• -Principe actif: Cefepimum ut Cefepimi dihydrochloridum monohydricum.
• -Excipient: Argininum pro vitro: env. 725 mg de L-arginine par g de céfépime active pour le contrôle du pH de la solution reconstituée.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Flacon de 1 g ou 2 g: poudre pour solution injectable/pour perfusion.
• +Principes actifs
• +Cefepimum ut Cefepimi dihydrochloridum monohydricum.
• +Excipients
• +Argininum pro vitro: env. 725 mg de L-arginine par g de céfépime active pour le contrôle du pH de la solution reconstituée.
• -Cefepime OrPha doit être administré par voie intraveineuse (i.v.) ou par voie intramusculaire (i.m.) profonde dans une grosse masse musculaire. La posologie et la voie d’application dépendent des germes, de la sévérité de l’infection, de la fonction rénale et de l’état de santé du patient (voir aussi «Remarques particulières: Instructions d’utilisation»).
• +Cefepime OrPha doit être administré par voie intraveineuse (i.v.) ou par voie intramusculaire (i.m.) profonde dans une grosse masse musculaire. La posologie et la voie d’administration dépendent des germes, de la sévérité de l’infection, de la fonction rénale et de l’état de santé du patient (voir aussi «Remarques particulières: Instructions d’utilisation»).
• -La posologie usuelle est de 2× 1 g par jour (i.v. ou i.m.). Pour les infections très graves, la posologie peut être augmentée à 2× 2 g par jour (i.v.) et pour les infections mettant la vie du patient en danger à 3× 2 g (i.v.). Voir schéma posologique ci-dessous:
• -Localisation et type de l'infection Posologie Intervalle entre les administrations
• -Infections des voies urinaires 500 mg-1 g i.v. ou i.m. 12 h
• -Pneumonie, bronchite, infections de la peau et des structures cutanées 1 g i.v. ou i.m. 12 h
• -Infections très graves (y compris pneumonie, septicémie, infections des voies urinaires, infections intra-abdominales compliquées, infections de la peau et des structures cutanées) 2 g i.v. 12 h
• -Infections mettant la vie du patient en danger (y compris septicémie, surtout chez les patients immunodéprimés) 2 g i.v. 8 h
• +La posologie usuelle est de 2× 1 g par jour (i.v. ou i.m.). Pour les infections graves, la posologie peut être augmentée à 2× 2 g par jour (i.v.) et pour les infections très graves à 3× 2 g (i.v.). Voir schéma posologique cidessous:
• +Posologie pour les patients présentant une fonction rénale normale:
• +Dose unique de céfépime et intervalle posologique
• +Infections graves: septicémie pneumonie infections compliquées des voies urinaires - infections de la vésicule biliaire et des voies biliaires Infections très graves: - infections de la cavité abdominale, y compris péritonite traitement empirique des épisodes fébriles en cas de neutropénie
• +2 g toutes les 12 heures 2 g toutes les 8 heures
• -Posologie: La posologie journalière est de 50 mg/kg de poids corporel (i.v.) toutes les 8 heures.
• +Posologie: La posologie journalière est de 50 mg/kg de poids corporel (i.v.) toutes les 12 ou 8 heures.
• -Les expériences cliniques chez ces patients sont limitées. Bien que ces expériences se basent sur une posologie de 50 mg/kg de poids corporel, on devrait considérer pour les enfants en bas âge de 1 à 2 mois une posologie de 30 mg/kg de poids corporel toutes les 8 heures. Le traitement doit être surveillé soigneusement.
• +Les expériences cliniques chez ces patients sont limitées. Bien que ces expériences se basent sur une posologie de 50 mg/kg de poids corporel, on devrait considérer pour les enfants en bas âge de 1 à 2 mois une posologie de 30 mg/kg de poids corporel toutes les 12 ou 8 heures. Le traitement doit être surveillé soigneusement.
