• -Mannitol, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, povidone K30, stéarate de magnésium, hypromellose, hydroxypropylcellulose, dioxyde de titane (E 171), macrogols 400 (pour les comprimés pelliculés de 50/12.5 mg et 100/25 mg), macrogols 8000 (pour les comprimés pelliculés de 100/12.5 mg), oxyde de fer jaune (E 172) (pour les comprimés pelliculés de 100/12.5 mg), talc (pour les comprimés pelliculés de 100/12.5 mg).
• -1 comprimé pelliculé contient 0.24 mg (0.01 mmol) (comprimés pelliculés de 50/12.5 mg), 0.47 mg (0.02 mmol) (comprimés pelliculés de 100/12.5 mg et 100/25) de sodium.
• +Mannitol, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, povidone K30, stéarate de magnésium, hypromellose, hydroxypropylcellulose, dioxyde de titane (E 171), macrogols 400 (pour les comprimés pelliculés de 50/12,5 mg et 100/25 mg), macrogols 8000 (pour les comprimés pelliculés de 100/12,5 mg), oxyde de fer jaune (E 172) (pour les comprimés pelliculés de 100/12,5 mg), talc (pour les comprimés pelliculés de 100/12,5 mg).
• +1 comprimé pelliculé contient 0.24 mg (0.01 mmol) (comprimés pelliculés de 50/12,5 mg), 0.47 mg (0.02 mmol) (comprimés pelliculés de 100/12,5 mg et 100/25) de sodium.
• -La dose initiale et d'entretien habituelle est de 1 comprimé pelliculé de Co-Losartan Spirig HC 50/12.5 par jour. Pour les patients ne répondant pas de manière suffisante à Co-Losartan Spirig HC 50/12.5, la dose peut être portée à 1 comprimé pelliculé de Co-Losartan Spirig HC 100/25 une fois par jour ou à 2 comprimés pelliculés de Co-Losartan Spirig HC 50/12.5 une fois par jour. La posologie maximale est de 1 comprimé pelliculé de Co-Losartan Spirig HC 100/25 une fois par jour ou de 2 comprimés pelliculés de Co-Losartan Spirig HC 50/12.5 une fois par jour. L'effet antihypertenseur est généralement atteint en l'espace de 3 semaines après le début du traitement. Co-Losartan Spirig HC 100/12.5 est destiné aux patients dont le traitement est déjà ajusté avec 100 mg de losartan et qui nécessitent un contrôle supplémentaire de la pression artérielle.
• +La dose initiale et d'entretien habituelle est de 1 comprimé pelliculé de Co-Losartan Spirig HC 50/12,5 par jour. Pour les patients ne répondant pas de manière suffisante à Co-Losartan Spirig HC 50/12,5, la dose peut être portée à 1 comprimé pelliculé de Co-Losartan Spirig HC 100/25 une fois par jour ou à 2 comprimés pelliculés de Co-Losartan Spirig HC 50/12,5 une fois par jour. La posologie maximale est de 1 comprimé pelliculé de Co-Losartan Spirig HC 100/25 une fois par jour ou de 2 comprimés pelliculés de Co-Losartan Spirig HC 50/12,5 une fois par jour. L'effet antihypertenseur est généralement atteint en l'espace de 3 semaines après le début du traitement. Co-Losartan Spirig HC 100/12,5 est destiné aux patients dont le traitement est déjà ajusté avec 100 mg de losartan et qui nécessitent un contrôle supplémentaire de la pression artérielle.
• -La dose initiale normale est de 50 mg de losartan une fois par jour. Lorsque la pression artérielle visée ne peut pas être atteinte avec losartan 50 mg, le traitement devrait être adapté par l'association de losartan avec une dose faible d'hydrochlorothiazide (12.5 mg). Si nécessaire, la dose peut ensuite être portée à 100 mg de losartan/12.5 mg d'hydrochlorothiazide une fois par jour ou à 100 mg de losartan/25 mg d'hydrochlorothiazide une fois par jour. Co-Losartan Spirig HC est une formulation alternative adaptée aux patients qui seraient sinon traités au losartan et à l'hydrochlorothiazide en même temps.
