• -La posologie recommandée est un comprimé pelliculé à 1 mg par jour. Finasterid-Mepha Procapil peut être pris pendant ou en dehors des repas.
• -Généralement, le médicament doit être pris pendant trois mois au moins avant qu'une amélioration de la croissance des cheveux et/ou une diminution de la chute de cheveux ne puissent être notées. Afin de maintenir un effet optimal, une thérapie continue est recommandée.
• +La posologie recommandée est d'un comprimé pelliculé à 1 mg par jour. Finasterid-Mepha Procapil peut être pris pendant ou en dehors des repas.
• +Généralement, le médicament doit être pris pendant trois mois au moins avant qu'une amélioration de la croissance des cheveux et/ou une diminution de la chute de cheveux ne puissent être notées. Afin d'obtenir un effet optimal, une thérapie continue est recommandée.
• -Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Des études sur l'emploi du finastéride 5 mg chez des patients présentant une insuffisance rénale (jusqu'à une clairance de la créatinine de 9 ml/min/1,73 m²) n'ont montré aucune modification significative de la cinétique du finastéride. Une adaptation de la posologie n'est donc pas nécessaire. On ne dispose pas de données concernant l'insuffisance hépatique.
• +Instructions posologiques particulières:
• +Patients âgés: Aucune adaptation de la posologie en fonction de l'âge n'est nécessaire.
• +Enfants et adolescents: Il n'existe aucune indication dans ce groupe d'âge.
• +Troubles de la fonction rénale: Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»).
• +Troubles de la fonction hépatique: Il n'existe aucune donnée concernant l'insuffisance hépatique. Aucune recommandation posologique ne peut donc être formulée.
• -Finasterid-Mepha Procapil est contre-indiqué en cas de grossesse confirmée ou possible (voir «Grossesse/Allaitement») et chez les patients présentant une hypersensibilité à l'un des composants du médicament.
• -Finasterid-Mepha Procapil est contre-indiqué chez les femmes et les enfants ainsi que chez les patients dont l'alopécie est due à une autre cause que l'alopécie androgénétique.
• +·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autres composants du médicament.
• +·Grossesse confirmée ou possible (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Au cours d'études cliniques avec le finastéride et réalisées chez des hommes âgés entre 18 et 41 ans, la valeur moyenne du taux sérique d'antigène prostatique spécifique (PSA) a diminué de 0,7 ng/ml au début de l'étude à 0,5 ng/ml après 12 mois. Lorsque le finastéride est utilisé chez des hommes âgés atteints d'une hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), les taux de PSA diminuent de 50%. Jusqu'à l'obtention de résultats supplémentaires relatifs à l'emploi chez des hommes âgés de 41 ans sans HBP, il faudrait envisager de doubler les taux de PSA chez les hommes traités avec Finasterid-Mepha Procapil lors de l'évaluation de ces valeurs.
• +Finasterid-Mepha Procapil n'est pas indiqué en cas d'alopécie due à une autre étiologie.
• +Finasterid-Mepha Procapil n'est pas non plus indiqué chez les femmes et les enfants.
• +Au cours d'études cliniques avec le finastéride et réalisées chez des hommes âgés entre 18 et 41 ans, la valeur moyenne du taux sérique d'antigène prostatique spécifique (PSA) a diminué de 0,7 ng/ml au début de l'étude à 0,5 ng/ml après 12 mois. Lorsque le finastéride est utilisé chez des hommes âgés atteints d'une hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), les taux de PSA diminuent de 50% environ. Jusqu'à l'obtention de résultats supplémentaires relatifs à l'emploi chez des hommes âgés de plus de 41 ans sans HBP, il faudrait envisager de doubler les taux de PSA chez les hommes traités avec Finasterid-Mepha Procapil lors de l'évaluation de ces valeurs.
