• -Concentré pour perfusion.
• +Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion.
• -Paclitaxel Actavis ne devrait être administré que par des personnes médicales expérimentées en chimiothérapie cytostatique. De plus, un équipement approprié pour le traitement d'éventuelles complications doit être disponible.
• +Paclitaxel-Teva liquid ne devrait être administré que par des personnes médicales expérimentées en chimiothérapie cytostatique. De plus, un équipement approprié pour le traitement d'éventuelles complications doit être disponible.
• -Avant d'instaurer un traitement par Paclitaxel Actavis, il sera nécessaire de faire une prémédication avec un corticostéroïde, un antagoniste des récepteurs H1 et un antagoniste des récepteurs H2 (p.ex. en utilisant le schéma de dosage suivant).
• -Médicament Posologie Administration avant Paclitaxel Actavis
• -Dexaméthasone 20 mg per os ou 20 mg i.v. per os: ca. 12 et 6 h i.v.: 30 à 60 minutes.
• -Clémastine 2 mg i.v. 30 à 60 minutes
• -Cimétidine 300 mg i.v. 30 à 60 minutes
• -oder Ranitidine 50 mg i.v. 30 à 60 minutes
• +Avant d'instaurer un traitement par Paclitaxel-Teva liquid, il sera nécessaire de faire une prémédication avec un corticostéroïde, un antagoniste des récepteurs H1 et un antagoniste des récepteurs H2 (p.ex. en utilisant le schéma de dosage suivant).
• +Médicament Posologie Administration avant Paclitaxel-Teva
• +Dexaméthasone 20 mg, per os ou 20 mg, i.v. per os: env. 12 et 6 h i.v.: 30 à 60 minutes
• +Clémastine 2 mg, i.v. 30 à 60 minutes
• +Cimétidine 300 mg, i.v. 30 à 60 minutes
• +ou Ranitidine 50 mg, i.v. 30 à 60 minutes
• -La posologie recommandée de Paclitaxel Actavis est de 175 mg/m² de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h. Cette perfusion est suivie d'un traitement par le cisplatine à une posologie de 75 mg/m². Lorsqu'on préfère une perfusion de 24 h, la posologie de Paclitaxel Actavis est de 135 mg/m², suivie de 75 mg de cisplatine/m².
• +La posologie recommandée de Paclitaxel-Teva liquid est de 175 mg/m² de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h. Cette perfusion est suivie d'un traitement par le cisplatine à une posologie de 75 mg/m². Lorsqu'on préfère une perfusion de 24 h, la posologie de Paclitaxel-Teva liquid est de 135 mg/m², suivie de 75 mg de cisplatine/m².
• -Paclitaxel Actavis sera toujours administré avant le cisplatine. Voir aussi «Interactions». Cisplatine: voir cette information professionnelle.
• +Paclitaxel-Teva liquid sera toujours administré avant le cisplatine. Voir aussi «Interactions». Cisplatine: voir cette information professionnelle.
• -La posologie recommandée de Paclitaxel Actavis est de 175 mg/m² de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h.
• +La posologie recommandée de Paclitaxel-Teva liquid est de 175 mg/m² de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h.
• -La posologie recommandée de Paclitaxel Actavis est de 175 mg/m² de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h. Cette perfusion est suivie d'un traitement par le cisplatine (dans l'étude EORTC 08925, la posologie de cisplatine était de 80 mg/m² en association avec Paclitaxel Actavis). Les divers cycles d'application devraient se dérouler à 3 semaines d'intervalle et le traitement devrait être limité à 6 cycles.
• -Paclitaxel Actavis sera toujours administré avant le cisplatine. Voir aussi «Interactions». Cisplatine: voir cette information professionnelle.
• +La posologie recommandée de Paclitaxel-Teva liquid est de 175 mg/m² de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h. Cette perfusion est suivie d'un traitement par le cisplatine (dans l'étude EORTC 08925, la posologie de cisplatine était de 80 mg/m² en association avec Paclitaxel-Teva liquid). Les divers cycles d'application devraient se dérouler à 3 semaines d'intervalle et le traitement devrait être limité à 6 cycles.
• +Paclitaxel-Teva liquid sera toujours administré avant le cisplatine. Voir aussi «Interactions». Cisplatine: voir cette information professionnelle.
