• -Piperacillinum (Piperacillinum-Natricum), Tazobactamum (Tazobactamum-Natricum).
• +Piperacillinum (Piperacillinum-Patricum), Tazobactamum (Tazobactamum-Natricum).
• +En ce qui concerne la présence d'une bactériémie concomitante due à des organismes produisant des «Extended-Spectrum β-Lactamase» (ESBL), voir «Propriétés/Effets».
• +
• -Adultes et adolescents à partir de 12 ans
• -La posologie usuelle est de 2,25 à 4,5 g de Piperacillin-Tazobactam OrPha 3 fois par jour.
• -La dose journalière totale sera fixée en fonction de la gravité et de la localisation de l'infection et peut varier entre 2,25 et 4,5 g de Piperacillin-Tazobactam OrPha 3-4 fois par jour.
• +Adultes et adolescents à partir de 12 ans
• +La posologie usuelle est de 2.25 à 4.5 g de Piperacillin-Tazobactam OrPha 3 fois/jour.
• +La dose journalière totale sera fixée en fonction de la gravité et de la localisation de l'infection et peut varier entre 2.25 et 4.5 g de Piperacillin-Tazobactam OrPha 3-4 fois/jour.
• -La posologie recommandée chez les enfants de 2 à 12 ans d'un poids inférieur à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, est de 112,5 mg/kg (100 mg de pipéracilline et 12,5 mg de tazobactam), toutes les 8 heures.
• -Chez les enfants pesant plus de 40 kg et ayant une fonction rénale normale, la posologie est identique à celle chez l'adulte, à savoir 4,5 g (4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam) toutes les 8 heures. La durée du traitement dépendra de la sévérité de l'infection et des progrès cliniques et bactériologiques du patient. Il est conseillé de traiter au moins 5 jours et au plus 14 jours.
• +La posologie recommandée chez les enfants de 2 à 12 ans d'un poids inférieur à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, est de 112.5 mg/kg (100 mg de pipéracilline et 12.5 mg de tazobactam), toutes les 8 heures.
• +Chez les enfants pesant plus de 40 kg et ayant une fonction rénale normale, la posologie est identique à celle chez l'adulte, à savoir 4.5 g (4 g de pipéracilline et 0.5 g de tazobactam) toutes les 8 heures. La durée du traitement dépendra de la sévérité de l'infection et des progrès cliniques et bactériologiques du patient. Il est conseillé de traiter au moins 5 jours et au plus 14 jours.
• +Une adaptation posologique est recommandée pour les patients pédiatriques présentant des troubles de la fonction rénale (voir «Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• +
• -DFG (ml/min) Créatinine plasmatique (mg/dl) Piperacillin - Tazobactam OrPha (g) Intervalle posologique (h) Dose journalière de Piperacillin - Tazobactam OrPha (g)
• +DFG (ml/min) Créatinine plasmatique (mg/dl) Piperacillin-Tazobactam OrPha (g) Intervalle posologique (h) Dose journalière de Piperacillin-Tazobactam OrPha (g)
• -40–20 2–3,2 4,5 8 13,5
• -19–2 3,3–10 4,5 12 9,0
• -Patients dialysés* 12 9,0
• +40–20 2–3.2 4.5 8 13.5
• +19–2 3.3–10 4.5 12 9.0
• +Patients dialysés* 12 9.0
• ->50 ml/min. 112,5 mg/kg Piperacillin-Tazobactam OrPha toutes les 8 h
• -<50 ml/min. 78,75 mg/kg Piperacillin–Tazobactam OrPha toutes les 8 h
• +>50 ml/min. 112.5 mg/kg Piperacillin-Tazobactam OrPha toutes les 8 h
• +<50 ml/min. 78.75 mg/kg Piperacillin–Tazobactam OrPha toutes les 8 h
• -Mode d'emploi/Préparation de la solution, voir «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».
• -
• +Pour plus d'informations sur le mode d'emploi de la solution reconstituée et sur la préparation de la solution, voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
• +Insuffisance rénale
• +En raison de sa néphrotoxicité potentielle, l'association pipéracilline/tazobactam doit être utilisée avec précaution chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés (voir «Effets indésirables»). Chez les patients insuffisants rénaux ou les patients sous hémodialyse, la posologie intraveineuse sera fixée en fonction du degré d'insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Dans une étude clinique, l'utilisation de pipéracilline/tazobactam (par rapport à d'autres antibiotiques) a été associée à un retard de l'amélioration rénale (amélioration du DFG) chez des patients dans un état critique. Ce phénomène indique une toxicité rénale de l'association pipéracilline/tazobactam. Ce retard était réversible à l'arrêt de pipéracilline/tazobactam.
