• -Candidoses des muqueuses. Celles-ci comprennent l’infection de l’oropharynx et de l’oesophage ainsi que les candidoses mucocutanées et les candidoses orales atrophiques chroniques (irritation chez les porteurs de prothèse dentaire).
• +Candidoses des muqueuses. Celles-ci comprennent l’infection de l’oropharynx et de l’œsophage ainsi que les candidoses mucocutanées et les candidoses orales atrophiques chroniques (irritation chez les porteurs de prothèse dentaire).
• -Dermatomycoses, y compris Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, infections cutanées à Candida ainsi que Pityriasis versicolor.
• +Dermatomycoses, y compris tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, infections cutanées à Candida. Pityriasis versicolor lorsqu’un traitement topique nest pas envisageable ou ne s’est pas avéré suffisamment efficace.
• -Ménigite à Cryptococcus et prophylaxie des récidives de cette maladie chez les patients sidéens. Chez certains patients atteints de méningite à Cryptococcus, l’effet antifongique du fluconazole se développe plus lentement que celui de l’amphotéricine B ou de l’association d’amphotéricine B et de flucytosine, mais il n’existe cependant pas de différence significative par rapport au taux de guérison.
• -Fluconazol Axapharm peut également être utilisé pour traiter d’autres cryptococcoses (par ex. pulmonaire ou cutanée). Les patients sans comorbidités, les patients sidéens, les transplantés et les autres patients immunosupprimés peuvent également être traités par fluconazole.
• -Fluconazole Axapharm ne doit pas être utilisé pour le traitement de la teigne (tinea capitis) chez les enfants et les adolescents.
• +Méningite à Cryptococcus et prophylaxie des récidives de cette maladie chez les patients sidéens. Chez certains patients atteints de méningite à Cryptococcus, l’effet antifongique du fluconazole se développe plus lentement que celui de l’amphotéricine B ou de l’association d’amphotéricine B et de flucytosine, mais il n’existe cependant pas de différence significative par rapport au taux de guérison.
• +Fluconazol axapharm peut également être utilisé pour traiter d’autres cryptococcoses (par ex. pulmonaire ou cutanée). Les patients sans comorbidités, les patients sidéens, les transplantés et les autres patients immunosupprimés peuvent également être traités par fluconazole.
• +Fluconazole axapharm ne doit pas être utilisé pour le traitement de la teigne (tinea capitis) chez les enfants et les adolescents.
• -La dose journalière de fluconazole doit être déterminée en fonction de la nature et du degré de sévérité de l’infection fongique. La plupart des cas de candidose vaginale répondent à l’administration d’une dose unique. Le traitement des infections qui nécessitent l’administration de doses multiples doit être poursuivi jusqu’à ce que les paramètres cliniques ou les analyses de laboratoire indiquent la disparition de l’infection fongique active. Un traitement de trop courte durée peut conduire à une récidive de l’infection active. Les patients sidéens atteints d’une méningite à Cryptococcus ou d’une candidose superficielle récidivante des muqueuses doivent généralement recevoir un traitement prolongé pour éviter les récidives.
• +La dose journalière de fluconazole doit être déterminée en fonction de la nature et du degré de sévérité de l’infection fongique. La plupart des cas de candidose vaginale répondent à l’administration d’une dose unique. Le traitement des infections qui nécessitent l’administration de doses multiples doit être poursuivi jusqu’à ce que les paramètres cliniques ou les analyses de laboratoire indiquent la disparition de l’infection fongique active. Un traitement de trop courte durée peut conduire à une récidive de l’infection active.
• +Les directives thérapeutiques en vigueur émanant des associations professionnelles européennes et américaines doivent également être prises en compte pour le traitement des mycoses invasives. En outre, lors de leur spécification, la concentration minimale inhibitrice (CMI) de chaque espèce doit être prise en compte.
• -1.Candidose oropharyngée: 50 à 100 mg une fois par jour pendant 7 à 14 jours.
• -Si nécessaire, le traitement peut être poursuivi plus longtemps en cas d’immunodéficience sévère.
• -2.Candidose orale atrophique chez les porteurs de prothèses dentaires: 50 mg une fois par jour pendant 14 jours. Un traitement antiseptique de la prothèse dentaire doit être entrepris parallèlement.
