• -Piperacillin-Tazobactam OrPha est indiqué dans le traitement des infections généralisées et/ou localisées, dues de manière avérée ou présumée aux germes reconnus sensibles:
• +Piperacillin-Tazobactam Stragen est indiqué dans le traitement des infections généralisées et/ou localisées, dues de manière avérée ou présumée aux germes reconnus sensibles:
• -Dans le traitement des patients atteints de neutropénie, la dose usuelle de Piperacillin-Tazobactam OrPha devrait être associée à un aminoglycoside.
• +Dans le traitement des patients atteints de neutropénie, la dose usuelle de Piperacillin-Tazobactam Stragen devrait être associée à un aminoglycoside.
• -La posologie usuelle est de 2.25 à 4.5 g de Piperacillin-Tazobactam OrPha 3 fois/jour.
• -La dose journalière totale sera fixée en fonction de la gravité et de la localisation de l'infection et peut varier entre 2.25 et 4.5 g de Piperacillin-Tazobactam OrPha 3-4 fois/jour.
• +La posologie usuelle est de 2.25 à 4.5 g de Piperacillin-Tazobactam Stragen 3 fois/jour.
• +La dose journalière totale sera fixée en fonction de la gravité et de la localisation de l'infection et peut varier entre 2.25 et 4.5 g de Piperacillin-Tazobactam Stragen 3-4 fois/jour.
• -Faute d'expériences suffisantes, Piperacillin-Tazobactam OrPha ne doit pas être prescrit aux enfants de moins de 2 ans et ne doit être utilisé chez les enfants de 2 à 12 ans que pour le traitement d'infections intra-abdominales.
• +Faute d'expériences suffisantes, Piperacillin-Tazobactam Stragen ne doit pas être prescrit aux enfants de moins de 2 ans et ne doit être utilisé chez les enfants de 2 à 12 ans que pour le traitement d'infections intra-abdominales.
• -DFG (ml/min) Créatinine plasmatique (mg/dl) Piperacillin-Tazobactam OrPha (g) Intervalle posologique (h) Dose journalière de Piperacillin-Tazobactam OrPha (g)
• +DFG (ml/min) Créatinine plasmatique (mg/dl) Piperacillin-Tazobactam Stragen (g) Intervalle posologique (h) Dose journalière de Piperacillin-Tazobactam Stragen (g)
• -Enfants de 2 à 12 ans: La pharmacocinétique de Piperacillin-Tazobactam OrPha n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques insuffisants rénaux. L'ajustement posologique suivant est recommandé chez les patients de 2 à 12 ans insuffisants rénaux:
• +Enfants de 2 à 12 ans: La pharmacocinétique de Piperacillin-Tazobactam Stragen n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques insuffisants rénaux. L'ajustement posologique suivant est recommandé chez les patients de 2 à 12 ans insuffisants rénaux:
• ->50 ml/min. 112.5 mg/kg Piperacillin-Tazobactam OrPha toutes les 8 h
• -<50 ml/min. 78.75 mg/kg Piperacillin–Tazobactam OrPha toutes les 8 h
• +>50 ml/min. 112.5 mg/kg Piperacillin-Tazobactam Stragen toutes les 8 h
• +<50 ml/min. 78.75 mg/kg Piperacillin–Tazobactam Stragen toutes les 8 h
• -Une diarrhée aiguë opiniâtre doit faire penser à une colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques pouvant menacer le pronostic vital. Dans ces cas, arrêter immédiatement Piperacillin-Tazobactam OrPha et instaurer un traitement approprié (p.ex. teïcoplanine ou vancomycine orale). Les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués. Les symptômes d'une colite pseudomembraneuse peuvent survenir pendant ou après le traitement aux antibiotiques.
• +Une diarrhée aiguë opiniâtre doit faire penser à une colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques pouvant menacer le pronostic vital. Dans ces cas, arrêter immédiatement Piperacillin-Tazobactam Stragen et instaurer un traitement approprié (p.ex. teïcoplanine ou vancomycine orale). Les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués. Les symptômes d'une colite pseudomembraneuse peuvent survenir pendant ou après le traitement aux antibiotiques.
• +Des réactions d'hypersensibilité peuvent également conduire au syndrome de Kounis, une réaction allergique sévère qui peut se solder par un infarctus du myocarde. Des douleurs thoraciques survenant en lien avec une réaction allergique aux antibiotiques de la famille des β-lactamines peuvent faire partie des premiers symptômes de telles réactions.