• -Instructions posologiques spéciales
• -Insuffisance rénale
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Une adaptation de la posologie n’est pas nécessaire, sauf en cas d’insuffisance rénale (voir «Instructions posologiques particulières/Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -La céfépime est éliminée presque complètement par voie rénale (filtration glomérulaire). C’est pourquoi, les insuffisants rénaux (taux de filtration glomérulaire ≤50 ml/min), requièrent une adaptation de la posologie afin de compenser l’élimination ralentie. La posologie initiale recommandée pour les patients avec une insuffisance rénale légère à modérée correspond à celle administrée aux patients avec une fonction rénale normale. Pour déterminer la dose d’entretien appropriée, on devrait faire une évaluation du taux de filtration glomérulaire. Ci-dessous les posologies d’entretien recommandées:
• -Insuffisance rénale: Posologie d’entretien pour les adultes et les enfants >40 kg de poids corporel
• -Clairance de la créatinine (ml/min) Posologie d'entretien recommandée/intervalle entre les administrations
• - Infections des voies urinaires Pneumonie, bronchite, infections de la peau et des structures cutanées
• -30-50 500 mg toutes les 24 h 1 g toutes les 24 h
• -11-29 500 mg toutes les 24 h 500 mg toutes les 24 h
• -≤10 250 mg toutes les 24 h 250 mg toutes les 24 h
• -Hémodialyse* 500 mg toutes les 24 h 500 mg toutes les 24 h
• -
• -Clairance de la créatinine (ml/min) Posologie d'entretien recommandée/intervalle entre les administrations
• - Infections très graves (y compris pneumonie, septicémie, infections des voies urinaires, infections intra-abdominales compliquées, infections de la peau et des structures cutanées) Infections mettant la vie du patient en danger (y compris septicémie, surtout chez les patients immunodéprimés)
• +La céfépime est éliminée presque complètement par voie rénale (filtration glomérulaire). C’est pourquoi, les patients dont la fonction rénale est diminuée (taux de filtration glomérulaire ≤50 ml/min), requièrent une adaptation de la posologie afin de compenser le ralentissement de l’élimination par les reins. Ceci est particulièrement important chez les patients âgés dont la fonction rénale est diminuée. La posologie initiale recommandée pour les patients avec une insuffisance rénale légère à modérée correspond à celle administrée aux patients avec une fonction rénale normale. Pour déterminer la dose d’entretien appropriée, on devrait faire une évaluation du taux de filtration glomérulaire. Ci-dessous les posologies d’entretien recommandées:
• +Clairance de la créatinine (ml/min)# Posologie d'entretien recommandée: dose unique de céfépime et intervalle posologique
• + Infections graves: septicémie - pneumonie infections compliquées des voies urinaires infections de la vésicule biliaire et des voies biliaires Infections très graves: - infections de la cavité abdominale, y compris péritonite - traitement empirique des épisodes fébriles en cas de neutropénie
• +>50 2 g toutes les 12 heures (pas d’adaptation posologique nécessaire) 2 g toutes les 8 heures (pas d’adaptation posologique nécessaire)
• -Hémodialyse* 500 mg toutes les 24 h 500 mg toutes les 24 h
• -* Selon un modèle pharmacocinétique, une posologie diminuée est nécessaire pour ces patients. Les patients hémodialysés sous traitement par Cefepime OrPha devraient recevoir les posologies suivantes: Une dose de charge de 1 g le 1er jour, puis 500 mg de Cefepime OrPha par jour. Le jour de la dialyse, Cefepime OrPha devrait être administré après la dialyse. Si possible, Cefepime OrPha est administré au même moment chaque jour.
• -Lorsqu’on ne connaît que la créatinine sérique (Ccr), la clairance de la créatinine (Cl) peut être évaluée au moyen de l’équation (en µmol) suivante, le Ccr représentant la fonction rénale au steady-state:
• -Cl (ml/min): (150 – âge) × poids corporel (kg) : Ccr (µmol/l).
• -Femmes: –10%; hommes: +10%.
• -Cette équation ne doit pas être utilisée en cas de fonction rénale instable ou lors de dialyse.
• -Patients dialysés: Pendant une hémodialyse d’une durée de 3 h, env. 68% de la quantité totale de céfépime initialement présente dans le corps sont éliminés. Lors de dialyse péritonéale en continu, la posologie normale recommandée peut être administrée toutes les 48 h.
