• -Posologie recommandé d'Intelence chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans
• -Poids Dose
• +Posologie recommandée d'Intelence chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans
• +Poids corporel Dose
• +L'administration simultanée d'Intelence et d'elbasvir/grazoprévir est contre-indiquée.
• +
• -Les interactions connues et théoriques auxquelles on peut s'attendre avec certains médicaments antirétroviraux et non antirétroviraux sont présentées dans le tableau ci-dessous.
• +Les interactions connues et théoriques auxquelles on peut s'attendre avec certains médicaments antirétroviraux et non antirétroviraux sont présentées dans le tableau ci-dessous. La liste n'est pas exhaustive.
• -Les interactions entre l'étravirine et les autres médicaments administrés simultanément sont présentées dans le tableau ci-dessous. Effet sur la concentration du principe actif: augmentation: «+», baisse: «–», pas de modification, «=», non effectué: «ND» (calculé selon le principe du Least-square [principe des moindres carrés]).
• +Les interactions entre l'étravirine et les autres médicaments administrés simultanément sont présentées dans le tableau ci-dessous. Effet sur la concentration du principe actif: augmentation: «+», baisse: «–», pas de modification, «=», non effectué: «ND» (calculé selon le principe du Least-square [principe des moindres carrés]). La liste n'est pas exhaustive.
• -Inhibiteurs dela protéase doublement «boostés»
• +Inhibiteurs de la protéase du VIH - «boostés» (avec le cobicistat)
• +Atazanavir/ cobicistat, darunavir/ cobicistat L'administration simultanée d'Intelence et d'atazanavir/cobicistat ou de darunavir/cobicistat peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de la protéase et/ou du cobicistat, ce qui peut avoir pour conséquence une perte de l'effet thérapeutique et favoriser le développement de résistances. L'administration simultanée d'Intelence et d'atazanavir/cobicistat ou de darunavir/cobicistat n'est pas recommandée.
• +Inhibiteurs de protéase doublement «boostés»
• -Dihydroartémisine 15% 17%
• -Luméfantrine 13% =
• +Dihydroartémisine –15% –17%
• +Luméfantrine –13% =
• +Daclatasvir L'administration simultanée d'Intelence et de daclatasvir peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques du daclatasvir. En raison de l'insuffisance des données de la littérature, l'administration simultanée d'Intelence et de daclatasvir n'est pas recommandée.
• +Elbasvir/ grazoprévir L'administration simultanée d'Intelence et d'elbasvir/grazoprévir peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'elbasvir et du grazoprévir, ce qui peut avoir pour conséquence une réduction de l'effet thérapeutique d'elbasvir/grazoprévir. L'administration simultanée d'Intelence et d'elbasvir/grazoprévir est contre-indiquée.
• +Siméprévir L'administration simultanée d'Intelence et de siméprévir peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques du siméprévir. L'administration simultanée d'Intelence et du siméprévir n'est pas recommandée.
• +
• -Télaprévir 750 mg q 8 h Télaprévir –16% –25%
• -Étravirine = =
• -L'association d'Intelence et de télaprévir peut être administrée sans ajustement posologique.
• -Fluvastatine Pravastatine Rosuvastatine Simvastatine Aucune interaction n'est prévisible entre la pravastatine et Intelence. La rosuvastatine et la simvastatine sont des substrats du CYP3A4 et leur association à Intelence peut provoquer une chute des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase. La fluvastatine et la rosuvastatine sont métabolisées par le CYP2C9 et leur association à Intelence peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase. Pour ces inhibiteurs de l'HMB-CoA-réductase, des adaptations de la dose peuvent donc être nécessaires.
• +Fluvastatine Rosuvastatine Simvastatine La rosuvastatine et la simvastatine sont des substrats du CYP3A4 et leur association à Intelence peut provoquer une chute des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase. La fluvastatine et la rosuvastatine sont métabolisées par le CYP2C9 et leur association à Intelence peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase. Pour ces inhibiteurs de l'HMB-CoA-réductase, des adaptations de la dose peuvent donc être nécessaires.
• +Pravastatine Il n'y a pas lieu de s'attendre à des interactions entre la pravastatine et Intelence.
• +
• -La pharmacocinétique d’Intelence (200 mg 2× par jour) en association avec d’autres principes actifs antirétroviraux a été évaluée dans le cadre d’une étude réalisée chez 15 femmes enceintes pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse et après l’accouchement (voir «Pharmacocinétique»).
• +La pharmacocinétique d'Intelence (200 mg 2× par jour) en association avec d'autres principes actifs antirétroviraux a été évaluée dans le cadre d'une étude réalisée chez 15 femmes enceintes pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse et après l'accouchement (voir «Pharmacocinétique»).
• -PARAMÈTRES HEPATIQUES
• +PARAMÈTRES HÉPATIQUES
• -Il n'existe aucun antidote spécifique pour le traitement d'un surdosage d'Intelence. L'expérience d'un surdosage d'Intelence chez l'être humain est limitée. Le traitement d'un surdosage d'Intelence comprend les mesures de soutien générales, dont la surveillance des signes vitaux et l'observation de l'état clinique du patient. Si cela est indiqué, l'élimination de la substance active non absorbée peut être obtenue par vomissement. Par ailleurs, il est possible d'administrer du charbon actif pour l'élimination de la substance active non absorbée. L'étravirine étant fortement liée aux protéines, il est peu probable que la dialyse permette une élimination significative de la substance active.
