• -Hypersensibilité à l’un des composants, insuffisance hépatique modérée et sévère (Child-Pugh de 5 à 9), dépression, patients atteints de syndrome parkinsonien et de syndrome hypocinétique-rigide, allaitement, traitement simultané à la réserpine, traitement simultané par un inhibiteur de la MAO (voir sous «Interactions»).
• +Hypersensibilité à l’un des composants, insuffisance hépatique modérée et sévère (Child-Pugh de 5 à 9), dépression, patients atteints de syndrome parkinsonien et de syndrome hypocinétique-rigide, allaitement, traitement simultané à la réserpine, traitement simultané par un inhibiteur de la MAO (voir «Interactions»).
• +En général:
• +On détermine pour chaque patient le dosage de tétrabénazine approprié par titration. Des études (in vitro et in vivo) ont montré que les métabolites de la tétrabénazine, α-HTBZ et β-HTBZ, sont des substrats pour le CYP2D6 (voir «Pharmacocinétique»). La dose nécessaire pour un patient peut, par conséquent, être influencée par son statut de métaboliseur du CYP2D6 ainsi que par les principes actifs administrés simultanément qui sont de puissants inhibiteurs du CYP2D6 (voir «Interactions»).
• +Lors d’une prescription initiale, on titrera lentement la dose de tétrabénazine sur plusieurs semaines pour trouver une dose qui diminue les symptômes de la chorée tout en étant bien tolérée. Au cas où les effets indésirables ne diminueraient pas et ne s’affaibliraient pas, il faudra envisager une interruption du traitement avec la tétrabénazine.
• +Après qu’une dose de maintien stable a été atteinte, on surveillera le traitement à intervalles réguliers sur fond de la maladie sous-jacente et des médicaments administrés concomitamment (voir «Interactions»).
• -Dépression: Xenazine peut provoquer des dépressions. En cas de survenue de dépressions, celles-ci peuvent éventuellement être contrôlées en réduisant la dose; mais peut-être faudra-t-il même envisager une interruption du traitement. Si la dépression persiste après l’arrêt de Xenazine, un traitement par des antidépresseurs est indiqué. Cependant, pendant au moins deux semaines après l’interruption du traitement, aucun inhibiteur de la MAO ne devra être administré (voir sous «Contre-indications» et «Interactions»).
• +Dépression: Xenazine peut provoquer des dépressions. En cas de survenue de dépressions, celles-ci peuvent éventuellement être contrôlées en réduisant la dose; mais peut-être faudra-t-il même envisager une interruption du traitement. Si la dépression persiste après l’arrêt de Xenazine, un traitement par des antidépresseurs est indiqué. Cependant, pendant au moins deux semaines après l’interruption du traitement, aucun inhibiteur de la MAO ne devra être administré (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• -En raison du risque possible d’effets indésirables sévères, la tétrabénazine ne doit pas être administrée en même temps que des inhibiteurs de la MAO. Pour éviter le risque d’une interaction potentielle sévère, il convient de tenir compte du fait qu’il est nécessaire de laisser passer au moins 14 jours entre l’arrêt de la tétrabénazine et le début du traitement avec un inhibiteur de la MAO ainsi qu’entre l’arrêt de l’inhibiteur de MAO et le début du traitement à la tétrabénazine (voir sous «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +En raison du risque possible d’effets indésirables sévères, la tétrabénazine ne doit pas être administrée en même temps que des inhibiteurs de la MAO. Pour éviter le risque d’une interaction potentielle sévère, il convient de tenir compte du fait qu’il est nécessaire de laisser passer au moins 14 jours entre l’arrêt de la tétrabénazine et le début du traitement avec un inhibiteur de la MAO ainsi qu’entre l’arrêt de l’inhibiteur de MAO et le début du traitement à la tétrabénazine (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Il convient d’envisager la possibilité d’un effet sédatif supplémentaire lorsque la tétrabénazine est administrée en même temps qu’un dépresseur du SNC (p.ex. alcool, neuroleptiques, hypnotiques et opiacés).
• -Des effets secondaires en relation avec la prise de tétrabénazine (p.ex. allongement de l’intervalle QT, syndrome malin des neuroleptiques et troubles extrapyramidaux) peuvent être renforcés par la prise simultanée d’antagonistes de la dopamine.
• -Il existe un risque de déplétion significative en dopamine lorsque la tétrabénazine est prise en même temps que des neuroleptiques (p.ex. halopéridol, chlorpromazine, etc.) ou du métoclopramide. Dans ces cas, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance clinique en ce qui concerne le développement d’une maladie de Parkinson.
• +Il convient d’envisager la possibilité d’un effet sédatif supplémentaire lorsque la tétrabénazine est administrée en même temps qu’un dépresseur du SNC (p. ex. alcool, neuroleptiques, hypnotiques et opiacés).
• +Des effets secondaires en relation avec la prise de tétrabénazine (p. ex. allongement de l’intervalle QT, syndrome malin des neuroleptiques et troubles extrapyramidaux) peuvent être renforcés par la prise simultanée d’antagonistes de la dopamine.
• +Il existe un risque de déplétion significative en dopamine lorsque la tétrabénazine est prise en même temps que des neuroleptiques (p. ex. halopéridol, chlorpromazine, etc.) ou du métoclopramide. Dans ces cas, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance clinique en ce qui concerne le développement d’une maladie de Parkinson.