• +L'administration concomitante de pipéracilline/tazobactam et de vancomycine peut être associée à une augmentation de l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë (voir «Interactions»).
• +Colite pseudomembraneuse
• +Une diarrhée aiguë opiniâtre doit faire penser à une colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques pouvant menacer le pronostic vital. Dans ces cas, arrêter immédiatement Piperacillin-Tazobactam OrPha et instaurer un traitement approprié (p.ex. teïcoplanine ou vancomycine orale). Les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués. Les symptômes d'une colite pseudomembraneuse peuvent survenir pendant ou après le traitement aux antibiotiques.
• +Autres mises en gardes et précautions
• +
• -Comme lors du traitement avec d'autres pénicillines, des complications neurologiques sous forme de convulsions (crises convulsives) peuvent éventuellement survenir notamment après l'administration de doses élevées ou chez l'insuffisant rénal (voir aussi «Surdosage»).
• +Comme lors du traitement avec d'autres pénicillines, des complications neurologiques sous forme de convulsions (crises convulsives) peuvent éventuellement survenir notamment après l'administration de doses élevées ou chez l'insuffisant rénal (voir ci-dessus, voir «Surdosage»).
• -Insuffisance rénale
• -En raison de sa néphrotoxicité potentielle, l'association pipéracilline/tazobactam doit être utilisée avec précaution chez les patients insuffisants rénaux ou hémodialysés (voir «Effets indésirables»). Chez les patients insuffisants rénaux ou les patients sous hémodialyse, la posologie intraveineuse sera fixée en fonction du degré d'insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Dans une étude clinique, l'utilisation de pipéracilline/tazobactam (par rapport à d'autres antibiotiques) a été associée à un retard de l'amélioration rénale (amélioration du DFG) chez des patients dans un état critique. Ce phénomène indique une toxicité rénale de l'association pipéracilline/tazobactam. Ce retard était réversible à l'arrêt de pipéracilline/tazobactam.
• -L'administration concomitante de pipéracilline/tazobactam et de vancomycine peut être associée à une augmentation de l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë (voir «Interactions»).
• -Une diarrhée aiguë opiniâtre doit faire penser à une colite pseudomembraneuse iatrogène pouvant menacer le pronostic vital. Le cas échéant, arrêter immédiatement Piperacillin-Tazobactam OrPha et instaurer un traitement approprié (p.ex. teïcoplanine ou vancomycine orale). Les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués. Les symptômes d'une colite pseudomembraneuse peuvent survenir pendant ou après le traitement aux antibiotiques.
• -Des informations concernant l'utilisation de pipéracilline/tazobactam avec d'autres aminoglycosides, figurent sous «Remarques particulières, Incompatibilités».
• +Des informations concernant l'utilisation de pipéracilline/tazobactam avec d'autres aminoglycosides, figurent sous «Remarques particulières / Incompatibilités».
• -Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'effet tératogène lors de l'administration intraveineuse de l'association pipéracilline/tazobactam. Des études expérimentales menées chez le rat ont mis en évidence une toxicité de reproduction lors de l'administration intraveineuse ou intrapéritonéale à des doses toxiques pour la mère (voir «Données précliniques»). Piperacillin-Tazobactam OrPha ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• +Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'effet tératogène lors de l'administration intraveineuse de l'association pipéracilline/tazobactam. Des études expérimentales menées chez le rat ont mis en évidence une toxicité de reproduction lors de l'administration intraveineuse ou intrapéritonéale à des doses toxiques pour la mère (voir « Données précliniques »).
• +Piperacillin-Tazobactam OrPha ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Toutefois des effets indésirables peuvent se manifester (voir «Effets indésirables») qui peuvent entraver cette capacité.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Toutefois des effets indésirables peuvent se manifester qui peuvent entraver cette capacité (voir «Effets indésirables»).
• -‎Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes, avec les définitions suivantes: Très fréquent: ≥1/10; Fréquent: ≥1/100 à <1/10; Occasionnels: ≥1/1000 à <1/100; Rares: ≥1/10000 à <1/1000; Très rares: <1/10000; Fréquence indéterminée (les données actuelles ne permettent pas de déterminer leur fréquence).
