• -Principe actif: Ciclopiroxum.
• -Excipients: Excipiens ad solutionem pro 1 g.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Vernis à ongles avec 80 mg/g de ciclopirox.
• -Indications/possibilités d'emploi
• +Principes actifs
• +Ciclopiroxum
• +Excipients
• +Alcool cétylstéarylic 10 mg/g, acétate d’éthyle, éthanol, hydroxypropylchitosane, eau purifiée.
• +
• +Indications/Possibilités d'emploi
• -Posologie/mode d'emploi
• +Posologie/Mode d'emploi
• -Sauf indications contraires, le vernis à ongles Ciclopoli doit être appliqué une fois par jour en une couche mince sur le ou les ongles atteints. Les ongles doivent être propres et secs.
• -Le vernis à ongles à teneur en substance active doit être étalé sur tout le corps de l'ongle, sur 5 mm de la peau environnante et, si possible, sous le bord libre de l'ongle.
• -Le vernis à ongles Ciclopoli nécessite environ 30 secondes pour sécher. Les ongles traités doivent rester au moins pendant 6 heures sans être lavés. Il est donc recommandé de l'utiliser le soir avant de se coucher. Une fois ce laps de temps écoulé, les mesures d'hygiène habituelles peuvent être reprises.
• -Le vernis à ongles Ciclopoli ne doit pas être éliminé de l'ongle avec un solvant ou un abrasif (par exemple en limant les ongles), un lavage des ongles avec de l'eau est suffisant. Si le produit est enlevé par inadvertance avec de l'eau, il est possible de réappliquer le vernis à ongles Ciclopoli.
• +Sauf indications contraires, Ciclopoli doit être appliqué une fois par jour en une couche mince sur le ou les ongles atteints. Les ongles doivent être propres et secs.
• +Le vernis à ongles médicamenteux doit être étalé sur tout le corps de l'ongle, sur 5 mm de la peau environnante et, si possible, sous le bord libre de l'ongle.
• +Ciclopoli nécessite environ 30 secondes pour sécher. Les ongles traités doivent rester au moins pendant 6 heures sans être lavés. Il est donc recommandé de l'utiliser le soir avant de se coucher. Une fois ce laps de temps écoulé, les mesures d'hygiène habituelles peuvent être reprises.
• +Ciclopoli ne doit pas être éliminé de l'ongle avec un solvant ou un abrasif (par exemple en limant les ongles), un lavage des ongles avec de l'eau est suffisant. Si le produit est enlevé par inadvertance avec de l'eau, il est possible de réappliquer Ciclopoli.
• +Durée du traitement
• +
• -Étant donné qu'il s'agit d'une application topique, une adaptation de la dose n'est pas nécessaire pour des groupes de population particuliers.
• -Si l'affection s'avère résistante au traitement avec le vernis à ongles Ciclopoli et/ou en cas d'atteinte élargie d'un ou plusieurs ongles des doigts ou des orteils, une thérapie supplémentaire par voie orale doit être envisagée.
• +Si l'affection s'avère résistante au traitement avec Ciclopoli et/ou en cas d'atteinte élargie d'un ou plusieurs ongles des doigts ou des orteils, une thérapie supplémentaire par voie orale doit être envisagée.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients pédiatriques: Ciclopoli ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 ans. Chez les adolescents et les enfants plus âgés, la posologie correspond à celle des adultes.
• +Patients âgés: Une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire.
• +Insuffisance hépatique et rénale: Étant donné qu'il s'agit d'une application topique avec une exposition systémique faible, une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire.
• -Le vernis à ongles Ciclopoli contient de l'alcool cétylstéarylique. Celui-ci peut provoquer des réactions cutanées locales telle que par exemple une dermite de contact irritative.
• -Comme avec tous les traitements topiques de l'onychomycose, un traitement systémique supplémentaire sera envisagé si plusieurs ongles (> 5 ongles) sont touchés, si plus des deux tiers du corps de l'ongle sont touchés et en cas de facteurs de prédisposition tels que le diabète et les affections du système immunitaire. Chez les patients souffrant de diabète insulinodépendant ou de névropathie diabétique, le risque de décollement de l'ongle mobile, infecté, par le personnel médical ou par le patient lors de la toilette doit être soigneusement pesé.