• +
• -Piperacillin-Tazobactam OrPha contient du sodium (Piperacillin-Tazobactam OrPha contient 54 mg de sodium par gramme de pipéracilline), ce qui peut augmenter la prise totale de sodium du patient. Il faut en tenir compte chez les patients astreints à un régime hyposodé.
• +Piperacillin-Tazobactam Stragen contient du sodium (Piperacillin-Tazobactam Stragen contient 54 mg de sodium par gramme de pipéracilline), ce qui peut augmenter la prise totale de sodium du patient. Il faut en tenir compte chez les patients astreints à un régime hyposodé.
• -Comme d'autres pénicillines semi-synthétiques, le Piperacillin-Tazobactam OrPha peut augmenter l'incidence de la fièvre et des éruptions cutanées transitoires chez les patients atteints de mucoviscidose.
• +Comme d'autres pénicillines semi-synthétiques, le Piperacillin-Tazobactam Stragen peut augmenter l'incidence de la fièvre et des éruptions cutanées transitoires chez les patients atteints de mucoviscidose.
• -On n'a pas observé d'interactions pharmacocinétiques entre Piperacillin-Tazobactam OrPha et la vancomycine.
• +On n'a pas observé d'interactions pharmacocinétiques entre Piperacillin-Tazobactam Stragen et la vancomycine.
• -En cas d'application concomitante de Piperacillin-Tazobactam OrPha et de tobramycine, on a observé une baisse de la t½, de la clearance et de l'AUC de la tobramycine. Ce phénomène reposerait sur l'inactivation de la tobramycine en présence de Piperacillin-Tazobactam OrPha. La tobramycine forme avec la pénicilline un complexe inactif du point de vue microbiologique. La toxicité de ce complexe est inconnue.
• +En cas d'application concomitante de Piperacillin-Tazobactam Stragen et de tobramycine, on a observé une baisse de la t½, de la clearance et de l'AUC de la tobramycine. Ce phénomène reposerait sur l'inactivation de la tobramycine en présence de Piperacillin-Tazobactam Stragen. La tobramycine forme avec la pénicilline un complexe inactif du point de vue microbiologique. La toxicité de ce complexe est inconnue.
• -L'administration concomitante de Piperacillin-Tazobactam OrPha et de vécuronium prolonge le blocage neuromusculaire du vécuronium. Du fait de son mécanisme d'action similaire, cette interaction est valable pour tous les myorelaxants non dépolarisants.
• +L'administration concomitante de Piperacillin-Tazobactam Stragen et de vécuronium prolonge le blocage neuromusculaire du vécuronium. Du fait de son mécanisme d'action similaire, cette interaction est valable pour tous les myorelaxants non dépolarisants.
• -Piperacillin-Tazobactam OrPha ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• +Piperacillin-Tazobactam Stragen ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• -La pipéracilline passe dans le lait maternel en faible concentration, les concentrations de tazobactam dans le lait maternel n'ont pas été étudiées. Il ne faut pas allaiter pendant l'utilisation de Piperacillin-Tazobactam OrPha.
• +La pipéracilline passe dans le lait maternel en faible concentration, les concentrations de tazobactam dans le lait maternel n'ont pas été étudiées. Il ne faut pas allaiter pendant l'utilisation de Piperacillin-Tazobactam Stragen.
• +Fréquence inconnue: syndrome de Kounis (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Lors de l'administration simultanée de Piperacillin-Tazobactam OrPha et d'un aminoglycoside, une éruption cutanée et des diarrhées apparaissent fréquemment.
• +Lors de l'administration simultanée de Piperacillin-Tazobactam Stragen et d'un aminoglycoside, une éruption cutanée et des diarrhées apparaissent fréquemment.
• -On dispose de rapports sur le surdosage de Piperacillin-Tazobactam OrPha après l'introduction sur le marché. La majorité des évènements observés (dont nausées, vomissements et diarrhées) ont également été rapportés lors de l'administration de doses thérapeutiques habituelles.
• +On dispose de rapports sur le surdosage de Piperacillin-Tazobactam Stragen après l'introduction sur le marché. La majorité des évènements observés (dont nausées, vomissements et diarrhées) ont également été rapportés lors de l'administration de doses thérapeutiques habituelles.