• +# La clairance de la créatinine peut être déterminée approximativement au moyen de l’équation de Cockcroft.
• +Patients dialysés
• +Pendant une hémodialyse d’une durée de 3 heures, environ 68 % de la quantité totale de céfépime présente dans l’organisme au début est éliminée. Selon un modèle pharmacocinétique, une posologie diminuée est nécessaire pour ces patients:
• +-1 g de céfépime le 1er jour; ensuite, 500 mg par jour pour toutes les infections, à l’exception de la neutropénie fébrile. En l’occurrence, la dose est de 1 g par jour. Le jour de la dialyse, Cefepime OrPha doit être administré après la fin de la dialyse. Dans la mesure du possible, Cefepime OrPha devrait être administré au même moment chaque jour.
• +Lors de dialyse péritonéale en continu, la posologie suivante est recommandée:
• +-1 g de céfépime toutes les 48 heures pour les infections graves (septicémie, pneumonie, infections compliquées des voies urinaires, infections de la vésicule biliaire et des voies biliaires);
• +-2 g de céfépime toutes les 48 heures pour les infections très graves (infections de la cavité abdominale, y compris péritonite, traitement empirique de la neutropénie fébrile).
• -Insuffisance rénale: Posologies d’entretien chez les enfants en bas âge et les enfants ≤40 kg de poids corporel
• -Clairance de la créatinine (ml/min) Enfants en bas âge ≥1 à 2 mois (toutes infections confondues) Enfants en bas âge >2 mois (toutes infections confondues)
• -30-50 30 mg/kg toutes les 12 h 50 mg/kg toutes les 12 h
• -11-29 30 mg/kg toutes les 24 h 50 mg/kg toutes les 24 h
• -≤10 15 mg/kg toutes les 24 h 25 mg/kg toutes les 24 h
• +Enfants en bas âge et enfants ≤40 kg de PC:
• +Dose unique de céfépime (mg/kg PC)/intervalle posologique
• +Clairance de la créatinine (ml/min) # Infections graves: - pneumonie - infections compliquées des voies urinaires Infections très graves: - septicémie méningite bactérienne traitement empirique des épisodes fébriles en cas de neutropénie
• +>50 50 mg/kg PC toutes les 12 heures (pas d’adaptation de la dose nécessaire) 50 mg/kg PC toutes les 8 heures (pas d’adaptation de la dose nécessaire)
• +30-50 50 mg/kg PC toutes les 24 heures 50 mg/kg PC toutes les 12 heures
• +11-29 25 mg/kg PC toutes les 24 heures 50 mg/kg PC toutes les 24 heures
• +≤10 12,5 mg/kg PC toutes les 24 heures 25 mg/kg PC toutes les 24 heures
• -Lorsqu’on ne connaît que la créatinine sérique (Ccr), la clairance de la créatinine (Cl) peut être évaluée au moyen de l’équation suivante:
• -Cl (ml/min): 0,55 × taille (cm) × surface corporelle (m²) : Ccr (µmol/l) × 0,011312 × 1,73 (m²).
• +# La clairance de la créatinine peut être déterminée approximativement au moyen de l’équation de Cockcroft.
• +Enfants en bas âge ≥1 jusqu’à 2 mois:
• +Dose unique de céfépime (mg/kg PC)/intervalle posologique
• +Clairance de la créatinine (ml/min) # Infections graves: - pneumonie - infections compliquées des voies urinaires Infections très graves: - septicémie méningite bactérienne - traitement empirique des épisodes fébriles en cas de neutropénie
• +>50 30 mg/kg PC toutes les 12 heures (pas d’adaptation de la dose nécessaire) 30 mg/kg PC toutes les 8 heures (pas d’adaptation de la dose nécessaire)
• +30-50 30 mg/kg PC toutes les 24 heures 30 mg/kg PC toutes les 12 heures
• +11-29 15 mg/kg PC toutes les 24 heures 30 mg/kg PC toutes les 24 heures
• +≤10 7,5 mg/kg PC toutes les 24 heures 15 mg/kg PC toutes les 24 heures
• +
• +# La clairance de la créatinine peut être déterminée approximativement au moyen de l’équation de Cockcroft.