• +‎Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes, avec les définitions suivantes: «très fréquents»: (≥1/10); «fréquents»: (≥1/100 à <1/10); «occasionnels»: (≥1/1'000 à <1/100); «rares»: (≥1/10'000 à <1/1'000); «très rares»: (<1/10'000); «fréquence inconnue» (les données actuelles ne permettent pas de déterminer leur fréquence).
• -Fréquent: infection vaginale, candidose.
• -Rare: colite pseudomembraneuse.
• +Fréquents: infection vaginale, candidose.
• +Rares: colite pseudomembraneuse.
• -Fréquent: thrombocytopénie, anémie, test de Coombs direct positif, temps partiel de thromboplastine allongé.
• +Fréquents: thrombocytopénie, anémie, test de Coombs direct positif, temps partiel de thromboplastine allongé.
• -Fréquence indéterminée: neutropénie, pancytopénie, thrombocytose, augmentation du temps de saignement, anémie hémolytique, éosinophilie.
• -Comme avec d'autres antibiotiques bêtalactamines, des cas de leucopénie réversible (neutropénie) sont plutôt observés lors de traitements de longue durée et à doses élevées ou en association avec des médicaments susceptibles de provoquer de telles réactions.
• +Fréquence inconnue: neutropénie, pancytopénie, thrombocytose, augmentation du temps de saignement, anémie hémolytique, éosinophilie.
• +Comme lors de l'administration d'autres antibiotiques bêtalactamines, des cas de leucopénie réversible (neutropénie) sont plutôt observés lors de traitements de longue durée et à doses élevées ou en association avec des médicaments susceptibles de provoquer de telles réactions.
• -Fréquence indéterminée: réaction anaphylactoïde, réaction anaphylactique, choc anaphylactoïde, choc anaphylactique, hypersensibilité.
• +Fréquence inconnue: réaction anaphylactoïde, réaction anaphylactique, choc anaphylactoïde, choc anaphylactique, hypersensibilité.
• -Fréquent: taux sanguin d'albumine baissé, taux sanguin de protéines baissé.
• +Fréquents: taux sanguin d'albumine baissé, taux sanguin de protéines baissé.
• -Fréquent: agitation, confusion, anxiété, dépression, hallucinations, insomnie.
• -Fréquence indéterminée: délire.
• +Fréquents: agitation, confusion, anxiété, dépression, hallucinations, insomnie.
• +Fréquence inconnue: délire.
• -Fréquent: vertige, céphalées.
• -Occasionnel: convulsions.
• +Fréquents: vertige, céphalées.
• +Occasionnels: convulsions.
• -Fréquent: tachycardie, bradycardie, arythmie, et infarctus du myocarde.
• +Fréquents: tachycardie, bradycardie, arythmie, et infarctus du myocarde.
• -Fréquent: hypertension.
• +Fréquents: hypertension.
• -Fréquent: toux.
• -Rare: épistaxis.
• -Fréquence indéterminée: pneumopathie à éosinophiles.
• +Fréquents: toux.
• +Rares: épistaxis.
• +Fréquence inconnue: pneumopathie à éosinophiles.
• -Très fréquent: diarrhées (11,3%).
• -Fréquent: douleurs abdominales, nausées, vomissements, constipation, dyspepsie.
• +Très fréquents: diarrhées (11.3%).
• +Fréquents: douleurs abdominales, nausées, vomissements, constipation, dyspepsie.
• -Fréquent: alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée, phosphatase alcaline dans le sang augmentée.
• +Fréquents: alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée, phosphatase alcaline dans le sang augmentée.
• -Fréquence indéterminée: hépatite, ictère, gamma glutamyltransférase (GGT) augmentée.
• +Fréquence inconnue: hépatite, ictère, gamma glutamyltransférase (GGT) augmentée.
• -Fréquent: éruptions, prurit.
• +Fréquents: éruptions, prurit.
• -Graves réactions cutanées d'origine médicamenteuse (SCAR) telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson, une dermatite bulleuse, un syndrome DRESS (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques), une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), une dermatite exfoliatrice, un purpura (fréquence indéterminée pour chacune de ces affections) ainsi qu'une nécrolyse épidermique toxique (fréquence rare) (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +Graves réactions cutanées d'origine médicamenteuse (SCAR) telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson, une dermatite bulleuse, un syndrome DRESS (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques), une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), une dermatite exfoliatrice, un purpura (fréquence inconnue pour chacune de ces affections) ainsi qu'une nécrolyse épidermique toxique (fréquence rare) (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquent: rétention urinaire, dysurie, oligurie, hématurie, incontinence, créatininémie dans le sang augmentée, BUN (azote uréique du sang) augmenté.