• -Piperacillin-Tazobactam OrPha est une préparation à usage intraveineux associant la pipéracilline (antibiotique semi-synthétique) et le tazobactam (inhibiteur des bêtalactamases).
• +Piperacillin-Tazobactam Stragen est une préparation à usage intraveineux associant la pipéracilline (antibiotique semi-synthétique) et le tazobactam (inhibiteur des bêtalactamases).
• -Étude MERINO (bactériémie causée par des agents pathogènes producteurs de BLSE)
• -Dans une étude clinique prospective randomisée de non-infériorité (Harris et al., 2018), la thérapie ciblée par pipéracilline/tazobactam (c.-à-d.après détermination de la sensibilité in vitro) lors du traitement de patients adultes dans un état critique atteints de bactériémie causée par des agents pathogènes E. coli ou Klebsiella pneumoniæ producteurs de «bêtalactamases à large spectre» (BLSE) n'a pas pu satisfaire au critère de non-infériorité en ce qui concerne le critère d'évaluation primaire, à savoir la «mortalité au jour 30». Les patients hospitalisés ont été répartis au hasard dans le groupe pipéracilline/tazobactam (4.5 g toutes les 6 h), et dans le groupe méropénème (1 g toutes les 8 h) pendant au moins 4 jours et jusqu'à 14 jours au maximum. Au total, 23 patients (12.3%) sur 187 ont succombé à l'infection au cours de la période définie par le critère d'évaluation primaire «mortalité au jour 30» dans le groupe pipéracilline/tazobactam, contre 7 patients (3.7%) sur 191 dans le groupe méropénème (différence de risque: 8.6% [IC à 97.5% d'un seul côté: ∞ à 14.5%], p=0.90 pour la non-infériorité). Une guérison clinique et microbiologique est survenue jusqu'au jour 4 chez 121 patients (68.4%) sur 177 dans le groupe pipéracilline/tazobactam et chez 138 patients (74.6%) sur 185 dans le groupe méropénème (différence de risque: -6.2% [IC à 95%: -15.5 à 3.1%], p=0.19). On ignore la raison de cette différence de mortalité.
• -Le test de sensibilité doit être réalisé à partir des méthodes de laboratoire standardisées, comme le définit par exemple le European Committee on Antimicrobial Susceptibility (EUCAST). En font partie les méthodes de dilution (détermination de la concentration minimale inhibitrice, CMI) ainsi que les tests de diffusion par disque. L'EUCAST a défini des critères d'interprétation pour la sensibilité de certaines espèces bactériennes à partir de ces méthodes.
• -L'EUCAST a déterminé des valeurs critiques cliniques pour pipéracilline/tazobactam contre certains organismes. Les critères de sensibilité de la CMI EUCAST s'appuient sur une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam. Pour la détermination des zones d'inhibition, les disques contiennent toutefois 30 μg de pipéracilline et 6 μg de tazobactam. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam (Piperacillin-tazobactam. Rationale for the EUCAST clinical breakpoints, V. 1.0. 22.11.2010), que les valeurs critiques pour Pseudomonas aeruginosa pour les dosages de 4 g, 4 fois par jour s'appliquent, tandis que les valeurs critiques pour les autres organismes se basent sur 4 g, 3 fois par jour.
• +Le test de sensibilité doit être réalisé à partir des méthodes de laboratoire standardisées, comme le définit par exemple le European Committee on Antimicrobial Susceptibility (EUCAST). En font partie les méthodes de dilution (détermination de la concentration minimale inhibitrice, CMI) ainsi que les tests de diffusion par disque.
• +L'EUCAST a défini des critères d'interprétation pour la sensibilité de certaines espèces bactériennes à partir de ces méthodes.
• +L'EUCAST a déterminé des valeurs critiques cliniques pour pipéracilline/tazobactam contre certains organismes. Les critères de sensibilité de la CMI EUCAST s'appuient sur une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam. Pour la détermination des zones d'inhibition, les disques contiennent toutefois 30 μg de pipéracilline et 6 μg de tazobactam. La version 2022 de l'EUCAST Breakpoint Table indique que la posologie usuelle sur laquelle reposent les valeurs critiques est de 4 g de pipéracilline + 0.5 g de tazobactam 4 fois par jour par voie IV pendant 30 min ou 3 fois par jour par voie IV en perfusion de 4 heures prolongée, la posologie à 3 fois par jour par voie IV pendant 30 min étant suffisante pour certaines infections, telles que les infections compliquées des voies urinaires, les infections intra-abdominales et les infections du pied chez le patient diabétique, lorsque celles-ci ne sont pas provoquées par des isolats résistants à la céphalosporine de troisième génération. Dans certains cas, une posologie plus élevée (4 fois par jour par voie IV en perfusion de 3 heures prolongée) peut être indiquée.