• -3.Dose recommandée de fluconazole pour la candidose œsophagienne: 200 à 400 mg le premier jour, puis 100 à 200 mg une fois par jour pendant 14 à 30 jours (jusqu'à rémission de la candidose œsophagienne). La durée du traitement peut être prolongée chez les patients présentant une fonction immunitaire fortement affectée.
• -4.Candidose vaginale: 150 mg en dose unique.
• -5.Prophylaxie des candidoses chez des patients présentant une neutropénie induite par une chimiothérapie ou une radiothérapie: 200 à 400 mg une fois par jour. Le traitement doit être instauré quelques jours avant la date prévue d’apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l’atteinte d’un nombre de neutrophiles >1000 cellules/mm³.
• -6.Prophylaxie d’une candidose oropharyngée chez des patients sous chimiothérapie sans neutropénie grave: 400 mg une fois par semaine.
• -7.Dermatomycoses (par ex. Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris) et candidoses cutanées: 150 mg une fois par semaine ou 50 mg une fois par jour pendant 2 à 4 semaines.
• -Le Tinea pedis peut cependant nécessiter une durée de traitement allant jusqu’à 6 semaines.
• -8.Pityriasis versicolor: 300 mg une fois par semaine pendant 2 semaines ou 50 mg une fois par jour pendant 2 à 4 semaines.
• -Chez certains patients, une administration unique de 300 à 400 mg est suffisante. Dans d’autres cas, une troisième dose de 300 mg peut s’avérer nécessaire lors d’un schéma thérapeutique hebdomadaire.
• -9.Candidémie: 400 mg le premier jour, puis 200 mg une fois par jour les jours suivants. La durée du traitement est fonction de la réponse clinique. En cas de réponse clinique insuffisante, la dose peut être augmentée à 400 mg une fois par jour.
• -10.Méningite à Cryptococcus: 400 mg le premier jour, puis 200 à 400 mg une fois par jour les jours suivants, en fonction de la réponse du patient.
• -La durée du traitement est fonction de la réponse clinique et mycologique. Elle est habituellement de 6 à 8 semaines.
• -11.Prophylaxie des récidives de méningite à Cryptococcus chez les patients atteints du SIDA: après le traitement primaire, l’utilisation de fluconazole à une posologie de 200 mg une fois par jour en traitement suppresseur peut être poursuivie. Tant que l’on ne dispose d’aucune expérience sur la durée de traitement nécessaire, un traitement illimité, mais d’au moins 12 mois est recommandé.
• +1.Candidose oropharyngée: dose initiale de 200-400 mg le premier jour, puis 100-200 mg une fois par jour les jours suivants pendant 7-21 jours (jusqu’à l’obtention d’une rémission).
• +Le traitement peut éventuellement être poursuivi plus longtemps chez les patients fortement immunodéprimés.
• +2.Candidose œsophagienne: dose initiale de 200-400 mg le premier jour, puis 100-200 mg une fois par jour les jours suivants pendant 14-30 jours (jusqu’à l’obtention d’une rémission).
• +Le traitement peut être poursuivi plus longtemps chez les patients fortement immunodéprimés.
• +3.Candidémie: dose initiale de 800 mg le premier jour, puis 400 mg une fois par jour les jours suivants. La durée du traitement dépend de la réponse clinique. En général, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant les 2 semaines qui suivent la première hémoculture négative et l’amélioration clinique.
• +4.Prophylaxie des infections à Candida chez les patients présentant une neutropénie persistante: 200-400 mg une fois par jour, en fonction du risque du patient de développer une infection à Candida. Le traitement doit être instauré plusieurs jours avant la date prévue d’apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l’atteinte d’un nombre de neutrophiles >1000 cellules/mm3.
• +5.Prophylaxie des récidives de candidose des muqueuses chez les patients immunodéprimés: 100-200 mg une fois par jour ou 200 mg trois fois par semaine. Chez les patients présentant une immunosuppression chronique, la prophylaxie doit être poursuivie pour une durée indéterminée.
• +6.Candidose orale atrophique chez les porteurs de prothèses dentaires: 50 mg une fois par jour pendant 14 jours.