• -Des études in vitro et in vivo montrent que les métabolites α-DTBZ et β-DTBZ de la tétrabénazine sont des substrats de CYP2D6. La prudence est donc de rigueur chez les patients recevant des doses adéquates de Xenazine qui sont traités concomitamment par des inhibiteurs de la CYP2D6 (tels que fluoxétine, paroxétine, quinidine, duloxétine, terbinafine, amiodarone ou sertaline). On devra alors envisager une réduction de la dose de tétrabénazine. Cette interaction pharmacocinétique majore également le risque qu’entraîne l’allongement subséquent de l’intervalle QT (voir aussi sous «Mises en garde et précautions»).
• -On usera de prudence en administrant la tétrabénazine concomitamment avec des médicaments provoquant l’allongement de QTc tels que les antipsychotiques (p.ex. chlorpromazine, thioridazine), les antibiotiques (p.ex. la gatifloxacine, la moxifloxacine) et les antiarythmiques de classe IA et III (p.ex. quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol).
• +Des études in vitro et in vivo montrent que les métabolites α-DTBZ et β-DTBZ de la tétrabénazine sont des substrats de CYP2D6. La prudence est donc de rigueur chez les patients recevant des doses adéquates de Xenazine qui sont traités concomitamment par des inhibiteurs de la CYP2D6 (tels que fluoxétine, paroxétine, quinidine, duloxétine, terbinafine, amiodarone ou sertaline). On devra alors envisager une réduction de la dose de tétrabénazine. Cette interaction pharmacocinétique majore également le risque qu’entraîne l’allongement subséquent de l’intervalle QT (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +On usera de prudence en administrant la tétrabénazine concomitamment avec des médicaments provoquant l’allongement de QTc tels que les antipsychotiques (p. ex. chlorpromazine, thioridazine), les antibiotiques (p. ex. la gatifloxacine, la moxifloxacine) et les antiarythmiques de classe IA et III (p. ex. quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol).
• -On ne dispose pas de suffisamment de données pour évaluer la sécurité d’emploi de la tétrabénazine chez la femme enceinte. En expérimentation animale, des effets embryotoxiques ne sont apparus que sous des doses maternelles toxiques; aucune malformation n’a été induite (voir sous «Données précliniques»). La tétrabénazine ne devrait pas être utilisée pendant la grossesse.
• +On ne dispose pas de suffisamment de données pour évaluer la sécurité d’emploi de la tétrabénazine chez la femme enceinte. En expérimentation animale, des effets embryotoxiques ne sont apparus que sous des doses maternelles toxiques; aucune malformation n’a été induite (voir «Données précliniques»). La tétrabénazine ne devrait pas être utilisée pendant la grossesse.
• -Très rare: syndrome malin des neuroleptiques. Celui-ci peut apparaître dès le début du traitement, après un changement de la posologie ou après un traitement prolongé. Les principaux symptômes sont des altérations psychiques, une rigidité, une hyperthermie, un dysfonctionnement végétatif et une élévation des taux de créatine phosphokinase. En cas de suspicion d’un syndrome malin des neuroleptiques, Xenazine doit être arrêté immédiatement et un traitement adéquat doit être instauré (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Très rare: syndrome malin des neuroleptiques. Celui-ci peut apparaître dès le début du traitement, après un changement de la posologie ou après un traitement prolongé. Les principaux symptômes sont des altérations psychiques, une rigidité, une hyperthermie, un dysfonctionnement végétatif et une élévation des taux de créatine phosphokinase. En cas de suspicion d’un syndrome malin des neuroleptiques, Xenazine doit être arrêté immédiatement et un traitement adéquat doit être instauré (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La tétrabénazine est rapidement hydrolysée en alpha- et bêta-dihydrotétrabénazine. L’alpha-dihydrotétrabénazine est aussi active que la substance-mère. D’autres métabolites inactifs apparaissent par O-déalkylation, hydroxylation et conjugaison. La demi-vie d’élimination de la dihydrotétrabénazine est d’environ cinq heures.
• +La tétrabénazine est rapidement hydrolysée en alpha- et bêtadihydrotétrabénazine. L’alphadihydrotétrabénazine est aussi active que la substance-mère. D’autres métabolites inactifs apparaissent par Odéalkylation, hydroxylation et conjugaison.
• +Les métabolites primaires de la tétrabénazine, l’αet la βdihydrotétrabénazine, sont métabolisés par le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6). Chez les mauvais métaboliseurs du CYP2D6, l’exposition à ces métabolites sera nettement plus grande. En outre, les inhibiteurs puissants du CYP2D6 (comme p. ex. la paroxétine et la fluoxétine) sont la cause d’une exposition à ces métabolites nettement plus élevée. Raison pour laquelle il peut être nécessaire de diminuer la dose de tétrabénazine lorsque des patients déjà traités avec la tétrabénazine reçoivent en plus de puissants inhibiteurs du CYP2D6.
• +La demi-vie d’élimination de la dihydrotétrabénazine est d’environ cinq heures.
• -À conserver à température ambiante (15–25 °C) hors de la portée des enfants.
• +À conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -Mars 2012.
• +Mars 2016.