• +La dose initiale normale est de 50 mg de losartan une fois par jour. Lorsque la pression artérielle visée ne peut pas être atteinte avec losartan 50 mg, le traitement devrait être adapté par l'association de losartan avec une dose faible d'hydrochlorothiazide (12,5 mg). Si nécessaire, la dose peut ensuite être portée à 100 mg de losartan/12,5 mg d'hydrochlorothiazide une fois par jour ou à 100 mg de losartan/25 mg d'hydrochlorothiazide une fois par jour. Co-Losartan Spirig HC est une formulation alternative adaptée aux patients qui seraient sinon traités au losartan et à l'hydrochlorothiazide en même temps.
• -L'utilisation de Co-Losartan Spirig HC est déconseillée chez les patients souffrant d'une insuffisance grave de la fonction hépatique ou rénale (clairance de la créatinine ≤30 ml/min.).
• -Chez les patients âgés, aucune adaptation initiale de la dose de Co-Losartan Spirig HC 50/12.5 n'est nécessaire. Co-Losartan Spirig HC 100/12.5 et Co-Losartan Spirig HC 100/25 ne devraient pas être utilisés pour le traitement initial chez les patients âgés.
• +L'utilisation de Co-Losartan Spirig HC est déconseillée chez les patients souffrant d'une insuffisance grave de la fonction hépatique ou rénale (clairance de la créatinine ≤30 ml/min).
• +Chez les patients âgés, aucune adaptation initiale de la dose de Co-Losartan Spirig HC 50/12,5 n'est nécessaire. Co-Losartan Spirig HC 100/12,5 et Co-Losartan Spirig HC 100/25 ne devraient pas être utilisés pour le traitement initial chez les patients âgés.
• -·chez les patients souffrant d'une grave insuffisance hépatique ou rénale (clairance de la créatinine ≤30 ml/min.);
• +·chez les patients souffrant d'une grave insuffisance hépatique ou rénale (clairance de la créatinine ≤30 ml/min);
• -Comme pour tout autre traitement antihypertenseur, une hypotension symptomatique peut survenir. Cet effet secondaire, rarement observé chez les patients hypertendus ne présentant pas de complication, est en revanche plus probable en cas de déséquilibre hydrique et électrolytique. L'apparition d'éventuels signes cliniques de troubles de l'équilibre hydro-électrolytique, p.ex. un déficit volumique, une hyponatrémie, une alcalose hypochlorémique, une hypomagnésiémie ou une hypokaliémie, pouvant apparaître durant une diarrhée ou des vomissements, doit être surveillée. C'est pourquoi des déterminations périodiques des électrolytes sériques devraient être réalisées chez les patients sous traitement diurétique.
• +Comme pour tout autre traitement antihypertenseur, une hypotension symptomatique peut survenir chez certains patients. Cet effet secondaire, rarement observé chez les patients hypertendus ne présentant pas de complication, est en revanche plus probable en cas de déséquilibre hydrique et électrolytique. L'apparition d'éventuels signes cliniques de troubles de l'équilibre hydro-électrolytique, p.ex. un déficit volumique, une hyponatrémie, une alcalose hypochlorémique, une hypomagnésiémie ou une hypokaliémie, pouvant apparaître durant une diarrhée ou des vomissements, doit être surveillée. C'est pourquoi des déterminations périodiques des électrolytes sériques devraient être réalisées chez les patients sous traitement diurétique.
• +Toxicité respiratoire aiguë
• +Des très rares cas graves de toxicité respiratoire aiguë, y compris de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) ont été signalés après la prise d'hydrochlorothiazide. Un œdème pulmonaire se développe typiquement dans les minutes ou les heures suivant la prise d'hydrochlorothiazide. Au début, les symptômes comprennent une dyspnée, de la fièvre, une aggravation de la fonction pulmonaire et une hypotension. En cas de suspicion de SDRA, il faut arrêter la prise de Co-Losartan Spirig HC et instaurer un traitement adapté. L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont déjà connu un SDRA après la prise d'hydrochlorothiazide.