• +Un traitement antiseptique de la prothèse dentaire doit être entrepris parallèlement.
• +7.Candidose vaginale aiguë: 150 mg de fluconazole en dose unique par voie orale.
• +8.Traitement et prophylaxie des candidoses vaginales récidivantes: 150 mg tous les 3 jours pour un total de 3 doses (jour 1, 4 et 7), suivi d’une dose d’entretien de 150 mg une fois par semaine pendant 6 mois.
• +9.Traitement de la méningite à Cryptococcus: dose initiale de 400 mg le premier jour, puis 200 à 400 mg une fois par jour les jours suivants. En cas d’infection menaçant le pronostic vital, la dose journalière peut être augmentée à 800 mg. La durée du traitement dépend de la réponse clinique et mycologique. Elle est généralement d’au moins 6-8 semaines.
• +10.Prophylaxie des récidives de méningite à Cryptococcus chez les patients présentant un risque élevé de récidive (c.-à-d. les patients séropositifs ou autrement immunodéprimés): 200 mg une fois par jour. Durée du traitement: indéterminée.
• +11.Dermatomycoses (par ex. tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris) et candidoses cutanées: 150 mg une fois par semaine ou 50 mg une fois par jour pendant 2-4 semaines. Le tinea pedis peut cependant nécessiter une durée de traitement allant jusqu’à 6 semaines.
• +12.Pityriasis versicolor: 300-400 mg une fois par semaine pendant 1-3 semaines ou 50 mg une fois par jour pendant 2-4 semaines.
• +Fluconazole axapharm peut être pris avec ou sans nourriture.
• -Enfants âgés de 4 semaines ou plus et adolescents (voir «Pharmacocinétique», paragraphe «Cinétique pour certains groupes de patients»).
• -Les capsules de Fluconazole Axapharm ne conviennent pas à une utilisation chez les enfants.
• +Les capsules de Fluconazole axapharm ne conviennent pas à une utilisation chez les enfants.
• -La posologie chez les enfants et les adolescents est fonction du poids corporel (voir ci-dessous). La dose maximale de 400 mg par jour (correspondant à la plus forte dose chez les adultes) ne doit pas être dépassée.
• +La posologie chez les enfants et les adolescents est fonction du poids corporel (voir ci-dessous). La dose maximale de 400 mg par jour ne doit pas être dépassée.
• +Pour l’adaptation posologique chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale, voir la rubrique «Patients présentant des troubles de la fonction rénale».
• -Candidoses des muqueuses: 2-3 mg/kg une fois par jour. Le premier jour, une dose initiale de 4-6 mg/kg peut être administrée afin d’atteindre plus rapidement les concentrations de l’état d’équilibre.
• -Candidémie: 6-12 mg/kg une fois par jour, selon le degré de sévérité de l’affection.
• -Infections à cryptocoques: 6-12 mg/kg une fois par jour, selon le degré de sévérité de l’affection.
• -Prophylaxie d’une candidose chez les patients immunodéficients présentant un risque accru en raison d’une neutropénie induite par une chimiothérapie ou une radiothérapie: 3-12 mg/kg une fois par jour en fonction du degré de sévérité et de la durée attendue de la neutropénie.
• -Le traitement doit être instauré quelques jours avant le début prévu de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l’atteint d’un nombre de neutrophiles >1000 cellules/mm³.
