• -Principes actifs: Piperacillinum (Piperacillinum-Natricum), Tazobactamum (Tazobactamum-Natricum).
• -Excipients: aucun.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 flacon de Piperacillin-Tazobactam OrPha 2,25 g en poudre pour la préparation d'une solution pour perfusion contient:
• -praeparatio cryodesiccata: piperacillinum 2,0 g et tazobactamum 0,25 g corresp. piperacillinum natricum 2,085 g et tazobactamum natricum 0,268 g.
• -1 flacon de Piperacillin-Tazobactam OrPha 4,5 g en poudre pour la préparation d'une solution pour perfusion contient:
• -praeparatio cryodesiccata: piperacillinum 4,0 g et tazobactamum 0,5 g corresp. piperacillinum natricum 4,17 g et tazobactamum natricum 0,5366 g.
• +Principes actifs
• +Piperacillinum (Piperacillinum-Natricum), Tazobactamum (Tazobactamum-Natricum).
• +Excipients
• +Aucun.
• +
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Insuffisance rénale/patients sous hémodialyse
• +Enfants et adolescents (de 2 à 12 ans)
• +Faute d'expériences suffisantes, Piperacillin-Tazobactam OrPha ne doit pas être prescrit aux enfants de moins de 2 ans et ne doit être utilisé chez les enfants de 2 à 12 ans que pour le traitement d'infections intra-abdominales.
• +Posologie recommandée
• +Enfants hospitalisés atteints d'infections intra-abdominales:
• +La posologie recommandée chez les enfants de 2 à 12 ans d'un poids inférieur à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, est de 112,5 mg/kg (100 mg de pipéracilline et 12,5 mg de tazobactam), toutes les 8 heures.
• +Chez les enfants pesant plus de 40 kg et ayant une fonction rénale normale, la posologie est identique à celle chez l'adulte, à savoir 4,5 g (4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam) toutes les 8 heures. La durée du traitement dépendra de la sévérité de l'infection et des progrès cliniques et bactériologiques du patient. Il est conseillé de traiter au moins 5 jours et au plus 14 jours.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +La présence d'une insuffisance hépatique prolonge la demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam, mais il n'est pas nécessaire de corriger la posologie.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• -La présence d'une insuffisance hépatique prolonge la demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam, mais il n'est pas nécessaire de corriger la posologie.
• -Enfants (de 2 à 12 ans)
• -Jusqu'à ce que l'on dispose de plus amples expériences, Piperacillin-Tazobactam OrPha ne doit pas être prescrit aux enfants de moins de 2 ans et ne doit être utilisé chez les enfants de 2 à 12 ans que pour le traitement d'infections intra-abdominales.
• -Posologie recommandée
• -Enfants hospitalisés atteints d'infections intra-abdominales:
• -La posologie recommandée chez les enfants de 2 à 12 ans d'un poids inférieur à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, est de 112,5 mg/kg (100 mg de pipéracilline et 12,5 mg de tazobactam), toutes les 8 heures.
• -Chez les enfants pesant plus de 40 kg et ayant une fonction rénale normale, la posologie est identique à celle chez l'adulte, à savoir 4,5 g (4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam) toutes les 8 heures. La durée du traitement dépendra de la sévérité de l'infection et des progrès cliniques et bactériologiques du patient. Il est conseillé de traiter au moins 5 jours et au plus 14 jours.
• -Insuffisance rénale
• -Mode d'emploi/Préparation de la solution, v. rubriques «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».
• +Mode d'administration
• +Mode d'emploi/Préparation de la solution, voir «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».
• -L'association pipéracilline/tazobactam peut provoquer des réactions cutanées sévères telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques et une pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (voir «Effets indésirables»). Les patients développant une éruption cutanée doivent donc être étroitement surveillés et le traitement par pipéracilline/tazobactam doit être interrompu si les lésions s'aggravent.
