• -Flacon-ampoule de 1 g ou 2 g: poudre pour préparation d’une solution injectable ou perfusable.
• +Flacon de 1 g ou 2 g: poudre pour solution injectable/pour perfusion.
• -La posologie usuelle est de 2× 1 g par jour (i.v. ou i.m.). Pour les infections très graves, la posologie peut être augmentée à 2× 2 g par jour (i.v.) et pour les infections mettant la vie du patient en danger à 3× 2 g (i.v.). Voir schéma posologique ci-dessous:
• +La posologie usuelle est de 2× 1 g par jour (i.v. ou i.m.). Pour les infections très graves, la posologie peut être augmentée à 2× 2 g par jour (i.v.) et pour les infections mettant la vie du patient en danger à 3× 2 g (i.v.). Voir schéma posologique cidessous:
• -Lorsqu’on ne connaît que la créatinine sérique (Ccr), la clairance de la créatinine (Cl) peut être évaluée au moyen de l’équation (en µmol) suivante, le Ccr représentant la fonction rénale au steady-state:
• +Lorsqu’on ne connaît que la créatinine sérique (Ccr), la clairance de la créatinine (Cl) peut être évaluée au moyen de l’équation (en µmol) suivante, le Ccr représentant la fonction rénale au steadystate:
• +Réactions d’hypersensibilité
• +Comme pour tous les antibiotiques de la classe des bêtalactamines, des réactions d’hypersensibilité sévères ont été rapportées, dont quelques cas à évolution fatale.
• +Avant l’instauration d’un traitement par céfépime, il faut contrôler attentivement si le patient a déjà présenté des réactions d’hypersensibilité à la céfépime, aux antibiotiques de la classe des bêtalactamines ou à d’autres médicaments.
• +Il faut utiliser la céfépime avec précaution chez les patients présentant des antécédents d’asthme et d’allergies. Le patient doit être étroitement surveillé lors de la première utilisation du médicament. Si des réactions d’hypersensibilité surviennent, il faut arrêter immédiatement le traitement.
• +En cas de réactions d’hypersensibilité sévères, l’administration d'épinéphrine ou l’instauration d’autres mesures thérapeutiques adaptées peut s’avérer nécessaire.
• +Activité antibactérienne de la céfépime
• +Ayant un spectre d’activité antibactérienne relativement restreint, la céfépime n’est pas adaptée pour le traitement de certains types d’infections, si l’agent pathogène n’est pas déjà documenté et connu comme étant sensible à la céfépime. Il doit en tout cas y avoir une forte probabilité que l’agent pathogène (les agents pathogènes) se prête(nt) à un traitement par céfépime (voir «Propriétés/Effets»).
• +
• -Réactions allergiques
• -Les antibiotiques devraient être utilisés avec prudence chez les patients présentant des antécédents allergiques (particulièrement aux médicaments). Lorsqu’on observe une réaction allergique contre céfépime, il faut immédiatement arrêter le traitement et initier une thérapie adéquate.
• +L’utilisation concomitante avec des antibiotiques bactériostatiques peut influencer le mécanisme d’action des antibiotiques de la classe des bêtalactamines.
• -L’innocuité de la céfépime chez la femme enceinte n’a pas été étudiée. Des études de reproduction menées sur des animaux en utilisant des doses de céfépime jusqu’à 8 à 10 fois la posologie maximale recommandée chez l’homme, n’ont révélé aucun effet négatif direct ou indirect sur la reproduction, le développement du foetus, le déroulement de la gestation ou le développement péri- et postnatal. Etant donné que les résultats des études effectuées sur les animaux ne sont pas toujours applicables à l’être humain, la céfépime ne devrait pas être administrée pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue.
• +L’innocuité de la céfépime chez la femme enceinte n’a pas été étudiée. Des études de reproduction menées sur des animaux en utilisant des doses de céfépime jusqu’à 8 à 10 fois la posologie maximale recommandée chez l’homme, n’ont révélé aucun effet négatif direct ou indirect sur la reproduction, le développement du fœtus, le déroulement de la gestation ou le développement péri- et postnatal. Etant donné que les résultats des études effectuées sur les animaux ne sont pas toujours applicables à l’être humain, la céfépime ne devrait pas être administrée pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue.
• -Fréquence inconnue: choc anaphylactique.
• +Fréquence inconnue: choc anaphylactique, angioœdème.
• -Rare: paresthésies, dysgeusie, vertiges, convulsions.
• +Rare: paresthésies, dysgueusie, vertiges, convulsions.
• -Affections gastrointestinalesFréquent: diarrhée.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquent: diarrhée.
• -Affections hépatobilliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Rare: oedèmes.
• +Rare: œdèmes.
