• -Dans une évaluation cumulative des cas signalés avec mycophénolate-mofétil, un petit nombre de cas d'érythroblastopénie (Pure Red Cell Aplasia PRCA) a été rapporté, en majorité chez des patients transplantés rénaux ou pancréatiques, traités par mycophénolate-mofétilen association avec d'autres immunosuppresseurs. Chez quelques patients, un rétablissement de la formule érythrocytaire a été observé après l'interruption ou une réduction de la dose du traitement par mycophénolate-mofétil. Il faut faire preuve d'une grande prudence lors de la modification du traitement immunosuppresseur chez les patients transplantés, pour ne pas mettre en danger le greffon.
• +Dans une évaluation cumulative des cas signalés avec mycophénolate-mofétil, un petit nombre de cas d'érythroblastopénie (Pure Red Cell Aplasia PRCA) a été rapporté, en majorité chez des patients transplantés rénaux ou pancréatiques, traités par mycophénolate-mofétil en association avec d'autres immunosuppresseurs. Chez quelques patients, un rétablissement de la formule érythrocytaire a été observé après l'interruption ou une réduction de la dose du traitement par mycophénolate-mofétil. Il faut faire preuve d'une grande prudence lors de la modification du traitement immunosuppresseur chez les patients transplantés, pour ne pas mettre en danger le greffon.
• -Les antibiotiques visant à éliminer les bactéries intestinales productrices de βglucuronidase (p.ex. aminosides, céphalosporines, fluoroquinolones et antibiotiques de la classe des pénicillines) peuvent influencer la recirculation entéro-hépatique du MPAG/MPA. Cela peut contribuer à une diminution de l'exposition systémique au MPA (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• +Les antibiotiques visant à éliminer les bactéries intestinales productrices de β-glucuronidase (p.ex. aminosides, céphalosporines, fluoroquinolones et antibiotiques de la classe des pénicillines) peuvent influencer la recirculation entéro-hépatique du MPAG/MPA. Cela peut contribuer à une diminution de l'exposition systémique au MPA (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• -En raison de son potentiel mutagène et tératogène, mycophénolate-mofétil est contre-indiqué en cas de grossesse (voir «Contre-indications»). Mycophénolate-Mofétil Sandoz est un tératogène humain lié à un risque accru d'avortements spontanés (surtout durant le premier trimestre) et de malformations congénitales en cas d'exposition de la mère durant la grossesse (voir «Effets indésirables: expérience après commercialisation»). Les articles spécialisés rapportent un risque d'avortements spontanés après une exposition au mycophénolate-mofétil de 45 à 49%. Par comparaison, la fréquence des avortements spontanés chez les patientes ayant subi une greffe d'organe et traitées avec d'autres immunosuppresseurs se situe entre 12 et 33%.
• +En raison de son potentiel mutagène et tératogène, mycophénolate-mofétil est contre-indiqué en cas de grossesse (voir «Contre-indications»). Mycophénolate-mofétil est un tératogène humain lié à un risque accru d'avortements spontanés (surtout durant le premier trimestre) et de malformations congénitales en cas d'exposition de la mère durant la grossesse (voir «Effets indésirables: expérience après commercialisation»). Les articles spécialisés rapportent un risque d'avortements spontanés après une exposition au mycophénolate-mofétil de 45 à 49%. Par comparaison, la fréquence des avortements spontanés chez les patientes ayant subi une greffe d'organe et traitées avec d'autres immunosuppresseurs se situe entre 12 et 33%.
• -Des études chez le rat ont montré que le mycophénolate-mofétil est éliminé dans le lait maternel. On ignore si c'est également le cas chez l'être humain.
• +Des données limitées montrent que l'acide mycophénolique passe dans le lait maternel.
• -Au total, on estime que 1557 patients ont reçu mycophénolate-mofétil dans le cadre d'études cliniques pivot sur la prévention du rejet aigu d'organe. Parmi ces derniers, 991 ont été inclus dans les études rénales regroupées ICM1866, MYC022 et MYC023, 277 dans l'étude hépatique MYC2646 et 289 dans l'étude cardiaque MYC1864. Les patients de tous les bras de traitement ont reçu en plus de la ciclosporine et des corticostéroïdes. Parmi les effets indésirables les plus fréquents et/ou les plus graves observés pendant les études pivot figurent diarrhée, leucopénie, septicémie et vomissements.
