• -Principes actifs: Vildagliptinum et Metformini hydrochloridum.
• -Excipients: Excip. pro compresso obducto.
• +Principes actifs
• +Vildagliptinum et Metformini hydrochloridum.
• +Excipients
• +Excip. pro compresso obducto.
• -La dose recommandée initiale de Galvumet devrait se fonder sur le traitement par vildagliptine et/ou par metformine en cours jusque-là. Galvumet devrait être pris au moment des repas afin d'éviter les effets indésirables gastro-intestinaux de la metformine.
• +La dose recommandée initiale de Galvumet devrait se fonder sur le traitement par vildagliptine et/ou par metformine en cours jusque-là. Afin d'éviter les effets indésirables gastro-intestinaux de la metformine, la dose quotidienne totale devrait être prise en 2-3 doses identiques réparties dans la journée au moment des repas.
• -Galvumet ne devrait pas être utilisé chez les patients avec insuffisance rénale ou perturbation de la fonction rénale (clairance de la créatinine ≤60 ml/min) (cf. «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Le débit de filtration glomérulaire (DFG) doit être vérifié avant de commencer un traitement par des produits contenant de la metformine (comme Galvumet) et par la suite au moins une fois par an. La fonction rénale doit être vérifiée plus souvent, par ex. tous les 3 à 6 mois, chez les patients présentant un risque élevé de progression d'un trouble de la fonction rénale ainsi que chez les patients âgés.
• +Avant d'envisager un traitement par des produits contenant de la metformine (comme Galvumet) chez des patients présentant un DFG <60 ml/min, les facteurs augmentant le risque d'acidose lactique doivent être vérifiés (cf. «Mises en garde et précautions»). En raison de son principe actif, la metformine, Galvumet est contre-indiqué chez les patients présentant un DFG <30 ml/min (cf. «Contre-indications»).
• +Les recommandations posologiques suivantes doivent être prises en compte en fonction du statut actuel de la fonction rénale:
• +Clairance de la créatinine ml/min DFGe ml/min/1.73 m2 Metformine Vildagliptine
• +60-89 La dose quotidienne maximale s'élève à 3'000 mg*. Une réduction de la dose peut être envisagée si la fonction rénale se détériore. La dose quotidienne maximale s'élève à 100 mg.
• +45-59 Le traitement doit être initié à une dose de 500 mg ou 850 mg de metformine par jour. La dose quotidienne maximale s'élève à 1000 mg, répartie en 2 doses individuelles. La fonction rénale (clairance de la créatinine, DFGe) doit être étroitement contrôlée tous les 3 à 6 mois. La dose quotidienne maximale s'élève à 50 mg.
• +30-44 Le traitement doit être initié à une dose de 500 mg ou 850 mg de metformine par jour. La dose quotidienne maximale s'élève à 1000 mg, répartie en 2 doses individuelles. La fonction rénale (clairance de la créatinine, DFGe) doit être étroitement contrôlée au moins tous les 3 mois.
• +<30 La metformine est contre-indiquée.
• +* Si une dose de metformine supérieure à celle pouvant être atteinte par Galvumet seul est considérée comme nécessaire.
• +
• +Si, pour un des deux principes actifs, la dose nécessaire n'est pas disponible avec Galvumet, les deux principes actifs individuels doivent être utilisés à la place de la forme combinée.
• -Etant donné que la metformine est éliminée par voie urinaire et que les patients âgés présentent une tendance à la diminution de la fonction rénale, la fonction rénale devrait être régulièrement contrôlée chez les patients âgés prenant Galvumet. Galvumet ne devrait être utilisé chez les patients âgés que si leur fonction rénale est normale (cf. «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Etant donné que la metformine est éliminée par voie urinaire et que les patients âgés présentent une tendance à la diminution de la fonction rénale, la fonction rénale devrait être régulièrement contrôlée chez les patients âgés prenant des produits contenant de la metformine (comme Galvumet). Galvumet ne devrait être utilisé chez les patients âgés que si leur fonction rénale est normale (cf. «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -·Acidocétose diabétique ou précoma diabétique,
• -·Insuffisance rénale ou perturbation de la fonction rénale, définie par une clairance de la créatinine <60 ml/min) (cf. «Mises en garde et précautions»),
• +·Acidose lactique, acidocétose diabétique ou précoma diabétique,
• +·Perturbation sévère de la fonction rénale (DFG <30 ml/min) (cf. «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»),
• -·administration intravasculaire de produits de contraste contenant de l'iode (cf. «Mises en garde et précautions»),
• +·administration intravasculaire de produits de contraste contenant de l’iode (cf. «Mises en garde et précautions»),
• -L'acidose lactique est une complication métabolique grave mais très rare (3 cas pour 100'000 patients-années), associée à une mortalité élevée lorsqu'elle n'est pas traitée suffisamment tôt. Elle peut résulter d'une accumulation de metformine. Une insuffisance rénale aiguë (organique ou fonctionnelle) peut être à l'origine d'une accumulation de metformine.