• +Adolescents à partir de 12 ans
• +La clairance du fluconazole est plus élevée chez les enfants que chez les adultes (voir «Pharmacocinétique», rubrique «Cinétique pour certains groupes de patients»). L’exposition des enfants aux doses de 3, 6 et 12 mg/kg est comparable à celle obtenue chez les adultes aux doses de 100, 200 et 400 mg. Chez les adolescents >12 ans, une évaluation individuelle doit être effectuée en fonction du poids corporel et du stade de développement pubertaire afin de déterminer si la dose pour adulte est adaptée ou un ajustement posologique est nécessaire. En cas d’ajustement posologique, les posologies suivantes sont recommandées:
• +Indication Posologie Recommandations
• +Candidoses des muqueuses Dose initiale de 6 mg/kg, puis 3 mg/kg une fois par jour
• +Candidoses invasives 6-12 mg/kg une fois par jour selon le degré de sévérité de l’affection
• +Prophylaxie des infections à Candida chez les patients immunodéprimés 3-12 mg/kg une fois par jour selon le degré de sévérité et la durée de la neutropénie présente (voir posologie chez les adultes)
• +Méningite à Cryptococcus 6-12 mg/kg une fois par jour selon le degré de sévérité de l’affection
• +Prophylaxie des récidives de méningite à Cryptococcus chez les enfants présentant un risque élevé de récidive 6 mg/kg Une fois par jour
• +
• -Patients présentants des troubles de la fonction rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Lorsqu’un traitement par doses multiples est nécessaire chez des patients présentant une insuffisance rénale, une dose initiale de 50 à 400 mg doit être administrée. Ensuite, la dose journalière (selon l’indication) doit être adaptée comme suit.
• +Lorsqu’un traitement par doses multiples de Fluconazol axapharm est nécessaire chez des patients présentant une insuffisance rénale, une dose initiale de 50 à 400 mg doit être administrée. Ensuite, la dose journalière (selon l’indication) doit être adaptée comme suit.
• -Hommes: CIcr (ml/min.) = [(140 âge) × (poids en kg)] / [72× Ccr (mg/100 ml)].
• +(image)
• -Il n’existe pas de données pharmacocinétiques chez les enfants présentant une insuffisance rénale. Par conséquent, il n’est pas possible d’établir des recommandations posologiques pour cette population.
• -Patients présentants des troubles de la fonction hépatique
• -Fluconazol n’a pas été étudié spécifiquement chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Il n’est donc pas possible d’établir des recommandations posologiques.
• +Cet ajustement en fonction de la clairance de la créatinine s'applique également aux enfants et aux adolescents (voir aussi la recommandation posologique pour «Enfants et adolescents»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Les données disponibles chez les patients atteints d'insuffisance hépatique étant limitées, le fluconazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
• --Hypersensibilité connue au fluconazole ou à l’un des excipients de Fluconazole Axapharm, ainsi qu’à d’autres dérivés azolés.
• +-Hypersensibilité connue au fluconazole ou à l’un des excipients de Fluconazole axapharm, ainsi qu’à d’autres dérivés azolés.
• -Il n’existe pas d’étude approfondie de l’intervalle QT du fluconazole. Certains dérivés azolés ont toutefois été mis en relation avec un allongement du segment QT sur l’ECG, et de très rares cas d’allongements de l’intervalle QTc ainsi que des torsades de pointes ont été rapportés depuis l’introduction du fluconazole sur le marché. En présence de facteurs de risque potentiels de proarythmies, le fluconazole doit donc être utilisé avec prudence. Ces facteurs de risque englobent un allongement congénital ou acquis de l’intervalle QT, des cardiomyopathies (en particulier en présence d’une insuffisance cardiaque), des arythmies symptomatiques préexistantes, une bradycardie sinusale et des déséquilibres électrolytiques (en particulier une hypokaliémie). En outre, le risque est augmenté en cas de traitement concomitant par d’autres médicaments connus pour allonger l’intervalle QTc. Cela vaut en particulier pour les substrats du CYP3A4 ayant un potentiel d’allongement de l’intervalle QT et pour les antiarythmiques tels que l’amiodarone. Le traitement simultané par des médicaments de ce type peut par conséquent être contre-indiqué (voir également «Interactions» et «Contre-indications»).
• +Il n’existe pas d’étude approfondie de l’intervalle QT du fluconazole. Certains dérivés azolés ont toutefois été mis en relation avec un allongement du segment QT sur l’ECG, et de très rares cas d’allongements de l’intervalle QTc ainsi que des torsades de pointes ont été rapportés depuis l’introduction du fluconazole sur le marché. En présence de facteurs de risque potentiels de proarythmies, le fluconazole doit donc être utilisé avec prudence. Ces facteurs de risque englobent un allongement congénital ou acquis de l’intervalle QT, des cardiomyopathies (en particulier en présence d’une insuffisance cardiaque), des arythmies symptomatiques préexistantes, une bradycardie sinusale et des déséquilibres électrolytiques (en particulier une hypokaliémie). En outre, le risque est augmenté en cas de traitement concomitant par d’autres médicaments connus pour allonger l’intervalle QTc. Cela vaut en particulier pour les substrats du CYP3A4 ayant un potentiel d’allongement de l’intervalle QT et pour les antiarythmiques tels que l’amiodarone. Le traitement simultané par des médicaments de ce type peut par conséquent être contre-indiqué (voir aussi «Interactions» et «Contre-indications»).
