• -Triptoréline, sous forme de pamoate de triptoréline.
• +Triptoréline, sous forme de embonate de triptoréline.
• -Polymère D,L -lactide-co-glycolide, Mannitol, Carmellose sodique, Polysorbate 80, Eau pour préparations injectables.
• +Polymère D, L-lactide-co-glycolide, Mannitol, Carmellose sodique*, Polysorbate 80.
• +Solvant: Eau pour préparations injectables.
• +* la quantité de sodium apportée par la carmellose sodique correspond à 2.3 mg par dose.
• +
• -Salvacyl doit être administré sous contrôle médical. L'évaluation de l'efficacité du traitement est essentiellement clinique. Le bénéfice thérapeutique sera suivi régulièrement, par exemple avant une injection trimestrielle de triptoréline. En cas de doute, les taux sériques de testostérone peuvent être mesurés.
• +Salvacyl doit être administré sous contrôle médical.
• +L'évaluation de l'efficacité du traitement est essentiellement clinique. Une évaluation clinique de l'efficacité sera faite régulièrement, par exemple avant chaque injection trimestrielle de triptoréline. En cas de doute, les taux sériques de testostérone peuvent être mesurés.
• -Injection intramusculaire. Le site d'injection doit changer périodiquement.
• +Du fait que Salvacyl est une suspension de microgranulés, toute injection intravasculaire doit absolument être évitée.
• +Le site d'injection doit changer périodiquement.
• -Hypersensibilité à la LH-RH, à la triptoréline, à d'autres analogues GnRH, ou à l'un des excipients selon la composition.
• +Hypersensibilité à la triptoréline, à d'autres analogues GnRH, ou à l'un des excipients selon la composition.
• -Mise en garde particulière:
• -Du fait que Salvacyl est une suspension d'un microgranulé, toute injection intravasculaire doit absolument être évitée.
• -Une augmentation des lymphocytes a été rapportée chez des patients traités par des analogues de la LH-RH. Cette lymphocytose secondaire est apparemment liée à la castration induite par la LH-RH et semble indiquer que les hormones gonadiques sont impliquées dans l'involution thymique.
• +Une augmentation des lymphocytes a été rapportée chez des patients traités par des analogues de la GnRH. Cette lymphocytose secondaire est apparemment liée à la castration induite par la GnRHet semble indiquer que les hormones gonadiques sont impliquées dans l'involution thymique.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».
• +
• -Quand la triptoréline est co-administrée avec des médicaments affectant la sécrétion hypophysaire de gonadotropines, une attention particulière doit être donnée et il est recommandé de superviser l'état hormonal du patient.
• -Grossesse/Allaitement
• +Quand la triptoréline est co-administrée avec des médicaments affectant la sécrétion hypophysaire de gonadotrophines, une attention particulière doit être donnée et il est recommandé de superviser l'état hormonal du patient.
• +Grossesse, allaitement
• -L'emploi de Salvacyl n'est pas prévu chez les femmes.
• +Salvacyl n'est pas indiqué chez la femme.
• -L'emploi de Salvacyl n'est pas prévu chez les femmes.
• +Salvacyl n'est pas indiqué chez la femme.
• -Occasionnels: Nasopharyngite.
• +Occasionnel: Nasopharyngite.
• -Occasionnels: Purpura, anémie.
• -Rares: lymphadénopathie.
• +Occasionnel: Purpura, anémie.
• +Rare: Lymphadénopathie.
• -Occasionnels: hypersensibilité, inclusivement réaction anaphylactique.
• +Occasionnel: hypersensibilité, inclusivement réaction anaphylactique.
• -Très fréquents: diminution de volume des organes génitaux (12,2%).
• -Occasionnels: Diabète mellite.
• +Très fréquent: diminution de volume des organes génitaux (12,2%).
• +Occasionnel: Diabète mellite.
• -Occasionnels: Anorexie, appétit augmenté, perte de poids, prise de poids, Hyperuricémie, hyperglycémie, créatinine sérique augmentée, urée sérique augmentée.