• +Le finastéride – à une posologie 5 fois plus élevée que celle recommandée pour le traitement de l'alopécie androgénétique – a également été évalué dans une étude portant sur la réduction éventuelle du risque de cancer de la prostate. Dans cette étude contrôlée contre placebo, menée pendant 7 ans auprès de 18 882 hommes sains, âgés d'au moins 55 ans et présentant un toucher rectal normal et des taux de PSA ≤3,0 ng/ml, un cancer de la prostate a été diagnostiqué dans 18,4% des cas sous finastéride 5 mg et dans 24,4% des cas sous placebo, sur la base de 9060 biopsies de la prostate évaluables. Le diagnostic de cancer de la prostate de grade histologique élevé (scores de Gleason de 7-10) était plus fréquent dans le groupe finastéride (6,4% vs 5,1%). La pertinence clinique de ces données n'est pas connue, notamment leur transposition à la prise d'une dose 5 fois plus faible (comme dans le cas de finastéride). Des observations similaires ont également été faites dans une étude similaire réalisée avec le dutastéride, un inhibiteur de la 5-alpha-réductase. Il n'est pas possible à ce jour de se prononcer sur le lien de causalité entre les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase et le cancer de la prostate de grade histologique élevé.
• +
• -Aucune interaction cliniquement significative avec un autre médicament n'a été identifiée. Le finastéride est un substrat du CYP3A4. Il semble que le finastéride n'affecte pas le système enzymatique lié au cytochrome P450 impliqué dans le métabolisme de certains médicaments. Le métabolisme du finastéride peut toutefois être influencé par des inhibiteurs et des inducteurs du CYP3A4. Les substances suivantes ont été testées, sans qu'une interaction n'ait été observée: l'antipyrine, la digoxine, le glibenclamide, le propranolol, la théophylline et la warfarine.
• +Aucune interaction cliniquement significative avec un autre médicament n'a été identifiée. Le finastéride est un substrat du CYP3A4. Il semble que le finastéride n'affecte pas le système enzymatique lié au cytochrome P450 impliqué dans le métabolisme de certains médicaments. Le métabolisme du finastéride peut toutefois être influencé par des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4. Les substances suivantes ont été testées, sans qu'une interaction n'ait été observée: l'antipyrine, la digoxine, le glibenclamide, le propranolol, la théophylline et la warfarine.
• -En raison de la capacité des inhibiteurs de type II de la 5-alpha-réductase à inhiber la transformation de la testostérone en dihydrotestostérone (DHT) dans certains tissus, les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase de type II, le finastéride inclus, peuvent causer des malformations des organes génitaux externes d'un fœtus de sexe masculin lorsqu'ils sont administrés à des femmes enceintes.
• -Des comprimés pelliculés de Finasterid-Mepha Procapil écrasés ou fractionnés ne doivent pas être manipulés par des femmes en âge de procréer, en raison de l'absorption possible du finastéride par la peau et du risque potentiel pour le fœtus de sexe masculin. Les comprimés pelliculés intacts de Finasterid-Mepha Procapil sont recouverts d'un film qui empêchent tout contact avec les principes actifs au cours de manipulations usuelles.
• +On ne dispose d'aucune donnée sur le passage éventuel du finastéride à partir du sperme au fœtus de l'être humain (voir «Données précliniques»).
• +En raison de la capacité des inhibiteurs de la 5-alpha-réductase de type II à inhiber la transformation de la testostérone en dihydrotestostérone (DHT) dans certains tissus, les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase de type II, tel le finastéride, peuvent causer des malformations des organes génitaux externes chez le fœtus de sexe masculin lorsqu'ils sont administrés à des femmes enceintes.
• +Des comprimés pelliculés de Finasterid-Mepha Procapil écrasés ou fractionnés ne doivent pas être manipulés par des femmes en âge de procréer, en raison de l'absorption possible du finastéride par la peau et du risque potentiel pour le fœtus de sexe masculin. Les comprimés pelliculés intacts de Finasterid-Mepha Procapil sont recouverts d'un film qui empêche tout contact avec le principe actif au cours de manipulations usuelles.