• -De rares cas d’hépatotoxique sévère ont été observés avec le fluconazole, dont certains ont eu une issue fatale, en particulier chez des patients atteints de graves maladies de fond. Dans les cas d’hépatotoxicité liée au fluconazole, aucune relation manifeste avec la dose journalière totale, la durée du traitement, le sexe ou l’âge des patients n’a été constatée. En règle générale, l’hépatotoxicité du fluconazole était réversible après l’arrêt du traitement.
• +De rares cas d’hépatotoxicité sévère ont été observés avec le fluconazole, dont certains ont eu une issue fatale, en particulier chez des patients atteints de graves maladies de fond. Dans les cas d’hépatotoxicité liée au fluconazole, aucune relation manifeste avec la dose journalière totale, la durée du traitement, le sexe ou l’âge des patients n’a été constatée. En règle générale, l’hépatotoxicité du fluconazole était réversible après l’arrêt du traitement.
• -Le fluconazole est un inhibiteur modéré des iso-enzymes CYP2C9 et CYP34A du cytochrome P450, ainsi qu’un inhibiteur de l’iso-enzyme CYP2C19. L’administration de fluconazole à des patients recevant en même temps des substances métabolisées par le CYP2C9, le CYP2C19 ou le CYP3A4 peut entraîner une élévation des taux sériques de ces substances (voir «Interactions»). Lorsque ces substances ont une marge thérapeutique étroite, les patients doivent être surveillés attentivement.
• +Le fluconazole est un inhibiteur modéré des iso-enzymes CYP2C9 et CYP3A4 du cytochrome P450, ainsi qu’un inhibiteur de l’iso-enzyme CYP2C19. L’administration de fluconazole à des patients recevant en même temps des substances métabolisées par le CYP2C9, le CYP2C19 ou le CYP3A4 peut entraîner une élévation des taux sériques de ces substances (voir «Interactions»). Lorsque ces substances ont une marge thérapeutique étroite, les patients doivent être surveillés attentivement.
• -Les capsules de Fluconazole Axapharm 50/150/200 mg contiennent respectivement 41/123/164 mg de lactose par capsule. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) doivent tenir compte de ces quantités.
• +Les capsules de Fluconazole axapharm 50/150/200 mg contiennent respectivement 41/123/164 mg de lactose par capsule. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) doivent tenir compte de ces quantités.
• -à utiliser avec précaution (et éventuellement avec un ajustement posologique) aprépitant avanafil benzodiazépines de courte durée d’action (par ex. midazolam, triazolam) inhibiteurs calciques (par ex. amlodipine, félodipine) carbamazépine célécoxib ciclosporine évérolimus isavuconazole ivabradine ivacaftor glucocorticoïdes métabolisés par le CYP3A4 méthadone AINS (par ex. diclofénac, ibuprofène, naproxène) opiacés de courte durée d’action (alfentanil, fentanyl) opiacés de longue durée d’action (par ex. oxycodone) inhibiteurs de la pompe à protons ranolazine sildénafil sirolimus statines sulfonylurées tacrolimus tadalafil théophylline antidépresseurs tricycliques (amitriptyline, nortriptyline) vardénafil antagonistes de la vitamine K différents principes actifs antinéoplasiques (par ex. bortézomib, cyclophosphamide, géfitinib, ibrutinib, tofacitinib) différents principes actifs antiviraux (par ex. atazanavir, darunavir, névirapine, tipranavir, zidovudine) zopiclone