• -Agent S R S R
• +Agentc S R S R
• -Haemophilus influenzae ≤0.25 >0.25 ≥27 <27
• -Anaérobies gram-positifs (sauf Clostridioides difficile) ≤8 >16 - -
• -Anaérobies gram-négatifs ≤8 >16 - -
• +Staphylococcus spp. _ 2 - -
• +Enterococcus spp. _ 3 - -
• +Streptococcus des groupes A, B, C et G _ 4 - -
• +Streptococcus pneumoniae _ 5 - -
• +Streptocoques du groupe viridans _ 6 - -
• +Haemophilus influenzae ≤0.25 ≥0.25 ≥277 <27
• +Moraxella catarrhalis _ 8 - -
• +Bacteroides spp. (sauf B. thetaiomicron) ≤8 >8 ≥20 <20
• +Prevotella spp. ≤0.5 >0.5 ≥26 <26
• +Fusobacterium necrophorum ≤0.5 >0.5 ≥32 <32
• +Clostridium perfringens ≤0.5 >0.5 ≥24 <24
• +Cutibacterium acnes ≤0.25 >0.25 ≥27 <27
• +Vibrio spp. ≤1 >1 ≥26 <26
• -Source: - EUCAST Clinical Breakpoint Table v. 11.0, 1 janvier 2021. S = sensible. R = résistant. a Les CMI sont définies au moyen d'une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam et de concentrations variables de pipéracilline. b Les critères d'interprétation EUCAST s'appuient sur des plaquettes avec 30 μg de pipéracilline et 6 μg de tazobactam. 1 L'EUCAST a introduit des valeurs critiques pour certains principes actifs qui répertorient les organismes de souche sauvage (organismes sans mécanismes de résistance acquis au principe actif détectables par phénotypage) sous «Susceptible, increased exposure (I)» au lieu de «Susceptible, standard dosing regimen (S)». Les valeurs critiques de sensibilité pour ces associations organisme/principe actif sont accompagnées des valeurs critiques «Off-Scale» de S ≤0.001 mg/l, adoptées arbitrairement.
• +Source: EUCAST Clinical Breakpoint Table v. 12.0, 1 janvier 2022. S = sensible. R = résistant. a Les CMI sont définies au moyen d'une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam et de concentrations variables de pipéracilline. b Les zones d'inhibition EUCAST s'appuient sur des plaquettes avec 30 μg de pipéracilline et 6 μg de tazobactam. c Pour les agents pathogènes non spécifiquement indiqués, les valeurs limites non spécifiques à l'espèce (PC-PD) sont utilisées. 1 L'EUCAST a introduit des valeurs critiques pour certains principes actifs qui répertorient les organismes de souche sauvage (organismes sans mécanismes de résistance acquis au principe actif détectables par phénotypage) sous «Susceptible, increased exposure (I)» au lieu de «Susceptible, standard dosing regimen (S)». Les valeurs critiques de sensibilité pour ces associations organisme/principe actif sont accompagnées des valeurs critiques «Off-Scale» de S ≤0.001 mg/l, adoptées arbitrairement. 2 La plupart des S. aureus sont producteurs de pénicillinase et certains sont résistants à la méticilline. Ces deux mécanismes les rendent résistants à la benzylpénicilline, à la phénoxyméthylpénicilline, à l'ampicilline, à l'amoxicilline, à la pipéracilline et à la ticarcilline. Les isolats qui, lors des tests, s'avèrent sensibles à la benzylpénicilline et à la céfoxitine peuvent être déclarés comme sensibles à toutes les pénicillines. Les isolats qui, lors des tests, s'avèrent résistants à la benzylpénicilline, mais sensibles à la céfoxitine, sont sensibles aux associations comportant bêta-lactamine et inhibiteur de bêta-lactamases, aux isoxazolylpénicillines (oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline et flucloxacilline) et à la nafcilline. Pour les principes actifs administrés par voie orale, il faut veiller à obtenir une exposition suffisante du site de l'infection. Les isolats qui, lors des tests, s'avèrent résistants à la céfoxitine sont résistants à toutes les pénicillines. La plupart des staphylocoques sont producteurs de pénicillinase et certains sont résistants à la méticilline. Ces deux mécanismes les rendent résistants à la benzylpénicilline, à la phénoxyméthylpénicilline, à l'ampicilline, à l'amoxicilline, à la pipéracilline et à la ticarcilline. Aucune méthode actuellement disponible n'est en mesure de détecter de manière fiable la production de pénicillinase dans toutes les espèces de staphylocoques, mais la résistance à la méticilline peut être détectée comme décrit avec la céfoxitine. Le S. saprophyticus sensible à l'ampicilline est mecA-négatif et sensible à l'ampicilline, à l'amoxicilline et à la pipéracilline (sans ou avec un inhibiteur de bêtalactamases). 