• +Fertilité
• +Il n'existe pas de données à long terme sur la fertilité chez l'Homme et aucune étude spécifique chez des hommes hypofertiles n'a été réalisée. Les patients de sexe masculin qui souhaitent procréer ont été initialement exclus des études cliniques. Bien que les études chez l'animal n'aient montré aucun effet négatif pertinent sur la fertilité, des cas d'infertilité et/ou de mauvaise qualité du sperme ont été rapportés de façon spontanée après la commercialisation. Dans certains de ces cas, on a relevé d'autres facteurs de risque susceptibles d'avoir contribué à une infertilité. Une normalisation ou une amélioration de la qualité réduite du sperme a été rapportée après l'arrêt de l'administration du finastéride.
• -Les effets indésirables apparus durant le traitement étaient généralement passagers ou ont disparu après l'arrêt du traitement. Les effets indésirables ci-après ont été rapportés durant la première année lors d'études cliniques et/ou après l'introduction sur le marché. La fréquence des événements indésirables rapportés après l'introduction sur le marché ne peut pas être déterminée, comme il s'agit des rapports spontanés.
• -(Fréquent [≥1/100, <1/10], peu fréquent [≥1/1000, <1/100], rare [≥1/10'000, <1/1000] et très rare [<1/10'000]), inconnu (ne peut pas être estimé sur la base des données disponibles).
• -Troubles du système immunitaire
• -Rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'éruption cutanée, prurit, urticaire et angio-œdème y compris gonflement des lèvres, de la langue, du pharynx et du visage.
• -Troubles psychiques
• -Fréquent: diminution de la libido (finastéride 1,8% contre placebo 1,3%).
• -Très rare: dépression.
• -Inconnu: diminution de la libido, persistante après l'arrêt du traitement.
• -Troubles fonctionnels des organes reproductifs et de la poitrine
• -Fréquent: troubles de l'érection (finastéride 1,3%, placebo 0,7%).
• -Peu fréquent: troubles de l'éjaculation, diminution du volume d'éjaculat.
• -Rare: douleur des testicules, élargissement du sein, douleur des glandes mammaires.
• -Très rare: cancer du sein chez l'homme (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Inconnu: dysfonction sexuelle persistante (dysfonction érectile et troubles de l'éjaculation) après l'arrêt du traitement, infertilité masculine et/ou mauvaise qualité du sperme. Une normalisation ou une amélioration de la qualité du sperme a été rapportée après l'arrêt du traitement avec finastéride.
• -Les effets indésirables sexuels associés au médicament étaient plus fréquents chez les hommes sous le finastéride que chez les hommes sous placebo, avec des fréquences de 3,8% contre 2,1% durant les 12 premiers mois. La fréquence de ces effets indésirables a diminué chez les hommes traités par finastéride, en passant à 0,6% au cours des 4 années suivantes. Près de 1% des hommes de chaque groupe ont interrompu le traitement au cours des 12 premiers mois en raison d'effets indésirables sexuels associés au médicament. Après la première année, la fréquence a diminué.
• -Causalité inconnue
• -Le finastéride a également été examiné lors d'une étude sur la réduction du risque de cancer de la prostate – avec des doses 5 fois supérieures à celles recommandées pour le traitement de l'alopécie androgénétique. Lors d'une étude contrôlée versus placebo, d'une durée de 7 ans, menée chez 18'882 hommes sains âgés de 55 ans au moins, présentant un toucher rectal normal et des taux de PSA inférieurs ou égaux à 3,0 ng/ml, un cancer de la prostate a été recherché dans 9'060 biopsies évaluables de la prostate et a été observé chez 18,4% des patients traités par finastéride 5 mg et chez 24,4% des patients du groupe placebo. Dans le groupe traités par finastéride, les diagnostics de cancer de la prostate avec un degré histologique élevé (score de Gleason de 7–10) étaient plus fréquents (6,4% contre 5,1%). Des analyses supplémentaires laissent supposer que l'élévation des cas de cancer de la prostate avec un degré histologique plus élevé, telle qu'elle est observée dans le groupe traité par finastéride 5 mg, peut être expliquée par un biais de dépistage, dû à l'effet du finastéride 5 mg sur le volume de la prostate. La pertinence clinique de ces données de Gleason 7–10 est inconnue.