• +à utiliser avec précaution (et éventuellement avec un ajustement posologique) abrocitinib aprépitant avanafil benzodiazépines de courte durée d’action (par ex. midazolam, triazolam) inhibiteurs calciques (par ex. amlodipine, félodipine) carbamazépine célécoxib ciclosporine évérolimus isavuconazole ivabradine ivacaftor glucocorticoïdes métabolisés par le CYP3A4 méthadone AINS (par ex. diclofénac, ibuprofène, naproxène) opiacés de courte durée d’action (alfentanil, fentanyl) opiacés de longue durée d’action (par ex. oxycodone) inhibiteurs de la pompe à protons ranolazine sildénafil sirolimus statines sulfonylurées tacrolimus tadalafil théophylline antidépresseurs tricycliques (amitriptyline, nortriptyline) vardénafil antagonistes de la vitamine K différents principes actifs antinéoplasiques (par ex. bortézomib, cyclophosphamide, géfitinib, ibrutinib, tofacitinib) différents principes actifs antiviraux (par ex. atazanavir, darunavir, névirapine, tipranavir, zidovudine) zopiclone
• -alfentanil 20 µg/kg d’alfentanil/400 mg de fluconazole oral 20 µg/kg d’alfentanil/400 mg de fluconazole IV clairance ↓ 55% Vss ↓ 19%b t½ ↑ 67% AUC ↑ 97% clairance ↓ 58% Vss ↓ 19% t½ ↑ 80% AUC ↑ 107% à utiliser avec précaution
• +abrocitinib 100 mg d’abrocitinib/400 mg de fluconazole le jour 1 suivis de 200 mg de fluconazole QD les jours 2-7 abrocitinib et métabolites actifs: AUC ↑ 2.55 (2.42-2.69) Cmax ↑ 1.23 (1.08-1.42) à utiliser avec précaution
• +alfentanil 20 µg/kg d’alfentanil/400 mg de fluconazole oral 20 µg/kg d’alfentanil/400 mg de fluconazole IV clairance ↓ 55% Vss ↓ 19%b t½ ↑ 67% AUC ↑ 97% clairance ↓ 58% Vss ↓ 19% t½ ↑ 80% AUC ↑ 107% à utiliser avec précaution
• -éthinylestradiol/ lévonorgestrel (0.03 mg/0.15 mg) (contraceptif hormonal combiné) après administration concomitante de 50 mg de fluconazole par jour: après administration concomitante de 200 mg de fluconazole par jour: éthinylestradiol AUC ↔ lévonorgestrel AUC ↔ éthinylestradiol AUC ↑ 40% lévonorgestrel AUC ↑ 24% L'influence sur l'efficacité contraceptive est improbable. Aucune étude n’a été menée avec des contraceptifs contenant d’autres composants progestatifs.
• +éthinylestradiol/ lévonorgestrel (0.03 mg/0.15 mg) (contraceptif hormonal combiné) après administration concomitante de 50 mg de fluconazole par jour: après administration concomitante de 200 mg de fluconazole par jour: éthinylestradiol AUC ↔ lévonorgestrel AUC ↔ éthinylestradiol AUC ↑ 40% lévonorgestrel AUC ↑ 24% L'influence sur l'efficacité contraceptive est improbable. Aucune étude n’a été menée avec des contraceptifs contenant d’autres composants progestatifs.
• -L’utilisation du fluconazole pendant la grossesse doit être évitée sauf si, en présence d’une infection fongique sévère ou potentiellement létale, les bénéfices attendus du fluconazole l’emportent sur les risques encourus par le fœtus. Une grossesse doit être exclue avant le début du traitement. (Pour l’utilisation chez les femmes en âge de procréer, voir «Mises en garde et précautions»).
• +L’utilisation du fluconazole pendant la grossesse doit être évitée sauf si, en présence d’une infection fongique sévère ou potentiellement létale, les bénéfices attendus du fluconazole l’emportent sur les risques encourus par le fœtus. Une grossesse doit être exclue avant le début du traitement (Pour l’utilisation chez les femmes en âge de procréer, voir «Mises en garde et précautions»).
• -Dans les études chez l’animal, des effets indésirables sur le fœtus ont été également observés lorsque des doses élevées, toxiques pour la mère, étaient administrées (voir «Données précliniques»).
• +Dans les études chez l’animal, des effets indésirables sur le fœtus ont été également observés lorsque des doses toxiques pour la mère, étaient administrées (voir «Données précliniques»).