• -Fréquence indéterminée: néphrite tubulointerstitielle, défaillance rénale.
• +Fréquents: rétention urinaire, dysurie, oligurie, hématurie, incontinence, créatininémie dans le sang augmentée, BUN (azote uréique du sang) augmenté.
• +Fréquence inconnue: néphrite tubulointerstitielle, défaillance rénale.
• -Fréquent: douleurs thoraciques, œdème, malaise, sueurs, soif, photophobie, fièvre, réaction au site d'injection.
• +Fréquents: douleurs thoraciques, œdème, malaise, sueurs, soif, photophobie, fièvre, réaction au site d'injection.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice- risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -La pipéracilline exerce son activité bactéricide en inhibant la synthèse du septum et de la paroi cellulaire. La pipéracilline et les autres antibiotiques bêtalactames bloquent la phase finale de transpeptidation de la biosynthèse du peptidoglycane de paroi cellulaire des organismes sensibles en interagissant avec les protéines liant la pénicilline (PLP), les enzymes bactériennes qui développent cette réaction. La pipéracilline agit in vitro contre une multitude de bactéries anaérobies et aérobies gram-positives et gram-négatives. L'efficacité de la pipéracilline contre les bactéries formant certaines bêtalactamases inactivant chimiquement la pipéracilline et d'autres antibiotiques bêtalactames, est diminuée. Le tazobactam sodique qui exerce une action antimicrobienne intrinsèque très faible en raison de son affinité limitée aux PLP, peut reproduire ou renforcer l'effet de la pipéracilline contre une grande partie de ces organismes résistants.
• -Le tazobactam (une sulfone de l'acide triazolylméthylpénicillanique) est un inhibiteur puissant de nombreuses bêtalactamases de classe A (pénicillinases, céphalosporinases et bêtalactamases à large spectre). Il exerce une action variable contre les carbapénèmases de classe A et les bêtalactamases de classe D. Il n'agit pas contre la plupart des céphalosporinases de classe C et est inefficace contre les métallo-bêtalactamases de classe B.
• +La pipéracilline exerce son activité bactéricide en inhibant la synthèse du septum et de la paroi cellulaire. La pipéracilline et les autres antibiotiques bêtalactames bloquent la phase finale de transpeptidation de la biosynthèse du peptidoglycane de paroi cellulaire des bactéries sensibles en interagissant avec les protéines liant la pénicilline (PLP), les enzymes bactériennes qui développent cette réaction. La pipéracilline agit in vitro contre une multitude de bactéries anaérobies et aérobies gram-positives et gram-négatives. L'efficacité de la pipéracilline contre les bactéries formant certaines bêtalactamases inactivant chimiquement la pipéracilline et d'autres antibiotiques bêtalactames, est diminuée. Le tazobactam sodique qui exerce une action antimicrobienne intrinsèque très faible en raison de son affinité limitée aux PLP, peut reproduire ou renforcer l'effet de la pipéracilline contre une grande partie de ces organismes résistants.
• +Le tazobactam (une sulfone de l'acide triazolylméthylpénicillanique) est un inhibiteur puissant de nombreuses bêtalactamases de classe A (pénicillinases, céphalosporinases et bêtalactamases à spectre élargi [BLSE]). Il exerce une action variable contre les carbapénèmases de classe A et les bêtalactamases de classe D. Il n'agit pas contre la plupart des céphalosporinases de classe C et est inefficace contre les métallo-bêtalactamases de classe B.
• -Pour les bactéries gram-positives, les modifications des PLP constituent le mécanisme de résistance primaire contre les antibiotiques bêtalactames, y compris pipéracilline/tazobactam. Ce mécanisme est responsable de la résistance à la méthicilline des staphylocoques et de la résistance à la pénicilline des Streptococcus pneumoniae et groupes streptocoques viridans. La résistance provoquée par la modification des PLP survient également chez les espèces gram-négatives délicates, comme Haemophilus influenzae et Neisseria gonorrhoeae. Pipéracilline/tazobactam est inefficace contre les souches affichant une résistance aux antibiotiques bêtalactames transmis par les PLP modifiées. Comme il a déjà été indiqué, il existe quelques bêtalactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam.