• -La posologie recommandée de Paclitaxel Actavis est de 175 mg/m² de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h.
• -Les divers cycles d'application devraient se dérouler à 3 semaines d'intervalle. La perfusion de Paclitaxel Actavis sera effectuée le jour après la première dose de trastuzumab, resp. immédiatement après la deuxième dose de trastuzumab si l'administration initiale de trastuzumab a été bien tolérée. Trastuzumab: voir cette information professionnelle.
• +La posologie recommandée de Paclitaxel-Teva liquid est de 175 mg/m² de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h.
• +Les divers cycles d'application devraient se dérouler à 3 semaines d'intervalle. La perfusion de Paclitaxel-Teva liquid sera effectuée le jour après la première dose de trastuzumab, resp. immédiatement après la deuxième dose de trastuzumab si l'administration initiale de trastuzumab a été bien tolérée. Trastuzumab: voir cette information professionnelle.
• -La posologie recommandée de Paclitaxel Actavis est de 175 mg/m² de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h.
• +La posologie recommandée de Paclitaxel-Teva liquid est de 175 mg/m² de surface corporelle, administrée sous forme de perfusion intraveineuse sur une période de 3 h.
• -Après l'administration de 4 cycles de doxorubicine à 60 mg/m² et de cyclophosphamide à 600 mg/m², on appliquera 4 cycles additionnels de Paclitaxel Actavis à 175 mg/m² (en perfusion de 3 h). Respecter un intervalle de 3 semaines entre les cycles.
• -Les 4 cycles de Paclitaxel Actavis seront toujours appliqués après les 4 cycles de doxorubicine/cyclophosphamide. Voir aussi «Interactions».
• +Après l'administration de 4 cycles de doxorubicine à 60 mg/m² et de cyclophosphamide à 600 mg/m², on appliquera 4 cycles additionnels de Paclitaxel-Teva liquid à 175 mg/m² (en perfusion de 3 h). Respecter un intervalle de 3 semaines entre les cycles.
• +Les 4 cycles de Paclitaxel-Teva liquid seront toujours appliqués après les 4 cycles de doxorubicine/cyclophosphamide. Voir aussi «Interactions».
• -Un cycle de traitement par Paclitaxel Actavis ne devrait être envisagé avant que le nombre des granulocytes neutrophiles ait atteint au moins 1'500/mm³ et celui des thrombocytes au moins 100'000/mm³.
• -Chez les personnes qui subissent au cours du traitement par Paclitaxel Actavis une neutropénie sévère (granulocytes neutrophiles <500/mm³) ou une neuropathie périphérique sévère, la posologie des cycles suivants devrait être diminuée de 20%.
• +Un cycle de traitement par Paclitaxel-Teva liquid ne devrait être envisagé avant que le nombre des granulocytes neutrophiles ait atteint au moins 1'500/mm³ et celui des thrombocytes au moins 100'000/mm³.
• +Chez les personnes qui subissent au cours du traitement par Paclitaxel-Teva liquid une neutropénie sévère (granulocytes neutrophiles <500/mm³) ou une neuropathie périphérique sévère, la posologie des cycles suivants devrait être diminuée de 20%.
• -Valeurs hépatiques Dose de Paclitaxel Actavis
• -Taux de Transaminases Taux de bilirubine Pour une perfusion de 3 h Pour une perfusion de 24 h
• +Valeurs hépatiques Dose de Paclitaxel-Teva liquid
• +Taux de transaminases Taux de bilirubine Pour une perfusion de 3 h Pour une perfusion de 24 h
• -La sécurité et l'efficacité de Paclitaxel Actavis n'a pas été établie chez les enfants et les adolescents.
• +La sécurité et l'efficacité de Paclitaxel-Teva liquid n'a pas été établie chez les enfants et les adolescents.
• -Antécédents d'hypersensibilité sévère au paclitaxel ou à d'autres excipients de Paclitaxel Actavis (en particulier Cremophor EL).
• +Antécédents d'hypersensibilité sévère au paclitaxel ou à d'autres excipients de Paclitaxel-Teva liquid (en particulier Cremophor® EL).
• -Il est recommandé de surveiller fréquemment les fonctions vitales chez tous les patients, particulièrement durant les premières heures de la perfusion de Paclitaxel Actavis. Voir aussi ci-dessous: «Toxicité cardiovasculaire».
