• -Leucovorin-Teva peut être administré par voie orale, par voie intraveineuse, sous forme d'injection ou de perfusion, ou par voie intramusculaire. NE PAS administrer par voie intrathécale.
• -En raison de la teneur en calcium du folinate, il sera administré une quantité maximale de 160 mg par minute par voie intraveineuse.
• +Leucovorin-Teva peut être administré par voie orale, par voie intraveineuse, sous forme d'injection ou de perfusion, ou par voie intramusculaire. NE PAS administrer par voie intrathécale. Des cas de décès ont été rapportés lorsque l'acide folinique a été administré par voie intrathécale après un surdosage intrathécal de méthotrexate.
• +En raison de la teneur en calcium du folinate, il sera administré une quantité maximale de 160 mg par minute par voie intraveineuse. Le folinate de calcium peut être dilué avant l'utilisation en perfusion intraveineuse dans du chlorure de sodium à 0,9% ou dans une solution glucosée à 5%.
• -En cas d'apparition d'effets secondaires du méthotrexate, l'administration doit débuter dès que possible. Étant donné que les patients souffrent souvent, dans ces cas, d'ulcérations de la muqueuse de la bouche et du tractus gastro-intestinal (diarrhées), l'administration parentérale est ici recommandée; par exemple 6 à 12 mg de Leucovorin-Teva i.v. sont injectés par voie intraveineuse, puis la même dose est administrée à plusieurs reprises (au moins 4 fois) à des intervalles de 3 à 6 heures.
• +En cas d'apparition d'effets secondaires du méthotrexate, l'administration doit débuter dès que possible. Étant donné que les patients souffrent souvent, dans ces cas, d'ulcérations de la muqueuse de la bouche et du tractus gastro-intestinal (diarrhées), l'administration parentérale est ici recommandée; par exemple 6 à 12 mg d'acide folinique sont injectés par voie intraveineuse, puis la même dose est administrée à plusieurs reprises (au moins 4 fois) à des intervalles de 3 à 6 heures.
• +Le folinate de calcium ne doit être administré que par injection intramusculaire ou intraveineuse et ne doit pas être administré par voie intrathécale. Des cas de décès ont été rapportés lorsque l'acide folinique a été administré par voie intrathécale après un surdosage intrathécal de méthotrexate.
• +Généralités
• +
• -Une prudence particulière est de mise chez les patients plus âgés, car ils sont éventuellement soumis à un risque de toxicité plus élevé.
• -Le «sauvetage du méthotrexate» ne sera réalisé que par des médecins expérimentés et uniquement s'il existe la possibilité de déterminer le taux sanguin de méthotrexate. Le taux sérique de méthotrexate sera soigneusement surveillé en vue de déterminer la dose optimale et la durée de traitement de folinate de calcium.
• -Le passage du méthotrexate dans le liquide du «troisième compartiment» (ascite, épanchements) et la redistribution se font lentement. Cela peut conduire à un «effet retard» qui accroît la toxicité du produit en raison d'un prolongement de la phase d'élimination. Une augmentation correspondante de la dose de folinate de calcium ainsi qu'une durée de traitement prolongée pourraient alors s'avérer indiquées, la posologie recommandée ne devant pas être dépassée.
• -La thérapie d'association dans le cas du traitement du carcinome colorectal à un stade avancé avec du 5-fluoro-uracile ne peut être réalisée que par un médecin spécialiste en oncologie.
• -Leucovorin-Teva doit être administré avant le 5-fluoro-uracile (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). S'il survient une diarrhée et/ou une stomatite, la dose de 5-FU sera réduite.
• -Les deux médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même injection ou perfusion.
• +De nombreux médicaments cytotoxiques – inhibiteurs directs ou indirects de la synthèse de l'ADN – entraînent une macrocytose (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine). Une telle macrocytose ne doit pas être traitée par l'acide folinique.
• +Les patients épileptiques traités par phénobarbital, phénytoïne, primidone et succinimides risquent une augmentation de la fréquence des crises en raison d'une diminution des concentrations plasmatiques des antiépileptiques. Une surveillance clinique, éventuellement un contrôle des concentrations plasmatiques et, si nécessaire, une adaptation de la dose de l'antiépileptique pendant l'administration du folinate de calcium et après son arrêt sont recommandés.
• +Folinate de calcium/5-fluoro-uracile
• -Le traitement d'association folinate de calcium/5-FU ne doit être ni poursuivi, ni initié chez des patients qui présentent des symptômes existants de toxicité gastro-intestinale, avant que ceux-ci ne présentent plus le moindre symptôme. Les patients souffrant de diarrhée feront l'objet d'un accompagnement tout particulier jusqu'à complète disparition, car il peut se produire une aggravation clinique rapide, pouvant aboutir jusqu'à la mort du patient. Les patients âgés et handicapés présentent un risque plus élevé d'effets toxiques au niveau gastro-intestinal.