• +Pour les bactéries gram-positives, les modifications des PLP constituent un mécanisme de résistance majeur contre les antibiotiques bêtalactames, y compris pipéracilline/tazobactam. Ce mécanisme est responsable de la résistance à la méthicilline des staphylocoques et de la résistance à la pénicilline des Streptococcus pneumoniae ainsi que de celle des streptocoques du groupe viridans et des entérocoques. La résistance provoquée par la modification des PLP survient également, dans une moindre mesure, chez les espèces gram-négatives délicates, comme Haemophilus influenzae et Neisseria gonorrhoeae. Pipéracilline/tazobactam est inefficace contre les souches affichant une résistance aux antibiotiques bêtalactames transmis par les PLP modifiées. Comme il a déjà été indiqué, il existe quelques bêtalactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam.
• +Étude MERINO (bactériémie causée par des agents pathogènes producteurs de BLSE)
• +Dans une étude clinique prospective randomisée de non-infériorité (Harris et al., 2018), la thérapie ciblée par pipéracilline/tazobactam (c.-à-d.après détermination de la sensibilité in vitro) lors du traitement de patients adultes dans un état critique atteints de bactériémie causée par des agents pathogènes E. coli ou Klebsiella pneumoniæ producteurs de «bêtalactamases à large spectre» (BLSE) n'a pas pu satisfaire au critère de non-infériorité en ce qui concerne le critère d'évaluation primaire, à savoir la «mortalité au jour 30». Les patients hospitalisés ont été répartis au hasard dans le groupe pipéracilline/tazobactam (4.5 g toutes les 6 h), et dans le groupe méropénème (1 g toutes les 8 h) pendant au moins 4 jours et jusqu'à 14 jours au maximum. Au total, 23 patients (12.3%) sur 187 ont succombé à l'infection au cours de la période définie par le critère d'évaluation primaire «mortalité au jour 30» dans le groupe pipéracilline/tazobactam, contre 7 patients (3.7%) sur 191 dans le groupe méropénème (différence de risque: 8.6% [IC à 97.5% d'un seul côté: ∞ à 14.5%], p=0.90 pour la non-infériorité). Une guérison clinique et microbiologique est survenue jusqu'au jour 4 chez 121 patients (68.4%) sur 177 dans le groupe pipéracilline/tazobactam et chez 138 patients (74.6%) sur 185 dans le groupe méropénème (différence de risque: -6.2% [IC à 95%: -15.5 à 3.1%], p=0.19). On ignore la raison de cette différence de mortalité.
• +
• -Le test de sensibilité doit être réalisé à partir des méthodes de laboratoire standardisées, comme le définit par exemple le European Committee on Antimicrobial Susceptibility (EUCAST). En font partie les méthodes de dilution (détermination de la concentration minimale inhibitrice, CMI) ainsi que les tests de diffusion par disque. L'EUCAST a défini des critères d'interprétation pour la sensibilité de certaines espèces bactériennes à partir de ces méthodes.
• -L'EUCAST a également déterminé des valeurs critiques cliniques pour pipéracilline/tazobactam contre certains organismes. Les critères de sensibilité de la CMI EUCAST s'appuient sur une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam. Pour la détermination des zones d'inhibition, les disques contiennent toutefois 30 μg de pipéracilline et 6 μg de tazobactam. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam, que les valeurs critiques pour Pseudomonas aeruginosa pour les dosages de 4 g, 4 fois par jour s'appliquent, tandis que les valeurs critiques pour les autres organismes se basent sur 4 g, 3 fois par jour.
• +Le test de sensibilité doit être réalisé à partir des méthodes de laboratoire standardisées, comme le définit par exemple le European Committee on Antimicrobial Susceptibility (EUCAST).
• +En font partie les méthodes de dilution (détermination de la concentration minimale inhibitrice, CMI) ainsi que les tests de diffusion par disque. L'EUCAST a défini des critères d'interprétation pour la sensibilité de certaines espèces bactériennes à partir de ces méthodes.
