• -Excipients: Conserv.: Kalii sorbas (E202); antiox.: Acidum ascorbicum (E300), excipiens ad suspensionem.
• +Excipients: Conserv.: Kalii sorbas (E 202); antiox.: Acidum ascorbicum (E300), excipiens ad suspensionem.
• -Informations d’ordre général
• -La posologie doit être adaptée à titre individuel. Afin de maintenir le contrôle des symptômes, après l’obtention de l’effet clinique désiré, en général après 1 à 2 semaines, la dose d’entretien doit être baissée jusqu’à la dose minimale garantissant un effet optimal sur les symptômes.
• -Le traitement de la rhinite saisonnière devrait si possible être instauré avant l’exposition à l’allergène. Des traitements d’appoint pour contrôler les symptômes oculaires allergiques peuvent éventuellement être nécessaires.
• -Les enfants ne doivent utiliser Budésonide Sandoz que sous le contrôle d’un adulte.
• +Informations d'ordre général
• +La posologie doit être adaptée à titre individuel. Afin de maintenir le contrôle des symptômes, après l'obtention de l'effet clinique désiré, en général après 1 à 2 semaines, la dose d'entretien doit être baissée jusqu'à la dose minimale garantissant un effet optimal sur les symptômes.
• +Le traitement de la rhinite saisonnière devrait si possible être instauré avant l'exposition à l'allergène. Des traitements d'appoint pour contrôler les symptômes oculaires allergiques peuvent éventuellement être nécessaires.
• +Les enfants ne doivent utiliser Budésonide Sandoz que sous le contrôle d'un adulte.
• -Il n’existe pas de données montrant que des doses dépassant 256 µg par jour permettent d’obtenir une meilleure efficacité.
• -Des études cliniques ont montré que la dose d’entretien de 32 µg le matin dans chaque narine permet d’obtenir un effet suffisant.
• -Chez les patients présentant une rhinite allergique saisonnière ou perannuelle, Budésonide Sandoz nébuliseur a induit une amélioration des symptômes au niveau du nez dans les 10 heures suivant la 1ère dose comparé à un placebo. Ce résultat est issu de 2 études randomisées, menées en double aveugle, sur des groupes parallèles et contrôlées contre placebo. Une étude a inclus des patients présentant une rhinite allergique saisonnière et exposés au pollen de Ambrosia artemisiifolia dans une unité spécialisée «Environmental Exposure Unit (EEU)». L’autre était une étude multicentrique de 4 semaines menée auprès de patients présentant une rhinite allergique perannuelle.
• -Même si un certain effet a été constaté dans ces études après 10 heures déjà, l’effet escompté après les 1–2 premiers jours de traitement par Budésonide Sandoz représente environ les 2⁄3 de l’effet final atteignable. En règle générale, le produit déploie une efficacité complète après 2 semaines de traitement.
• +Il n'existe pas de données montrant que des doses dépassant 256 µg par jour permettent d'obtenir une meilleure efficacité.
• +Des études cliniques ont montré que la dose d'entretien de 32 µg le matin dans chaque narine permet d'obtenir un effet suffisant.
• +Chez les patients présentant une rhinite allergique saisonnière ou perannuelle, Budésonide Sandoz nébuliseur a induit une amélioration des symptômes au niveau du nez dans les 10 heures suivant la 1ère dose comparé à un placebo. Ce résultat est issu de 2 études randomisées, menées en double aveugle, sur des groupes parallèles et contrôlées contre placebo. Une étude a inclus des patients présentant une rhinite allergique saisonnière et exposés au pollen de Ambrosia artemisiifolia dans une unité spécialisée «Environmental Exposure Unit (EEU)». L'autre était une étude multicentrique de 4 semaines menée auprès de patients présentant une rhinite allergique perannuelle.
• +Même si un certain effet a été constaté dans ces études après 10 heures déjà, l'effet escompté après les 1–2 premiers jours de traitement par Budésonide Sandoz représente environ les 2/3 de l'effet final atteignable. En règle générale, le produit déploie une efficacité complète après 2 semaines de traitement.
• -Après l’obtention de l’effet clinique désiré, la dose d’entretien doit être baissée jusqu’à la dose minimale garantissant un effet optimal sur les symptômes.