• -Dans les cas d'acidose lactique par accumulation de metformine connus à ce jour, les patients concernés souffraient d'une insuffisance rénale sévère. L'incidence de l'acidose lactique peut et devrait être réduite par une surveillance incluant également les facteurs de risque non dépendants de la metformine tels qu'un diabète mal équilibré, l'acidocétose, le jeune prolongé, la consommation excessive d'alcool, l'insuffisance hépatique et les états hypoxiques de toutes natures.
• +L'acidose lactique est une complication métabolique grave mais très rare (3 cas pour 100'000 patients-années), qui survient dans la plupart des cas avec une détérioration aiguë de la fonction rénale, une maladie cardiorespiratoire ou un sepsis et qui est associée à une mortalité élevée lorsqu'elle n'est pas traitée suffisamment tôt. Une accumulation de metformine se produit avec une détérioration aiguë de la fonction rénale et augmente le risque d'acidose lactique. Une insuffisance rénale aiguë (organique ou fonctionnelle) peut être à l'origine d'une accumulation de metformine.
• -L'acidose lactique se caractérise par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales, une hypothermie suivie d'un coma. Les paramètres de laboratoire suivants permettent de poser le diagnostic devant une telle symptomatologie: diminution du pH sanguin, taux plasmatique de lactate >5 mmol/l, trou anionique augmenté et rapport lactates/pyruvates augmenté.
• -En cas de suspicion d'acidose lactique, la metformine devrait être arrêtée et il convient d'hospitaliser le patient sans tarder. La manière la plus efficace d'éliminer tant le lactate que la metformine est l'hémodialyse (cf. «Surdosage»).
• -Fonction rénale (cf. «Contre-indications»)
• -La metformine étant éliminée par les reins, la clairance de la créatinine devrait être contrôlée au début du traitement puis à intervalles réguliers par la suite
• -·une fois par an chez les patients dont la fonction rénale est normale,
• -·selon le jugement du médecin chez les patients présentant des valeurs à la limite inférieure de la normale ou chez les patients âgés, car les patients âgés présentent souvent une restriction asymptomatique de la fonction rénale.
• -La prudence est particulièrement de mise dans les cas où la fonction rénale est susceptible de se détériorer en raison de l'existence de facteurs prédisposants ou, le cas échéant, de certains traitements concomitants (par ex. au début d'un traitement par des diurétiques, des antihypertenseurs ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens).
• +En cas de déshydratation (par ex. par diarrhées ou vomissements sévères, fièvre ou apport réduit de liquides), le patient doit arrêter les produits contenant de la metformine (comme Galvumet) et consulter immédiatement un médecin.
• -L'administration intra-vasculaire de produits de contraste contenant de l'iode pour des examens radiographiques (urographie i.v., angiographie, etc.) pouvant être à l'origine d'une défaillance rénale, Galvumet doit être arrêté avant ou au moment de l'examen et ne peut être repris que 48 heures, au plus tôt, après l'examen, et seulement après qu'un contrôle de la fonction rénale ait mis en évidence des valeurs normales.
• +L'administration intra-vasculaire de produits de contraste contenant de l'iode pour des examens radiographiques (urographie i.v., angiographie, etc.) peut entraîner une accumulation de metformine et un risque accru d'acidose lactique. La prise de produits contenant de la metformine (comme Galvumet) doit être interrompue avant ou au moment de procéder à un examen par imagerie et ne peut être poursuivie qu'au plus tôt 48 h après l'examen avec un produit de contraste, et uniquement après contrôle de la fonction rénale et avec des valeurs stables (cf. «Posologie/Mode d'emploi» et «Interactions»).