• +L'EUCAST a déterminé des valeurs critiques cliniques pour pipéracilline/tazobactam contre certains organismes. Les critères de sensibilité de la CMI EUCAST s'appuient sur une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam. Pour la détermination des zones d'inhibition, les disques contiennent toutefois 30 μg de pipéracilline et 6 μg de tazobactam. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam (Piperacillin-tazobactam. Rationale for the EUCAST clinical breakpoints, V. 1.0. 22.11.2010), que les valeurs critiques pour Pseudomonas aeruginosa pour les dosages de 4 g, 4 fois par jour s'appliquent, tandis que les valeurs critiques pour les autres organismes se basent sur 4 g, 3 fois par jour.
• -Enterobacteriaciae ≤8 >16 ≥20 <17
• -Pseudomonas aeruginosa ≤16 >16 ≥19 <19
• -Anaérobies gram-positifs ≤8 >16 - -
• +Enterobacteriales (anciennement Enterobacteriaceae) ≤8 >8 ≥20 <20
• +Pseudomonas spp. ≤0.0011 >16 ≥50 <18
• +Haemophilus influenzae ≤0.25 >0.25 ≥27 <27
• +Anaérobies gram-positifs (sauf Clostridioides difficile) ≤8 >16 - -
• -Valeurs limites non spécifiques à l'espèce ≤4 >16 - -
• +Achromobacter xylosoxidans ≤4 >4 ≥26 <26
• +Valeurs limites non spécifiques à l'espèce (PC-PD) ≤8 >16 - -
• +Source: - EUCAST Clinical Breakpoint Table v. 11.0, 1 janvier 2021. S = sensible. R = résistant. a Les CMI sont définies au moyen d'une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam et de concentrations variables de pipéracilline. b Les critères d'interprétation EUCAST s'appuient sur des plaquettes avec 30 μg de pipéracilline et 6 μg de tazobactam. 1 L'EUCAST a introduit des valeurs critiques pour certains principes actifs qui répertorient les organismes de souche sauvage (organismes sans mécanismes de résistance acquis au principe actif détectables par phénotypage) sous «Susceptible, increased exposure (I)» au lieu de «Susceptible, standard dosing regimen (S)». Les valeurs critiques de sensibilité pour ces associations organisme/principe actif sont accompagnées des valeurs critiques «Off-Scale» de S ≤0.001 mg/l, adoptées arbitrairement.
• +
• +Selon L'EUCAST, pour les espèces sans valeurs critiques de pipéracilline/tazobactam, la sensibilité des staphylocoques est déduite de la sensibilité à la céfoxitine/l'oxacilline. Pour les streptocoques des groupes A, B, C et G, Streptococcus pneumoniae, ainsi que les streptocoques du groupe viridans, la sensibilité est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline. Pour les entérocoques, la sensibilité est déduite de la sensibilité à l'ampicilline. Il n'existe aucune valeur critique EUCAST pour l'acinetobacter. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam, qu'en cas d'endocardite provoquée par des streptocoques d'autres groupes que les groupes A, B, C et G et par S. pneumoniae, les directives nationales ou internationales doivent être respectées.
• +Les marges de contrôle de qualité des valeurs critiques de sensibilité EUCAST sont indiquées dans le tableau suivant.
• +Marges de contrôle de qualité relatives à l'association pipéracilline/tazobactam, à utiliser en lien avec les valeurs critiques de sensibilité EUCAST
• + Concentration inhibitrice minimale de pipéracilline en mg/l Méthode de diffusion par disque Zone d'inhibition (diamètre en mm)
• +Souche du contrôle de qualité
• +Escherichia coli ATCC 25922 1-4 21-27
• +Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 1-8 23-29
• +Haemophilus influenzae ATCC 497662 - 32-40
• +Escherichia coli ATCC 352181 0.5-2 21-27
• +Klebsiella pneumoniae ATCC 7006031 8-32 14-20
• +Source: The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Routine and extended internal quality control for MIC determination and disk diffusion as recommended by EUCAST. Version 11.0, 2021; http://www.eucast.org. ATCC = American Type Culture Collection 1 Pour contrôler les composants des inhibiteurs (voir contrôle de qualité usuel pour les associations d'inhibiteurs de bêtalactamases) on peut utiliser E. coli ATCC 35218 ou K. pneumoniae ATCC 700603. 2 E. coli ATCC 25922 doit être utilisé pour contrôler le composant de la pipéracilline (conformément à la méthodologie pour E. coli).
• +
• -Source:
• -·EUCAST Clinical Breakpoint Table v. 2.0, 1 janvier 2012
• -·Piperacillin/Tazobactam: Rationale for the EUCAST clinical breakpoints, version 1.0, 22 novembre 2010
• -S = Sensible. R = Résistant.