• -Mode d’emploi
• -Avant la première utilisation, bien agiter le nébuliseur, nébuliser ensuite 5 à 10 doses dans l’air, jusqu’à ce que la nébulisation soit libérée régulièrement. Lorsque le nébuliseur n’est pas utilisé tous les jours, ce procédé devra être répété avant chaque emploi. Dans le cas contraire, lorsque le médicament est utilisé quotidiennement, 1 nébulisation dans l’air avant l’administration dans le nez suffit.
• -1. Se moucher délicatement le nez.
• -2. Agiter le nébuliseur et ôter le capuchon de protection.
• -3. Tenir le nébuliseur entre les doigts, en position verticale.
• -4. Introduire l’adaptateur nasal d’abord dans la narine gauche, puis dans la narine droite. Nébuliser le nombre de doses requis. La pression sur le bouton du nébuliseur produit une nébulisation fine.
• -5. Replacer le capuchon de protection.
• -Entretien de l’adaptateur nasal
• -L’adaptateur nasal doit être nettoyé régulièrement. Pour le nettoyage ôter le capuchon de protection et retirer l’embout nasal du flacon-doseur. Le capuchon de protection et l’adaptateur nasal seront nettoyés. Les pièces en plastique doivent être lavées dans de l’eau tiède. Avant de remonter les pièces en plastique, elles doivent être parfaitement séchées à l’air libre.
• +Après l'obtention de l'effet clinique désiré, la dose d'entretien doit être baissée jusqu'à la dose minimale garantissant un effet optimal sur les symptômes.
• +Mode d'emploi
• +Avant la première utilisation, bien agiter le nébuliseur, nébuliser ensuite 5 à 10 doses dans l'air, jusqu'à ce que la nébulisation soit libérée régulièrement. Lorsque le nébuliseur n'est pas utilisé tous les jours, ce procédé devra être répété avant chaque emploi. Dans le cas contraire, lorsque le médicament est utilisé quotidiennement, 1 nébulisation dans l'air avant l'administration dans le nez suffit.
• +1.Se moucher délicatement le nez.
• +2.Agiter le nébuliseur et ôter le capuchon de protection.
• +3.Tenir le nébuliseur entre les doigts, en position verticale.
• +4.Introduire l'adaptateur nasal d'abord dans la narine gauche, puis dans la narine droite. Nébuliser le nombre de doses requis. La pression sur le bouton du nébuliseur produit une nébulisation fine.
• +5.Replacer le capuchon de protection.
• +Entretien de l'adaptateur nasal
• +L'adaptateur nasal doit être nettoyé régulièrement. Pour le nettoyage ôter le capuchon de protection et retirer l'embout nasal du flacon-doseur. Le capuchon de protection et l'adaptateur nasal seront nettoyés. Les pièces en plastique doivent être lavées dans de l'eau tiède. Avant de remonter les pièces en plastique, elles doivent être parfaitement séchées à l'air libre.
• -Hypersensibilité connue au principe actif budésonide ou à l’un des excipients.
• +Hypersensibilité connue au principe actif budésonide ou à l'un des excipients.
• -L’emploi de doses trop fortes ou un traitement de longue durée aux glucocorticostéroïdes peut provoquer des signes ou des symptômes d’hypercorticisme, de suppression adrénergique et/ou de retard de croissance chez les enfants.
• -L’effet à long terme des stéroïdes nasaux chez les enfants n’a pas été parfaitement élucidé. De manière générale, on considère que le médecin doit soigneusement surveiller la croissance des enfants ayant subi des traitements prolongés aux glucocorticoïdes.
• -Le bénéfice d’un traitement aux glucocorticostéroïdes doit être pesé par rapport aux risques d’une suppression de la croissance.
• -En présence d’une infection nasale mycotique et/ou virale, Budésonide Sandoz doit être administré uniquement si un traitement antimycosique ou antiviral resp. est associé.
• -Une prudence particulière est de mise chez les patients souffrant des infections bactériennes et particulièrement d’une tuberculose pulmonaire.
• -Une insuffisance hépatique peut influencer l’élimination des corticostéroïdes (voir «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients»).
