• -Principe actif: Phosphate de fludarabine.
• -Excipients: Mannitol, eau pour préparations injectables
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Flacons de concentré pour solution injectable ou perfusion, 50 mg/2 ml.
• -
• +Principes actifs
• +Phosphate de fludarabine.
• +Excipients
• +Mannitol E421, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
• +1 flacon (2 ml) contient 3,8 mg de sodium.
• +
• +
• -Il faut être particulièrement prudent chez les patients de plus de 65 ans (voir Mises en garde et précautions).
• -Les données concernant les patients dont la fonction rénale est perturbée (clairance de la créatinine inférieure à 70 ml/min) sont limitées. C'est pourquoi, en cas de suspicion clinique de perturbation de la fonction rénale et chez les patients de plus de 65 ans, il faut déterminer la clairance de la créatinine. Si celle-ci est comprise entre 30 et 70 ml/min, il faut réduire de la dose de 50% et assurer une surveillance hématologique stricte, afin d'évaluer la toxicité du traitement. L'usage de Fludarabin-Teva est contre-indiqué quand la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Il n'existe pas d'études cliniques de l'efficacité et de la sécurité d'emploi chez l'enfant et l'adolescent.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Les données concernant les patients dont la fonction rénale est perturbée (clairance de la créatinine inférieure à 70 ml/min) sont limitées. C'est pourquoi, en cas de suspicion clinique de perturbation de la fonction rénale et chez les patients de plus de 65 ans, il faut déterminer la clairance de la créatinine. Si celle-ci est comprise entre 30 et 70 ml/min, il faut réduire de la dose de 50% et assurer une surveillance hématologique stricte, afin d'évaluer la toxicité du traitement. L'usage de Fludarabin-Teva est contre-indiqué quand la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min.
• +Patients âgés
• +Il faut être particulièrement prudent chez les patients de plus de 65 ans (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité pour les enfants et les adolescents ne sont pas établies.
• -Chez des patients traités par le phosphate de fludarabine, on a observé une réaction du greffon contre l'hôte (réaction des lymphocytes transfusés -immunocompétents - contre l'organisme receveur), déclenchée par une transfusion de sang non irradié. Cette maladie a très souvent été mortelle. C'est pourquoi les patients qui ont besoin de transfusions sanguines pendant ou après un traitement par le phosphate de fludarabine ne doivent recevoir que du sang irradié.
• +Chez des patients traités par le phosphate de fludarabine, on a observé une réaction du greffon contre l'hôte (réaction des lymphocytes transfusés - immunocompétents - contre l'organisme receveur), déclenchée par une transfusion de sang non irradié. Cette maladie a très souvent été mortelle. C'est pourquoi les patients qui ont besoin de transfusions sanguines pendant ou après un traitement par le phosphate de fludarabine ne doivent recevoir que du sang irradié.
• +Excipients revêtant un intérêt particulier
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Les femmes ou les hommes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives durant le traitement et jusqu'à 6 mois au moins après l'arrêt du traitement.
• -Contraception
• -Les femmes ou les hommes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives durant le traitement et jusqu'à 6 mois au moins après l'arrêt du traitement.
• -Les effets indésirables les plus fréquents sont les suivants: dépression médullaire (neutropénie, thrombopénie et anémie), infections (notamment pneumonie), toux, fièvre, nausées, vomissements, diarrhée, fatigue et sensation de faiblesse. Les autres effets indésirables fréquents sont les suivants: stomatite, malaise, œdèmes, frissons, neuropathie périphérique, troubles visuels, anorexie, mucosite et rougeurs cutanées. Des infections opportunistes graves sont survenues pendant le traitement par le phosphate de fludarabine. On a signalé des décès consécutifs à des effets indésirables graves.
• -Les effets indésirables du phosphate de fludarabine sont classés ci-dessous selon le système MedDRA et par ordre de fréquence. Ces données sont fondées sur les résultats des études cliniques, indépendamment du lien de causalité avec le phosphate de fludarabine. Les informations concernant les effets indésirables rares émanent essentiellement de l'expérience acquise depuis la commercialisation.