• -a Les CMI sont définies au moyen d'une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam et de concentrations variables de pipéracilline.
• -b Les critères d'interprétation EUCAST s'appuient sur des plaquettes avec 30 μg de pipéracilline et 6 μg de tazobactam.
• -Pour les espèces sans valeurs critiques de pipéracilline/tazobactam, les principes suivants s'appliquent, selon l'EUCAST: la sensibilité des staphylocoques est déduite de la sensibilité à la céfoxitine/l'oxacilline. Pour les Streptococci des groupes A, B, C et G et pour Streptococcus pneumoniae, la sensibilité est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline. Pour les autres Streptococci, Enterococci et Haemophilus influenzae bêtalactamases négatifs, elle est déduite de la sensibilité à l'amoxicilline-clavulanate. Il n'existe aucune valeur critique EUCAST pour l'acinetobacter. L'EUCAST indique, pour pipéracilline/tazobactam, qu'en cas d'endocardite provoquée par des streptocoques d'autres groupes que les groupes A, B, C et G et par S. pneumoniae, les directives nationales ou internationales doivent être respectées.
• -Situation de résistance en Europe
• +Spectre antibactérien
• -Micro-organismes aérobies gram-positifs Micro-organismes anaérobies gram-positifs
• -Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus, sensible à la méthicilline£ Espèces de Staphylocoques – coagulase négatif, sensible à la méthicilline Streptococcus pyogenes Streptocoques du groupe B Espèces Clostridium Espèces Eubacterium Espèces Peptostreptococcus
• -Micro-organismes aérobies gram-négatifs Micro-organismes anaérobies gram-négatifs
• -Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Groupe Bacteroides fragilis Espèces Fusobacterium Espèces Porphyromonas Espèces Prevotella
• +Micro-organismes aérobies gram-positifs Enterococcus faecalis (seulement les isolats sensibles à l'ampicilline ou à la pénicilline) Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (seulement les isolats sensibles à la méthicilline) Staphylococcus spp. – coagulase négatif (seulement les isolats sensibles à la méthicilline) Streptococcus agalactiae (streptocoques du groupe B)† Streptococcus pyogenes (streptocoques du groupe A)† Micro-organismes aérobies gram-négatifs Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis
• +Micro-organismes anaérobies gram-positifs Clostridium spp. Eubacterium spp. Coques anaérobies gram-positifs†† Micro-organismes anaérobies gram-négatifs Groupe Bacteroides fragilis Fusobacterium spp. Porphyromonas spp. Prevotella spp.
• -Micro-organismes aérobies gram-négatifs Micro-organismes aérobies gram-positifs
• -Acinetobacter baumannii$ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Espèces Enterobacter Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa Espèces Serratia Enterococcus faecium$,+ Streptococcus pneumoniae Groupe Streptococcus viridans
• +Micro-organismes aérobies gram-positifs Enterococcus faecium Streptococcus pneumoniae†† Streptocoques du groupe viridans†† Micro-organismes aérobies gram-négatifs Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter spp. Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.
• -Micro-organismes aérobies gram-positifs Autres micro-organismes
• -Corynebacterium jeikeium Chlamydophila pneumoniae Mycoplasma pneumoniae
• -Micro-organismes aérobies gram-négatifs
• -Espèces Legionella Stenotrophomonas maltophilia+,$
• +Micro-organismes aérobies gram-positifs Corynebacterium jeikeium Micro-organismes aérobies gram-négatifs Burkholderia cepacia Legionella spp Stenotrophomonas maltophilia$
• +Autres micro-organismes Chlamydophila pneumoniae Mycoplasma pneumoniae
• +†Les streptocoques font partie des bactéries ne produisant pas de bêtalactamases. La résistance chez ces organismes est due à des modifications des protéines de liaison aux pénicillines (PLP); par conséquent, les isolats sensibles à la pipéracilline/tazobactam répondent à la pipéracilline seule. Aucune résistance à la pénicilline n'a été signalée pour S. pyogenes. †† Y compris Anaerococcus, Finegoldia, Peptococcus, Peptoniphilus, et Peptostreptococcus spp.
• -$ Espèces présentant une sensibilité modérée naturelle.
• -+ Espèces pour lesquelles des taux de résistance supérieurs à 50% ont été observés dans un(e) ou plusieurs pays/régions/territoire de l'UE.