• -La posologie devrait être choisie avec prudence et la fonction rénale surveillée. Une adaptation de la posologie est recommandée lors d’insuffisance rénale. Voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Instructions posologiques spéciales/Insuffisance rénale».
• -Insuffisance hépatique
• -Une adaptation de la posologie n’est pas nécessaire, sauf en cas d’insuffisance rénale (voir «Instructions posologiques spéciales/Insuffisance rénale»).
• +La posologie devrait être choisie avec prudence et la fonction rénale surveillée. Une adaptation de la posologie est recommandée lors d’insuffisance rénale. Voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Instructions posologiques particulières/Patients présentant des troubles de la fonction rénale».
• -Chez les insuffisants rénaux, p.ex. en cas d’élimination urinaire réduite due à une insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤50 ml/min) ou en cas d’autres facteurs influençant la fonction rénale, la posologie de Cefepime OrPha devrait être adaptée afin de compenser le taux d’élimination diminué. L’administration d’une dose habituelle aux patients présentant une insuffisance rénale ou d’autres facteurs prédisposants pourrait mener à des concentrations antibiotiques élevées dans le plasma et prolonger la durée du séjour de la substance antibiotique. Chez ces patients, il est donc recommandé de réduire la posologie d’entretien de Cefepime OrPha. La posologie devrait être déterminée continuellement (en considérant le degré de l’insuffisance rénale, la sévérité de l’infection et la susceptibilité du microorganisme). Voir aussi «Instructions posologiques spéciales/Insuffisance rénale».
• -Des cas de neurotoxicité grave ont été rapportés sous céfépime (voir aussi «Effets indésirables»). La plupart des symptômes ont été observées chez des insuffisants rénaux ayant reçu des doses de céfépime supérieures aux doses recommandées. En général, les symptômes ont disparu après l’arrêt du traitement par céfépime et/ou après une hémodialyse. Il y avait quelques cas à évolution fatale.
• +Chez les insuffisants rénaux, p.ex. en cas d’élimination urinaire réduite due à une insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤50 ml/min) ou en cas d’autres facteurs influençant la fonction rénale, la posologie de Cefepime OrPha doit être adaptée afin de compenser le ralentissement de l’élimination par les reins. L’administration d’une dose habituelle aux patients présentant une insuffisance rénale ou d’autres facteurs prédisposants pourrait mener à des concentrations antibiotiques élevées dans le plasma et prolonger la durée du séjour de la substance antibiotique. Par conséquent, la posologie d’entretien de Cefepime OrPha doit être réduite chez de tels patients. La posologie devrait être déterminée continuellement (en considérant le degré de l’insuffisance rénale, la sévérité de l’infection et la susceptibilité du microorganisme). Voir aussi «Instructions posologiques partculières/Patients présentant des troubles de la fonction rénale».
• +Des cas de neurotoxicité grave tels qu’encéphalopathie réversible (troubles de la conscience accompagnés de confusion, d’hallucinations, de stupeur et de coma), myoclonie, convulsions (également avec état de mal épileptique non convulsif) et/ou défaillance rénale ont été observés sous céfépime (voir aussi «Effets indésirables»). La plupart des cas sont survenus chez des insuffisants rénaux ayant reçu des doses de céfépime supérieures aux doses recommandées. En général, les symptômes ont disparu après l’arrêt du traitement par céfépime et/ou après une hémodialyse. Il y avait quelques cas à évolution fatale.
• -Lorsque Cefepime OrPha est associé aux médicaments avec un potentiel néphrotoxique (p.ex. aminoglycosides ou diurétiques puissants), il est recommandé de surveiller soigneusement la fonction rénale.
• +Lorsque Cefepime OrPha est associé aux médicaments avec un potentiel néphrotoxique (p. ex. aminoglycosides ou diurétiques puissants), la fonction rénale doit être surveillée soigneusement.