• +Les préparations pouvant fortement nuire à la fonction rénale (telles que les antihypertenseurs, les diurétiques et les AINS) ne doivent être instaurées qu'avec prudence chez les patients traités par des produits contenant de la metformine (comme Galvumet). La consommation excessive d'alcool, les troubles de la fonction hépatique, un diabète insuffisamment traité, une cétose, un jeûne durable et tout autre état associé à une hypoxie, ainsi que l'utilisation concomitante de préparations pouvant provoquer une acidose lactique, sont d'autres facteurs de risque de l'acidose lactique (cf. «Contre-indications» et «Interactions»).
• +Les patients et/ou les personnes les prenant en charge doivent être informés du risque d'acidose lactique. L'acidose lactique se caractérise par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales, des crampes musculaires, une asthénie et une hypothermie suivie d'un coma. Les paramètres de laboratoire suivants permettent de poser le diagnostic devant une telle symptomatologie: diminution du pH sanguin (<7.35), taux plasmatique de lactate élevé (>5 mmol/l), trou anionique augmenté et rapport lactates/pyruvates augmenté.
• +En cas de suspicion d'acidose lactique, les médicaments contenant de la metformine (comme Galvumet) devraient être arrêtés et il convient d'hospitaliser le patient sans tarder. La manière la plus efficace d'éliminer tant le lactate que la metformine est l'hémodialyse (cf. «Surdosage»).
• +Fonction rénale (cf. «Contre-indications»)
• +Le DFG doit être contrôlé au début du traitement puis à intervalles réguliers par la suite (cf. «Posologie/Mode d'emploi»). Les produits contenant de la metformine (comme Galvumet) sont contre-indiqués chez les patients présentant un DFG <30 ml/min et tout traitement avec ces médicaments doit être provisoirement arrêté en présence de conditions pouvant altérer la fonction rénale (cf. «Contre-indications»).
• -Galvumet doit être arrêté 48 heures avant une opération programmée sous anesthésie générale, spinale ou épidurale. Le traitement par la metformine ne pourra être repris, au plus tôt, que 48 heures après l'intervention et seulement après reprise de l'alimentation par voie orale et en présence d'une fonction rénale normale.
• +Les produits contenant de la metformine (comme Galvumet) doivent être arrêtés 48 heures avant une opération programmée sous anesthésie générale, spinale ou épidurale. Le traitement par la metformine ne pourra être repris, au plus tôt, que 48 heures après l'intervention et seulement après reprise de l'alimentation par voie orale et en présence d'une fonction rénale stable.
• -L'alcool potentialise l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate. Les patients devraient être mis en garde contre la consommation excessive d'alcool pendant le traitement par Galvumet.
• +L'alcool potentialise l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate. Les patients devraient être mis en garde contre la consommation excessive d'alcool pendant le traitement par des produits contenant de la metformine (comme Galvumet).
• +Les intoxications alcooliques sont associées à un risque accru d'acidose lactique, en particulier après un jeûne, en cas de malnutrition ou en présence d'un trouble de la fonction hépatique.
• -La cimétidine augmente la Cmax de la metformine de 60% et l'AUC de 40%. La durée de demi-vie d'élimination de la metformine n'est pas influencée. D'autres principes actifs (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime ou vancomycine) éliminés par sécrétion tubulaire active au niveau des reins pourraient présenter des interactions avec la metformine. Pour cette raison, les patients prenant de tels médicaments devraient être soigneusement surveillés en cas de traitement par la metformine.
• +La cimétidine augmente la Cmax de la metformine de 60% et l'AUC de 40%. La durée de demi-vie d'élimination de la metformine n'est pas influencée. D'autres principes actifs (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime ou vancomycine) éliminés par sécrétion tubulaire active au niveau des reins pourraient présenter des interactions avec la metformine. Pour cette raison, les patients prenant de tels médicaments devraient être soigneusement surveillés en cas de traitement par des produits contenant de la metformine (comme Galvumet).
• -Alcool: en cas d'intoxication éthylique aiguë sous traitement par la metformine, notamment en cas de jeune préalable ou en présence d'une dénutrition ou d'une insuffisance hépatique, le risque d'acidose lactique est augmenté.
• +Alcool: en cas d'intoxication éthylique aiguë sous traitement par la metformine, notamment en cas de jeune préalable ou en présence d'une dénutrition ou d'un trouble de la fonction hépatique, le risque d'acidose lactique est augmenté.
• +Certains médicaments, tels que les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase (COX) II, les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et les diurétiques, en particulier les diurétiques de l'anse, peuvent nuire à la fonction rénale, ce qui augmente le risque d'acidose lactique. L'utilisation concomitante de telles préparations avec des produits contenant de la metformine (comme Galvumet) nécessite une surveillance étroite de la fonction rénale.