• -Des études menées in vivo ont montré que l’administration orale de kétoconazole (un inhibiteur de l’activité du CYP3A dans le foie et dans la muqueuse interne) pouvait induire une augmentation de la disponibilité systémique du budésonide. Ce phénomène n’a que peu d’incidences cliniques en cas de traitement de courte durée par le kétoconazole (1–2 semaines).
• +L'emploi de doses trop fortes ou un traitement de longue durée aux glucocorticostéroïdes peut provoquer des signes ou des symptômes d'hypercorticisme, de suppression adrénergique et/ou de retard de croissance chez les enfants.
• +L'effet à long terme des stéroïdes nasaux chez les enfants n'a pas été parfaitement élucidé. De manière générale, on considère que le médecin doit soigneusement surveiller la croissance des enfants ayant subi des traitements prolongés aux glucocorticoïdes.
• +Le bénéfice d'un traitement aux glucocorticostéroïdes doit être pesé par rapport aux risques d'une suppression de la croissance.
• +En présence d'une infection nasale mycotique et/ou virale, Budésonide Sandoz doit être administré uniquement si un traitement antimycosique ou antiviral resp. est associé.
• +Une prudence particulière est de mise chez les patients souffrant des infections bactériennes et particulièrement d'une tuberculose pulmonaire.
• +Une insuffisance hépatique peut influencer l'élimination des corticostéroïdes (voir «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Des études menées in vivo ont montré que l'administration orale de kétoconazole (un inhibiteur de l'activité du CYP3A dans le foie et dans la muqueuse interne) pouvait induire une augmentation de la disponibilité systémique du budésonide. Ce phénomène n'a que peu d'incidences cliniques en cas de traitement de courte durée par le kétoconazole (1–2 semaines).
• -Le budésonide n’a pas montré d’interaction avec d’autres substances destinées au traitement de la rhinite.
• -Le budésonide est essentiellement métabolisé par la CYP3A, une iso-enzyme du cytochrome P450. Les inhibiteurs de cette enzyme, comme par exemple le kétoconazole, peuvent augmenter la disponibilité systémique du budésonide (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le budésonide n'a pas montré d'interaction avec d'autres substances destinées au traitement de la rhinite.
• +Le budésonide est essentiellement métabolisé par la CYP 3A, une iso-enzyme du cytochrome P450. Les inhibiteurs de cette enzyme, comme par exemple le kétoconazole, peuvent augmenter la disponibilité systémique du budésonide (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Des études animales avec des glucocorticostéroïdes ont montré certains effets indésirables sur le développement foetal. Les résultats issus d’études épidémiologiques prospectives et de l’expérience post-marketing mondiale n’indiquent aucun risque accru de malformations congénitales suite à l’utilisation du budésonide par inhalation ou par voie intranasale au début de la grossesse. Les glucocorticostéroïdes ne doivent pas être administrés durant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• -Le budésonide est excrété dans le lait maternel. Toutefois, lorsque Budésonide Sandoz est administré aux doses thérapeutiques, seules des concentrations faibles sont prévisibles dans le lait maternel. Malgré cela, l’allaitement est déconseillé pendant l’usage de Budésonide Sandoz, sauf si l’allaitement est absolument nécessaire.
• +Des études animales avec des glucocorticostéroïdes ont montré certains effets indésirables sur le développement fœtal. Les résultats issus d'études épidémiologiques prospectives et de l'expérience post-marketing mondiale n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales suite à l'utilisation du budésonide par inhalation ou par voie intranasale au début de la grossesse. Les glucocorticostéroïdes ne doivent pas être administrés durant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• +Le budésonide est excrété dans le lait maternel. Toutefois, lorsque Budésonide Sandoz est administré aux doses thérapeutiques, seules des concentrations faibles sont prévisibles dans le lait maternel. Malgré cela, l'allaitement est déconseillé pendant l'usage de Budésonide Sandoz, sauf si l'allaitement est absolument nécessaire.
• -Budésonide Sandoz n’a aucune influence sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.
• +Budésonide Sandoz n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.