• -Il est connu que la céfépime est principalement éliminée par les reins. C’est pourquoi, les insuffisants rénaux pourraient présenter un risque accru de réactions toxiques.
• -On a observé chez les insuffisants rénaux âgés sous traitement par céfépime à la posologie usuelle, des symptômes graves de neurotoxicité (voir «Effets indésirables»).
• -Parce qu’il y a plus grande possibilité d’une fonction rénale diminuée chez les patients âgés, il faudrait déterminer la posologie avec prudence et la fonction rénale devrait être surveillée. Lors d’insuffisance rénale on recommande une adaptation de la posologie (voir «Instructions posologiques spéciales/Insuffisance rénale»).
• +Il est connu que la céfépime est principalement éliminée par les reins. C’est pourquoi, un risque accru de réactions toxiques existe chez les insuffisants rénaux.
• +On a observé chez les insuffisants rénaux âgés sous traitement par céfépime à la posologie usuelle, des symptômes graves de neurotoxicité, y compris une encéphalopathie réversible (troubles de la conscience accompagnés de confusion, d’hallucinations, de stupeur et de coma), une myoclonie, des convulsions (également avec état de mal épileptique non convulsif) et/ou une défaillance rénale (voir «Effets indésirables»).
• +Parce qu’il y a plus grande possibilité d’une fonction rénale diminuée chez les patients âgés, il faudrait déterminer la posologie avec prudence et la fonction rénale devrait être surveillée. Lors d’insuffisance rénale on recommande une adaptation de la posologie (voir «Instructions posologiques particulières/Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Dans des études cliniques menées sur 5598 patients traités par la céfépime, les effets secondaires les plus fréquents concernaient des effets secondaires au niveau gastro intestinal et des réactions d'hypersensibilité.
• +Dans des études cliniques menées sur 5598 patients traités par la céfépime, les effets secondaires les plus fréquents concernaient des effets secondaires au niveau gastrointestinal et des réactions d'hypersensibilité.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Rare: acouphènes.
• +
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Rare: acouphène.
• -Affections des organes de reproduction et des seins
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: J01DE01
• -Mécanisme d'action
• -Cefepime OrPha (céfépime) est considéré comme une céphalosporine de quatrième génération. Son effet bactéricide repose sur l’inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire.
• +Code ATC
• +J01DE01
• +Mécanisme d’action
• +La céfépime est considérée comme une céphalosporine de quatrième génération. Son effet bactéricide repose sur l’inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire.
• -Relation entre pharmacocinétique et pharmacodynamique
• -L'efficacité de la céfépime dépend principalement de la période au cours de laquelle le niveau de l'ingrédient actif est supérieur à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de l'agent.
• +Pharmacodynamique
• +Voir mécanisme d’action.
• +Efficacité clinique
• +L'efficacité de la céfépime dépend principalement de la période au cours de laquelle le niveau de l'ingrédient actif est supérieur à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de l'agent.
• -Non-species specific limits* ≤4 mg/l >8 mg/l
• +Nonspecies specific limits* ≤4 mg/l >8 mg/l
• -Prévalence de la résistance acquise:
• +Prévalence de la résistance acquise
• -2 Les souches de bêta-lactamases à large spectre (extended spectrum beta-lactam enzymes, ESBL) sont toujours résistantes.
• +2 Les souches de bêta-lactamases à large spectre (extended spectrum betalactam enzymes, ESBL) sont toujours résistantes.
• +Absorption
• +
• -La céfépime est métabolisé en dérivé N-méthylpyrrolidine lui-même rapidement transformé en N-oxyde. On retrouve environ 85% de la dose administrée de céfépime sous forme inchangée dans les urines, et moins de 1% sous forme de dérivé N-méthylpyrrolidine et 6,8% sous forme de N-oxyde et 2,5% sous forme d'épimère de la céfépime.
• -Elimination
• +La céfépime est métabolisé en dérivé Nméthylpyrrolidine lui-même rapidement transformé en N-oxyde. On retrouve environ 85% de la dose administrée de céfépime sous forme inchangée dans les urines, et moins de 1% sous forme de dérivé Nméthylpyrrolidine et 6,8% sous forme de N-oxyde et 2,5% sous forme d'épimère de la céfépime.