• +Il est recommandé de surveiller fréquemment les fonctions vitales chez tous les patients, particulièrement durant les premières heures de la perfusion de Paclitaxel-Teva liquid. Voir aussi ci-dessous: «Toxicité cardiovasculaire».
• -Comme Paclitaxel Actavis contient de l'éthanol (0,38 g/ml), on sera attentif aux effets possibles sur le SNC ou à tout autre effet possible.
• +Comme Paclitaxel-Teva liquid contient de l'éthanol (0,38 g/ml), on sera attentif aux effets possibles sur le SNC ou à tout autre effet possible.
• -Durant le traitement par Paclitaxel Actavis il est nécessaire de faire des contrôles réguliers de la formule sanguine parce que la dépression de la moelle osseuse (se manifestant surtout sous forme de neutropénie) est le facteur qui limite la posologie.
• +Durant le traitement par Paclitaxel-Teva liquid il est nécessaire de faire des contrôles réguliers de la formule sanguine parce que la dépression de la moelle osseuse (se manifestant surtout sous forme de neutropénie) est le facteur qui limite la posologie.
• -Bien que l'apparition d'une neuropathie périphérique soit relativement fréquente, des symptômes sévères ne se développent que rarement.
• -Chez les patients avec un carcinome bronchique non à petites cellules et les patientes avec un carcinome ovarien (qui ont reçu paclitaxel comme traitement primaire), on a observé une plus grande incidence de neurotoxicité sévère sous le traitement associant paclitaxel (perfusion de 3 h) et la cisplatine que sous paclitaxel en monothérapie.
• -Chez les patientes qui, après une thérapie anthracyclinique, ont reçu paclitaxel comme traitement adjuvant du carcinome du sein, une neurotoxicité sévère a été observée plus fréquemment que chez les patientes traitées par AC seul.
• +Bien que l'apparition d'une neuropathie périphérique soit relativement fréquente, des symptômes sévères ne se développent que rarement. Chez les patients avec un carcinome bronchique non à petites cellules et les patientes avec un carcinome ovarien (qui ont reçu Paclitaxel-Teva liquid comme traitement primaire), on a observé une plus grande incidence de neurotoxicité sévère sous le traitement associant Paclitaxel-Teva liquid (perfusion de 3 h) et la cisplatine que sous Paclitaxel-Teva liquid en monothérapie.
• +Chez les patientes qui, après une thérapie anthracyclinique, ont reçu Paclitaxel-Teva liquid comme traitement adjuvant du carcinome du sein, une neurotoxicité sévère a été observée plus fréquemment que chez les patientes traitées par AC seul.
• -Des réactions sévères d'hypersensibilité, comme par exemple une anaphylaxie, ont été observées sous le traitement par paclitaxel (libération d'histamine). C'est pourquoi une prémédication avec un corticostéroïde, un antihistaminique H1 ou un antihistaminique H2 doit être administrée (voir également la section «Posologie/Mode d'emploi»). Dans de rares cas, les réactions ont été mortelles malgré une prémédication appropriée. Si des réactions d'hypersensibilité sévères se manifestent, la perfusion de Paclitaxel Actavis doit immédiatement être interrompue et un traitement symptomatique doit être appliqué. Dans un tel cas, une nouvelle utilisation de Paclitaxel Actavis est à exclure.
• +Des réactions sévères d'hypersensibilité, comme par exemple une anaphylaxie, ont été observées sous le traitement par Paclitaxel-Teva liquid (libération d'histamine). C'est pourquoi une prémédication avec un corticostéroïde, un antihistaminique H1 ou un antihistaminique H2 doit être administrée (voir également la section «Posologie/Mode d'emploi»). Dans de rares cas, les réactions ont été mortelles malgré une prémédication appropriée. Si des réactions d'hypersensibilité sévères se manifestent, la perfusion de Paclitaxel-Teva liquid doit immédiatement être interrompue et un traitement symptomatique doit être appliqué. Dans un tel cas, une nouvelle utilisation de Paclitaxel-Teva liquid est à exclure.