• -
• +Les effets indésirables apparus durant le traitement étaient généralement passagers ou ont disparu après l'arrêt du traitement. Les effets indésirables ci-après ont été rapportés lors d'études cliniques durant la première année et/ou après l'introduction sur le marché. La fréquence des événements indésirables rapportés après l'introduction sur le marché ne peut pas être déterminée de manière fiable, comme il s'agit de rapports spontanés.
• +[Fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000) et très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (s'appuyant essentiellement sur des rapports spontanés issus de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)].
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'éruption cutanée, prurit, urticaire et angio-œdème (y compris gonflement des lèvres, de la langue, du pharynx ou du visage).
• +Affections psychiatriques
• +Fréquents: baisse de la libido (finastéride 1,8%, placebo 1,3%).
• +Fréquence inconnue: dépression, baisse de la libido, persistant après l'arrêt du traitement.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Fréquents: troubles de l'érection (finastéride 1,3%, placebo 0,7%).
• +Occasionnels: troubles de l'éjaculation, diminution du volume d'éjaculat.
• +Rares: douleur testiculaires, hématospermie, élargissement du sein, sensibilité douloureuse des seins.
• +Très rares: cancer du sein chez l'homme (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue: dysfonction sexuelle persistante (dysfonction érectile et troubles de l'éjaculation) après l'arrêt du traitement, infertilité masculine et/ou mauvaise qualité du sperme (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Les effets indésirables sexuels associés au médicament étaient plus fréquents chez les hommes sous finastéride que chez les hommes sous placebo, avec des fréquences de 3,8% par rapport à 2,1% durant les 12 premiers mois. La fréquence de ces effets indésirables a diminué chez les hommes traités par le finastéride, en passant à 0,6% au cours des 4 années suivantes. Près de 1% des hommes de chaque groupe ont interrompu le traitement au cours des 12 premiers mois en raison d'effets indésirables sexuels associés au médicament. Après la première année, la fréquence a diminué.
• -Le finastéride est un inhibiteur compétitif et spécifique de la 5-alpha-réductase de type II. Le finastéride ne possède aucune affinité pour les récepteurs androgéniques et il est dépourvu de tout effet androgénique, antiandrogénique, estrogénique, antiestrogénique ou progestatif. L'inhibition de cette enzyme bloque la transformation en périphérie de la testostérone en androgène dihydrotestostérone (DHT), ce qui provoque une diminution significative des concentrations sériques et tissulaires de DHT. Le finastéride provoque une baisse rapide de la concentration sérique de DHT; dans les 24 heures suivant l'administration, une suppression significative de la DHT est observée.
• -Les follicules pileux contiennent de la 5-alpha-réductase de type II. Chez les hommes atteint d'alopécie androgénétique, le cuir chevelu qui se dégarnit contient des follicules miniaturisés et des quantités plus importantes de DHT. Chez ces hommes, l'administration de finastéride entraîne une réduction de la concentration de DHT dans le cuir chevelu et le sérum. Les hommes présentant un déficit congénital en 5-alpha-réductase de type II ne présentent pas d'alopécie androgénétique. Ces observations et les résultats d'études cliniques confirment que le finastéride stoppe le processus responsable de la miniaturisation des follicules pileux du cuir chevelu et provoque ainsi une réversion de la progression de la chute de cheveux.
• -L'efficacité du finastéride a été démontrée dans le cadre de trois études (n= 1879) incluant des hommes âgés de 18 à 41 ans présentant une chute de cheveux légère à modérée (classification de Hamilton II à V) mais incomplète. Dans le cadre de ces études, la pousse des cheveux a été déterminée à l'aide des 4 méthodes d'évaluation distinctes suivantes: détermination du nombre de cheveux, évaluation de photographies de la tête par un groupe d'experts composés de dermatologues, évaluation par l'examinateur et auto-évaluation par le patient.