• +De graves réactions cutanées d'origine médicamenteuse (SCAR) telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, un syndrome DRESS (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques), un érythème polymorphe, ainsi qu'une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients traités par des antibiotiques bêtalactames, y compris pipéracilline/tazobactam (voir aussi «Effets indésirables»). En cas de survenue de telles réactions, il convient d'interrompre immédiatement le traitement par pipéracilline/tazobactam et d'envisager une thérapie alternative.
• -Comme lors du traitement avec d'autres pénicillines, après l'administration de doses élevées des complications neurologiques sous forme de convulsions peuvent éventuellement survenir. Ceci notamment chez l'insuffisant rénal (voir aussi «Surdosage»).
• +Comme lors du traitement avec d'autres pénicillines, des complications neurologiques sous forme de convulsions (crises convulsives) peuvent éventuellement survenir notamment après l'administration de doses élevées ou chez l'insuffisant rénal (voir aussi «Surdosage»).
• -Piperacillin-Tazobactam OrPha contient du sodium (Piperacillin-Tazobactam OrPha contient 54 mg de sodium par gramme de pipéracilline), ce qui peut augmenter la prise totale de sodium du patient. Il faut en tenir compte chez les patients astreints à un régime hyposodé. Chez les patients à faibles réserves de potassium, il est recommandé de procéder périodiquement au dosage des électrolytes et de soupçonner la présence d'une hypokaliémie chez ceux d'entre eux qui prennent des antimitotiques ou des diurétiques ou d'autres médicaments qui font baisser le taux de potassium.
• +Piperacillin-Tazobactam OrPha contient du sodium (Piperacillin-Tazobactam OrPha contient 54 mg de sodium par gramme de pipéracilline), ce qui peut augmenter la prise totale de sodium du patient. Il faut en tenir compte chez les patients astreints à un régime hyposodé.
• +Chez les patients à faibles réserves de potassium, il est recommandé de procéder périodiquement au dosage des électrolytes et de soupçonner la présence d'une hypokaliémie chez ceux d'entre eux qui prennent des antimitotiques ou des diurétiques ou d'autres médicaments qui font baisser le taux de potassium.
• -Insuffisance rénale:
• +Insuffisance rénale
• -Pour des informations concernant l'utilisation de pipéracilline/tazobactam avec d'autres aminoglycosides, voir le chapitre «Remarques particulières, Incompatibilités».
• +Des informations concernant l'utilisation de pipéracilline/tazobactam avec d'autres aminoglycosides, figurent sous «Remarques particulières, Incompatibilités».
• -Grossesse/Allaitement
• -Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'effet tératogène lors de l'administration intraveineuse de l'association pipéracilline/tazobactam, mais chez le rat, l'administration intraveineuse ou intrapéritonéale à des doses toxiques pour la mère a mis en évidence une toxicité de reproduction.
• -On ne dispose d'aucune étude adéquate et bien contrôlée chez la femme enceinte avec la combinaison pipéracilline/tazobactam ou avec la pipéracilline ou le tazobactam seul. La pipéracilline et le tazobactam passent dans le placenta.
• -Piperacillin-Tazobactam OrPha ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que cela ne soit clairement nécessaire.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi chez la femme enceinte: il n'existe pas d'études appropriées et bien contrôlées concernant l'association pipéracilline/tazobactam ni concernant la pipéracilline ou le tazobactam seuls. La pipéracilline et le tazobactam traversent la barrière placentaire.
• +Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'effet tératogène lors de l'administration intraveineuse de l'association pipéracilline/tazobactam. Des études expérimentales menées chez le rat ont mis en évidence une toxicité de reproduction lors de l'administration intraveineuse ou intrapéritonéale à des doses toxiques pour la mère (voir «Données précliniques»). Piperacillin-Tazobactam OrPha ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• +Allaitement
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Toutefois des effets indésirables peuvent se manifester (voir la rubrique correspondante) qui peuvent entraver cette capacité.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Toutefois des effets indésirables peuvent se manifester (voir «Effets indésirables») qui peuvent entraver cette capacité.