• +
• -Co-Losartan Spirig HC contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par 1 comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans potassium ».
• -Co-Losartan Spirig HC contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 1 comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».
• +Co-Losartan Spirig HC contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par 1 comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans potassium».
• +Co-Losartan Spirig HC contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 1 comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Dans le cadre de deux études épidémiologiques fondée sur le registre national danois du cancer, un risque accru de cancers de la peau de type non mélanocytaire sous forme de carcinome basocellulaire (CBC) et de carcinome épidermoïde (CE) a été observé lors de l'exposition à des doses cumulées croissantes d'hydrochlorothiazide. L'effet photosensibilisant de l'hydrochlorothiazide pourrait constituer un mécanisme potentiel impliqué dans le développement du cancer de la peau non mélanocytaire.
• +Dans le cadre de deux études épidémiologiques fondées sur le registre national danois du cancer, un risque accru de cancers de la peau de type non mélanocytaire sous forme de carcinome basocellulaire (CBC) et de carcinome épidermoïde (CE) a été observé lors de l'exposition à des doses cumulées croissantes d'hydrochlorothiazide. L'effet photosensibilisant de l'hydrochlorothiazide pourrait constituer un mécanisme potentiel impliqué dans le développement du cancer de la peau non mélanocytaire.
• -Dans le cadre d'études pharmacocinétiques cliniques, aucune interaction cliniquement significative avec les substances ci-après n'a été observée: hydrochlorothiazide, digoxine, warfarine, (voir plus bas: hydrochlorothiazide, alcool, barbituriques ou narcotiques), kétoconazole et érythromycine. Le phénobarbital a, en tant qu'inducteur enzymatique, entraîné une diminution d'env. 20% de l'AUC du losartan et de son métabolite actif. La cimétidine, un inhibiteur enzymatique, a conduit à une augmentation de 18% de l'AUC du losartan, mais non de son métabolite actif. Ces effets n'ont pas été considérés comme cliniquement significatifs. Pour la rifampicine et le fluconazole, des réductions du taux du métabolite actif ont été rapportées. Les conséquences cliniques de ces interactions n'ont pas été évaluées.
• -Comme d'autres médicaments qui bloquent l'angiotensine II ou ses effets, l'emploi simultané de diurétiques d'épargne potassique (p.ex. la spironolactone, le triamtérène, l'amiloride), de suppléments potassiques, de sels de régime contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le potassium sérique (tels que les médicaments contenant du triméthoprime) peuvent provoquer une hausse des taux sériques de potassium.
• +Dans le cadre d'études pharmacocinétiques cliniques, aucune interaction cliniquement significative avec les substances ci-après n'a été observée: hydrochlorothiazide, digoxine, warfarine, (voir plus bas: hydrochlorothiazide, alcool, barbituriques ou narcotiques), kétoconazole et érythromycine. Le phénobarbital a, en tant qu'inducteur enzymatique, entraîné une diminution d'env. 20% de l'AUC du losartan et de son métabolite actif. La cimétidine, un inhibiteur enzymatique, a conduit à une augmentation de 18% de l'AUC du losartan, mais non de son métabolite actif. Ces effets ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs. Pour la rifampicine et le fluconazole, des réductions du taux du métabolite actif ont été rapportées. Les conséquences cliniques de ces interactions n'ont pas été évaluées.
• +Comme avec d'autres médicaments qui bloquent l'angiotensine II ou ses effets, l'emploi simultané de diurétiques d'épargne potassique (p.ex. la spironolactone, le triamtérène, l'amiloride), de suppléments potassiques, de sels de régime contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le potassium sérique (tels que les médicaments contenant du triméthoprime) peuvent provoquer une hausse des taux sériques de potassium.