• -Dans le cadre des deux études incluant des hommes souffrant de chute de cheveux dans la région de la raie, le traitement au finastéride a été étendu à 5 ans. Durant cette période, les patients ont montré après 3 mois déjà une amélioration par rapport à la valeur initiale et contre le placebo. Le traitement de 5 ans au finastéride a provoqué une stabilisation de la chute de cheveux chez 90% des hommes sur la base d'une évaluation photographique et chez 93% sur la base de l'évaluation par l'examinateur. En outre, une augmentation de la pousse des cheveux a été rapportée chez 65% des hommes traités au finastéride sur la base du comptage des cheveux (contre 0% dans le groupe placebo), chez 48% sur la base de l'évaluation photographique (contre 6% dans le groupe placebo) et chez 77% sur la base de l'évaluation par l'examinateur (contre 15% dans le groupe placebo). Et cela contrairement au groupe placebo, pour lequel une chute de cheveux progressive a été observée chez 100% des hommes sur la base du comptage des cheveux (contre 35% des hommes sous finastéride), chez 75% sur la base de l'évaluation photographique (contre 10% des hommes sous finastéride) et chez 38% sur la base de l'évaluation par l'examinateur (contre 7% des hommes sous finastéride). En outre, une auto-évaluation par le patient a montré une hausse significative de la densité des cheveux, une diminution de la chute de cheveux et une amélioration de l'apparence des cheveux durant la période de traitement de 5 ans au finastéride. Alors que les améliorations relatives à la pousse des cheveux chez les hommes par rapport aux valeurs initiales étaient les plus importantes après 2 ans de traitement au finastéride, et qu'elles diminuaient ensuite progressivement (p.ex. une augmentation de 88 cheveux dans une surface représentative de 5,1 cm² après 2 ans et une augmentation de 38 cheveux après 5 ans), la chute de cheveux dans le groupe placebo s'aggravait de plus en plus fortement par rapport aux valeurs initiales (perte de 50 cheveux après 2 ans et de 239 cheveux après 5 ans). Ainsi, la différence entre les groupes de traitement sur la base des 4 critères d'évaluation devenait de plus en plus importante au cours des 5 années d'étude.
• -La pertinence de ces études à long terme est toutefois soumise à certaines limites: a) Le taux sorties d'étude durant 5 ans sous finastéride était d'environ 40%. Les patients poursuivant l'étude pourraient donc en fait être des personnes sélectionnées par une évolution favorable de la maladie. b) Le groupe placebo était relativement petit (125 patients au début de l'extension de l'étude, 55 patients à la fin de l'étude contre 1'090 patients respectivement 613 patients sous finastéride).
• -212 hommes présentant une alopécie androgénétique ont été inclus dans une étude de 48 semaines contrôlée par placebo, destinée à évaluer l'effet du finastéride sur les phases du cycle pilaire (phase de croissance anagène et phase de repos télogène) lors de calvitie dans la région de la raie. Le nombre total de cheveux, en phase télogène et anagène, a été déterminé au début et après 48 semaines dans une surface cible de 1 cm² du cuir chevelu. Le traitement au finastéride a entraîné une amélioration du nombre de cheveux en phase anagène alors que le nombre de cheveux en phase anagène a diminué chez les hommes dans le groupe placebo. Après 48 semaines, les hommes traités au finastéride ont montré par rapport au placebo une augmentation nette de 17 cheveux dans toutes les phases et de 27 cheveux en phase anagène. Cette augmentation du nombre de cheveux en phase anagène comparée au nombre total de cheveux a entraîné par rapport au placebo et après 48 semaines une amélioration nette de 47% du rapport entre les cheveux en phase anagène et les cheveux en phase télogène chez les hommes sous traitement au finastéride. Ces données démontrent qu'un traitement au finastéride stimule le passage des follicules pileux vers la phase de croissance active.
• +Mécanisme d'action
• +Le finastéride est un inhibiteur compétitif et spécifique de la 5-alpha-réductase de type II. Le finastéride ne possède aucune affinité pour les récepteurs androgéniques et il est dépourvu de tout effet androgénique, antiandrogénique, estrogénique, antiestrogénique ou progestatif. L'inhibition de la 5-alpha-réductase bloque la transformation en périphérie de la testostérone en androgène dihydrotestostérone (DHT), ce qui provoque une diminution significative des concentrations sériques et tissulaires de DHT. Le finastéride provoque une baisse rapide de la concentration sérique de DHT; dans les 24 heures suivant l'administration, une suppression significative de la DHT est observée.