3 Une sensibilité à l'ampicilline, à l'amoxicilline et à la pipéracilline (avec et sans inhibiteur de bêta-lactamases) peut être déduite de celle à l'ampicilline. La résistance à l'ampicilline est rare chez E. faecalis (à confirmer en fonction de la CMI), mais fréquente chez E. faecium. 4 La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G aux pénicillines est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline (indications autres que méningites) à l'exception de la phénoxyméthylpénicilline et des isoxazolylpénicillines pour les streptocoques du groupe B. 5 Il convient d'utiliser le test de dépistage par diffusion sur disque de l'oxacilline 1 μg ou un test CMI de benzylpénicilline pour exclure les mécanismes de résistance aux bêta-lactamines. Lorsque le dépistage est négatif (zone d'inhibition de l'oxacilline ≥20 mm ou CMI de la benzylpénicilline ≤0.06 mg/l), tous les agents bêta-lactames pour lesquels des valeurs critiques cliniques sont disponibles, y compris celles qui ont une «annotation», peuvent être déclarés sensibles sans autre test, à l'exception du céfaclor, qui, s'il est déclaré, doit l'être comme «Susceptible, increased exposure (I)», lorsque le dépistage est positif (zone d'inhibition <20 mm ou CMI de la benzylpénicilline >0.06 mg/l). L'ajout d'un inhibiteur de bêta-lactamases n'apporte aucun bénéfice clinique supplémentaire. 6 La benzylpénicilline (CMI ou diffusion sur disque) peut être utilisée pour dépister la résistance aux bêta-lactamines dans les streptocoques du groupe viridans. Les isolats pour lesquels le test de dépistage est négatif peuvent être déclarés sensibles aux bêtalactamines pour lesquelles des valeurs critiques cliniques sont disponibles (y compris celles qui comportent une «annotation»). Les isolats pour lesquels le test de dépistage est positif doivent être testés pour leur sensibilité à des agents individuels ou déclarés résistants. Pour les isolats négatifs au test de dépistage à la benzylpénicilline (zone d'inhibition ≥18 mm ou CMI ≤0.25 mg/l), la sensibilité peut être déduite de celle de la benzylpénicilline ou de l'ampicilline. Pour les isolats positifs au test de dépistage à la benzylpénicilline (zone d'inhibition <18 mm ou CMI >0.25 mg/l), la sensibilité est déduite de celle de l'ampicilline. 7 Le test de dépistage par diffusion sur disque de la benzylpénicilline 1 unité doit être utilisé pour exclure les mécanismes de résistance aux bêta-lactamines. Lorsque le dépistage est négatif (zone d'inhibition ≥12 mm), toutes les pénicillines pour lesquelles des valeurs critiques cliniques sont disponibles, y compris celles qui ont une «annotation», peuvent être déclarées sensibles sans autre test, à l'exception de l'amoxicilline orale et de l'amoxicilline-acide clavulanique orale, qui, si elles sont déclarées, doivent l'être comme «Susceptible, increased exposure (I)», lorsque le dépistage est positif (zone d'inhibition <12 mm). Le bord extérieur des zones doit être pris en compte à la lecture lorsqu'une zone de croissance est visible autour de la plaquette avec une zone d'inhibition par ailleurs nettement délimitée. 8 La sensibilité peut être déduite de celle de l'amoxicilline-acide clavulanique.