• +Il n'existe aucun antidote spécifique pour le traitement d'un surdosage d'Intelence. L'expérience d'un surdosage d'Intelence chez l'être humain est limitée. Le traitement d'un surdosage d'Intelence comprend les mesures de soutien générales, dont la surveillance des signes vitaux et l'observation de l'état clinique du patient. L'étravirine étant fortement liée aux protéines, il est peu probable que la dialyse permette une élimination significative de la substance active.
• -Phénotype initial de l’étravirine («foldchange»-domaine) Modification moyenne (SE) de la charge virale par rapport à la valeur initiale dans la semaine 48
• +Phénotype initial de l'étravirine («foldchange»-domaine) Modification moyenne (SE) de la charge virale par rapport à la valeur initiale dans la semaine 48
• -Phénotype initial de l’étravirine («foldchange»-domaine) Proportion des patients ayant <50 copies/ml dans la semaine 48 %; (n/N)
• +Phénotype initial de l'étravirine («foldchange»-domaine) Proportion des patients ayant <50 copies/ml dans la semaine 48 %; (n/N)
• -AUC 12 h (ng•h/ml)
• +AUC12h (ng•h/ml)
• -C0 h (ng/ml)
• +C0h (ng/ml)
• -La pharmacocinétique de l'étravirine chez 101 patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans et pesant au moins 16 kg, infectés par le VIH-1 et prétraités, a révélé que l'administration de doses proportionnelles au poids a entraîné une exposition à l'étravirine comparable à celle observée chez les adultes recevant Intelence à raison de 200 mg deux fois par jour (voir «Instructions spéciales pour le dosage» et «Pharmacocinétique») lorsque la dose administrée correspondait à 5,2 mg/kg deux fois par jour. Les estimations pharmacocinétiques de population d'AUC12 h et de C0 h d'étravirine sont résumées dans le tableau ci-dessous.
• +La pharmacocinétique de l'étravirine chez 101 patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans et pesant au moins 16 kg, infectés par le VIH-1 et prétraités, a révélé que l'administration de doses proportionnelles au poids a entraîné une exposition à l'étravirine comparable à celle observée chez les adultes recevant Intelence à raison de 200 mg deux fois par jour (voir «Instructions spéciales pour le dosage» et «Pharmacocinétique») lorsque la dose administrée correspondait à 5,2 mg/kg deux fois par jour. Les estimations pharmacocinétiques de population d'AUC12h et de C0h d'étravirine sont résumées dans le tableau ci-dessous.
• -Paramètres N= 101
• -AUC 12 h (ng•h/ml)
• +Paramètres Étravirine N= 101
• +AUC12h (ng•h/ml)
• -C0 h (ng/ml)
• +C0h (ng/ml)
• -Grossesse
• -Chez les femmes ayant reçu 200 mg d'Intelence 2× par jour, des valeurs moyennes plus élevées de la Cmax, de l'AUC12 h et de la Cmin ont été constatées pendant la grossesse que pendant la période post-partum. Pendant le 2e et le 3e trimestre de la grossesse, les valeurs moyennes de ces paramètres étaient comparables.
• +Chez les femmes ayant reçu 200 mg d'Intelence 2× par jour, des valeurs moyennes plus élevées de la Cmax, de l'AUC12h et de la Cmin ont été constatées pendant la grossesse que pendant la période post-partum. Pendant le 2e et le 3e trimestre de la grossesse, les valeurs moyennes de ces paramètres étaient comparables.
• -AUC12 h, h*ng/ml 5004 ± 2521 5246 6617 ± 2766 6836 6846 ± 1482 6028
• +AUC12h, h•ng/ml 5004 ± 2521 5246 6617 ± 2766 6836 6846 ± 1482 6028
• -a n=9 pour l'AUC12 h
• -Chaque patiente était son propre témoin, et, dans la comparaison intraindividuelle, les valeurs de la Cmin, de la Cmax et de l'AUC12 h de l'étravirine totale étaient respectivement 1,2, 1,4 et 1,4 fois plus élevées pendant le 2e trimestre de la grossesse que pendant la période post-partum et étaient respectivement 1,1, 1,4 et 1,2 fois plus élevées pendant le 3e trimestre de la grossesse que pendant la période post-partum. L'exposition à l'étravirine mesurée pendant la période post-partum était généralement dans le même intervalle que l'exposition chez les femmes non enceintes infectées par le VIH.
• +a n=9 pour l'AUC12h
• +Chaque patiente était son propre témoin, et, dans la comparaison intraindividuelle, les valeurs de la Cmin, de la Cmax et de l'AUC12h de l'étravirine totale étaient respectivement 1,2, 1,4 et 1,4 fois plus élevées pendant le 2e trimestre de la grossesse que pendant la période post-partum et étaient respectivement 1,1, 1,4 et 1,2 fois plus élevées pendant le 3e trimestre de la grossesse que pendant la période post-partum. L'exposition à l'étravirine mesurée pendant la période post-partum était généralement dans le même intervalle que l'exposition chez les femmes non enceintes infectées par le VIH.
• -Décembre 2016.
• +Novembre 2017.