• +La prudence est de rigueur en cas de:
• +·affections vasculaires périphériques, maladies immunitaires et diabète (voir ci-dessous);
• +·ongles lésés, douloureux ou fortement endommagés. On ne dispose d’aucune expérience dans ces cas;
• +·dermatoses aiguës ou chroniques (p. ex. psoriasis) ainsi que chez les patients présentant un «yellow nail syndrome» (modifications unguéales avec affection respiratoire et œdèmes). Un diagnostic différentiel est nécessaire dans ces cas avant le début de l‘utilisation de Ciclopoli.
• +Comme avec tous les traitements topiques de l'onychomycose, un traitement systémique supplémentaire sera envisagé si plusieurs ongles (>5 ongles) sont touchés, si plus des deux tiers du corps de l'ongle sont touchés et en cas de facteurs de prédisposition tels que le diabète ou les affections du système immunitaire.
• +Chez les patients diabétiques insulinodépendants et/ou présentant une neuropathie diabétique, il convient, lors de l’excision du bord de l’ongle libre infecté, de tenir compte du risque de blessure, d’infection secondaire éventuelle et de trouble de la cicatrisation.
• +Éviter d’appliquer du vernis à ongles cosmétique ou d’autres produits cosmétiques pour les ongles sur les ongles traités.
• +Ciclopoli est destiné exclusivement à un usage externe. Éviter tout contact avec les yeux et les muqueuses.
• +Ciclopoli contient de l'alcool cétylstéarylique. Celui-ci peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact).
• -Il n'y a pas d'effets secondaires connus du fait d'interactions entre le ciclopirox et d'autres substances. Il n'y a pas d'autres interactions connues.
• -Grossesse, allaitement
• +Aucune étude d’interactions n’a été réalisée avec Ciclopoli. Étant donné la faible résorption systémique, aucune interaction n’est cependant attendue.
• +Grossesse, Allaitement
• -On ne dispose pas de données cliniques sur le ciclopirox pour les femmes enceintes exposées. Les études expérimentales sur l'animal ne montrent pas d'influence délétère directe ou indirecte sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement du fœtus et/ou l'accouchement. On ne dispose cependant pas de données suffisantes sur les effets possibles à long terme sur le développement post-natal. Le vernis à ongles Ciclopoli ne doit pas être utilisé à moins que cela ne soit absolument indispensable.
• +On ne dispose pas de données cliniques sur le ciclopirox pour les femmes enceintes exposées. Les études expérimentales sur l'animal ne montrent pas d'influence délétère directe ou indirecte sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement du fœtus et/ou l'accouchement. On ne dispose cependant pas de données suffisantes sur les effets possibles à long terme sur le développement post-natal. Ciclopoli ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que cela ne soit absolument indispensable.
• -On ne sait pas si le ciclopirox passe dans le lait maternel chez la femme. Le traitement avec le vernis à ongles Ciclopoli n'est pas recommandé pendant l'allaitement.
• +On ne sait pas si le ciclopirox passe dans le lait maternel chez la femme. Le traitement avec Ciclopoli n'est pas recommandé pendant l'allaitement.
• +Fertilité
• +Aucune étude concernant la fertilité n’a été réalisée chez l’être humain. Une étude de fertilité chez le rat a montré une réduction de l’indice de fertilité. La pertinence de ces données pour l’être humain est inconnue.
• +
• -Le vernis à ongles Ciclopoli n'a pas d'influence sur la capacité à conduire et sur l'aptitude à utiliser des machines.
• +Aucune étude correspondante n’a été effectuée. Étant donné la faible résorption systémique, aucune influence sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’est cependant attendue lors de l’utilisation de Ciclopoli.
• -Il n'y a pas d'effets secondaires systémiques à redouter. Les signes apparaissant sur les zones traitées et les symptômes étaient légers et de courte durée.