• -Des troubles graves de la conduction de l'excitation cardiaque surviennent rarement. Si l'on observe durant la perfusion de Paclitaxel Actavis des troubles significatives de la conduction de l'excitation, un traitement approprié devrait être instauré. Le traitement continu par Paclitaxel Actavis se fera uniquement sous stricte surveillance de la fonction cardiaque.
• +Des troubles graves de la conduction de l'excitation cardiaque surviennent rarement. Si l'on observe durant la perfusion de Paclitaxel-Teva liquid des troubles significatives de la conduction de l'excitation, un traitement approprié devrait être instauré. Le traitement continu par Paclitaxel-Teva liquid se fera uniquement sous stricte surveillance de la fonction cardiaque.
• -Lors du traitement associant Paclitaxel Actavis et le trastuzumab, la fonction cardiaque doit être surveillée par mesure de la fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG).
• +Lors du traitement associant Paclitaxel-Teva liquid et le trastuzumab, la fonction cardiaque doit être surveillée par mesure de la fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG).
• -Il n'existe pas d'expérience avec paclitaxel sur le traitement des personnes avec des métastases cérébrales, des personnes âgées >75 ans ou des personnes souffrant de maladies cardiovasculaires non compensées. Ces patients ne devraient être traités qu'avec prudence particulière.
• +Il n'existe pas d'expérience avec Paclitaxel-Teva liquid sur le traitement des personnes avec des métastases cérébrales, des personnes âgées >75 ans ou des personnes souffrant de maladies cardiovasculaires non compensées. Ces patients ne devraient être traités qu'avec prudence particulière.
• -En présence d'une insuffisance hépatique légère, la toxicité de paclitaxel peut être accrue (en particulier lors d'une dépression médullaire de grade III à IV). La dose doit être ajustée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère à modérée (voir la section «Posologie/Mode d'emploi»).
• -En cas d'insuffisance hépatique sévère, l'administration de Paclitaxel Actavis n'est pas recommandée.
• +En présence d'une insuffisance hépatique légère, la toxicité de Paclitaxel-Teva liquid peut être accrue (en particulier lors d'une dépression médullaire de grade III à IV). La dose doit être ajustée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère à modérée (voir la section «Posologie/Mode d'emploi»).
• +En cas d'insuffisance hépatique sévère, l'administration de Paclitaxel-Teva liquid n'est pas recommandée.
• -Dans de rares cas, l'apparition d'une colite pseudomembraneuse a été rapportée sous paclitaxel, également chez des patients n'ayant pas reçu d'antibiotiques en même temps. Ce fait doit être pris en compte pour le diagnostic différentiel lors d'une diarrhée sévère ou persistante pendant ou peu après un traitement par Paclitaxel Actavis.
• +Dans de rares cas, l'apparition d'une colite pseudomembraneuse a été rapportée sous Paclitaxel-Teva liquid, également chez des patients n'ayant pas reçu d'antibiotiques en même temps. Ce fait doit être pris en compte pour le diagnostic différentiel lors d'une diarrhée sévère ou persistante pendant ou peu après un traitement par Paclitaxel-Teva liquid.
• -En associant Paclitaxel Actavis au cisplatine, on appliquera Paclitaxel Actavis toujours avant le cisplatine; ainsi, le profil de toxicité de Paclitaxel Actavis sera similaire à celui d'une monothérapie par Paclitaxel Actavis. Lorsque paclitaxel a été administré après le cisplatine, on a observé une diminution de la clairance (20%) du paclitaxel et une dépression prononcée de la moelle osseuse.
• +En associant Paclitaxel-Teva liquid au cisplatine, on appliquera Paclitaxel-Teva liquid toujours avant le cisplatine; ainsi, le profil de toxicité de Paclitaxel-Teva liquid sera similaire à celui d'une monothérapie par Paclitaxel-Teva liquid. Lorsque paclitaxel a été administré après le cisplatine, on a observé une diminution de la clairance (20%) du paclitaxel et une dépression prononcée de la moelle osseuse.
• -Lors de la comédication avec doxorubicine/cyclophosphamide (4 cycles de doxorubicine/cyclophosphamide, ensuite 4 cycles de Paclitaxel Actavis) pour le traitement adjuvant du carcinome du sein, Paclitaxel Actavis sera toujours administré après l'association doxorubicine/cyclophosphamide. Une neutropénie prononcée et des stomatites (provoquées par la doxorubicine) sont survenues si paclitaxel a été administré avant doxorubicine/cyclophosphamide et au-delà de la durée de traitement recommandée.