• +Fertilité
• +Aucune étude portant sur l'influence de Galvumet sur la fertilité humaine n'a été réalisée.
• -Depuis la commercialisation, les réactions indésirables suivantes ont été rapportées spontanément ou dans la littérature. Dans la mesure où ces réactions ont été signalées volontairement par une taille de population inconnue, il est impossible d’estimer leur fréquence de manière fiable. Celle-ci est donc considérée comme «inconnue».
• -·Hépatite ayant régressé après l’arrêt de Galvumet (voir «Mises en garde et précautions»).
• -·Urticaire, pancréatite, exanthèmes bulleux, exfoliations cutanées locales ou formation de vésicules sur la peau.
• +Depuis la commercialisation, les réactions indésirables suivantes ont été rapportées spontanément ou dans la littérature. Dans la mesure où ces réactions ont été signalées volontairement par une taille de population inconnue, il est impossible d'estimer leur fréquence de manière fiable. Celle-ci est donc considérée comme «inconnue».
• +·Hépatite ayant régressé après l'arrêt de Galvumet (voir «Mises en garde et précautions»).
• +·Urticaire, exanthèmes bulleux, exfoliations cutanées locales ou formation de vésicules sur la peau, y compris pemphigoïde bulleuse.
• +·Pancréatite.
• -Cas isolés de leucopénie, de thrombopénie et d'anémie hémolytique.
• +Cas isolés de leucopénie, de thrombopénie et d'anémie hémolytique
• -Très fréquent: perte d’appétit.
• -Très rare: acidose lactique (incidence 3 cas/100'000 patients-années, cf. «Mises en garde et précautions».
• +Très fréquent: perte d'appétit.
• +Très rare: acidose lactique (incidence 3 cas/100'000 patients-années, cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Occasionnelle: fatigue.
• +Occasionnelle: fatigue
• -Ces symptômes surviennent le plus souvent au début du traitement et régressent en règle générale spontanément.
• +Ces symptômes surviennent le plus souvent au début du traitement et régressent en règle générale spontanément
• -Cas isolés: valeurs anormales aux tests fonctionnels, par ex. transaminases augmentées ou hépatite (réversibles après l'arrêt de la metformine).
• +Cas isolés: valeurs anormales aux tests fonctionnels, par ex. transaminases augmentées ou hépatite (réversibles après l'arrêt de la metformine)
• -Très rares: réactions cutanées telles qu'érythème, prurit, urticaire.
• +Très rares: réactions cutanées telles qu'érythème, prurit, urticaire
• -Troubles cutanés
• +Troubles cutanés:
• -L'efficacité de la vildagliptine, associée à 1'000 mg de metformine, a été évaluée dans une autre étude clinique en double aveugle, contrôlée contre placebo, d'une durée totale de 52 semaines (12 semaines pour l'étude principale [n =132] avec une prolongation de 40 semaines [n=71]). L'ajout de la vildagliptine (50 mg une fois par jour) à la metformine a entraîné, à la fin des 12 premières semaines de l'étude (taux d'HbA1c moyen à l'inclusion de 7.7% respectivement 7.9%), une diminution supplémentaire et statistiquement significative du taux moyen d'HbA1c, comparé à sa valeur à l'inclusion (0.55%), par rapport au groupe sous metformine et placebo (+0.1%). Après 52 semaines, la différence moyenne par rapport à la valeur à l'inclusion était plus importante – la différence étant statistiquement significative – dans le groupe sous 50 mg de vildagliptine plus metformine que dans n'importe lequel des groupes sous monothérapie par metformine (la différence entre les groupes était de -1.1%).
• +L'efficacité de la vildagliptine, associée à 1'000 mg de metformine, a été évaluée dans une autre étude clinique en double aveugle, contrôlée contre placebo, d'une durée totale de 52 semaines (12 semaines pour l'étude principale (n =132) avec une prolongation de 40 semaines (n=71)). L'ajout de la vildagliptine (50 mg une fois par jour) à la metformine a entraîné, à la fin des 12 premières semaines de l'étude (taux d'HbA1c moyen à l'inclusion de 7.7% respectivement 7.9%), une diminution supplémentaire et statistiquement significative du taux moyen d'HbA1c, comparé à sa valeur à l'inclusion (0.55%), par rapport au groupe sous metformine et placebo (+0.1%). Après 52 semaines, la différence moyenne par rapport à la valeur à l'inclusion était plus importante – la différence étant statistiquement significative – dans le groupe sous 50 mg de vildagliptine plus metformine que dans n'importe lequel des groupes sous monothérapie par metformine (la différence entre les groupes était de -1.1%).