• +Élimination
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• -Enfants
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Chez les insuffisants hépatiques ayant reçu une seule fois 1 g de céfépime, la cinétique était inchangée. Voir aussi «Posologie/Mode d’emploi: Patients présentant des troubles de la fonction hépatique».
• +Troubles de la fonction rénale
• +Les études menées sur des patients souffrant de troubles de la fonction rénale à différents degrés ont révélé un allongement significatif de la demi-vie d’élimination. Chez les insuffisants rénaux, le rapport entre la clairance totale et la clairance de la créatinine est linéaire (voir aussi «Instructions posologiques particulières/Patients présentant des troubles de la fonction rénale»). La demi-vie moyenne chez les patients dialysés est de 13 h lors d’hémodialyse et de 19 h lors de dialyse péritonéale continue.
• +Patients âgés
• +Comparé aux personnes plus jeunes, on a observé chez les patients âgés ≥65 ans, une prolongation modérée de la demi-vie d’élimination et une clairance rénale diminuée. Voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Posologie/Mode d’emploi: Patients âgés».
• +Enfants et adolescents
• -Patients âgés
• -Comparé aux personnes plus jeunes, on a observé chez les patients âgés ≥65 ans, une prolongation modérée de la demi-vie d’élimination et une clairance rénale diminuée. Voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Posologie/Mode d’emploi: Patients âgés».
• -Insuffisance hépatique
• -Chez les insuffisants hépatiques ayant reçu une seule fois 1 g de céfépime, la cinétique était inchangée. Voir aussi «Posologie/Mode d’emploi: Insuffisance hépatique».
• -Insuffisance rénale
• -Les études menées sur des patients souffrant de troubles de la fonction rénale à différents degrés ont révélé un allongement significatif de la demi-vie d’élimination. Chez les insuffisants rénaux, le rapport entre la clairance totale et la clairance de la créatinine est linéaire (voir aussi «Instructions posologiques spéciales/Insuffisance rénale»). La demi-vie moyenne chez les patients dialysés est de 13 h lors d’hémodialyse et de 19 h lors de dialyse péritonéale continue.
• +Incompatibilités
• +Il n’existe pas de données physico-chimiques concernant la stabilité de mélanges avec d’autres médicaments. Cefepime OrPha ne doit être mélangé qu’avec les substances mentionnées (voir «Instructions d’utilisation»).
• -Incompatibilités
• -Il n’existe pas de données physico-chimiques concernant la stabilité de mélanges avec d’autres médicaments. Cefepime OrPha ne doit être mélangé qu’avec les substances mentionnées (voir «Instructions d’utilisation»).
• -Remarques concernant le stockage
• -Cefepime OrPha doit être conservé à la température ambiante (15 à 25 °C), à l’abri de la lumière et hors de portée des enfants.
• -Cefepime OrPha en solution se conserve pendant 24 h à température ambiante et pendant 7 jours s’il est entreposé au réfrigérateur (2 à 8 °C).
• -La solution extemporanée doit être utilisée d’emblée pour des raisons microbiologiques. Au cas où la solution ne serait pas immédiatement utilisée, la durée et les conditions d’entreposage relèvent de la responsabilité de l‘utilisateur. Si la reconstitution/dilution de la solution n'a pas été effectuée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées, elle ne doit pas être maintenue pendant plus de 24 heures à 2-8 °C.
• +Stabilité après ouverture
• +Cefepime OrPha en solution est physiquement et chimiquement stable pendant 24 heures à température ambiante et pendant 7 jours s’il est entreposé au réfrigérateur (2 à 8°C). Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement après dilution/reconstitution. Si ce n’est pas possible, les délais d’utilisation et les conditions de conservation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devront normalement pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C, à moins que la dilution/reconstitution n’ait été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25°C), à l’abri de la lumière et hors de portée des enfants.
• -Mars 2019
• +Octobre 2019