• -Affections générales et symptômes au site d'administration
• -Très rarement: rougeur, desquamation, brûlures et démangeaisons de la zone traitée.
• +Les effets indésirables observés pendant l’utilisation de Ciclopoli au cours des études cliniques et/ou lors de la surveillance du marché sont présentés ci-dessous par système d’organe et par fréquence.
• +Étant donné la faible résorption systémique, aucun effet indésirable systémique n’est attendu.
• +Les indications de fréquence reposent sur les catégories suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10‘000, <1/1000), très rares (<1/10‘000) et fréquence inconnue (basée principalement sur les rapports spontanés issus de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut être estimée à partir des données disponibles).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: rougeur, démangeaisons, brûlures et desquamation au niveau des sites traités.
• +Fréquence inconnue: éruption cutanée, eczéma, dermatite allergique (même au-delà du site d’application), changement transitoire de la couleur des ongles (ceci peut aussi être dû à l’onychomycose elle-même).
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: D01AE14
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• -Le vernis à ongles Ciclopoli est une solution hydro-alcoolique d'hydroxypropylchitosan.
• -La substance active est le ciclopirox (un dérivé de la pyridone). Le ciclopirox a été reconnu comme fongicide et fongistatique au cours des expérimentations in-vitro, de même qu'il a présenté une action sporicide.
• -Le ciclopirox agit in vitro sur un large spectre de dermatophytes, de levures, de moisissures et autres champignons. Les CMI pour la plupart des dermatophytes (Trichophyton sp., Microsporum sp., Epidermophyton sp.) et des levures (Candida albicans, autres Candida sp.) sont comprises entre 0,9 et 3,9 µg/ml.
• -Après l'application sur la surface de l'ongle, le vernis à ongles Ciclopoli forme un film invisible, perméable à l'eau et à l'air, qui se lie à la structure kératinique de l'ongle et permet ainsi une libération facile et rapide de la substance active dans le substrat.
• -Au bout de 6 à 12 mois, le ciclopirox était absorbé de manière systémique (< 2% de la dose appliquée). Les taux sanguins au cours d'une étude sur le long terme étaient compris entre 0,904 ng/ml (n= 163) et 1,144 ng/ml (n= 149).
• +Code ATC
• +D01AE14
• +Mécanisme d'action
• +Ciclopoli est une solution hydro-alcoolique d'hydroxypropylchitosane.
• +La substance active est le ciclopirox (un dérivé de la pyridone).
• +Pharmacodynamique
• +Le ciclopirox a été reconnu comme fongicide et fongistatique au cours des expérimentations in-vitro, de même qu'il a présenté une action sporicide.
• +Le ciclopirox agit invitro sur un large spectre de dermatophytes, de levures, de moisissures et autres champignons. Les CMI pour la plupart des dermatophytes (Trichophyton sp., Microsporum sp., Epidermophyton sp.) et des levures (Candida albicans, autres Candida sp.) sont comprises entre 0.9 et 3.9 µg/ml.
• +Après l'application sur la surface de l'ongle, Ciclopoli forme un film invisible, perméable à l'eau et à l'air, qui se lie à la structure kératinique de l'ongle et permet ainsi une libération facile et rapide de la substance active dans le substrat.
• +Après avoir atteint une concentration fongicide sur le site de l’infection, le principe actif se lie irréversiblement à la paroi cellulaire fongique, entraînant ainsi une inhibition de la fixation des éléments indispensables à la synthèse cellulaire ainsi que de la chaîne respiratoire.
• -Le vernis à ongles Ciclopoli a été étudié au cours d'une étude clinique sur le long terme chez 467 patients atteints d'onychomycose. Il s'agit d'une étude à trois bras contre placebo (excipient de Ciclopoli) et contre une formulation de ciclopirox à 8% disponible sur le marché. Tous les traitements étaient appliqués chaque jour pendant 48 semaines sur les ongles infectés. Les patients ont été suivi pendant 12 semaines supplémentaires. Du fait des propriétés différentes des formulations, le vernis à ongle de référence au ciclopirox était enlevé une fois par semaine par un solvant et en limant les ongles, alors que le vernis à ongles Ciclopoli et le placebo (tous deux solubles dans l'eau) étaient enlevés par un simple rinçage à l'eau. L'efficacité était évaluée par un observateur central et dans des conditions d'aveugle. Ciclopoli présentait une meilleure efficacité par rapport au placebo et au produit de référence au ciclopirox. L'efficacité supérieure était évaluée par le critère principal "taux de guérison" (patients avec une recherche mycologique négative et 100% d'ongles entièrement nets) et par le second critère "taux de réponse" (patients avec une recherche mycologique négative et ≥ 90% d'ongles entièrement nets).