• -Occasionnels: insomnie, envie de dormir.
• +Occasionnels: insomnie, somnolence.
• -Occasionnels: vertige rotationnel.
• +Occasionnels: vertige rotatiore.
• -Chez certains patients, en particulier chez ceux souffrant de maladies primaires sévères telles que le SIDA ou de tumeurs malignes, des anomalies des fonctions rénale et hépatique et des troubles hématologiques tels qu’une éosinophilie et une anémie (voir «Mises en garde et précautions») ont été observés pendant le traitement par le fluconazole ou par d’autres préparations comparables. Leur signification clinique et leur lien de causalité avec le traitement par le fluconazole ne sont toutefois pas clairs.
• +Chez certains patients, en particulier chez ceux souffrant de maladies primaires sévères telles que le SIDA ou de tumeurs malignes, des anomalies des fonctions rénale et hépatique et des troubles hématologiques tels qu’une éosinophilie et une anémie (voir «Mises en garde et précautions») ont été observées pendant le traitement par le fluconazole ou par d’autres préparations comparables. Leur signification clinique et leur lien de causalité avec le traitement par le fluconazole ne sont toutefois pas clairs.
• +Antifongique à usage systémique, dérivé triazolé.
• +
• -Aucune donnée.
• +Le fluconazole est un antifongique triazolé qui inhibe de façon spécifique la synthèse des stérols fongiques. Le fluconazole présente une plus grande sélectivité pour les enzymes fongiques dépendantes du cytochrome P450 que pour les systèmes enzymatiques du cytochrome P450 des mammifères.
• -Le fluconazole est un antifongique triazolé, qui inhibe de façon spécifique la synthèse des stérols fongiques. Le fluconazole agit spécifiquement sur les enzymes fongiques dépendantes du cytochrome P450.
• +Microbiologie/développement de résistances
• +In vitro, le spectre d’action antifongique du fluconazole comprend la plupart des espèces de Candida cliniquement pertinentes (telles que notamment C. albicans, C. parapsilosis et C. tropicalis).
• +La concentration minimale inhibitrice (CMI) a tendance à être supérieure pour C. glabrata.
• +C'est également le cas pour C. dubliniensis et C. guilliermondii. Les preuves d'une efficacité adéquate du fluconazole sur ces espèces sont insuffisantes.
• +C. krusei est intrinsèquement résistant au fluconazole.
• +C. auris a tendance à se montrer relativement résistant au fluconazole.
• +Des surinfections par des espèces non albicans pas ou peu sensibles au fluconazole (telles que C. krusei) ont été décrites. Dans ce cas, un traitement antifongique alternatif est alors nécessaire.
• +De plus, le fluconazole affiche une efficacité in vitro contre Cryptococcus neoformans et Cryptococcus gattii.
• +Des résistances croisées avec d'autres antifongiques azolés sont possibles.
• +Valeurs critiques EUCAST (European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
• +Sur la base d’une analyse des données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, ainsi que des données sur la sensibilité in vitro et la réponse clinique, l’EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing) a défini des valeurs critiques du fluconazole pour les différentes espèces de Candida (EUCAST Fluconazole rational document (2020) – v. 3; European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, antifungal agents, breakpoint tables for interpretation of MICs, v. 10.0, 04.02.2020). Ces valeurs critiques sont présentées dans le tableau suivant:
• +Pathogène Valeur critique CMI (mg/l)
• + S (sensible) R (résistant)
• +Candida albicans ≤2 >4
• +Candida dubliniensis ≤2 >4
• +Candida glabrata ≤0.001 >16*
• +Candida parapsilosis ≤2 >4
• +Candida tropicalis ≤2 >4
• +Candida krusei - -
• +S = sensible, R = résistant -- = test de sensibilité non recommandé, car le fluconazole n’est que peu adapté à cette espèce. * Une part considérable des infections a concerné C. glabrata avec une CMI de 2-16 mg/l pour le fluconazole et une absence de mécanisme de résistance. Le fluconazole peut être un choix convenable dans les soins médicaux de base, seuls quelques principes actifs étant à disposition pour le traitement des infections des voies urinaires et de la muqueuse. Dans les cas où le fluconazole est le seul antifongique disponible pour le traitement des infections par C. glabrata, un dosage supérieur peut être nécessaire.