• -Sur la base des études cliniques, de la littérature et des expériences après l’introduction du budésonide, les effets indésirables suivants peuvent se manifester:
• +Sur la base des études cliniques, de la littérature et des expériences après l'introduction du budésonide, les effets indésirables suivants peuvent se manifester:
• -Au site d’administration: irritations nasales, sécrétion légèrement sanguinolente et épistaxis.
• +Au site d'administration: irritations nasales, sécrétion légèrement sanguinolente et épistaxis.
• -Peau/Muqueuse: des réactions d’hypersensibilité du type immédiat ou tardif, y compris urticaire, rash, dermatite, angio-oedème et prurit.
• +Peau/muqueuse: des réactions d'hypersensibilité du type immédiat ou tardif, y compris urticaire, rash, dermatite, angio-œdème et prurit.
• -Au site d’administration: l’utilisation de glucocorticostéroïdes intranasaux a été suivie d’ulcérations de la muqueuse nasale ou d’une perforation du septum nasal.
• +Au site d'administration: l'utilisation de glucocorticostéroïdes intranasaux a été suivie d'ulcérations de la muqueuse nasale ou d'une perforation du septum nasal.
• -Il n’y a pas lieu de craindre des problèmes cliniques en cas de surdosage aigu, même après l’administration de doses excessives de Budésonide Sandoz.
• +Il n'y a pas lieu de craindre des problèmes cliniques en cas de surdosage aigu, même après l'administration de doses excessives de Budésonide Sandoz.
• -Mécanisme d’action/Pharmacodynamie
• -Le budésonide est un glucocorticoïde exerçant un effet anti-inflammatoire local. Le mécanisme d’action exact des glucocorticoïdes dans le traitement de la rhinite n’est pas connu en détail. Le budésonide agit sur les cellules T, les éosinophiles et les mastocytes.
• -L’inhibition de la libération de médiateurs de l’inflammation et l’inhibition de la réaction immunitaire induite par les cytokines joue un rôle central dans les réactions anti-inflammatoires.
• -L’efficacité spécifique du budésonide, mesurée sur la base de son affinité pour les récepteurs des glucocorticoïdes, est 15 fois plus puissante que celle de la prednisolone.
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Le budésonide est un glucocorticoïde exerçant un effet anti-inflammatoire local. Le mécanisme d'action exact des glucocorticoïdes dans le traitement de la rhinite n'est pas connu en détail. Le budésonide agit sur les cellules T, les éosinophiles et les mastocytes.
• +L'inhibition de la libération de médiateurs de l'inflammation et l'inhibition de la réaction immunitaire induite par les cytokines joue un rôle central dans les réactions anti-inflammatoires.
• +L'efficacité spécifique du budésonide, mesurée sur la base de son affinité pour les récepteurs des glucocorticoïdes, est 15 fois plus puissante que celle de la prednisolone.
• -Une étude clinique, au cours de laquelle les administrations intranasales et orales du budésonide ont été comparées avec le placebo, a montré que pour la rhinite saisonnière, l’effet thérapeutique du budésonide est dû uniquement à l’effet du budésonide administré par voie locale intranasale.
• -Le budésonide administré à titre prophylactique protège contre les irritations nasales susceptibles de déclencher une éosinophilie et des réactions d’hypersensibilité.
• -L’effet complet de Budésonide Sandoz ne se déploie qu’après quelques jours, dans des cas isolés uniquement après deux semaines d’utilisation.
• -Dans les limites des doses recommandées, Budésonide Sandoz ne provoque aucune modification cliniquement significative du taux plasmatique basal des corticoïdes et de la réaction à la stimulation par l’ACTH chez les patients souffrant d’une rhinite. Chez les volontaires sains, une diminution dose-dépendante des taux plasmatiques et urinaires de cortisol a été observée après un traitement à court terme.
• +Une étude clinique, au cours de laquelle les administrations intranasales et orales du budésonide ont été comparées avec le placebo, a montré que pour la rhinite saisonnière, l'effet thérapeutique du budésonide est dû uniquement à l'effet du budésonide administré par voie locale intranasale.
• +Le budésonide administré à titre prophylactique protège contre les irritations nasales susceptibles de déclencher une éosinophilie et des réactions d'hypersensibilité.