• +Occasionnel: Anorexie, appétit augmenté, perte de poids, prise de poids, hyperuricémie, hyperglycémie, créatinine sérique augmentée, urée sérique augmentée.
• -Fréquents: Sautes d'humeur, baisse de libido, dépression.
• -Occasionnels: diminution de l'activité, nervosité, humeur euphorique, irritabilité, labilité affective, amnésie, confusion.
• +Fréquent: Sautes d'humeur, baisse de libido, dépression.
• +Occasionnel: diminution de l'activité, nervosité, humeur euphorique, irritabilité, labilité affective, amnésie, confusion.
• -Fréquents: céphalée, sensation vertigineuse.
• +Fréquent: céphalée, sensation vertigineuse.
• -Rares: hypoesthésie, migraines.
• -Très rares: crises de convulsions.
• +Rare: hypoesthésie, migraines.
• +Très rare: crises de convulsions.
• -Fréquents: douleurs visuelles, conjonctivite.
• -Occasionnels: perturbation visuelle, sensation anormale dans l'oeil.
• -Rares: perturbation du champ visuel, papille de stase.
• +Fréquent: douleurs visuelles, conjonctivite.
• +Occasionnel: perturbation visuelle, sensation anormale dans l'oeil.
• +Rare: perturbation du champ visuel, papille de stase.
• -Occasionnels: acouphènes.
• +Occasionnel: acouphènes.
• -Occasionnels: hypertension, hypotension, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire.
• -Très rares: ischémie myocardique.
• +Occasionnel: hypertension, hypotension, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire.
• +Très rare: ischémie myocardique.
• -Fréquents: nausées.
• -Occasionnels: distension abdominale, douleur abdominale, constipation, diarrhée, bouche sèche, dysgénésie, flatulence, vomissement, ténesmes.
• +Fréquent: nausées.
• +Occasionnel: distension abdominale, douleur abdominale, constipation, diarrhée, bouche sèche, dysgénésie, flatulence, vomissement, ténesmes.
• -Occasionnels: augmentation des transaminases et/ou de la phosphatase alcaline, hépatite cholestatique.
• -Troubles cutanés et tissus sous-cutanés
• -Fréquents: exanthème.
• -Occasionnels: prurit, transpiration plus abondante, acné, alopécie, eczéma, vésicule cutanée, éruption bulleuse.
• -Rares: urticaire, réactions de photosensibilisation.
• +Occasionnel: augmentation des transaminases et/ou de la phosphatase alcaline, hépatite cholestatique.
• +Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Fréquent: exanthème.
• +Occasionnel: prurit, transpiration plus abondante, acné, alopécie, eczéma, vésicule cutanée, éruption bulleuse.
• +Rare: urticaire, réactions de photosensibilisation.
• -Fréquents: dorsalgie, extrémités douloureuses, crampes musculaires.
• -Occasionnels: faiblesse musculaire, myalgie, cervicalgie, arthralgie, raideur articulaire, contractures musculaires.
• +Fréquent: dorsalgie, extrémités douloureuses, crampes musculaires.
• +Occasionnel: faiblesse musculaire, myalgie, cervicalgie, arthralgie, raideur articulaire, contractures musculaires.
• -Fréquents: dysérection.
• -Occasionnels: hypersensibilité mammaire, douleur mammaire, douleur du mamelon, gynécomastie, inflammation de la glande mammaire, douleur testiculaire, anéjaculation.
• +Fréquent: dysérection.
• +Occasionnel: hypersensibilité mammaire, douleur mammaire, douleur du mamelon, gynécomastie, inflammation de la glande mammaire, douleur testiculaire, anéjaculation.
• -Très fréquents: bouffées de chaleur (46%).
• -Fréquents: douleurs au site d'injection, asthénie, oedèmes périphériques.
• -Occasionnels: rougissement, asthénie, hématome, sensation de brûlure et inflammation au point d'injection, fatigue, douleur thoracique, fièvre, frissons, douleur, syndrome grippal, dystasie (difficulté de la station debout).
• +Très fréquent: bouffées de chaleur (46%).