• -Affections musculosquelettiques
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -La céfépime n’est pas hydrolysée par la plupart des bêtalactamases, possède une faible affinité pour les bêtalactamases codées par les chromosomes et pénètre rapidement dans les bactéries gram négatives. Des études avec Escherichia coli et Enterobacter cloacae ont montré que la céfépime présente la plus grande affinité pour la protéine de liaison à la pénicilline (PLP) 3, mais se lie également à la PLP 2 et aux PLP 1a et 1 b. La céfépime présente une affinité significativement plus grande pour la PLP 2 que d’autres céphalosporines parentérales; cela renforce probablement son effet antibactérien.
• +La céfépime n’est pas hydrolysée par la plupart des bêta-lactamases, possède une faible affinité pour les bêta-lactamases codées par les chromosomes et pénètre rapidement dans les bactéries gram négatives. Des études avec Escherichia coli et Enterobacter cloacae ont montré que la céfépime présente la plus grande affinité pour la protéine de liaison à la pénicilline (PLP) 3, mais se lie également à la PLP 2 et aux PLP 1a et 1 b. La céfépime présente une affinité significativement plus grande pour la PLP 2 que d’autres céphalosporines parentérales; cela renforce probablement son effet antibactérien.
• -inactivation par les bêtalactamases: la céfépime peut être hydrolysée par certaines bêtalactamases, en particulier les bêtalactamases à large spectre (BLLS) présentes par exemple dans les souches d'Escherichia coli ou Klebsialla pneumoniae.
• +inactivation par les bêta-lactamases: la céfépime peut être hydrolysée par certaines bêta-lactamases, en particulier les bêta-lactamases à large spectre (BLLS) présentes par exemple dans les souches d'Escherichia coli ou Klebsialla pneumoniae.
• -Prévalence de la résistance acquise basée sur les données de ces 5 dernières années provenant de projets d'analyse et d'études de la résistance en Allemagne (date des informations: décembre 2012)
• +Prévalence de la résistance acquise basée sur les données de ces 5 dernières années provenant de projets d'analyse et d'études de la résistance en Allemagne (date des informations: février 2018)
• -Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline)1
• -Streptococcus pneumoniae (dont les souches résistantes à la pénicilline)
• +Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline)
• +Streptococcus pneumoniae (dont les souches résistantes à la pénicilline)1
• +Acinetobacter pittii
• +Citrobacter koseri
• +Legionella spp.
• -Legionella spp.
• -2 Les souches de bêtalactamases à large spectre (extended spectrum betalactam enzymes, ESBL) sont toujours résistantes.
• +2 Les souches de bêta-lactamases à large spectre (extended spectrum betalactam enzymes, ESBL) sont toujours résistantes.
• -La pharmacocinétique de céfépime suit une courbe linéaire dans le domaine de 250 mg à 2 g lors d’administration par voie intraveineuse et de 500 mg à 2 g lors d’administration par voie intramusculaire et ne varie pas avec la durée du traitement.
• -Absorption
• -La disponibilité systémique de céfépime est rapide et complète après administration par voie intramusculaire.
• -Distribution
• +500 mg i.v. 38,2 21,6 11,6 5,0 1,4 0,2
• +1 g i.v. 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6
• +2 g i.v. 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1
• -250 mg i.v. 20,1 10,9 5,9 2,6 0,5 0,1
• -500 mg i.v. 38,2 21,6 11,6 5,0 1,4 0,2
• -1 g i.v. 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6
• -2 g i.v. 163,1 85,5 44,8 19,2 3,9 1,1
• -
• -Concentration moyenne du céfépime dans les tissus et liquides biologiques
• -Tissu/liquide Dose (i.v.) Temps moyen après l'administration Concentration moyenne dans le tissu ou le liquide Concentration plasmatique moyenne
• -Urine 500 mg 0-4 h* 292 µg/ml 4,9 µg/ml**
• - 1 g 0-4 h* 926 µg/ml 10,5 µg/ml**
• - 2 g 0-4 h* 3120 µg/ml 20,1 µg/ml**
• -Bile 2 g 9,4 h 17,8 µg/ml 9,2 µg/ml
• -Liquide péritonéal 2 g 4,4 h 18,3 µg/ml 24,8 µg/ml
• -Sérosités 2 g 1,5 h 81,4 µg/ml 72,5 µg/ml
• -Muqueuse bronchique 2 g 4,8 h 24,1 µg/ml 40,4 µg/ml
• -Caecum 2 g 5,7 h 5,2 µg/ml 17,8 µg/ml
• -Vésicule biliaire 2 g 8,9 h 11,9 µg/ml 8,5 µg/ml
• -Sputum 2 g 4,0 h 7,4 µg/ml -
• -Prostate 2 g 1,0 h 31,5 µg/ml -
• -* Urines récoltées pendant une période de 0–4 heures après l’administration.
• -** Concentration plasmatique 4 heures après l’administration.
• -La distribution tissulaire relative de céfépime ne varie pas au-delà d’un domaine situé entre 250 mg à 2 g.
• -Le volume de distribution moyen est de 18 l.Il n’y a pas de signe indiquant une accumulation chez des volontaires sains ayant reçu durant 9 jours, toutes les 8 heures, jusqu’à 2 g de céfépime par voie intraveineuse.