• -Selon L'EUCAST, pour les espèces sans valeurs critiques de pipéracilline/tazobactam, la sensibilité des staphylocoques est déduite de la sensibilité à la céfoxitine/l'oxacilline. Pour les streptocoques des groupes A, B, C et G, Streptococcus pneumoniae, ainsi que les streptocoques du groupe viridans, la sensibilité est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline. Pour les entérocoques, la sensibilité est déduite de la sensibilité à l'ampicilline. Il n'existe aucune valeur critique EUCAST pour l'acinetobacter. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam, qu'en cas d'endocardite provoquée par des streptocoques d'autres groupes que les groupes A, B, C et G et par S. pneumoniae, les directives nationales ou internationales doivent être respectées.
• -Souche du contrôle de qualité Concentration inhibitrice minimale de pipéracilline en mg/l Méthode de diffusion par disque Zone d'inhibition (diamètre en mm)
• +Souche du contrôle de qualité Concentration inhibitrice minimale de pipéracilline en mg/l Méthode de diffusion sur disque Zone d'inhibition (diamètre en mm)
• -Haemophilus influenzae ATCC 497662 - 32-40
• -Escherichia coli ATCC 352181 0.5-2 21-27
• -Klebsiella pneumoniae ATCC 7006031 8-32 14-20
• -Source: The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Routine and extended internal quality control for MIC determination and disk diffusion as recommended by EUCAST. Version 11.0, 2021; http://www.eucast.org. ATCC = American Type Culture Collection 1 Pour contrôler les composants des inhibiteurs (voir contrôle de qualité usuel pour les associations d'inhibiteurs de bêtalactamases) on peut utiliser E. coli ATCC 35218 ou K. pneumoniae ATCC 700603. 2 E. coli ATCC 25922 doit être utilisé pour contrôler le composant de la pipéracilline (conformément à la méthodologie pour E. coli).
• +Haemophilus influenzae ATCC 49766 _ 1 32-40
• +Escherichia coli ATCC 35218 0.5-2 21-27
• +Klebsiella pneumoniae ATCC 700603* 8-32 14-20
• +Source: The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Routine and extended internal quality control for MIC determination and disk diffusion as recommended by EUCAST. Version 12.0, 2022; http://www.eucast.org. ATCC = American Type Culture Collection 1 Pour contrôler les composants des inhibiteurs (voir contrôle de qualité usuel pour les associations d'inhibiteurs de bêtalactamases) on peut utiliser E. coli ATCC 35218 ou K. pneumoniae ATCC 700603. E. coli ATCC 25922 doit être utilisé pour contrôler le composant de la pipéracilline (conformément à la méthodologie pour E. coli). * Pour cette souche, deux types de colonies sont en principe observés, lesquels doivent être pris en compte lors du repiquage et du test de la souche.
• +Étude MERINO (bactériémie causée par des agents pathogènes producteurs de BLSE)
• +Dans une étude clinique prospective randomisée de non-infériorité (Harris et al., 2018), la thérapie ciblée par pipéracilline/tazobactam (c.-à-d. après détermination de la sensibilité in vitro) lors du traitement de patients adultes dans un état critique atteints de bactériémie causée par des agents pathogènes E. coli ou Klebsiella pneumoniæ producteurs de «bêtalactamases à large spectre» (BLSE) n'a pas pu satisfaire au critère de non-infériorité en ce qui concerne le critère d'évaluation primaire, à savoir la «mortalité au jour 30». Les patients hospitalisés ont été répartis au hasard dans le groupe pipéracilline/tazobactam (4.5 g toutes les 6 h), ou dans le groupe méropénème (1 g toutes les 8 h) pendant au moins 4 jours et jusqu'à 14 jours au maximum. Au total, 23 patients (12.3%) sur 187 ont succombé à l'infection au cours de la période définie par le critère d'évaluation primaire «mortalité au jour 30» dans le groupe pipéracilline/tazobactam, contre 7 patients (3.7%) sur 191 dans le groupe méropénème (différence de risque: 8.6% [IC à 97.5% d'un seul côté: ∞ à 14.5%], p=0.90 pour la non-infériorité). Une guérison clinique et microbiologique est survenue jusqu'au jour 4 chez 121 patients (68.4%) sur 177 dans le groupe pipéracilline/tazobactam et chez 138 patients (74.6%) sur 185 dans le groupe méropénème (différence de risque: -6.2% [IC à 95%: -15.5 à 3.1%], p=0.19). On ignore la raison de cette différence de mortalité.
• -Piperacillin-Tazobactam OrPha peut être administré par voie intraveineuse.
• +Piperacillin-Tazobactam Stragen peut être administré par voie intraveineuse.
