quant à un effet tératogène.
• -Afin d’éviter les incompatibilités avec l’adhésivité de Fentanyl Helvepharm TTS, il ne faut pas mettre de crème, d’huile, de lotions ou de poudres à l’endroit où le patch doit être appliqué.
• +Afin d'éviter les incompatibilités avec l'adhésivité de Fentanyl Helvepharm TTS, il ne faut pas mettre de crèmes, d'huiles, de lotions ou de poudres à l'endroit où le patch doit être appliqué.
• -Les patchs de Fentanyl Helvepharm TTS ne doivent être conservés que jusqu’à la date inscrite sur l’emballage, qui est précédée par la mention «EXP».
• +Les patchs de Fentanyl Helvepharm TTS ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur l'emballage.
• -Les patchs Fentanyl Helvepharm TTS doivent être conservés à température ambiante (15–25 °C) dans le sachet fermé et dans leur emballage d’origine.
• +Les patchs Fentanyl Helvepharm TTS doivent être conservés à température ambiante (15–25 °C) dans le sachet fermé et dans leur emballage d'origine.
• -Pour être éliminés comme il convient, les patchs non utilisés doivent être rendus où ils ont été achetés (médecin ou pharmacien). Les patchs utilisés sont collés à la surface adhésive et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères. Après l’application, ou bien le décollage du patch, veuillez vous laver les mains.
• +Pour être éliminés comme il convient, les patchs non utilisésdoivent être rendus où ils ont été achetés (médecin ou pharmacien). Les patchs utilisés sont collés à la surface adhésive et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères. Après l'application, ou bien le décollage du patch, veuillez vous laver les mains.
• -Mars 2014.
• +Juin 2017.