• +Les follicules pileux contiennent de la 5-alpha-réductase de type II. Chez les hommes atteints d'alopécie androgénétique, le cuir chevelu qui se dégarnit contient des follicules miniaturisés et des quantités plus importantes de DHT. Chez ces hommes, l'administration de finastéride entraîne une réduction de la concentration de DHT dans le cuir chevelu et le sérum. Les hommes présentant un déficit congénital en 5-alpha-réductase de type II ne présentent pas d'alopécie androgénétique. Ces observations et les résultats d'études cliniques confirment que le finastéride stoppe le processus responsable de la miniaturisation des follicules pileux du cuir chevelu et provoque ainsi une réversion de la progression de la chute de cheveux.
• +Efficacité clinique
• +L'efficacité du finastéride a été démontrée dans le cadre de trois études (n= 1879) incluant des hommes âgés de 18 à 41 ans présentant une chute de cheveux légère à modérée (classification de Hamilton II à V) mais incomplète. Dans le cadre de ces études, la pousse des cheveux a été déterminée à l'aide des 4 méthodes d'évaluation distinctes suivantes: détermination du nombre de cheveux, évaluation de photographies de la tête par un groupe d'experts composé de dermatologues, évaluation par l'examinateur et auto-évaluation par le patient.
• +Dans le cadre des deux études incluant des hommes souffrant de chute de cheveux dans la région de la raie, le traitement au finastéride a été poursuivi pendant 5 ans au total. Durant cette période, les patients ont montré après 3 mois déjà une amélioration par rapport à la valeur initiale et par rapport au placebo. Le traitement de 5 ans au finastéride a provoqué une stabilisation de la chute de cheveux chez 90% des hommes sur la base d'une évaluation photographique et chez 93% sur la base de l'évaluation par l'examinateur. En outre, une augmentation de la pousse des cheveux a été rapportée chez 65% des hommes traités au finastéride sur la base du comptage des cheveux (par rapport à 0% dans le groupe placebo), chez 48% sur la base de l'évaluation photographique (par rapport à 6% dans le groupe placebo) et chez 77% sur la base de l'évaluation par l'examinateur (par rapport à 15% dans le groupe placebo).
• +Contrairement à cela, une chute de cheveux progressive a été observée dans le groupe placebo chez 100% des hommes sur la base du comptage des cheveux (par rapport à 35% des hommes sous finastéride), chez 75% sur la base de l'évaluation photographique (par rapport à 10% des hommes sous finastéride) et chez 38% sur la base de l'évaluation par l'examinateur (par rapport à 7% des hommes sous finastéride).
• +En outre, une auto-évaluation par le patient a montré une hausse pertinente de la densité des cheveux, une diminution de la chute de cheveux et une amélioration de l'apparence des cheveux durant la période de traitement de 5 ans au finastéride. Alors que les améliorations relatives à la pousse des cheveux chez les hommes par rapport aux valeurs initiales étaient les plus importantes après 2 ans de traitement au finastéride, et qu'elles diminuaient ensuite progressivement (p.ex. une augmentation de 88 cheveux sur une surface représentative de 5,1 cm² après 2 ans et une augmentation de 38 cheveux après 5 ans), la chute de cheveux dans le groupe placebo s'aggravait de plus en plus fortement par rapport aux valeurs initiales (perte de 50 cheveux après 2 ans et de 239 cheveux après 5 ans). Ainsi, la différence entre les groupes de traitement sur la base des 4 critères d'évaluation devenait de plus en plus importante au cours des 5 années d'étude.
• +La pertinence de ces études à long terme est toutefois soumise à certaines limites: a) Le taux de sorties d'étude durant 5 ans sous finastéride était d'environ 40%. Les patients poursuivant l'étude pourraient donc en fait être des personnes sélectionnées avec une évolution favorable de la maladie. b) Le groupe placebo était relativement petit (125 patients au début de l'extension de l'étude, 55 patients à la fin de l'étude par rapport à respectivement 1090 patients et 613 patients sous finastéride).