• +Lors de la comédication avec doxorubicine/cyclophosphamide (4 cycles de doxorubicine/cyclophosphamide, ensuite 4 cycles de Paclitaxel-Teva liquid) pour le traitement adjuvant du carcinome du sein, Paclitaxel-Teva liquid sera toujours administré après l'association doxorubicine/cyclophosphamide. Une neutropénie prononcée et des stomatites (provoquées par la doxorubicine) sont survenues si Paclitaxel-Teva liquid a été administré avant doxorubicine/cyclophosphamide et au-delà de la durée de traitement recommandée.
• -La prudence est de rigueur lorsque Paclitaxel Actavis est associé aux substances métabolisées par les isoenzymes 2C8 et 3A4 ou aux substances qui influencent ces isoenzymes.
• +La prudence est de rigueur lorsque Paclitaxel-Teva liquid est associé aux substances métabolisées par les isoenzymes 2C8 et 3A4 ou aux substances qui influencent ces isoenzymes.
• -Le médicament est contre-indiqué durant la grossesse (voir «Contre-indications»). La patiente devrait être avertie d'éviter une grossesse durant le traitement par Paclitaxel Actavis; lorsqu'une grossesse est constatée, la patiente devrait immédiatement informer son médecin.
• +Le médicament est contre-indiqué durant la grossesse (voir «Contre-indications»). La patiente devrait être avertie d'éviter une grossesse durant le traitement par Paclitaxel-Teva liquid; lorsqu'une grossesse est constatée, la patiente devrait immédiatement informer son médecin.
• -Parce qu'on ignore si le paclitaxel passe dans le lait maternel, Paclitaxel Actavis est contre-indiqué durant la période d'allaitement (voir «Contre-indications»).
• +Parce qu'on ignore si le paclitaxel passe dans le lait maternel, Paclitaxel-Teva liquid est contre-indiqué durant la période d'allaitement (voir «Contre-indications»).
• -Le paclitaxel ne semble pas réduire la capacité de réaction, mais une altération de l'aptitude à conduire un véhicule ou à manipuler des machines sous l'influence d'éthanol ou d'une prémédication administrée doit être prise en considération.
• +Le paclitaxel ne semble pas réduire la capacité de réactions, mais une altération de l'aptitude à conduire un véhicule ou à manipuler des machines sous l'influence d'éthanol ou d'une prémédication administrée doit être prise en considération.
• -Sans autre mention, les fréquences et la sévérité des effets indésirables sous le traitement par paclitaxel sont généralement comparables chez les personnes présentant un carcinome ovarien, un carcinome du sein ou un carcinome bronchique non à petites cellules.
• +Sans autre mention, les fréquences et la sévérité des effets indésirables sous le traitement par Paclitaxel-Teva liquid sont généralement comparables chez les personnes présentant un carcinome ovarien, un carcinome du sein ou un carcinome bronchique non à petites cellules.
• -Un antidote contre les effets d'un surdosage de Paclitaxel Actavis n'est pas connu. Les complications primaires qu'on pourra s'attendre lors de surdosage seront la dépression de la moelle osseuse, la neurotoxicité périphérique et la mucosite.
• +Un antidote contre les effets d'un surdosage de Paclitaxel-Teva liquid n'est pas connu. Les complications primaires qu'on pourra s'attendre lors de surdosage seront la dépression de la moelle osseuse, la neurotoxicité périphérique et la mucosite.
• -L'étude «intergroup» (B-MS CA 139-209) a inclu plus de 650 patientes souffrant d'un carcinome ovarien primaire (stades FIGO IIb-c, III ou IV). Les patientes ont reçu au maximum 9 cycles de paclitaxel (175 mg/m² durant 3 h) suivis par du cisplatine (75 mg/m²) ou le traitement comparatif cyclophosphamide/cisplatine. Temps médian jusqu'à la progression (time to progression): 15,3 vs 11,5 mois et survie médiane (survival): 35,6 vs 25,9 mois.
