• -Le mycophénolate-mofétil (MMF) est l'ester 2-morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique (MPA). Le MPA est un inhibiteur sélectif, non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH); il inhibe donc la synthèse de novo du nucléotide de la guanosine. Etant donné que la synthèse de novo des purines est indispensable à la multiplication des lymphocytes B et T, alors que d'autres types de cellules peuvent mettre à profit le mécanisme de réutilisation des purines, le MPA a un effet cytostatique plus marqué sur les lymphocytes que sur les autres cellules.
• +Le mycophénolate-mofétil (MMF) est l'ester 2-morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique (MPA). Le MPA est un inhibiteur sélectif, non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH); il inhibe donc la synthèse de novo du nucléotide de la guanosine.
• +Deux isoformes de l'IMPDH ont été identifiées: l'IMPDH I, que l'on retrouve dans la plupart des cellules connues, y compris les lymphocytes humains quiescents, et l'IMPDH II, qui est fortement exprimée par les lymphocytes B et T humains activés avant tout. L'isoforme II est environ cinq fois plus sensible à l'inhibition par le MPA que l'isoforme I.
• +Etant donné que la synthèse de novo des purines est indispensable à la multiplication des lymphocytes B et T, alors que d'autres types de cellules peuvent mettre à profit le mécanisme de réutilisation des purines, le MPA a un effet cytostatique plus marqué sur les lymphocytes que sur les autres cellules.
• +En plus d'inhiber l'IMPDH, le MPA influe sur les voies de signalisation intracellulaires responsables de la programmation métabolique des lymphocytes. Il a été démontré, en utilisant des cellules CD4+ humaines, que le MPA fait passer, de manière (partiellement) réversible, les activités transcriptionnelles dans les lymphocytes d'un état prolifératif à un état anergique où les cellules deviennent insensibles à leur facteur de croissance (IL-2).
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• -Étude USA (n=499): échec thérapeutique (attesté par biopsie) sous 2 g de mycophénolate-mofétil: 31,1% (19,8%); sous 3 g de mycophénolate-mofétil: 31,3% (17,5%); sous azathioprine: 47,6% (38,0%).
• -Étude Canada/Australie (n=503): échec thérapeutique (attesté par biopsie) sous 2 g de Mycophénolate-Mofétil Sandoz: 38,2% (19,7%); sous 3 g de mycophénolate-mofétil: 34,8% (15,9%); sous azathioprine: 50% (35,5%).
• +Étude USA (n=499): échec thérapeutique (attesté par biopsie) sous 2 g de mycophénolate-mofétil: 31,1% (19,8%); sous 3 g de mycophénolatemofétil: 31,3% (17,5%); sous azathioprine: 47,6% (38,0%).
• +Étude Canada/Australie (n=503): échec thérapeutique (attesté par biopsie) sous 2 g de mycophénolate-mofétil: 38,2% (19,7%); sous 3 g de mycophénolate-mofétil: 34,8% (15,9%); sous azathioprine: 50% (35,5%).
• -Dans une étude menée chez 650 patients (dont 72 sous placebo), les malades ont reçu 1,5 g de mycophénolate-mofétil deux fois par jour (n=289) ou 1,5–3 mg d'azathioprine par kg de poids corporel une fois par jour (n=289), en association avec la ciclosporine et des corticoïdes. Il n'a été constaté aucune différence entre mycophénolate-mofétil et l'azathioprine du point de vue des deux critères d'évaluation primaires: (1) réaction de rejet attestée par biopsie avec dégradation des paramètres hémodynamiques, nouvelle transplantation ou décès (32% sous mycophénolatemofétil contre 35% sous azathioprine) et (2) survie du greffon au cours des 12 premiers mois (décès ou nouvelle transplantation) (6,2% sous mycophénolate-mofétil contre 11,4% sous azathioprine).
• +Dans une étude menée chez 650 patients (dont 72 sous placebo), les malades ont reçu 1,5 g de mycophénolate-mofétil deux fois par jour (n=289) ou 1,5–3 mg d'azathioprine par kg de poids corporel une fois par jour (n=289), en association avec la ciclosporine et des corticoïdes. Il n'a été constaté aucune différence entre mycophénolate-mofétil et l'azathioprine du point de vue des deux critères d'évaluation primaires: (1) réaction de rejet attestée par biopsie avec dégradation des paramètres hémodynamiques, nouvelle transplantation ou décès (32% sous mycophénolate-mofétil contre 35% sous azathioprine) et (2) survie du greffon au cours des 12 premiers mois (décès ou nouvelle transplantation) (6,2% sous mycophénolate-mofétil contre 11,4% sous azathioprine).
• -Avril 2021
• +Décembre 2021