• -£ Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à pipéracilline/tazobactam.
• -Serratia spp* 2011 96.0 1545
• +Serratia spp.* 2011 96.0 1545
• -Enterococcus sp. (non identifié au niveau de l'espèce)** 2011 90.6 2448
• +Enterococcus spp. (non identifié au niveau de l'espèce)** 2011 90.6 2448
• -La pipéracilline atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Après administration intraveineuse de 2 g de pipéracilline et 500 mg de tazobactam (ou 4 g de pipéracilline et 500 mg de tazobactam), la pipéracilline atteint un pic sérique de 237 µg/ml (ou 364 µg/ml) et le tazobactam de 23,4 µg/ml (ou 34,4 µg/ml). La demi-vie sérique moyenne est de 0,6–1,2 h chez des volontaires sains.
• +La pipéracilline atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Après administration intraveineuse de 2 g de pipéracilline et 250 mg de tazobactam (ou 4 g de pipéracilline et 500 mg de tazobactam), la pipéracilline atteint un pic sérique de 237 µg/ml (ou 364 µg/ml) et le tazobactam de 23.4 µg/ml (ou 34.4 µg/ml). La demi-vie sérique moyenne est de 0.6–1.2 h chez des volontaires sains.
• -Le tazobactam atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Sa demi-vie sérique moyenne, après administration intraveineuse de l'association, est de 0,7–1,2 h chez des volontaires sains.
• +Le tazobactam atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Sa demi-vie sérique moyenne, après administration intraveineuse de l'association, est de 0.7–1.2 h chez des volontaires sains.
• -Administré seul, le tazobactam atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Chez des volontaires sains, la demi-vie sérique moyenne du tazobactam i.v. est de 0,6–0,7 h; elle est plus courte que lorsqu'il est associé à la pipéracilline, ce qui est probablement dû à une interaction compétitive lors de la sécrétion tubulaire.
• +Administré seul, le tazobactam atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Chez des volontaires sains, la demi-vie sérique moyenne du tazobactam i.v. est de 0.6–0.7 h; elle est plus courte que lorsqu'il est associé à la pipéracilline, ce qui est probablement dû à une interaction compétitive lors de la sécrétion tubulaire.
• -·test HPRT de mutation ponctuelle sur des CHO (cellules d'ovaires d'hamster chinois)
• +·test HPRT de mutation ponctuelle sur des CHO (cellules d'ovaires de hamster chinois)
• -·test HPRT de mutation ponctuelle sur des CHO (cellules d'ovaires d'hamster chinois)
• +·test HPRT de mutation ponctuelle sur des CHO (cellules d'ovaires de hamster chinois)
• -La solution Ringer lactate n'est pas compatible avec Piperacillin - Tazobactam OrPha.
• +La solution Ringer lactate n'est pas compatible avec Piperacillin-Tazobactam OrPha.
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Tenir hors de portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• -2 g/0,25 g (2 g de pipéracilline et 0,25 g de tazobactam) 10 ml
• -4 g/0,5 g (4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam) 20 ml
• +2 g/0.25 g (2 g de pipéracilline et 0.25 g de tazobactam) 10 ml
• +4 g/0.5 g (4 g de pipéracilline et 0.5 g de tazobactam) 20 ml
• -·solution injectable de NaCl à 0,9% (9 mg/ml)
• -La solution reconstituée peut être diluée dans l'un des solvants pour administration intraveineuse mentionnés ci-dessous afin d'obtenir le volume souhaité (par ex. entre 50 et 150 ml).
• +·solution injectable de NaCl à 0.9% (9 mg/ml)
• +La solution reconstituée peut être diluée dans l'un des solvants pour administration intraveineuse mentionnés ci-dessous afin d'obtenir le volume souhaité (p.ex. entre 50 et 150 ml):
• -·solution injectable de NaCl à 0,9% (9 mg/ml),
• +·solution injectable de NaCl à 0.9% (9 mg/ml),
• -La solution Ringer lactate n'est pas compatible avec Piperacillin - Tazobactam OrPha.
• +La solution Ringer lactate n'est pas compatible avec Piperacillin-Tazobactam OrPha.
• -Stragen Pharma SA, 1228 Planles-Ouates.
• +Stragen Pharma SA, 1228 Plan-les-Ouates.
• -Juin 2020.
• +Novembre 2021.