• -‎Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes, avec les définitions suivantes: Très fréquent: ≥1/10; Fréquent: <1/10, ≥1/100; Occasionnels: <1/100, ≥1/1000; Rares: <1/1000, ≥1/10'000; Très rares: <1/10'000; Fréquence indéterminée (les données actuelles ne permettent pas de déterminer leur fréquence).
• -Infections et infestations parasitaires
• +‎Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes, avec les définitions suivantes: Très fréquent: ≥1/10; Fréquent: ≥1/100 à <1/10; Occasionnels: ≥1/1000 à <1/100; Rares: ≥1/10000 à <1/1000; Très rares: <1/10000; Fréquence indéterminée (les données actuelles ne permettent pas de déterminer leur fréquence).
• +Infections et infestations
• -Fréquent: sensation de vertige, céphalées.
• +Fréquent: vertige, céphalées.
• +Occasionnel: convulsions.
• +
• -Affections des voies respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Affections de la peau et du tissus sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Rares: épidermolyse toxique aiguë.
• -Fréquence indéterminée: syndrome de Stevens-Johnson, dermatite bulleuse, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et exanthème pustuleux aigu généralisé (AGEP), dermatite exfoliatrice, purpura.
• +Graves réactions cutanées d'origine médicamenteuse (SCAR) telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson, une dermatite bulleuse, un syndrome DRESS (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques), une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), une dermatite exfoliatrice, un purpura (fréquence indéterminée pour chacune de ces affections) ainsi qu'une nécrolyse épidermique toxique (fréquence rare) (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice- risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Symptômes de l'intoxication
• +Signes et symptômes
• -Traitement de l'intoxication
• +Traitement
• -Code ATC: J01CR05
• +Code ATC
• +J01CR05
• -·Le tazobactam n'induit aucune bêtalactamase chromosomique, pour les taux du tazobactam obtenus avec le schéma de dosage recommandé
• +·Le tazobactam n'induit aucune bêtalactamase chromosomique, pour les taux du tazobactam obtenus avec le schéma de dosage recommandé.
• -Le test de sensibilité doit être réalisé à partir des méthodes de laboratoire standardisées, comme le définit par exemple le European Committee on Antimicrobial Susceptibility (EUCAST).
• -En font partie les méthodes de dilution (détermination de la concentration minimale inhibitrice, CMI) ainsi que les tests de diffusion par disque. L'EUCAST a défini des critères d'interprétation pour la sensibilité de certaines espèces bactériennes à partir de ces méthodes.
• +Le test de sensibilité doit être réalisé à partir des méthodes de laboratoire standardisées, comme le définit par exemple le European Committee on Antimicrobial Susceptibility (EUCAST). En font partie les méthodes de dilution (détermination de la concentration minimale inhibitrice, CMI) ainsi que les tests de diffusion par disque. L'EUCAST a défini des critères d'interprétation pour la sensibilité de certaines espèces bactériennes à partir de ces méthodes.
• -Espèces Enterococcus (not identified to species level)** 2011 90.6 2448
• +Enterococcus sp. (non identifié au niveau de l'espèce)** 2011 90.6 2448
• -Staphylococcus, coagulase-negative, not saprophyticus** 2011 19.0 15145
• +Staphylococcus, coagulase-négatif, non saprophyticus** 2011 19.0 15145
• +Pharmacodynamique
• +Aucune donnée.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée.
• +
• -Elimination
• +Métabolisme
• +Aucune donnée.
• +Élimination
• -Elimination
• +Métabolisme
• +Aucune donnée.
• +Élimination
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction hépatique
• +L'élimination de pipéracilline/tazobactam est ralentie en cas d'insuffisance hépatique. Il n'est toutefois pas nécessaire de corriger la posologie.
• +Troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• -L'élimination de Piperacillin-Tazobactam OrPha est ralentie en cas d'insuffisance hépatique. Il n'est toutefois pas nécessaire de corriger la posologie.
• -Carcinogénité
• -Aucune étude de carcinogénité n'a été menée, que ce soit avec la pipéracilline, avec le tazobactam ou avec une combinaison des deux substances.