• -Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (inhibiteurs de la COX-2) peuvent diminuer l'effet des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs. C'est pourquoi l'effet hypotenseur des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou des inhibiteurs de l'ECA peut diminuer sous l'effet des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
• +Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (inhibiteurs de la COX-2), peuvent diminuer l'effet des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs. C'est pourquoi l'effet hypotenseur des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou des inhibiteurs de l'ECA peut diminuer sous l'effet des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
• +Le jus de pamplemousse contient des éléments inhibant l'enzyme CYP 450 et susceptibles de diminuer la concentration des métabolites actifs de Co-Losartan Spirig HC, ce qui peut amoindrir l'effet thérapeutique. La consommation de jus de pamplemousse doit être évitée pendant la prise de Co-Losartan Spirig HC.
• +
• -Colestyramine et colestipol, résines d'échangeuses d'ions: l'absorption de l'hydrochlorothiazide est diminuée par les résines échangeuses d'anions. Des doses isolées de cholestyramine et de colestipol lient l'hydrochlorothiazide et réduisent résorptionson absorption gastro-intestinale dans des proportions pouvant atteindre 85 % et 43 % respectivement.
• +Colestyramine et colestipol, résines d'échangeuses d'ions: l'absorption de l'hydrochlorothiazide est diminuée par les résines échangeuses d'anions. Des doses isolées de cholestyramine et de colestipol lient l'hydrochlorothiazide et réduisent son absorption gastro-intestinale dans des proportions pouvant atteindre 85 % et 43 % respectivement.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Au cours d'études contrôlées, menées en double aveugle chez des patients atteints d'hypertension artérielle essentielle, des céphalées ont été observés chez 14,1 % des patients traités avec le losartan, par rapport à 17,2% des patients dans le groupe sous placebo.
• +Au cours d'études contrôlées, menées en double aveugle chez des patients atteints d'hypertension artérielle essentielle, des céphalées ont été observés chez 14,1 % des patients traités avec le losartan, par rapport à 17,2 % des patients dans le groupe sous placebo.
• -Très rares, y compris les cas isolés: troubles respiratoires y compris pneumonie et œdème pulmonaire.
• +Très rares, y compris les cas isolés: troubles respiratoires y compris pneumopathie et œdème pulmonaire, syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles cutanés et du tissu sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Les principaux symptômes et les résultats d'analyse qui permettent de conclure à un surdosage sont des déséquilbres électrolytiques (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatriémie) et une déshydratation, consécutifs à une diurèse excessive. S'il y a prise simultanée digitaliques, l'hypokaliémie peut renforcer les arythmies cardiaques.
• +Les principaux symptômes et les résultats d'analyse qui permettent de conclure à un surdosage sont des déséquilbres électrolytiques (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatriémie) et une déshydratation, consécutifs à une diurèse excessive. S'il y a prise simultanée de digitaliques, l'hypokaliémie peut renforcer les arythmies cardiaques.
• -L'effet antihypertenseur de Co-Losartan Spirig HC est maintenu pendant 24 heures. Cet effet antihypertenseur a persisté dans des études cliniques s'étendant sur une année au moins. En dépit d'une diminution significative de la pression artérielle, le traitement par losartan potassique et hydrochlorothiazide n'a pas entraîné d'effets cliniques mesurables sur la fréquence cardiaque. Dans des études cliniques, on a observé à la fin de l'intervalle de prise une diminution pouvant atteindre en moyenne 13,2 mmHg de la pression diastolique mesurée en position assise, au terme d'un traitement de douze semaines avec losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg.
• -Dans une étude où l'on a testé en parallèle les deux associations losartan 50 mg/ hydrochlorothiazide 12.5 mg et captopril 50 mg/hydrochlorothiazide 25 mg chez des patients hypertendus jeunes (<65 ans) et âgés (≥65 ans), on n'a pu mettre en évidence une différence entre les deux groupes de traitement ou les deux groupes d'âge.
• +L'effet antihypertenseur de Co-Losartan Spirig HC est maintenu pendant 24 heures. Cet effet antihypertenseur a persisté dans des études cliniques s'étendant sur une année au moins. En dépit d'une diminution significative de la pression artérielle, le traitement par losartan potassique et hydrochlorothiazide n'a pas entraîné d'effets cliniques mesurables sur la fréquence cardiaque. Dans des études cliniques, on a observé à la fin de l'intervalle de prise une diminution pouvant atteindre en moyenne 13,2 mmHg de la pression diastolique mesurée en position assise, au terme d'un traitement de douze semaines avec losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12,5 mg.