• -Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, de 52 semaines a été réalisée chez des patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance cardiaque congestive (classe I-III selon la NYHA) afin de déterminer l'effet de de la vildagliptine à la posologie de 50 mg 2 fois par jour (N=128) sur la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par rapport au placebo (N=126). La vildagliptine n'a pas été associée à une modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche ni à une aggravation d'une insuffisance cardiaque congestive préexistante. L'incidence des événements cardiovasculaires survenus pendant l'étude a globalement été équilibrée entre le bras vildagliptine et le bras placebo. Dans le sous-groupe en classe III selon la NYHA, l'incidence des effets indésirables cardiovasculaires a été plus élevée sous vildagliptine que sous placebo (31.9% vs 21.3%). Les différences ont surtout été dues au taux plus élevé de FA et de syndrome coronarien aigu. Lors de l'évaluation de ces différences, il faut tenir compte du fait qu'il existait un déséquilibre en termes de facteurs de risque cardiovasculaires en faveur du placebo et que le nombre d'événements cardiovasculaires était faible. Ces données ne permettent donc pas de conclure avec une sécurité suffisante l'existence d'un risque accru chez les patients en classe III selon la NYHA. Il n'y a pas eu de différence quant à l'efficacité.
• +Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, de 52 semaines a été réalisée chez des patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance cardiaque congestive (classe I-III selon la NYHA) afin de déterminer l'effet de de la vildagliptine à la posologie de 50 mg 2 fois par jour (N=128) sur la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par rapport au placebo (N=126). La vildagliptine n'a pas été associée à une modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche ni à une aggravation d'une insuffisance cardiaque congestive préexistante. L'incidence des événements cardiovasculaires survenus pendant l'étude a globalement été équilibrée entre le bras vildagliptine et le bras placebo. Dans le sous-groupe en classe III selon la NYHA, l'incidence des effets indésirables cardiovasculaires a été plus élevée sous vildagliptine que sous placebo (31.9% vs 21.3%). Les différences ont surtout été dues au taux plus élevé de FA et de syndrome coronarien aigu. Lors de l'évaluation de ces différences, il faut tenir compte du fait qu'il existait un déséquilibre en termes de facteurs de risque cardiovasculaires en faveur du placebo et que le nombre d'événements cardiovasculaires était faible. Ces données ne permettent donc pas de conclure avec une sécurité suffisante à l'existence d'un risque accru chez les patients en classe III selon la NYHA. Il n'y a pas eu de différence quant à l'efficacité.
• -Dans une méta-analyse des événements cardiovasculaires évalués de manière indépendante et prospective à partir de 25 études cliniques de phase III dont la durée de traitement a été comprise entre 12 semaines et plus de 2 ans, aucune différence certaine n'a été observée entre la vildagliptine et les produits de comparaison (substances actives ou placebo) en ce qui concerne le risque cardiovasculaire. Le critère composite d'évaluation (syndrome coronarien aigu [SCA], accident vasculaire cérébral ou décès secondaire à des événements cardiovasculaires ou cérébrovasculaires) a été comparable pour la vildagliptine et les produits de comparaison (rapport des risques selon Mantel–Haenszel de 0.84 [intervalle de confiance à 95% 0.63-1.12]). Au total, 99 des 8'956 patients du groupe vildagliptine et 91 des 6'061 patients du groupe de comparaison ont rapporté un événement.
• +Une méta-analyse de 37 études cliniques de phase III et IV (durée de traitement de 2 semaines à ≥2 ans) n'a montré aucune différence cliniquement significative du risque cardiovasculaire entre la vildagliptine (en monothérapie ou en association; N=9599) et les produits de comparaison (substances actives ou placebo; N=7102): le rapport des risques estimé ponctuellement entre la vildagliptine et les comparateurs pour le critère composite d'évaluation d'événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE: décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal) était de 0.82 [intervalle de confiance à 95% 0.61-1.1]). Les résultats du rapport des risques estimé ponctuellement pour les composantes MACE individuelles étaient ainsi concordants.