• -Au cours des semaines 48 et 52, la fraction en pourcentages de patients présentant une guérison complète et de patients qui avaient répondu à la thérapie était systématiquement supérieure dans le groupe vernis à ongles Ciclopoli par rapport au groupe de référence ciclopirox.
• -Au cours de la semaine 60, c'est à dire 12 semaines après la fin du traitement, la fraction en pourcentages de patients présentant une guérison complète et de patients qui avaient répondu à la thérapie était encore plus importante dans le groupe vernis à ongles Ciclopoli par rapport au groupe de référence. Les fractions pour le taux de guérison étaient de 119% plus élevées (statististiquement significative, p< 0,05) et de 66% plus élevée dans le groupe des répondeurs (statististiquement signifiant, p< 0,05).
• -Le vernis à ongles Ciclopoli montrait pour les deux critères d'efficacité au cours des semaines 48, 52 et 60, une augmentation continue contrairement au produit de référence.
• -Tableau 1 Taux de répondeurs (Patients avec une recherche mycologique négative et ≥ 90% d'ongles entièrement nets)
• - Placebo n= 94 P-3051 n= 175 Référence n= 185 P-3051 supérieur au placebo P-3051 supérieur au produit de référence
• -Semaine 48 5,3 (4/75) 26,1 (41/157) 19,2 (30/156) p= 0,0002
• -Semaine 52 12 (9/75) 26,8 (42/157) 20,5 (32/156) p= 0,0111
• -Semaine 60 14,7 (11/75) 28,7 (45/157) 17,3 (27/156) p= 0,0217 p<0,05
• +Ciclopoli a été étudié au cours d'une étude clinique sur le long terme chez 467 patients atteints d'onychomycose. Il s'agit d'une étude à trois bras contre placebo (excipient de Ciclopoli) et contre une formulation de ciclopirox à 8% disponible sur le marché. Tous les traitements étaient appliqués chaque jour pendant 48 semaines sur les ongles infectés. Les patients ont été suivi pendant 12 semaines supplémentaires.
• +Le vernis à ongle de référence au ciclopirox était enlevé une fois par semaine par un solvant et en limant les ongles, alors que Ciclopoli et le placebo (tous deux solubles dans l'eau) étaient enlevés par un simple rinçage à l'eau. L'efficacité était évaluée par un observateur central et dans des conditions d'aveugle. Le critère principal était le "taux de guérison" (patients avec une recherche mycologique négative et 100% d'ongles entièrement nets). Le principal second critère était le "taux de réponse" (patients avec une recherche mycologique négative et <10% d'ongles entièrement nets).
• +Au cours des semaines 48 et 52, le taux de guérison complète et le taux de réponse
• +étaient supérieure dans le groupe de Ciclopoli par rapport au groupe de référence ciclopirox.
• +Au cours de la semaine 60, c'estàdire 12 semaines après la fin du traitement, les taux de guérison et de réponse ont continué à augmenter dans le groupe Ciclopoli par rapport au groupe de référence. Le taux de guérison était de 119% plus élevé et le taux de réponse de 66% plus élevé (tous deux statistiquement significatifs, p<0,05).
• +Concernant les deux critères d‘efficacité, Ciclopoli a entraîné une augmentation continue par rapport au produit de référence aux semaines 48, 52 et 60.
