• -Principes actifs: Dichlorhydrate de saproptérine.
• -Excipients: Mannitol, hydrogénophosphate de calcium anhydre, crospovidone, antioxydant E 300 (acide ascorbique), stéarylfumarate de sodium, riboflavine.
• +Principes actifs
• +Dichlorhydrate de saproptérine.
• +Excipients
• +Mannitol (E 421), hydrogénophosphate de calcium anhydre, crospovidone, acide ascorbique (E 300), stéarylfumarate de sodium, riboflavine (E 101).
• +Contient 0,221 mg de sodium par comprimé.
• -Remarques générales
• -Groupes particuliers de patients
• +Teneur en sodium: Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans sodium».
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Lors des essais cliniques et d'expérience post-marketing de Kuvan, les effets indésirables suivants ont été identifiés. Les fréquences sont définies de la façon suivante: très fréquent ≥10%; fréquent ≥1%, <10%; occasionnel ≥0,1%, <1%; rare ≥0,01%, <0,1%; très rare <0,01%.
• +Lors des essais cliniques et d'expérience post-marketing de Kuvan, les effets indésirables suivants ont été identifiés. Les fréquences sont définies de la façon suivante: «très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100, <1/10); «occasionnels» (≥1/1000, <1/100); «rares» (≥1/10‘000, <1/1000); «très rares» (<1/10‘000).
• -Des maux de tête et des vertiges ont été rapportés après une prise de saproptérine supérieure à la dose maximale recommandée de 20 mg/kg/jour. Le traitement du surdosage doit être symptomatique. Dans une étude avec une dose supra-thérapeutique de 100 mg/kg (soit 5 fois la dose maximale recommandée) un raccourcissement de l'intervalle QTc (-8.32 msec) a été observé.
• +Signes et symptômes
• +Des maux de tête et des vertiges ont été rapportés après une prise de saproptérine supérieure à la dose maximale recommandée de 20 mg/kg/jour.
• +Traitement
• +Le traitement du surdosage doit être symptomatique. Dans une étude avec une dose supra-thérapeutique de 100 mg/kg (soit 5 fois la dose maximale recommandée) un raccourcissement de l'intervalle QTc (-8.32 msec) a été observé.
• +La sécurité, l’efficacité et la pharmacocinétique de population de Kuvan chez des patients pédiatriques âgés de moins de 7 ans ont été étudiées dans le cadre de deux études en ouvert.
• +
• -La sécurité, l'efficacité el la pharmacocinétique de population de Kuvan ont été étudiées dans le cadre d'une étude multicentrique en ouvert, randomisée, controlée, chez des enfants âgés de moins de 4 ans ayant un diagnostic confirmé de PCU.
• +La première étude était une étude multicentrique contrôlée, randomisée, en ouvert, chez des enfants âgés de moins de 4 ans ayant un diagnostic confirmé de PCU.
• +Enfants de moins de 7 ans
• +La seconde étude était une étude multicentrique non contrôlée, en ouvert, destinée à évaluer la sécurité et l’efficacité sur la préservation de la fonction neurocognitive de Kuvan 20 mg/kg/jour en association avec un régime pauvre en phénylalanine chez des enfants atteints de PCU âgés de moins de 7 ans à l'entrée dans l'étude. La Partie 1 de l'étude (4 semaines) a évalué la réponse des patients à Kuvan. La Partie 2 de l'étude (jusqu'à 7 ans de suivi) a évalué la fonction neurocognitive d'après des mesures liées à l'âge et la sécurité à long terme chez les patients répondant à Kuvan. Les patients présentant une détérioration neurocognitive préexistante (QI < 80) ont été exclus de l'étude. 95 patients ont été recrutés dans la Partie 1 et 65 patients dans la Partie 2, dont 49 (75 %) ont terminé l'étude et 27 (42 %) avaient des données de QI total (QIT) à l'année 7.
• +Les indices moyens de contrôle du régime montraient des taux sanguins de phénylalanine maintenus entre 133 μmol/l et 375 μmol/l pour tous les groupes d'âge à tous les points de mesure. À l'inclusion, les scores moyens Bayley III (102.3, ET = 9,1; n = 26), WPPSI-III (98.8-100.4, ET = 14.0-15.4; n = 59) et WISC-IV (113, ET = 9,8; n = 4) se trouvaient dans la plage moyenne pour la population normale.
• +Parmi les 62 patients dont le QIT a été évalué au moins deux fois, la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95 % du changement moyen sur une période moyenne de 2 ans était de -1,6 point, valeur qui se trouve dans la variation cliniquement attendue de ±5 points. Aucun autre effet indésirable n'a été identifié avec l'utilisation à long terme de Kuvan d’une durée moyenne de 6,5 ans chez des enfants âgés de moins de 7 ans à l’inclusion dans l’étude.
• +Des études limitées ont été conduites chez des patients âgés de moins de 4 ans ayant un déficit en BH4 en utilisant une autre formulation de la même substance active (saproptérine) ou une préparation non enregistrée de BH4.
• -Pharmacocinétique de population
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Pharmacocinétique de population / poids corporel
• -Ne pas conserver le médicament à température au-dessus de 25 °C. Conserver hors de portée des enfants.
• -Pour protéger les comprimés de la lumière et de l'humidité, bien fermer le flacon et le conserver dans son emballage d'origine.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Conserver le recipient bien fermer dans son emballage d'origine pour le protéger de la lumière et de l’humidité.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Août 2019.
• +Octobre 2020.