• -Dans la deuxième étude (GOG-111/B-MS CA139-022) on a enrôlé plus de 400 patientes présentant un carcinome ovarien primaire (stades FIGO III/IV) avec un carcinome résiduel >1 cm consécutif à une laparotomie ou un carcinome ovarien avec des métastases. Les patientes ont reçu au maximum 6 cycles de paclitaxel (135 mg/m² durant 24 h) suivis par du cisplatine (75 mg/m²) ou le traitement comparatif cyclophosphamide/cisplatine. Temps médian jusqu'à la progression: 16,6 vs 13,0 mois et survie médiane: 35,5 vs 24,2 mois.
• -Chez les patientes avec un carcinome ovarien avancé ayant reçu paclitaxel/cisplatine (perfusion de 3 h), on a observé, par rapport à l'association cyclophosphamide/cisplatine, plus de neurotoxicités et plus d'arthralgies/myalgies, mais moins de dépressions de la moelle osseuse.
• +L'étude «intergroup» (B-MS CA 139–209) a inclu plus de 650 patientes souffrant d'un carcinome ovarien primaire (stades FIGO IIb–c, III ou IV). Les patientes ont reçu au maximum 9 cycles de paclitaxel (175 mg/m² durant 3 h) suivis par du cisplatine (75 mg/m²) ou le traitement comparatif cyclophosphamide/cisplatine. Temps médian jusqu'à la progression (time to progression): 15,3 vs 11,5 mois et survie médiane (survival): 35,6 vs 25,9 mois.
• +Dans la deuxième étude (GOG-111/B-MS CA139–022) on a enrôlé plus de 400 patientes présentant un carcinome ovarien primaire (stades FIGO III/IV) avec un carcinome résiduel >1 cm consécutif à une laparotomie ou un carcinome ovarien avec des métastases. Les patientes ont reçu au maximum 6 cycles de paclitaxel (135 mg/m² durant 24 h) suivis par du cisplatine (75 mg/m²) ou le traitement comparatif cyclophosphamide/cisplatine. Temps médian jusqu'à la progression: 16,6 vs 13,0 mois et survie médiane: 35,5 vs 24,2 mois.
• +Chez les patientes avec un carcinome ovarien avancé ayant reçu paclitaxel/cisplatine (perfusion de 3 h), on a observé, par rapport à l'association cyclophosphamide/cisplatine, plus de neurotoxicités et plus d'arthralgies/ myalgies, mais moins de dépressions de la moelle osseuse.
• -Lors d'une étude «intergroup» américaine randomisée et ouverte destinée au traitement adjuvant du carcinome du sein chez des patientes avec des nodules positifs, 3121 sujets (stades I à III) ont été traités, soit par 4 cycles de paclitaxel à 175 mg/m² (T) après une thérapie par AC (doxorubicine + cyclophosphamide), soit par AC seul. Les patientes avec des tumeurs hormonoréceptrices positives ont reçu additionnellement du tamoxifène. L'analyse intérimaire de cette étude, avec un déroulement médian de 52,2 mois, a révélé un résultat significativement plus favorable pour les patientes traitées par AC + T. L'avantage du traitement additionnel par paclitaxel était de 13% (hazard ratio 0,87) pour le DFS (disease free survival) et de 14% (hazard ratio 0,86) pour l'OS (overall survival). Les taux de récidive étaient de 469/1551 (32%) dans le groupe AC et de 432/1570 (27,5%) dans le groupe AC + T. Seulement les patientes présentant des tumeurs oestrogénoréceptrices négatives (sans tamoxifène) révélaient des résultats très significatifs attribuables au traitement additionnel par paclitaxel: hazard ratio de 0,71 pour le DFS (95% IC 0,58-0,88; p <0,001). Chez les patientes avec des tumeurs oestrogénoréceptrices positives sous traitement additionnel par le tamoxifène (2/3 des sujets étudiés), les résultats ne montraient aucune différence entre les groupes traités par AC et AC + T (hazard ratio 1.0 pour le DFS). De même, sous le traitement additionnel par paclitaxel, on n'a pas observé de différences significatives entre les patientes présentant une petite tumeur (<2 cm, T1) et les patientes à haut risque avec 10 ou plus de ganglions lymphatiques (LN) positives ou avec des tumeurs >5 cm (T3).