• +Résumé du profil de sécurité
• +Les effets indésirables les plus fréquents sont les suivants: dépression médullaire (neutropénie, thrombopénie et anémie), infections (notamment pneumonie), toux, fièvre, nausées, vomissements, diarrhée, fatigue et sensation de faiblesse. Les autres effets indésirables fréquents sont les suivants: stomatite, malaise, œdèmes, frissons, neuropathie périphérique, troubles visuels, anorexie, mucosite et rougeurs cutanées. Des infections opportunistes graves sont survenues pendant le traitement par le phosphate de fludarabine. On a signalé des décès consécutifs à des effets indésirables graves. Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100); «rares» (≥1/10 000 à <1/1000); «très rares» (<1/10 000).
• +Ces données sont fondées sur les résultats des études cliniques, indépendamment du lien de causalité avec le phosphate de fludarabine. Les informations concernant les effets indésirables rares émanent essentiellement de l'expérience acquise depuis la commercialisation.
• -Néoplasmes
• +Néoplasmes (incl. kystes et polypes
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: L01BB05
• -Mécanisme d'action, pharmacodynamie
• -
• +Code ATC
• +L01BB05
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• +
• -Elimination
• +Élimination
• -Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
• -Insuffisance rénale
• -La clairance plasmatique totale du principal métabolite (2F-Ara-A) est corrélée à la clairance de la créatinine. Chez des insuffisants rénaux, on a démontré une augmentation de l'exposition au principe actif 2F-Ara-A (AUC) et une réduction de la clairance de la 2F-Ara-A. C'est pourquoi il convient de réduire la dose (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Insuffisance hépatique
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Gériatrie
• +Troubles de la fonction rénale
• +La clairance plasmatique totale du principal métabolite (2F-Ara-A) est corrélée à la clairance de la créatinine. Chez des insuffisants rénaux, on a démontré une augmentation de l'exposition au principe actif 2F-Ara-A (AUC) et une réduction de la clairance de la 2F-Ara-A. C'est pourquoi il convient de réduire la dose (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Patients âgés
• -Pédiatrie
• +Enfants et adolescents
• -Toxicité systémique
• +Pharmacologie de sécurité
• +Toxicité en cas d'administration répétée
• -Embryotoxicité
• -Les résultats des expérimentations animales concernant l'embryotoxicité montrent un potentiel tératogène du phosphate de fludarabine se manifestant par des malformations du squelette, une diminution du poids foetal et une perte post-implantatoire.
• -Potentiel génotoxique, cancérogénicité
• -
• +Génotoxicité / carcinogénicité
• +Toxicité sur la reproduction
• +Les résultats des expérimentations animales concernant l'embryotoxicité montrent un potentiel tératogène du phosphate de fludarabine se manifestant par des malformations du squelette, une diminution du poids foetal et une perte post-implantatoire.
• -Ne pas utiliser le médicament au-delà de la date mentionnée sur l'emballage après la mention «EXP».
• -La solution diluée avec du NaCl 0,9% ou du glucose 5% (0,3-6,0 mg/ml, voir plus loin, «Instructions pour la manipulation») reste physiquement et chimiquement stable pendant 3 jours à 25 °C et à 2–8 °C. La solution ne contient pas de conservateur. En conséquence, pour des raisons d'ordre microbiologique, il faut l'utiliser immédiatement après sa préparation; au besoin, on peut la conserver au réfrigérateur (2–8 °C) pendant 24 heures au maximum.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver au réfrigérateur (2–8 °C), ne pas congeler. Tenir hors de portée des enfants.
• -Instructions pour la manipulation
• -Préparation et administration de la solution
• -
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Une fois diluée, la préparation injectable/pour perfusion ne doit pas être conservée. La stabilité physico-chimique in-use a été démontrée pendant 3 jours à 25°C et 2-8°C. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après la dilution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent généralement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si la dilution/reconstitution a été effectuée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage d'origine et au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• -Remarque concernant les cytostatiques
• -Mai 2013.
• -Version interne: 2.2
• +Février 2023.
• +Numéro de version interne: 3.3