• -Selon la dose (en mg/kg/jour), le nombre approprié de comprimés doit être dissous dans le volume d'eau indiqué dans le tableaux 1 à 4: le volume de solution à administrer étant calculé en fonction de la dose quotidienne prescrite.
• +Selon la dose (en mg/kg/jour), le nombre approprié de comprimés doit être dissous dans le volume d'eau indiqué dans le tableaux 1 à 4, le volume de solution à administrer étant calculé en fonction de la dose quotidienne prescrite.
• -Un dysfonctionnement prolongé ou récidivant de la voie métabolique de la phénylalanine-tyrosine-dihydroxy-L-phénylalanine (DOPA) peut entraîner une insuffisance de la synthèse de protéines et neurotransmetteurs endogènes. L'exposition prolongée à de faibles taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine pendant l'enfance a été associée à des troubles du développement intellectuel.
• +Un dysfonctionnement prolongé ou récidivant de la voie métabolique de la phénylalanine-tyrosinedihydroxy-L-phénylalanine (DOPA) peut entraîner une insuffisance de la synthèse de protéines et neurotransmetteurs endogènes. L'exposition prolongée à de faibles taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine pendant l'enfance a été associée à des troubles du développement intellectuel.
• +Des cas de gastrite et d'oesophagite accompagnés en partie de vomissements persistants ou récurrents ont été signalés comme effets indésirables sévères. Les patients doivent être surveillés pour les signes et les symptômes de ces conditions.
• +
• -Les données sur les risques maternels et/ou embryo-foetaux associés à la maladie, issues de l'étude Maternal Phenylketonuria Collaborative Study portant sur un nombre modéré de grossesses et de naissances vivantes (entre 300 et 1000) chez des femmes atteintes de PCU, ont montré que des taux de phénylalanine non contrôlés, supérieurs à 600 µmol/l, sont associés à une incidence très élevée d'anomalies neurologiques et cardiaques, de retards de croissance et de dysmorphies faciales.
• +Les données sur les risques maternels et/ou embryo-foetaux associés à la maladie, issues de l'étude Maternal Phenylketonuria Collaborative Study portant sur un nombre modéré de grossesses et de naissances vivantes (entre 300 et 1’000) chez des femmes atteintes de PCU, ont montré que des taux de phénylalanine non contrôlés, supérieurs à 600 µmol/l, sont associés à une incidence très élevée d'anomalies neurologiques et cardiaques, de retards de croissance et de dysmorphies faciales.
• -Lors des essais cliniques de Kuvan, les effets indésirables suivants ont été identifiés. Les fréquences sont définies de la façon suivante: très fréquent ≥10%; fréquent ≥1%, <10%; occasionnel ≥0,1%, <1%; rare ≥0,01%, <0,1%; très rare <0,01%.
• +Lors des essais cliniques et d’expérience post-marketing de Kuvan, les effets indésirables suivants ont été identifiés. Les fréquences sont définies de la façon suivante: très fréquent ≥10%; fréquent ≥1%, <10%; occasionnel ≥0,1%, <1%; rare ≥0,01%, <0,1%; très rare <0,01%.
• -Fréquent: diarrhées, vomissements, douleurs abdominales.
• +Fréquent: diarrhées, vomissements, douleurs abdominales, dyspepsie, nausées.
• +Occasionnel: gastrite, oesophagite.
• +Troubles du système immunitaire
• +Fréquence inconnue: réactions d’hypersensibilité y compris des réactions allergiques graves et des éruptions cutanées.
• -Troubles fonctionnels respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Troubles du système respiratoire, thoracique et médiastinal
• -Fréquent: douleurs pharyngées et laryngées, congestion nasale, toux.
• +Fréquent: douleurs pharyngées et laryngées, congestion nasale, toux, douleurs oropharyngées.
• +Occasionnel: douleurs oesophagiennes.
• +Infections et maladies parasitaires
• +Fréquent: pharyngite.
• -Des cas de réactions d'hypersensibilité (incluant les réactions allergiques graves) et de réactions cutanées ont été rapportés lors de la surveillance post-marketing.
• -Des vomissements on été observés lors des études pharmacologiques de sécurité et des études de toxicité à doses répétées. Les vomissements sont considérés comme liés au pH de la solution contenant la saproptérine.
• +Des vomissements ont été observés lors des études pharmacologiques de sécurité et des études de toxicité à doses répétées. Les vomissements sont considérés comme liés au pH de la solution contenant la saproptérine.
• -Octobre 2017.
• +Mai 2018.