• -En raison d'une instabilité chimique, Piperacillin-Tazobactam OrPha ne doit pas être administré en même temps que des solutions contenant du bicarbonate de sodium.
• -Lorsque Piperacillin-Tazobactam OrPha est utilisé conjointement avec d'autres antibiotiques (par ex. aminosides), ces substances ou solutions devraient toujours être administrées séparément.
• +En raison d'une instabilité chimique, Piperacillin-Tazobactam Stragen ne doit pas être administré en même temps que des solutions contenant du bicarbonate de sodium.
• +Lorsque Piperacillin-Tazobactam Stragen est utilisé conjointement avec d'autres antibiotiques (par ex. aminosides), ces substances ou solutions devraient toujours être administrées séparément.
• -Par principe, Piperacillin-Tazobactam OrPha ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments dans une seringue ou dans une bouteille de perfusion, car on ne dispose d'aucune étude de compatibilité.
• -Piperacillin-Tazobactam OrPha ne doit pas être mélangé à des produits sanguins ou des hydrolysats protéiques.
• -La solution Ringer lactate n'est pas compatible avec Piperacillin-Tazobactam OrPha.
• +Par principe, Piperacillin-Tazobactam Stragen ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments dans une seringue ou dans une bouteille de perfusion, car on ne dispose d'aucune étude de compatibilité.
• +Piperacillin-Tazobactam Stragen ne doit pas être mélangé à des produits sanguins ou des hydrolysats protéiques.
• +La solution Ringer lactate n'est pas compatible avec Piperacillin-Tazobactam Stragen.
• -Comme d'autres pénicillines, Piperacillin-Tazobactam OrPha peut donner un faux positif dans le test urinaire du glucose fonctionnant par réduction du cuivre. C'est pourquoi on recommande d'utiliser un test basé sur la réaction enzymatique de la glucose-oxydase.
• -Des résultats de test positifs ont été rapportés avec le test EIA Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories) chez les patients traités avec Piperacillin-Tazobactam OrPha et qui se sont avérés ultérieurement ne pas avoir d'infection d'aspergillose. Des réactions croisées entre les polysaccharides et des polyfuranoses d'origine non aspergillaire et le test EIA Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories) ont été rapportées. Par conséquent, tous les résultats de test positifs observés chez les patients traités avec Piperacillin-Tazobactam OrPha doivent être interprétés avec précaution et être confirmés par d'autres méthodes de diagnostic.
• +Comme d'autres pénicillines, Piperacillin-Tazobactam Stragen peut donner un faux positif dans le test urinaire du glucose fonctionnant par réduction du cuivre. C'est pourquoi on recommande d'utiliser un test basé sur la réaction enzymatique de la glucose-oxydase.
• +Des résultats de test positifs ont été rapportés avec le test EIA Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories) chez les patients traités avec Piperacillin-Tazobactam Stragen et qui se sont avérés ultérieurement ne pas avoir d'infection d'aspergillose. Des réactions croisées entre les polysaccharides et des polyfuranoses d'origine non aspergillaire et le test EIA Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories) ont été rapportées. Par conséquent, tous les résultats de test positifs observés chez les patients traités avec Piperacillin-Tazobactam Stragen doivent être interprétés avec précaution et être confirmés par d'autres méthodes de diagnostic.
• -La solution reconstituée de Piperacillin-Tazobactam OrPha ne contient pas d'agent conservateur. La stabilité chimique et physique lors de l'utilisation a été démontrée pour 24 heures au réfrigérateur (2–8 °C). Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après reconstitution.
• +La solution reconstituée de Piperacillin-Tazobactam Stragen ne contient pas d'agent conservateur. La stabilité chimique et physique lors de l'utilisation a été démontrée pour 24 heures au réfrigérateur (2–8 °C). Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après reconstitution.
• -Piperacillin-Tazobactam OrPha est destiné à l'usage parentéral. Il doit être administré en perfusion intraveineuse lente (sur 30 minutes).
• +Piperacillin-Tazobactam Stragen est destiné à l'usage parentéral. Il doit être administré en perfusion intraveineuse lente (sur 30 minutes).
• -La solution Ringer lactate n'est pas compatible avec Piperacillin-Tazobactam OrPha.
• +La solution Ringer lactate n'est pas compatible avec Piperacillin-Tazobactam Stragen.
• -Mars 2022.
• +Juillet 2023.