• -·une diminution significative du risque absolu de complications liées au diabète dans le groupe sous metformine (29.8 événements/1'000 patientsannées) par rapport au régime seul (43.3 événements/1 000 patients-années) p=0.0023 et par rapport aux groupes sous traitement combiné par sulfonylurées (SU) ou sous monothérapie par l'insuline (40.1 événements/1'000 patients-années) p=0.0034
• +·une diminution significative du risque absolu de complications liées au diabète dans le groupe sous metformine (29.8 événements/1'000 patients-années) par rapport au régime seul (43.3 événements/1 000 patients-années) p=0.0023 et par rapport aux groupes sous traitement combiné par sulfonylurées (SU) ou sous monothérapie par l'insuline (40.1 événements/1'000 patients-années) p=0.0034
• -L’exposition à la vildagliptine après une dose unique de 100 mg n’était pas augmentée en cas d’insuffisance hépatique légère à modérée; en cas d’insuffisance hépatique sévère par contre, elle était augmentée de 22% (limite supérieure de l’IC 68%).
• +L'exposition à la vildagliptine après une dose unique de 100 mg n'était pas augmentée en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée; en cas d'insuffisance hépatique sévère par contre, elle était augmentée de 22% (limite supérieure de l'IC 68%).
• -Dans une étude pharmacocinétique, l’AUC de la vildagliptine a augmenté en moyenne d’un facteur 1.4, 1.7 et 2 chez des patients présentant respectivement une insuffisance rénale légère (clearance de la créatinine [CrCl] comprise entre 50 et <80 ml/min), modérée (CrCl entre 30 et <50 ml/min) et sévère (CrCl <30 ml/min) par rapport à l’AUC chez les volontaires sains. L’AUC du métabolite LAY151 a augmenté d’un facteur 1.6, 3.2 et 7.3 et celle du métabolite BQS867 a augmenté d’un facteur 1.4, 2.7 et 7.3 chez les patients présentant une insuffisance rénale respectivement légère, modérée et sévère. Des données limitées indiquent que l’exposition à la vildagliptine était aussi élevée chez les patients atteints d’une néphropathie au stade terminal (ESRD) que chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. L’AUC du LAY151 était 6.8 fois plus élevée chez les patients atteints d’une ESRD que chez les patients présentant une fonction rénale normale.
• -La vildagliptine était éliminée de manière limitée par hémodialyse (3% au cours d’une séance d’hémodialyse de 3 à 4 heures, commencée 4 heures après l’administration).
• +Dans une étude pharmacocinétique, l'AUC de la vildagliptine a augmenté en moyenne d'un facteur 1.4, 1.7 et 2 chez des patients présentant respectivement une insuffisance rénale légère (clearance de la créatinine [CrCl] comprise entre 50 et <80 ml/min), modérée (CrCl entre 30 et <50 ml/min) et sévère (CrCl <30 ml/min) par rapport à l'AUC chez les volontaires sains. L'AUC du métabolite LAY151 a augmenté d'un facteur 1.6, 3.2 et 7.3 et celle du métabolite BQS867 a augmenté d'un facteur 1.4, 2.7 et 7.3 chez les patients présentant une insuffisance rénale respectivement légère, modérée et sévère. Des données limitées indiquent que l'exposition à la vildagliptine était aussi élevée chez les patients atteints d'une néphropathie au stade terminal (ESRD) que chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. L'AUC du LAY151 était 6.8 fois plus élevée chez les patients atteints d'une ESRD que chez les patients présentant une fonction rénale normale.
• +La vildagliptine était éliminée de manière limitée par hémodialyse (3% au cours d'une séance d'hémodialyse de 3 à 4 heures, commencée 4 heures après l'administration).
• -58451 (Swissmedic)
• +58451 (Swissmedic).
• -Comprimés pelliculés de 50/500 mg: 60 et 180 comprimés pelliculés. [B]
• -Comprimés pelliculés de 50/850 mg: 60 et 180 comprimés pelliculés. [B]
• -Comprimés pelliculés de 50/1’000 mg: 60 et 180 comprimés pelliculés. [B]
• +Comprimés pelliculés de 50/500 mg: 60 et 180 comprimés pelliculés. [B]
• +Comprimés pelliculés de 50/850 mg: 60 et 180 comprimés pelliculés. [B]
• +Comprimés pelliculés de 50/1'000 mg: 60 et 180 comprimés pelliculés. [B]
• -Juillet 2014.
• +Août 2017.