• +Tableau 1 Taux de réponse (Patients avec une recherche mycologique négative et une surface de l’ongle atteinte ≤10%)
• + Placebo n= 94 P-3051 n= 175 Référence n= 185 P-3051 supérieur au placebo P-3051 supérieur au produit de référence
• +Semaine 48 6.4% (6/94) 24.0% (42/175) 17.3% (32/185) p= 0.0002
• +Semaine 52 12.0% (9/75) 26.8% (42/157) 20.5% (32/156) p= 0.0111
• +Semaine 60 14.7% (11/75) 28.7% (45/157) 17.3% (27/156) p= 0.0217 p<0.05
• -Tableau 2 Patients avec une recherche mycologique négative
• - Placebo n= 94 P-3051 n= 175 Référence n= 185 P-3051 supérieur au placebo
• -Semaine 48 75 (57/76) 91 (142/156) 94.9 (149/157) p= 0,0001
• -Semaine 52 77,6 (59/76) 89,8 (141/157) 94,9 (150/158) p= 0,0162
• -Semaine 60 72,4 (55/76) 79 (124/157) 79,7 (126/158) p= 0,3204
• +Tableau 2 Proportion de patients avec une recherche mycologique négative
• + Placebo n= 94 P-3051 n= 175 Référence n= 185 P-3051 supérieur au placebo
• +Semaine 48 69.1 (65/94) 89.1 (156/175) 90.8 (168/185) p= 0.0001
• +Semaine 52 77.6 (59/76) 89.8 (141/157) 94.9 (150/158) p= 0.0162
• +Semaine 60 72.4 (55/76) 79.0 (124/157) 79.7 (126/158) p= 0.3204
• -La tolérance au niveau du site d'administration était surveillée de manière continue pendant toute la durée de l'étude. Une aggravation des signes ou des symptômes a été rapportée chez une minorité de patients de chaque groupe de traitement. De manière générale, les signes ou les symptômes apparaissaient plus souvent avec le produit de référence au ciclopirox (8,6% présentaient des signes et 16% présentaient des symptômes) qu'avec le Ciclopoli (2,8% présentaient des signes et 7,8% présentaient des symptômes). Dans le groupe placebo 7,2% présentaient des signes et 12,4% présentaient des symptômes. Une rougeur cutanée était le signe le plus souvent rapporté. Ceci était noté par l'observateur chez 2,8% des patients dans le groupe vernis à ongles Ciclopoli et chez 8,6% dans le groupe de référence. De plus chez 2,1% des patients du groupe de référence une rougeur de la peau était également observée. Le symptôme le plus fréquent était des brûlures. Ceci était observé chez 2,8% des patients dans le groupe vernis à ongles Ciclopoli et chez 10,7% dans le groupe de référence.
• +La tolérance au niveau du site d'administration était surveillée de manière continue pendant toute la durée de l'étude. De manière générale, des effets indésirables au site d’application sont apparus plus souvent avec le produit de référence au ciclopirox qu'avec le Ciclopoli (24.6% vs. 10.6%) Les signes le plus souvent rapportés avec Ciclopoli étaient érythème, prurit et sensation de brûlure (chacun 2.8%). Des douleurs locales ont été signalées par 1.7% des patients.
• +Dans une autre étude randomisée, n=120 patients atteints d‘une onychomycose touchant au moins l’ongle du gros orteil ont été traités pendant 48 semaines soit par Ciclopoli (une fois par jour), soit par un vernis à ongles commercialement usuel à base d’acrylate contenant 5% d’amorolfine (utilisé deux fois par semaine). Le critère d’évaluation primaire était la négativation de la culture à 12 semaines. Par ailleurs, les critères secondaires étaient la réponse mycologique et la réponse clinique à différents moments (entre 4 et 48 semaines).
• +Concernant le critère d’évaluation primaire, la non-infériorité de Ciclopoli a été démontrée par rapport au vernis à ongles contenant 5% d’amorolfine.
• +La proportion de patients présentant à 48 semaines une guérison complète ou partielle et une réponse mycologique était plus élevée sous Ciclopoli que sous le produit comparateur (complete cure rate: 35% vs 12%; p<0,001).