• +L'effet complet de Budésonide Sandoz ne se déploie qu'après quelques jours, dans des cas isolés uniquement après deux semaines d'utilisation.
• +Dans les limites des doses recommandées, Budésonide Sandoz ne provoque aucune modification cliniquement significative du taux plasmatique basal des corticoïdes et de la réaction à la stimulation par l'ACTH chez les patients souffrant d'une rhinite. Chez les volontaires sains, une diminution dose-dépendante des taux plasmatiques et urinaires de cortisol a été observée après un traitement à court terme.
• -Après l’administration intranasale de budésonide au moyen du nébuliseur de Budésonide Sandoz, la biodisponibilité systémique est de 33%.
• +Après l'administration intranasale de budésonide au moyen du nébuliseur de Budésonide Sandoz, la biodisponibilité systémique est de 33%.
• -Le budésonide subit un important effet de premier passage hépatique (90%). Le budésonide est largement dégradé dans le foie en métabolites exerçant un faible effet glucocorticoïde. Les principaux métabolites du budésonide, le 6β-hydroxybudésonide et la 16α-hydroxyprednisolone, exercent un effet glucocorticoïde correspondant à moins de 1% de l’effet du budésonide. Le budésonide est essentiellement métabolisé par la CYP3A, une des iso-enzymes du cytochrome P450. Le budésonide ne subit pas d’inactivation par un métabolisme local dans le nez.
• +Le budésonide subit un important effet de premier passage hépatique (90%). Le budésonide est largement dégradé dans le foie en métabolites exerçant un faible effet glucocorticoïde. Les principaux métabolites du budésonide, le 6β-hydroxybudésonide et la 16α-hydroxyprednisolone, exercent un effet glucocorticoïde correspondant à moins de 1% de l'effet du budésonide. Le budésonide est essentiellement métabolisé par la CYP 3A, une des iso-enzymes du cytochrome P450. Le budésonide ne subit pas d'inactivation par un métabolisme local dans le nez.
• -Les métabolites sont éliminés sous forme inchangée ou conjuguée principalement par voie rénale. Le budésonide intact n’a pas pu être détecté dans les urines.
• -Le budésonide présente une clearance systémique élevée (environ 1,2 l/min). La demi-vie d’élimination après administration i.v. varie en moyenne entre 2 à 3 heures.
• +Les métabolites sont éliminés sous forme inchangée ou conjuguée principalement par voie rénale. Le budésonide intact n'a pas pu être détecté dans les urines.
• +Le budésonide présente une clearance systémique élevée (environ 1,2 l/min). La demi-vie d'élimination après administration i.v. varie en moyenne entre 2 à 3 heures.
• -Une perturbation de la fonction hépatique peut modifier l’élimination des glucocorticostéroïdes. Après l’administration intraveineuse de budésonide, la pharmacocinétique est cependant la même en cas de cirrhose du fois que chez des sujets sains. Après la prise orale de budésonide, la biodisponibilité systémique est augmentée en cas de perturbation de la fonction hépatique, par suite de la diminution de l’effet de premier passage. Ce phénomène n’a toutefois qu’un faible retentissement clinique pour Budésonide Sandoz, étant donné qu’après inhalation intranasale la contribution orale à la biodisponibilité systémique est relativement faible.
• +Une perturbation de la fonction hépatique peut modifier l'élimination des glucocorticostéroïdes. Après l'administration intraveineuse de budésonide, la pharmacocinétique est cependant la même en cas de cirrhose du foie que chez des sujets sains. Après la prise orale de budésonide, la biodisponibilité systémique est augmentée en cas de perturbation de la fonction hépatique, par suite de la diminution de l'effet de premier passage. Ce phénomène n'a toutefois qu'un faible retentissement clinique pour Budésonide Sandoz, étant donné qu'après inhalation intranasale la contribution orale à la biodisponibilité systémique est relativement faible.
• -Dans six modèles différents, le budésonide n’a montré aucun effet mutagène ni clastogène dans aucun des tests utilisés.