• -Mutagénité
• +Mutagénicité
• -·test d'UDS (test de synthèse non programmée de l'ADN)
• +·unscheduled DNA synthesis (test d'UDS)
• -In vivo la pipéracilline administrée par voie intraveineuse ne provoque pas d'aberrations chromosomiques chez le rat.
• -La pipéracilline ne provoque pas d'altérations de l'ADN dans les bactéries (test de recombinaison). La pipéracilline était négative dans le test de synthèse non programmée de l'ADN et dans l'essai de transformation cellulaire sur les cellules BALB/c-3T3. La pipéracilline était positive dans le test de mutation ponctuelle sur les cellules de lymphome de souris. In vivo, la pipéracilline administrée par voie intraveineuse ne provoque pas d'aberrations chromosomiques chez la souris.
• +In vivo, la pipéracilline administrée par voie intraveineuse ne provoque pas d'aberrations chromosomiques chez le rat. La pipéracilline ne provoque pas d'altérations de l'ADN dans les bactéries (test de recombinaison). La pipéracilline était négative dans le test de synthèse non programmée de l'ADN et dans l'essai de transformation cellulaire sur les cellules BALB/c-3T3. La pipéracilline était positive dans le test de mutation ponctuelle sur les cellules de lymphome de souris. In vivo, la pipéracilline administrée par voie intraveineuse ne provoque pas d'aberrations chromosomiques chez la souris.
• -·test d'UDS (test de synthèse non programmée de l'ADN)
• +·unscheduled DNA synthesis (test d'UDS)
• -Toxicité de reproduction
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude de carcinogénité n'a été menée, que ce soit avec la pipéracilline, avec le tazobactam ou avec une combinaison des deux substances.
• +Toxicité sur la reproduction
• -A des doses toxiques pour la mère, l'administration intrapéritonéale de pipéracilline/tazobactam a été associée à une faible diminution de la taille des portées et une fréquence accrue d'anomalies légères du squelette (retards d'ossification). En présence d'une toxicité simultanée pour la mère, le développement péri- et postnatal était entravé (baisse du poids corporel de la progéniture, fréquence accrue des mort-nés, mortalité accrue de la progéniture).
• +À des doses toxiques pour la mère, l'administration intrapéritonéale de pipéracilline/tazobactam a été associée à une faible diminution de la taille des portées et une fréquence accrue d'anomalies légères du squelette (retards d'ossification). En présence d'une toxicité simultanée pour la mère, le développement péri- et postnatal était entravé (baisse du poids corporel de la progéniture, fréquence accrue des mort-nés, mortalité accrue de la progéniture).
• -Comme d'autres pénicillines, Piperacillin-Tazobactam OrPha peut donner un faux positif dans le test urinaire du glucose fonctionnant par réduction du cuivre.
• -C'est pourquoi on recommande d'utiliser un test basé sur la réaction enzymatique de la glucose-oxydase.
• +Comme d'autres pénicillines, Piperacillin-Tazobactam OrPha peut donner un faux positif dans le test urinaire du glucose fonctionnant par réduction du cuivre. C'est pourquoi on recommande d'utiliser un test basé sur la réaction enzymatique de la glucose-oxydase.
• -La solution reconstituée de Piperacillin-Tazobactam OrPha n'est pas conservée. La stabilité chimique et physique lors de l'utilisation a été démontrée pour 24 heures au réfrigérateur (2–8 °C). Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après reconstitution.
• -Jeter toute solution non utilisée.
• -Remarques concernant le stockage
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +La solution reconstituée de Piperacillin-Tazobactam OrPha ne contient pas d'agent conservateur. La stabilité chimique et physique lors de l'utilisation a été démontrée pour 24 heures au réfrigérateur (2–8 °C). Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après reconstitution.
• +Éliminer toute solution non utilisée.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Tenir hors de portée des enfants.
• +La solution Ringer lactate n'est pas compatible avec Piperacillin - Tazobactam OrPha.
• +
• -Stragen Pharma SA, 1228 Plan-les-Ouates.
• +Stragen Pharma SA, 1228 Planles-Ouates.
• -Avril 2019.
• +Juin 2020.