• +212 hommes présentant une alopécie androgénétique ont été inclus dans une étude de 48 semaines contrôlée par placebo, destinée à évaluer l'effet du finastéride sur les phases du cycle pilaire (phase de croissance anagène et phase de repos télogène) lors de calvitie dans la région de la raie. Le nombre total de cheveux, en phase télogène et anagène, a été déterminé au début et après 48 semaines sur une surface cible de 1 cm² du cuir chevelu. Le traitement au finastéride a entraîné une amélioration du nombre de cheveux en phase anagène alors que le nombre de cheveux en phase anagène a diminué chez les hommes dans le groupe placebo. Après 48 semaines, les hommes traités au finastéride ont montré par rapport au placebo une augmentation nette de 17 cheveux dans toutes les phases et de 27 cheveux en phase anagène. Cette augmentation du nombre de cheveux en phase anagène comparée au nombre total de cheveux a entraîné par rapport au placebo et après 48 semaines une amélioration nette de 47% du rapport entre les cheveux en phase anagène et les cheveux en phase télogène chez les hommes sous traitement au finastéride. Ces données démontrent qu'un traitement au finastéride stimule le passage des follicules pileux vers la phase de croissance active.
• -A ce jour, des données cliniques relatives à l'emploi du finastéride 1 mg chez des hommes atteints d'alopécie androgénétique ayant bénéficié de traitement d'une durée de 5 ans sont disponibles. Chez les hommes âgés finastéride 5 mg est utilisé pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate.
• +À ce jour, des données cliniques relatives à l'emploi du finastéride 1 mg chez des hommes atteints d'alopécie androgénétique allant jusqu'à 5 années de traitement sont disponibles.
• -Dans le cadre d'une étude contrôlée par placebo menée durant 12 mois (n= 137), aucune efficacité sous traitement au finastéride n'a été démontrée chez les femmes en post-ménopause souffrant d'alopécie androgénétique. Ces femmes n'ont montré aucune amélioration par rapport au placebo en ce qui concerne le nombre de cheveux, l'auto-évaluation par le patient, l'évaluation par l'examinateur ou sur la base d'une évaluation photographique (voir sous «Indications/Possibilités d'emploi»).
• +Dans le cadre d'une étude contrôlée par placebo menée durant 12 mois (n= 137), aucune efficacité sous traitement au finastéride n'a été démontrée chez les femmes ménopausées souffrant d'alopécie androgénétique. Ces femmes n'ont montré aucune amélioration par rapport au placebo en ce qui concerne le nombre de cheveux, l'auto-évaluation par la patiente, l'évaluation par l'examinateur ou l'évaluation photographique (voir sous «Indications/Possibilités d'emploi»).
• -Par rapport à la dose intraveineuse de référence, la biodisponibilité orale du finastéride est d'environ de 80%. La biodisponibilité n'est pas modifiée par une prise alimentaire simultanée. Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes approximativement deux heures après administration orale et l'absorption est complète après six à huit heures.
• +Par rapport à la dose intraveineuse de référence, la biodisponibilité orale du finastéride est d'environ de 80%. La biodisponibilité n'est pas modifiée par une prise alimentaire simultanée. Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes approximativement deux heures après administration orale, et l'absorption est complète après six à huit heures.
• -Après administration de 1 mg/jour, la concentration plasmatique maximale est en moyenne de 9,2 ng/ml et est atteinte 1 à 2 heures après l'administration; L'AUC (0–24 heures) était de 53 ng x heure/ml.
• -Bien que le finastéride ait été détecté dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), il ne semble pas s'y concentrer préférentiellement. De très faibles quantités de finastéride ont également été retrouvées dans le liquide séminal de sujets ayant reçu du finastéride.
• +Après administration de 1 mg/jour, la concentration plasmatique maximale à l'état stationnaire est en moyenne de 9,2 ng/ml et est atteinte une à deux heures après l'administration. L'AUC(0-24 heures) était de 53 ng x h/ml.