• +Dans une étude où l'on a testé en parallèle les deux associations losartan 50 mg/ hydrochlorothiazide 12,5 mg et captopril 50 mg/hydrochlorothiazide 25 mg chez des patients hypertendus jeunes (<65 ans) et âgés (≥65 ans), on n'a pu mettre en évidence une différence entre les deux groupes de traitement ou les deux groupes d'âge.
• -L'objectif de l'étude était de démontrer l'existence d'un effet protecteur cardiovasculaire du losartan par rapport à l'aténolol, dépassant l'effet protecteur obtenu grâce à la baisse de la pression artérielle. La pression artérielle a été mesurée 24 heures après l'administration de la dernière dose. Selon la conception de l'étude, une réduction comparable de la pression artérielle devait être obtenue à cette fin dans les deux groupes de traitement. Les patients ont reçu, de manière randomisée, soit le losartan 50 mg, soit l'aténolol 50 mg une fois par jour. Lorsque la pression artérielle visée (<140/90 mm Hg) n'avait pas été atteinte, de l'hydrochlorothiazide (12.5 mg) était ajouté en premier, puis, le cas échéant, la dose de losartan ou d'aténolol était portée à 100 mg une fois par jour. Si nécessaire, d'autres antihypertenseurs (p.ex. augmentation de la dose d'hydrochlorothiazide à 25 mg ou adjonction d'autres diurétiques, d'antagonistes du calcium, d'alphabloquants, d'antihypertenseurs à action centrale, mais non d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes de l'angiotensine II ou de β-bloquants) ont été administrés en plus afin d'atteindre la pression artérielle visée. L'objectif étant de contrôler la pression artérielle, les patients des deux bras de l'étude LIFE ont reçu en plus de l'hydrochlorothiazide durant la majeure partie de la période pendant laquelle ils ont également été traités avec la médication d'étude (73,9% ou 72,4% des jours dans le groupe losartan ou aténolol).
• +L'objectif de l'étude était de démontrer l'existence d'un effet protecteur cardiovasculaire du losartan par rapport à l'aténolol, dépassant l'effet protecteur obtenu grâce à la baisse de la pression artérielle. La pression artérielle a été mesurée 24 heures après l'administration de la dernière dose. Selon la conception de l'étude, une réduction comparable de la pression artérielle devait être obtenue à cette fin dans les deux groupes de traitement. Les patients ont reçu, de manière randomisée, soit le losartan 50 mg, soit l'aténolol 50 mg une fois par jour. Lorsque la pression artérielle visée (<140/90 mm Hg) n'avait pas été atteinte, de l'hydrochlorothiazide (12,5 mg) était ajouté en premier, puis, le cas échéant, la dose de losartan ou d'aténolol était portée à 100 mg une fois par jour. Si nécessaire, d'autres antihypertenseurs (p.ex. augmentation de la dose d'hydrochlorothiazide à 25 mg ou adjonction d'autres diurétiques, d'antagonistes du calcium, d'alphabloquants, d'antihypertenseurs à action centrale, mais non d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes de l'angiotensine II ou de β-bloquants) ont été administrés en plus afin d'atteindre la pression artérielle visée. L'objectif étant de contrôler la pression artérielle, les patients des deux bras de l'étude LIFE ont reçu en plus de l'hydrochlorothiazide durant la majeure partie de la période pendant laquelle ils ont également été traités avec la médication d'étude (73,9% ou 72,4% des jours dans le groupe losartan ou aténolol).
• -Le critère d'évaluation principal était la combinaison des cas de morbidité et de mortalité cardiovasculaires et il était mesuré en termes de réduction des événements cardiovasculaires combinés de décès cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde. Les résultats ont montré que le traitement par le losartan a permis, par rapport à l'aténolol, une réduction du risque de 13% (p=0,021) des critères d'évaluation combinés en critère d'évaluation principal (voir le graphique 1).