• -Lors d’une étude de cancérogénicité, une incidence plus élevée de gliomes a été observée dans le cerveau des rats mâles, sans pouvoir être vérifiée lors de la répétition de l’étude. Dans cette étude, l’incidence observée pour le groupe traité (budésonide, prednisolone, acétonide de triamcinolone) n’était pas différente de celle du groupe de contrôle.
• -Les changements des paramètres hépatiques (principalement des néoplasmes hépatocellulaires) observés sous budésonide aussi bien lors de l’étude de cancérogénicité que lors de sa répétition, sont apparus avec la même envergure sous les corticoïdes de référence. Ces observations doivent très vraisemblablement être interprétées comme un effet lié aux récepteurs et représentent de ce fait un effet de classe.
• -Des changements correspondants n’ont pas été observés chez l’homme.
• -Toxicité de reproduction: Les glucocorticoïdes montrent une activité tératogène dans les études de reproduction animales (par ex. fente labiale et anomalies du squelette). La pertinence clinique de cette propriété n’est pas encore élucidée. Chez les rongeurs, la budésonide a provoqué des modifications déjà connues pour les autres glucocorticoïdes; toutefois, en comparaison à d’autres corticoïdes topiques, ces modifications étaient souvent moins prononcées pour la budésonide.
• +Dans six modèles différents, le budésonide n'a montré aucun effet mutagène ni clastogène dans aucun des tests utilisés.
• +Lors d'une étude de cancérogénicité, une incidence plus élevée de gliomes a été observée dans le cerveau des rats mâles, sans pouvoir être vérifiée lors de la répétition de l'étude. Dans cette étude, l'incidence observée pour le groupe traité (budésonide, prednisolone, acétonide de triamcinolone) n'était pas différente de celle du groupe de contrôle.
• +Les changements des paramètres hépatiques (principalement des néoplasmes hépatocellulaires) observés sous budésonide aussi bien lors de l'étude de cancérogénicité que lors de sa répétition, sont apparus avec la même envergure sous les corticoïdes de référence. Ces observations doivent très vraisemblablement être interprétées comme un effet lié aux récepteurs et représentent de ce fait un effet de classe.
• +Des changements correspondants n'ont pas été observés chez l'homme.
• +Toxicité de reproduction: Les glucocorticoïdes montrent une activité tératogène dans les études de reproduction animales (par ex. fente labiale et anomalies du squelette). La pertinence clinique de cette propriété n'est pas encore élucidée. Chez les rongeurs, la budésonide a provoqué des modifications déjà connues pour les autres glucocorticoïdes; toutefois, en comparaison à d'autres corticoïdes topiques, ces modifications étaient souvent moins prononcées pour la budésonide.
• -Le patient doit être informé du fait que la pleine efficacité de Budésonide Sandoz n’apparaît qu’après quelques jours, dans certains cas isolés seulement après deux semaines de traitement. En cas de rhinite saisonnière, le traitement par Budésonide Sandoz devrait être entrepris avant l’exposition à l’allergène. En cas des symptômes oculaires concomitants, un traitement simultané par antihistaminiques est recommandé. Lorsque les narines sont très obstruées, l’emploi d’un vasoconstricteur peut être utile durant les 2–3 premiers jours de traitement.
• +Le patient doit être informé du fait que la pleine efficacité de Budésonide Sandoz n'apparaît qu'après quelques jours, dans certains cas isolés seulement après deux semaines de traitement. En cas de rhinite saisonnière, le traitement par Budésonide Sandoz devrait être entrepris avant l'exposition à l'allergène. En cas des symptômes oculaires concomitants, un traitement simultané par antihistaminiques est recommandé.
• +Lorsque les narines sont très obstruées, l'emploi d'un vasoconstricteur peut être utile durant les 2–3 premiers jours de traitement.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Budésonide Sandoz nébuliseur doit être conservé à une température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -Budésonide Sandoz nébuliseur 32 µg 120 dos. (B)
• -Budésonide Sandoz nébuliseur 64 µg 120 dos. (B)
• +Budésonide Sandoz 32 µg: Emballages à 120 doses. [B]
• +Budésonide Sandoz 64 µg: Emballages à 120 doses. [B]
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch.
• -Domicile
• -Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• -Avril 2009.
• +Mars 2014.