• +Lors d'une étude «intergroup» américaine randomisée et ouverte destinée au traitement adjuvant du carcinome du sein chez des patientes avec des nodules positifs, 3121 sujets (stades I à III) ont été traités, soit par 4 cycles de paclitaxel à 175 mg/m² (T) après une thérapie par AC (doxorubicine + cyclophosphamide), soit par AC seul. Les patientes avec des tumeurs hormonoréceptrices positives ont reçu additionnellement du tamoxifène. L'analyse intérimaire de cette étude, avec un déroulement médian de 52,2 mois, a révélé un résultat significativement plus favorable pour les patientes traitées par AC + T. L'avantage du traitement additionnel par paclitaxel était de 13% (hazard ratio 0,87) pour le DFS (disease free survival) et de 14% (hazard ratio 0,86) pour l'OS (overall survival). Les taux de récidive étaient de 469/1551 (32%) dans le groupe AC et de 432/1570 (27,5%) dans le groupe AC + T. Seulement les patientes présentant des tumeurs oestrogénoréceptrices négatives (sans tamoxifène) révélaient des résultats très significatifs attribuables au traitement additionnel par paclitaxel: hazard ratio de 0,71 pour le DFS (95% IC 0,58–0,88; p <0,001). Chez les patientes avec des tumeurs oestrogénoréceptrices positives sous traitement additionnel par le tamoxifène (2/3 des sujets étudiés), les résultats ne montraient aucune différence entre les groupes traités par AC et AC + T (hazard ratio 1.0 pour le DFS). De même, sous le traitement additionnel par paclitaxel, on n'a pas observé de différences significatives entre les patientes présentant une petite tumeur (<2 cm, T1) et les patientes à haut risque avec 10 ou plus de ganglions lymphatiques (LN) positives ou avec des tumeurs >5 cm (T3).
• -Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés après administration intraveineuse de paclitaxel à une posologie de 135 mg et de 175 mg/m², avec une durée de perfusion de 24 h et de 3 h. La variabilité intra-individuelle en ce qui concerne l'exposition au paclitaxel était faible. Lors de la courte durée de perfusion, la pharmacocinétique est principalement déterminée par le Cremophor EL.
• +Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés après administration intraveineuse de paclitaxel à une posologie de 135 mg et de 175 mg/m², avec une durée de perfusion de 24 h et de 3 h. La variabilité intra-individuelle en ce qui concerne l'exposition au paclitaxel était faible. Lors de la courte durée de perfusion, la pharmacocinétique est principalement déterminée par le Cremophor® EL.
• -Le Cremophor EL pourrait détacher le plastifiant DEHP à partir des récipients en PVC (voir aussi ci-dessous «Remarques concernant la manipulation»).
• +Le Cremophor® EL pourrait détacher le plastifiant DEHP à partir des récipients en PVC (voir aussi ci-dessous «Remarques concernant la manipulation»).
• -Conserver dans l'emballage original, à l'abri de la lumière et à température ambiante (15-25 °C).
• -La conservation au réfrigérateur (2-8 °C) et la congelation du concentré n'ont aucune influence sur la qualité.
• +Conserver dans l'emballage original, à l'abri de la lumière et à température ambiante (15–25 °C).
• +La conservation au réfrigérateur (2–8 °C) et la congelation du concentré n'ont aucune influence sur la qualité.
• -Le concentré résiduel dans un flacon perforable entamé peut être conservé pendant 28 jours à la température ambiante (15-25 °C) et à la lumière du jour.
• +Le concentré résiduel dans un flacon perforable entamé peut être conservé pendant 28 jours à la température ambiante (15–25 °C) et à la lumière du jour.
• -La solution de perfusion prête à l'emploi, (c'est-à-dire diluée avec une solution de glucose à 5% ou avec une solution injectable de Ringer avec 5% de glucose), est physiquement et chimiquement stable pendant 7 jours (y compris préparation et administration) à température ambiante (15-25 °C) à la lumière du jour ou au réfrigérateur (2 à 8 °C) ou, en cas de dilution avec une solution injectable avec 0,9% de chlorure de sodium, pendant 14 jours à température ambiante (15-25 °C)et à la lumière du jour.
• -Du point de vue microbiologique, la solution doit être utilisée immédiatement après sa préparation. Au besoin, elle peut être conservée au réfrigérateur (2-8 °C) pour une durée maximale de 24 heures.