• +Le critère d'évaluation principal était la combinaison des cas de morbidité et de mortalité cardiovasculaires et il était mesuré en termes de réduction des événements cardiovasculaires combinés de décès cardiovasculaire, d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde. Les résultats ont montré que le traitement par le losartan a permis, par rapport à l'aténolol, une réduction du risque de 13% (p=0,021) pour le critère d'évaluation principal combiné (voir le graphique 1).
• -Le traitement par le losartan a réduit le risque d'accident vasculaire cérébral par rapport à l'aténolol de 25% (p= 0,001). Le taux des événements de mortalité cardiovasculaire et des infarctus du myocarde n'était pas significativement différent entre les groupes de traitement. L'effet du losartan sur le critère d'évaluation principal combiné semblait dépasser l'avantage obtenu grâce à la seule baisse de la pression artérielle (voir le tableau cidessous).
• +Le traitement par le losartan a réduit le risque d'accident vasculaire cérébral par rapport à l'aténolol de 25% (p= 0,001). Le taux des événements de mortalité cardiovasculaire et des infarctus du myocarde n'était pas significativement différent entre les groupes de traitement. L'effet du losartan sur le critère d'évaluation principal combiné semblait dépasser l'avantage obtenu grâce à la seule baisse de la pression artérielle (voir le tableau ci-dessous).
• -Résultat Losartan (N=4605) n (%) Taux* Aténolol (N=4588) n (%) Taux * Réduction du risque** Valeur p
• +Résultat Losartan (N=4605) n (%) Taux* Aténolol (N=4588) n (%) Taux* Réduction du risque** Valeur p
• -La biodisponibilité des comprimés d'hydrochlorothiazide est de 70 % environ. Après absorption par voie orale d'une dose unique de 12.5, 25, 50 et 75 mg, des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 70, 142, 260 et 376 ng/ml sont atteintes en moyenne au bout de deux heures. A l'intérieur de la fourchette des doses thérapeutiques, la disponibilité systémique de l'hydrochlorothiazide est proportionnelle à la dose.
• +La biodisponibilité des comprimés d'hydrochlorothiazide est de 70 % environ. Après absorption par voie orale d'une dose unique de 12,5, 25, 50 et 75 mg, des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 70, 142, 260 et 376 ng/ml sont atteintes en moyenne au bout de deux heures. A l'intérieur de la fourchette des doses thérapeutiques, la disponibilité systémique de l'hydrochlorothiazide est proportionnelle à la dose.
• -Chez les patients âgés, la concentration plasmatique à l'état d'équilibre (steady state) de l'hydrochlorothiazide est plus élevée et la clairance systémique considérablement ralentie par rapport aux patients jeunes.
• -En cas de troubles de la fonction rénale, les pics plasmatiques moyens et les valeurs d'AUC de l'hydrochlorothiazide sont augmentés. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 70 ml/min.), la demi-vie moyenne d'élimination est presque doublée.
• +Chez les patients âgés, la concentration plasmatique à l'état d'équilibre de l'hydrochlorothiazide est plus élevée et la clairance systémique considérablement ralentie par rapport aux patients jeunes.
• +En cas de troubles de la fonction rénale, les pics plasmatiques moyens et les valeurs d'AUC de l'hydrochlorothiazide sont augmentés. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 70 ml/min), la demi-vie moyenne d'élimination est presque doublée.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver Co-Losartan Spirig HC à température ambiante (15-25°C) dans l'emballage original fermé. Tenir hors de la portée des enfants.
• +Conserver Co-Losartan Spirig HC à température ambiante (15-25° C) dans l'emballage original fermé. Tenir hors de la portée des enfants.
• -Co-Losartan Spirig HC 50/12.5: Emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés [B]
• -Co-Losartan Spirig HC 100/12.5: Emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés [B]
• +Co-Losartan Spirig HC 50/12,5: Emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés [B]
• +Co-Losartan Spirig HC 100/12,5: Emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés [B]
• -Spirig HealthCare SA; 4622 Egerkingen.
• +Spirig HealthCare SA; 4622 Egerkingen
• -Octobre 2020.
• +Mai 2022