• +Fréquent: douleurs au site d'injection, asthénie, oedèmes périphériques.
• +Occasionnel: rougissement, asthénie, hématome, sensation de brûlure et inflammation au point d'injection, fatigue, douleur thoracique, fièvre, frissons, douleur, syndrome grippal, dystasie (difficulté de la station debout).
• -Signes et symptômes
• -Un éventuel surdosage doit bénéficier d'un traitement symptomatique.
• +En cas de surdosage, celui-ci sera traité de façon symptomatique.
• -Le remplacement de l'acide aminé glycine par le D-tryptophane en position 6 de la gonadoréline donne un agoniste dont l'activité biologique est plus puissante que celle de l'hormone naturelle Gonadotropine-Releasing-Hormone (GnRH, LH-RH). Cette augmentation de l'effet peut être attribuée à une affinité renforcée pour les récepteurs hypophysaires et à une inactivation plus lente.
• +En remplaçant l'acide aminé glycine par le Dtryptophane en position 6 de la gonadoréline, on obtient un agoniste de l'hormone naturelle Gonadotropine-Releasing-Hormone (GnRH) à l'action biologique plus forte que cette dernière. Cette augmentation de l'effet peut être attribuée à une affinité renforcée pour les récepteurs hypophysaires et à une inactivation plus lente.
• -Lors de l'administration unique et intermittente de LH-RH, la libération de LH et FSH de l'hypophyse est stimulée. En cas de dosage continu en revanche, comme cela se produit suite à la libération prolongée après l'injection de Salvacyl, on observe un effet «paradoxal»: les niveaux de LH, FSH, testostérone et œstrogènes/progestérone dans le plasma descendent au niveau de la castration en l'espace de deux à quatre semaines, après une augmentation passagère enregistrée au début du traitement. Ceci entraîne une atrophie des organes sexuels accessoires. Ces effets sont en général réversibles à la fin de la thérapie médicamenteuse.
• -Les dérivés pamoate et acétate de la triptoréline sont équivalents et interchangeables en ce qui concerne leur pharmacodynamie et toxicité.
• +Lors de l'administration unique et intermittente de GnRH, la libération de LH et FSH de l'hypophyse est stimulée. En cas de dosage continu en revanche, comme cela se produit suite à la libération prolongée après l'injection de Salvacyl, on observe un effet «paradoxal»: les niveaux de LH, FSH, testostérone et œstrogènes/progestérone dans le plasma descendent au niveau de la castration en l'espace de deux à quatre semaines, après une augmentation passagère enregistrée au début du traitement. Ceci entraîne une atrophie des organes sexuels accessoires. Ces effets sont en général réversibles à la fin de la thérapie médicamenteuse.
• +Les dérivés embonate et acétate de la triptoréline sont équivalents et interchangeables en ce qui concerne leur pharmacodynamie et toxicité.
• -Les patients ont reçu soit Salvacyl 11.25 mg (n=174) tous les 84 jours pour un total de 3 doses (durée maximale du traitement de 252 jours) soit 3.75 mg triptoréline (n=172) tous les 28 jours pour un total de 9 doses. Les critères d'efficacité primaires étaient l'atteinte de la castration au jour 29 et le maintien de cette castration du jour 57 au jour 253.
• -Les taux de testostérone sériques correspondant au niveau de castration (≤1.735 nmol/l) ont été atteints au jour 29 chez 167 des 171 patients traités avec Salvacyl 11.25 mg (97.7%).
• -Le taux de testostérone sérique correspondant au niveau de castration a été maintenu du jour 57 au jour 253 chez 94.4% des patients traités avec Salvacyl 11.25 mg.
• +Les patients ont reçu soit Salvacyl 11,25 mg (n=174) tous les 84 jours pour un total de 3 doses (durée maximale du traitement de 252 jours) soit 3.75 mg triptoréline (n=172) tous les 28 jours pour un total de 9 doses. Les critères d'efficacité primaires étaient l'atteinte de la castration au jour 29 et le maintien de cette castration du jour 57 au jour 253.