• +Au total, on estime que 1557 patients adultes ont reçu mycophénolate-mofétil dans le cadre d'études cliniques pivot sur la prévention du rejet aigu d'organe. Parmi ces derniers, 991 ont été inclus dans les études rénales regroupées ICM1866, MYC022 et MYC023, 277 dans l'étude hépatique MYC2646 et 289 dans l'étude cardiaque MYC1864. Les patients de tous les bras de traitement ont reçu en plus de la ciclosporine et des corticostéroïdes. Parmi les effets indésirables les plus fréquents et/ou les plus graves observés pendant les études pivot figurent diarrhée, leucopénie, septicémie et vomissements.
• -La nature des effets indésirables observés dans une étude clinique chez 100 patients de pédiatrie âgés de 3 mois à 18 ans ayant reçu 600 mg/m² de mycophénolate-mofétil deux fois par jour par voie orale a été dans l'ensemble identique à celle observée chez des patients adultes recevant 1 g de mycophénolate-mofétil deux fois par jour.
• +La nature des effets indésirables observés dans une étude clinique chez 100 patients de pédiatrie âgés de 3 mois à 18 ans ayant subi une transplantation rénale ayant reçu 600 mg/m² de mycophénolate-mofétil deux fois par jour par voie orale a été dans l'ensemble identique à celle observée chez des patients adultes recevant 1 g de mycophénolate-mofétil deux fois par jour.
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Fréquents: Hypotension, thrombose veineuse (uniquement i.v.).
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinaux
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Très fréquents: Anémie (45,0%), leucocytose (42,6%), leucopénie (34,4%), thrombopénie (24,2%), ecchymoses (20,1%).
• +Affections hématologiques et du système lymphatiqueTrès fréquents: Anémie (45,0%), leucocytose (42,6%), leucopénie (34,4%), thrombopénie (24,2%), ecchymoses (20,1%).
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Fréquents: Thrombose veineuse (uniquement i.v.).
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Fréquents: Thrombose veineuse (uniquement i.v.).
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Étude USA (n=499): échec thérapeutique (attesté par biopsie) sous 2 g de mycophénolate-mofétil: 31,1% (19,8%); sous 3 g de mycophénolatemofétil: 31,3% (17,5%); sous azathioprine: 47,6% (38,0%).
• +Étude USA (n=499): échec thérapeutique (attesté par biopsie) sous 2 g de mycophénolate-mofétil: 31,1% (19,8%); sous 3 g de mycophénolate-mofétil: 31,3% (17,5%); sous azathioprine: 47,6% (38,0%).
• -Au cours de la phase immédiatement postérieure à la transplantation (<40 jours après la greffe), l'AUC moyenne du MPA chez les greffés du rein, du coeur et du foie était inférieure de 30% environ et la Cmax inférieure de 40% environ aux valeurs correspondantes enregistrées lors de la phase plus tardive (3–6 mois après la greffe). C'est ce qu'on appelle la non stationnarité pharmacocinétique du MPA.
• +Au cours de la phase immédiatement postérieure à la transplantation (<40 jours après la greffe), l'AUC moyenne du MPA chez les greffés du rein, du coeur et du foie était inférieure de 30% environ et la Cmax inférieure de 40% environ aux valeurs correspondantes enregistrées lors de la phase plus tardive (3–6 mois après la greffe). C'est ce qu'on appelle la non stationnarité pharmacocinétique du MPA. La relation concentration-effet (inhibition de l'IMPDH) s'est avérée indépendante de l'âge.
• +Une étude ouverte réalisée chez 33 receveurs pédiatriques de greffon rénal a évalué l'innocuité, la tolérance et l'efficacité d'une prise à long terme de mycophénolate-mofétil. Chaque patient a été classé dans l'un des trois groupes d'âge (de 3 mois à <6 ans, de 6 ans à <12 ans et de 12 à 18 ans) et a reçu l'un des trois niveaux de dose (15 mg/kg, 23 mg/kg ou 30 mg/kg, deux fois par jour). Les résultats de l'étude ont été établis au bout d'un ou de deux ans, jusqu'à ce que l'étude ait été arrêtée prématurément car des recommandations de dose plus spécifiques ont pu être énoncées. Parmi ces patients, 26 ont terminé l'étude de suivi, dans laquelle ils ont pu poursuivre le traitement à raison d'une dose de 23 mg/kg deux fois par jour – dans l'ensemble, ces patients ont reçu pendant environ trois ans un traitement par mycophénolate-mofétil (durée combinée des deux études). Ces études ont révélé que la dose à laquelle est prévue une AUC0-12 du MPA qui se rapproche le plus de l'exposition cible de 27,2 h·μg/ml était de 600 mg/m2 et que les doses calculées à l'aide de la surface corporelle estimée réduisaient d'environ 10% le coefficient de variation. C'est pourquoi la posologie calculée à l'aide de la surface corporelle est préférée à la posologie calculée à l'aide du poids.
• -Décembre 2021
• +Juin 2024