• +
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée d’étude clinique disponible.
• -infections à Trichophyton sp.,
• -infections à Blastomyces dermatitidis,
• -infections à Coccidioides immitis, y compris les infections intracrâniennes et
• -infections à Histoplasma capsulatum chez des animaux normaux et immunosupprimés.
• -Des surinfections par des espèces de Candida qui n’appartiennent pas à Candida albicans ont été décrites. Ces espèces de Candida (par ex. Candida krusei) sont souvent insensibles au fluconazole. Le cas échéant, de telles situations nécessitent un traitement antifongique alternatif.
• -Efficacité clinique
• -Aucune donnée.
• +infections à Trichophyton sp..
• -9 mois - 13 ans Suspension orale, dose unique de 8 mg/kg 14 19.5 (10- 59) - 9.77 326.5 (131-725)
• +9 mois - 13 ans Suspension orale, dose unique de 8 mg/kg 14 19.5 (10-59) - 9.77 362.5 (131-725)
• -Une réduction de la fonction rénale influence fortement la pharmacocinétique du fluconazole. Il existe un rapport inverse entre la demi-vie d’élimination de la substance et la clairance de la créatinine. En cas d’insuffisance rénale, il peut s’avérer nécessaire de réduire la dose de Fluconazole Axapharm (voir. «Instructions posologiques particulières: Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• +Une réduction de la fonction rénale influence fortement la pharmacocinétique du fluconazole. Il existe un rapport inverse entre la demi-vie d’élimination de la substance et la clairance de la créatinine. En cas d’insuffisance rénale, il peut s’avérer nécessaire de réduire la dose de Fluconazole axapharm (voir. «Instructions posologiques particulières: Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• -Dans des études d’embryotoxicité menées sur des rats, des dosages de 5 ou 10 mg/kg n’ont pas eu d’influence sur le fœtus. A des dosages de 25 mg/kg et 50 mg/kg ou plus, des anomalies anatomiques (côte supplémentaire, dilatation des bassinets) ainsi qu’un retard de l’ossification ont été observés à une fréquence accrue. Chez les rats qui ont reçu des doses allant de 80 mg/kg (environ 20 à 60 fois la dose recommandée chez l’homme) à 320 mg/kg, des anomalies fœtales telles que des côtes ondulées, une fente palatine et une ossification craniofaciale défectueuse ont été fréquemment observées. En outre, le taux de mortalité était accru. Ces effets s’accompagnent d’une inhibition de la synthèse des œstrogènes chez les rats et sont probablement la conséquence de l’effet connu d’une diminution du taux d’œstrogènes sur la grossesse, l’organogenèse et la mise bas.
• +Dans des études d’embryotoxicité menées sur des rats, des dosages de 5 ou 10 mg/kg n’ont pas eu d’influence sur le fœtus. À des dosages de 25 mg/kg et 50 mg/kg ou plus, des anomalies anatomiques (côte supplémentaire, dilatation des bassinets) ainsi qu’un retard de l’ossification ont été observés à une fréquence accrue. Chez les rats qui ont reçu des doses allant de 80 mg/kg (environ 20 à 60 fois la dose recommandée chez l’homme) à 320 mg/kg, des anomalies fœtales telles que des côtes ondulées, une fente palatine et une ossification craniofaciale défectueuse ont été fréquemment observées. En outre, le taux de mortalité était accru. Ces effets s’accompagnent d’une inhibition de la synthèse des œstrogènes chez les rats et sont probablement la conséquence de l’effet connu d’une diminution du taux d’œstrogènes sur la grossesse, l’organogenèse et la mise bas.
• -A ces doses, les mises bas compliquées étaient accompagnées d’une légère augmentation du nombre de mort-nés et d’une diminution de celui des nouveau-nés survivants.
• +À ces doses, les mises bas compliquées étaient accompagnées d’une légère augmentation du nombre de mort-nés et d’une diminution de celui des nouveau-nés survivants.
• -Janvier 2021.
• +Août 2022.