• -Dans le cas d'un surdosage accidentel avec un antagoniste de l'acide folique, le traitement avec Leucovorin-Teva sera initié le plus rapidement possible. Plus l'intervalle de temps entre les traitements augmente, plus l'effet protecteur du folinate de calcium diminue.
• +Le traitement d'association folinate de calcium/5-FU ne doit être ni poursuivi, ni initié chez des patients qui présentent des symptômes existants de toxicité gastro-intestinale, avant que ceux-ci ne présentent plus le moindre symptôme. Les patients souffrant de diarrhée feront l'objet d'un accompagnement tout particulier jusqu'à complète disparition, car il peut se produire une aggravation clinique rapide, pouvant aboutir jusqu'à la mort du patient. Les patients âgés et handicapés présentent un risque plus élevé d'effets toxiques au niveau gastro-intestinal. Le folinate de calcium doit être administré avant le 5-FU (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Les manifestations les plus courantes sont la leucopénie, la mucosite, la stomatite et/ou la diarrhée, qui peuvent impliquer une limitation de la dose. En cas de diarrhée et/ou stomatite, la dose de 5-FU sera réduite. Une prudence particulière est de mise chez les patients plus âgés, car ils sont éventuellement soumis à un risque de toxicité plus élevé.
• +Les deux médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même injection ou perfusion.
• +Chez les patients recevant un traitement combiné 5-FU/folinate de calcium, les taux de calcium doivent être surveillés et un supplément de calcium doit être fourni si les taux de calcium sont bas.
• +La thérapie d'association dans le cas du traitement du carcinome colorectal à un stade avancé avec du 5-FU ne peut être réalisée que par un médecin spécialiste en oncologie.
• +Folinate de calcium/méthotrexate
• +Des détails spécifiques sur la réduction de la toxicité du méthotrexate sont donnés dans l'information professionnelle du méthotrexate.
• +Le folinate de calcium n'a aucun effet sur les toxicités non hématologiques du méthotrexate, telles que la néphrotoxicité résultant de la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans le rein. Les patients dont l'élimination précoce du méthotrexate est retardée sont susceptibles de développer une insuffisance rénale réversible et toutes les toxicités associées au méthotrexate. La présence d'une insuffisance rénale préexistante ou induite par le méthotrexate peut être associée à une élimination retardée du méthotrexate et peut impliquer la nécessité de doses plus élevées ou d'une utilisation prolongée du folinate de calcium.
• +Des doses excessives de folinate de calcium doivent être évitées, car elles peuvent interférer avec l'activité antitumorale du méthotrexate, en particulier dans les tumeurs du SNC où le folinate de calcium s'accumule après des cycles répétés.
• +La résistance au méthotrexate due à une diminution du transport membranaire implique également une résistance au sauvetage par l'acide folinique, puisque ces deux médicaments partagent le même système de transport.
• +Un surdosage accidentel avec un antagoniste des folates tel que le méthotrexate doit être traité comme une urgence médicale. Plus l'intervalle de temps entre l'administration du méthotrexate et le sauvetage du folinate de calcium augmente, plus l'efficacité du folinate de calcium dans la lutte contre la toxicité diminue.
• +Le «sauvetage du méthotrexate» ne doit être réalisé que par des médecins expérimentés et uniquement s'il existe la possibilité de déterminer le taux sanguin de méthotrexate. Le taux sérique de méthotrexate sera soigneusement surveillé en vue de déterminer la dose optimale et la durée de traitement de folinate de calcium.
• +Le passage du méthotrexate dans le liquide du «troisième compartiment» (ascite, épanchements) et la redistribution se font lentement. Cela peut conduire à un «effet retard» qui accroît la toxicité du produit en raison d'un prolongement de la phase d'élimination. Une augmentation correspondante de la dose de folinate de calcium, ainsi qu'une durée de traitement prolongée, pourraient alors s'avérer indiquées, la posologie recommandée par voie orale ne devant pas être dépassée.
• -Affections du système immunitaire:
• +Affections du système immunitaire
• -Affections psychiatriques:
• +Affections psychiatriques
• -Affections gastro-intestinales:
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles neurologiques:
• +Affections du système nerveux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Occasionnels: de la fièvre a été observée après l'administration du folinate de calcium comme solution injectable.
• -Troubles du métabolisme:
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Aucune information.
• +Efficacité clinique
• +Aucune information.
• +
• -Sa stabilité chimique et physique «in use» a été démontrée pendant 72 heures / 3 jours à 25°C.
• -Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution/reconstitution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si la dilution/reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +Sa stabilité chimique et physique «in use» a été démontrée pendant 72 heures / 3 jours à 25 °C.
• +Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution/reconstitution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution/reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -Conserver au réfrigérateur (2–8°C) à l'abri de la lumière. Tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver au réfrigérateur (2–8 °C) à l'abri de la lumière. Tenir hors de portée des enfants.
• -Avril 2016.
• -Numéro de version interne: 3.2
• +Septembre 2021.
• +Numéro de version interne: 4.1