• +La solution de perfusion prête à l'emploi, (c'est-à-dire diluée avec une solution de glucose à 5% ou avec une solution injectable de Ringer avec 5% de glucose), est physiquement et chimiquement stable pendant 7 jours (y compris préparation et administration) à température ambiante (15–25 °C) à la lumière du jour ou au réfrigérateur (2 à 8 °C) ou, en cas de dilution avec une solution injectable avec 0,9% de chlorure de sodium, pendant 14 jours à température ambiante (15–25 °C)et à la lumière du jour.
• +Du point de vue microbiologique, la solution doit être utilisée immédiatement après sa préparation. Au besoin, elle peut être conservée au réfrigérateur (2–8 °C) pour une durée maximale de 24 heures.
• -Paclitaxel Actavis est un concentré qui doit être dilué avant la perfusion à une concentration finale de 0,3 à 1,2 mg/ml. Par ml de solution mère, il faudra donc ajouter 4 ml (1,2 mg/ml) à 19 ml (0,3 mg/ml) de l'un des diluants suivants:
• +Paclitaxel-Teva liquid est un concentré qui doit être dilué avant la perfusion à une concentration finale de 0,3 à 1,2 mg/ml. Par ml de solution mère, il faudra donc ajouter 4 ml (1,2 mg/ml) à 19 ml (0,3 mg/ml) de l'un des diluants suivants:
• -Paclitaxel Actavis sera administré au moyen d'un filtre micropore-in-line dont la taille des pores sera de 0,22 µm au maximum (aucune perte significative d'efficacité n'est connue par l'emploi d'un système de perfusion comprenant un filtre in-line).
• -Le Cremophor EL, excipient contenu dans le produit, pourrait provoquer le détachement du plastifiant DEHP [Di-(2-éthylhexyl)phtalate] à partir des sacs de perfusion en PVC, des sets de perfusion en PVC ou d'autres instruments en PVC.
• -Donc, le soluté pour perfusion devrait être préparé dans un récipient sans PVC (p.ex. verre, polypropylène, polyoléfine) et administré au moyen d'un set de perfusion en polyéthylène.
• -L'emploi des filtres (par ex. Ivex-2) pourvus de petits tubes d'entrée/sortie en PVC, n'a pas mené à un détachement significatif de plastifiants.
• +Paclitaxel-Teva liquid sera administré au moyen d'un filtre micropore-in-line dont la taille des pores sera de 0,22 µm au maximum (aucune perte significative d'efficacité n'est connue par l'emploi d'un système de perfusion comprenant un filtre in-line).
• +Le Cremophor® EL, excipient contenu dans le produit, pourrait provoquer le détachement du plastifiant DEHP [Di-(2-éthylhexyl)phtalate] à partir des sacs de perfusion en PVC, des sets de perfusion en PVC ou d'autres instruments en PVC. Donc, le soluté pour perfusion devrait être préparé dans un récipient sans PVC (p.ex. verre, polypropylène, polyoléfine) et administré au moyen d'un set de perfusion en polyéthylène. L'emploi des filtres (par ex. Ivex-2) pourvus de petits tubes d'entrée/sortie en PVC, n'a pas mené à un détachement significatif de plastifiants.
• -Manipulation des cytostatiques:
• +Manipulation des cytostatiques
• -Paclitaxel Actavis 30 mg/5 ml: 1 flacon perforable [A]
• -Paclitaxel Actavis 100 mg/16,7 ml: 1 flacon perforable [A]
• -Paclitaxel Actavis 150 mg/25 ml: 1 flacon perforable [A]
• -Paclitaxel Actavis 300 mg/50 ml: 1 flacon perforable [A]
• +Paclitaxel-Teva liquid 30 mg/5ml: 1 flacon perforable [A]
• +Paclitaxel-Teva liquid 100 mg/16,7ml: 1 flacon perforable [A]
• +Paclitaxel-Teva liquid 150 mg/25ml: 1 flacon perforable [A]
• +Paclitaxel-Teva liquid 300 mg/50ml: 1 flacon perforable [A]
• -Actavis Switzerland SA, 8105 Regensdorf.
• +Teva Pharma AG, Basel.
• +Numéro de la version interne: 1.2