• +Distribution
• -La clairance totale moyenne est de 120 ml/min et la clairance rénale moyenne de 110 ml/min. Cela indique que la céfépime est presque exclusivement éliminée par voie rénale, principalement par filtration glomérulaire. On retrouve dans l’urine env. 85% de la dose administrée sous forme inchangée et active. 12 heures après l’administration de 500 mg (par voie intraveineuse) on ne trouvait plus de concentrations mesurables de céfépime dans le plasma et en n’en trouvait plus dans l’urine après 16 heures. La concentration moyenne urinaire dans l’intervalle de 12 à 16 h après l’administration était de 17,8 µg/ml. Une administration intraveineuse de 1 g ou de 2 g menait à des concentrations urinaires moyennes de 26,5 µg/ml et de 28,8 µg/ml dans l’intervalle de 12 à 24 h après l’administration. Après 24 heures, les concentrations n’étaient plus mesurables.
• +La clairance totale moyenne est de 120 ml/min et la clairance rénale moyenne de 110 ml/min. Cela indique que la céfépime est presque exclusivement éliminée par voie rénale, principalement par filtration glomérulaire.
• -Absorption: La biodisponibilité moyenne de la céfépime était de 82% après injection par voie intramusculaire.
• -Distribution: A une posologie de 50 mg/kg de poids corporel (2× par jour), les concentrations plasmatiques moyennes de céfépime, après la première dose, étaient équivalentes à celles du steady-state. On a observé une faible accumulation lors de plusieurs applications (3× par jour 50 mg/kg de poids corporel). Suite à une injection par voie intramusculaire, on a trouvé des concentrations plasmatiques maximales moyennes (steady-state) de 68 µg/ml, généralement au bout de 0,75 heures. La concentration minimale moyenne au steady-state, après une injection intramusculaire, était de 6,0 µg/ml après 8 heures.
• -Chez les enfants en bas âge et les enfants, on a trouvé les concentrations plasmatiques (CP) et les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) moyennes suivantes (écart-type entre parenthèses) après une dose de 50 mg/kg de poids corporel:
• -Prélèvements (heures) N Concentration CP (µg/ml) Concentration LCR (µg/ml) LCR/CP
• -0,5 7 67,1 (51,2) 5,7 (7,3) 0,12 (0,14)
• -1 4 44,1 (7,8) 4,3 (1,5) 0,10 (0,04)
• -2 5 23,9 (12,9) 3,6 (2,0) 0,17 (0,09)
• -4 5 11,7 (15,7) 4,2 (1,1) 0,87 (0,56)
• -8 5 4,9 (5,9) 3,3 (2,8) 1,02 (0,64)
• -
• -L’âge des patients était de 3,1 à 14,7 ans, avec un âge moyen (écart-type) de 2,9 (3,9) ans. Lorsqu’on supposait une infection du système nerveux central, un traitement par céfépime était initié. On administrait céfépime toutes les 8 heures par voie d’une perfusion intraveineuse (50 mg/kg de poids corporel) sur 5 à 20 minutes. Les prélèvements se réfèrent à la fin de la perfusion (jour 2 ou 3 du traitement).
• -Elimination: Après une seule application par voie intraveineuse, la clairance corporelle moyenne était de 3,3 ml/min/kg, le volume de distribution moyen de 0,3 l/kg et la demi-vie moyenne d’élimination de 1,7 heures. 60,4% de la dose appliquée ont été retrouvés sous forme inchangée dans l’urine. L’élimination de la céfépime se fait principalement par voie rénale, la clairance rénale moyenne étant de 2,0 ml/min/kg.
• +Après une seule application par voie intraveineuse, la clairance corporelle moyenne était de 3,3 ml/min/kg, le volume de distribution moyen de 0,3 l/kg et la demi-vie moyenne d’élimination de 1,7 heure. 60,4% de la dose appliquée ont été retrouvés sous forme inchangée dans l’urine. L’élimination de la céfépime se fait principalement par voie rénale, la clairance rénale moyenne étant de 2,0 ml/min/kg.
• -Substance lyophilisée Volume du solvant Volume de la solution prête à l'emploi Concentration approximative de la solution prête à l'emploi
• +Substance lyophilisée Volume du solvant Volume de la solution prête à l'emploi Concentration approximative de la solution prête à l'emploi
• -Substance lyophilisée Volume du solvant Volume de la solution prête à l'emploi Concentration approximative de la solution prête à l'emploi
• +Substance lyophilisée Volume du solvant Volume de la solution prête à l'emploi Concentration approximative de la solution prête à l'emploi
• -Si nécessaire, Cefepime OrPha peut être associé aux aminoglycosides ou à d’autres antibiotiques (voir aussi «Mises en garde et precautions»).
• +Si nécessaire, Cefepime OrPha peut être associé aux aminoglycosides ou à d’autres antibiotiques (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• -Avril 2015
• +Octobre 2018