• +Absorption
• +Après 6 et 12 mois de traitement, les concentrations plasmatiques de ciclopirox étaient respectivement de 0.904 ng/ml (n= 163) et de 1.144 ng/ml (n= 149). Au total, <2% de la dose appliquée était biodisponible sur le plan systémique.
• +Distribution
• +La liaison aux protéines est d’env. 96%.
• +Métabolisme
• +Le ciclopirox est conjugué principalement à l’acide glucuronique.
• +Élimination
• +Le ciclopirox sous forme inchangée ou sous forme glucuroconjuguée est éliminé essentiellement par les urines. Lors de l’application une fois par jour, <2% de la dose appliquée étaient détectables dans les urines.
• -Les résultats des expérimentations in vivo et in vitro sur le pouvoir mutagène démontrent de manière suffisamment certaine l'absence de potentiel mutagène et tumorigène du ciclopiroxum dans les conditions d'utilisation en clinique. Aucune étude de cancérogenèse n'a été effectuée avec cette formulation.
• +Les résultats des expérimentations in vivo et in vitro sur le pouvoir mutagène démontrent de manière suffisamment certaine l'absence de potentiel mutagène et tumorigène du ciclopirox dans les conditions d'utilisation en clinique. Aucune étude de cancérogenèse n'a été effectuée avec cette formulation.
• -À une dose de 5 mg/kg de poids corporel un indice de fertilité légèrement diminué a été observé chez le rat. Aucun indice d'une embryo/foeto-toxicité ou de tératogénicité n'a été observé chez les rats et les lapins. Il n'existe aucune preuve de toxicité péri- ou post-natale, toutefois les séquelles à long terme sur la descendance n'ont pas été étudiées.
• -Le vernis à ongles Ciclopoli n'a pas montré d'action irritante dans des études sur la tolérance locale chez le lapin et le cobaye.
• +À une dose orale de 5 mg/kg de poids corporel un indice de fertilité légèrement diminué a été observé chez le rat. Aucun indice d'une embryo/foeto-toxicité ou de tératogénicité n'a été observé chez les rats et les lapins. Il n'existe aucune preuve de toxicité péri- ou post-natale, toutefois les séquelles à long terme sur la descendance n'ont pas été étudiées.
• +Ciclopoli n'a pas montré d'action irritante dans des études sur la tolérance locale chez le lapin et le cobaye.
• -Après l'ouverture du flacon le vernis à ongles Ciclopoli peut se conserver dans les conditions recommandées (voir ci-dessous) pendant 6 mois.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé audelà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +Après l'ouverture du flacon Ciclopoli peut se conserver dans les conditions recommandées (voir ci-dessous) pendant 6 mois.
• -Conserver dans l'emballage d'origine, à la température ambiante (15-25 °C) à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants.
• -Le flacon doit être soigneusement rebouché après chaque utilisation, pour éviter l'évaporation de son contenu.
• +Conserver dans l'emballage d'origine à la température ambiante (15-25 °C) et à l'abri de la lumière.
• -Le vernis à ongles contenant la substance active peut se gélifier aux températures inférieures à 15 °C. Une légère floculation ou une légère sédimentation peuvent apparaître, que l'on peut supprimer en réchauffant à la température ambiante (25 °C), en frottant le flacon dans les mains jusqu'à ce que la solution redevienne claire (environ une minute). Ceci n'a aucune influence sur la qualité du produit ou sur l'efficacité.
• +Le vernis à ongles médicamenteux peut se gélifier aux températures inférieures à 15 °C. Une légère floculation ou une légère sédimentation peuvent apparaître, que l'on peut supprimer en réchauffant à la température ambiante (25 °C), en frottant le flacon dans les mains jusqu'à ce que la solution redevienne claire (environ une minute). Ceci n'a aucune influence sur la qualité du produit ou sur l'efficacité.
• +Le flacon doit être soigneusement rebouché après chaque utilisation, pour éviter l'évaporation de son contenu.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -Flacons en verre avec bouchon à vis et pinceau incorporé, de 3,3 ml et 6,6 ml.
• +Flacons en verre avec bouchon à vis et pinceau incorporé, de 3.3 ml et 6.6 ml.
• -Mai 2009
• +Juillet 2019