• +Les taux de testostérone sériques correspondant au niveau de castration (≤1.735 nmol/l) ont été atteints au jour 29 chez 167 des 171 patients traités avec Salvacyl (97.7%).
• +Le taux de testostérone sérique correspondant au niveau de castration a été maintenu du jour 57 au jour 253 chez 94.4% des patients traités avec Salvacyl.
• -Après une injection unique par voie intramusculaire de Salvacyl chez le patient atteint de cancer de la prostate, le tmax est de 2 (2-6) heures et le Cmax de 37.1 (22.4-57.4) ng/ml. Aucune accumulation n'a été observée après administrations répétées toutes les 12 semaines.
• +Après une injection unique par voie intramusculaire de Salvacyl chez le patient atteint de cancer de la prostate, le tmax est de 2 (2-6) heures et le Cmax de 37,1 (22,4-57,4) ng/ml. Aucune accumulation n'a été observée après administrations répétées toutes les 12 semaines.
• -Après une administration intraveineuse en bolus, la distribution de la triptoréline correspond à un modèle à 3 compartiments avec des demi-vies de 6 minutes, 45 minutes et 3 heures. Le volume de distribution correspond approximativement à 30 litres dans la Steady State. Dans des concentrations cliniquement relevantes la triptoréline ne se lie pas aux protéines plasmatiques.
• +Après une administration intraveineuse en bolus, la distribution de la triptoréline correspond à un modèle à 3 compartiments avec des demi-vies de 6 minutes, 45 minutes et 3 heures. Le volume de distribution correspond approximativement à 30 litres à l'état d'équilibre. Dans des concentrations cliniquement relevantes la triptoréline ne se lie pas aux protéines plasmatiques.
• -La toxicité aiguë de la triptoréline est très faible. Les effets observés ont essentiellement résulté du dépassement de l'effet pharmacologique de la triptoréline.
• -Après injection sous-cutanée de 10 µg/kg à des rates aux jours 6 à 15 de la gestation (comparativement à la dose clinique de 3,75 mg toutes les 4 semaines chez l'homme) la triptoréline n'a pas démontré d'embryotoxicité, de tératogénicité, ou de foetotoxicité. A 100 μg/kg par contre une diminution de l'augmentation du poids maternel et une augmentation des résorptions ont été observés.
• +La toxicité de la triptoréline est faible. Les effets observés sont principalement liés à une exacerbation des effets pharmacologiques de la triptoréline.
• +Après injection sous-cutanée de 10 µg/kg à des rates aux jours 6 à 15 de la gestation (la dose clinique de 3,75 mg toutes les 4 semaines chez l'homme) la triptoréline n'a pas démontré d'embryotoxicité, de tératogénicité, ou de foetotoxicité. A 100 μg/kg par contre une diminution de l'augmentation du poids maternel et une augmentation des résorptions ont été observés.
• -Lors d'études de toxicologie chronique, la triptoréline induit à doses cliniques des changements macro et microscopiques sur l'appareil reproductif chez les rats mâles et les chiens. Ceux-ci sont considérés comme reflétant la suppression de la fonction gonadique due à l'activité pharmacologique du principe actif. Ces changements sont partiellement réversibles pendant la période de récupération.
• +Aucune étude sur la fertilité chez le rat mâle n'a été effectuée; lors d'études de toxicologie chronique, la triptoréline induit à doses cliniques des changements macro et microscopiques sur l'appareil reproductif chez les rats mâles et les chiens. Ceux-ci sont considérés comme reflétant la suppression de la fonction gonadique due à l'activité pharmacologique du principe actif. Ces changements sont partiellement réversibles pendant la période de récupération.
• -Aucun effet oncogénique n'a été observé chez la souris à des doses de triptoréline allant jusqu'à 6000 μg/kg, après 18 mois de traitement.
• -Une étude de carcinogénicité conduite chez le rat pendant 23 mois, a montré une incidence de près de 100% de tumeurs pituitaires bénignes observées à chaque dose, conduisant à une mort prématurée. L'augmentation de l'incidence des tumeurs pituitaires chez le rat est un effet communément associé au traitement par les agonistes de la LHRH. La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue.