• +Bien que le finastéride ait été détecté dans le liquide céphalo-rachidien, il ne semble pas s'y concentrer préférentiellement. De très faibles quantités de finastéride ont également été retrouvées dans le liquide séminal de sujets ayant reçu du finastéride.
• -Après administration orale de 14C-finastéride à l'homme, 39% de la dose est éliminée dans les urines sous forme de métabolites (le médicament n'est pratiquement pas éliminé dans les urines sous forme inchangée), et 57% de la dose totale a été excrétée avec les fèces.
• -La clairance plasmatique est de 165 ml/minutes environ.
• -Le taux d'élimination du finastéride diminue légèrement avec l'âge. La demi-vie, de cinq à six heures entre 18 et 60 ans, s'allonge jusqu'à 8 heures après 70 ans. Ces résultats n'ont pas de significativité clinique; aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.
• +Après administration orale de 14C-finastéride chez l'homme, 39% de la dose ont été éliminés dans les urines sous forme de métabolites (le médicament n'est pratiquement pas éliminé dans les urines sous forme inchangée), et 57% de la dose totale ont été excrétés dans les fèces. La clairance plasmatique est de 165 ml/min environ.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Patients âgés: Le taux d'élimination du finastéride diminue légèrement avec l'âge. La demi-vie moyenne, de cinq à six heures chez les hommes entre 18 et 60 ans, s'allonge jusqu'à 8 heures chez les hommes de plus de 70 ans. Ceci n'a pas de conséquences cliniques.
• +Troubles de la fonction rénale: Des études menées avec le finastéride 5 mg chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale (jusqu'à une clairance de la créatinine de 9 ml/min/1,73 m2) n'ont montré aucun indice de modifications pertinentes des paramètres pharmacocinétiques du finastéride.
• +Troubles de la fonction hépatique: La pharmacocinétique du finastéride n'a pas été évaluée chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
• -L'administration de finastéride par voie intraveineuse à des femelles Rhésus enceintes à des doses élevées allant jusqu'à 800 ng/jour pendant toute la période du développement embryonnaire et fœtal n'a pas provoqué de malformation chez les fœtus mâles. Cette dose correspond au moins à 750 fois la dose maximale estimée de l'exposition au finastéride de femmes enceintes par le liquide séminal. La pertinence du modèle Rhésus est confirmée par le fait que l'administration par voie orale d'une haute dose de finastéride chez les singes enceintes a provoqué des malformation de l'organe génital externe du fœtus mâle (2 mg/kg/jour, ceci correspondant au centuple de la dose recommandée chez l'homme, resp. 12 millions fois l'estimation maximale d'une exposition par liquide séminal). On n'a pas observé d'autres malformation chez les fœtus mâles ni des malformation dues au finastéride chez des fœtus féminins à n'importe quel dosage du médicament.
• +L'administration de finastéride par voie intraveineuse à des singes rhésus femelles gravides à des doses élevées allant jusqu'à 800 ng/jour pendant toute la période du développement embryonnaire et fœtal n'a pas provoqué des malformations chez les fœtus mâles. Cette dose correspond au moins à 750 fois la dose maximale estimée de l'exposition au finastéride de femmes enceintes par le liquide séminal. La pertinence du modèle du singe rhésus pour le développement du fœtus humain est confirmée par le fait que l'administration par voie orale d'une très haute dose de finastéride chez des singes femelles gravides (2 mg/kg/jour, ceci correspondant au centuple de la dose recommandée chez l'homme ou à environ 12 millions de fois l'estimation maximale d'une exposition par le liquide séminal) a provoqué des malformations de l'organe génital externe du fœtus mâle. On n'a pas observé d'autres malformations chez les fœtus mâles ni des malformations dues au finastéride chez des fœtus femelles à n'importe quel dosage du médicament.
• -Concernant les autres paramètres de laboratoire, aucune différence entre le groupe finastéride et le groupe placebo n'a été constatée.
• -Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité et à température ambiante (15–25°C). Conserver hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité et à température ambiante (15–25°C). Conserver hors de portée des enfants.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Mars 2014.
• -Numéro de versión interne: 5.2
• +Décembre 2018.
• +Numéro de versión interne: 6.2