• +Une étude de carcinogénicité conduite chez le rat pendant 23 mois, a montré une incidence de près de 100% de tumeurs pituitaires bénignes observées à chaque dose, conduisant à une mort prématurée. L'augmentation de l'incidence des tumeurs pituitaires chez le rat est un effet communément associé au traitement par les agonistes de la GnRH. La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue.
• +Aucun effet oncogénique n'a été observé chez la souris à des doses de triptoréline allant jusqu'à 6000 μg/kg, après 18 mois de traitement.
• +
• -Aucune étude de tolérance n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• +Aucune étude de compatibilité n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments
• -La triptoréline à doses thérapeutiques provoque une suppression du système hypophyso-gonadique. La fonction normale est d'habitude rétablie après l'arrêt du traitement. Les résultats des tests fonctionnels diagnostiques hypophyso-gonadiques effectués pendant le traitement ou 4 à 12 semaines après interruption des agonistes de la LH-RH peuvent donc induire en erreur.
• +L'administration de triptoréline aux doses thérapeutiques conduit à une suppression du système hypophyso-gonadique. La fonction normale est d'habitude rétablie après l'arrêt du traitement. Des tests diagnostiques de la fonction hypophyso-gonadique conduits durant le traitement et 4 à 12 semaines après l'interruption de la thérapie avec un agoniste de la GnRH peuvent donc être erronés
• -La préparation ne contient pas de conservateur. Sa stabilité chimique et physique «in use» a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C. Pour des raisons microbiologiques, la suspension doit être injectée immédiatement après sa reconstitution.
• +D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• -Voir le mode d'emploi illustré en fin de document.
• +Voir le mode d'emploi illustré en fin de document
• -Debiopharm Research & Manufacturing SA, 1920 Martigny.
• +Debiopharm Research & Manufacturing SA
• +1920 Martigny
• -Septembre 2019.
• +Août 2020
• +Instructions pour la préparation de la suspension
• -Retirer le film protecteur du système d'adaptation Mixject®. Poser le flacon sur une surface plate pour connecter le Mixject®. Tout en maintenant le Mixject® dans son blister, fixer le sur le flacon jusqu'à ce qu'un déclic se fasse entendre. Retirer et éliminer le blister (image) (image)
• +Retirer le film protecteur du système d'adaptation Mixject®. Poser le flacon sur une surface plate pour connecter le Mixject®. Tout en maintenant le Mixject® dans son blister, le fixer sur le flacon jusqu'à ce qu'un déclic se fasse entendre. Retirer et éliminer le blister (image) (image)
• -Retourner le flacon muni du système d'adaptation et de la seringue et aspirer toute la suspension dans la seringue en tirant doucement le piston vers vous. (image)
• +Retourner le flacon muni du système d'adaptation et de la seringue et aspirer toute la suspension dans la seringue en tirant doucement le piston vers soi. (image)
• -1. Préparation de l'injection 2 aiguilles sont fournies dans le set: ·L'aiguille de reconstitution sans système de sécurité ·L'aiguille d'injection avec système de sécurité ·Tapoter la solution se trouvant éventuellement dans le sommet de l'ampoule pour la faire couler dans le réservoir principal de l'ampoule de solvant. ·Tourner l'aiguille sans système de sécurité sur la seringue (ne pas encore enlever la protection d'aiguille!). ·Casser l'ampoule de solvant (point contre soi).
• +1. Préparation de l'injection 2 aiguilles sont fournies dans le set: ·L'aiguille de reconstitution sans système de sécurité ·L'aiguille d'injection avec système de sécurité ·Tapoter la solution se trouvant éventuellement dans le sommet de l'ampoule pour la faire couler dans le réservoir principal de l'ampoule de solvant. ·Tourner l'aiguille sans système de sécurité sur la seringue (ne pas encore enlever la protection d'aiguille!). ·Casser l'ampoule de solvant (point contre soi).