• -En tant que traitement adjuvant avec d'autres antiépileptiques, la dose de topiramate efficace minimale est de 200 mg/jour. La dose journalière usuelle se situe entre 200 et 400 mg, répartie sur deux prises. La dose maximale de 800 mg/jour ne doit pas être dépassée. Il est recommandé de commencer le traitement par une dose faible et de la titrer ensuite jusqu'à obtention d'une dose efficace.
• +En tant que traitement adjuvant avec d'autres antiépileptiques, la dose de topiramate efficace minimale est de 200 mg/jour. La dose journalière usuelle se situe entre 200-400 mg, répartie sur deux prises. La dose maximale de 800 mg/jour ne doit pas être dépassée. Il est recommandé de commencer le traitement par une dose faible et de la titrer ensuite jusqu'à obtention d'une dose efficace.
• -En cas d'hémodialyse
• +Hyperammoniémie et encéphalopathie
• +Des cas d’hyperammoniémie, avec ou sans encéphalopathie, ont été rapportés en relation avec un traitement par le topiramate (voir «Effets indésirables»). Le risque d’hyperammoniémie sous topiramate semble être dosedépendant. Les cas d’hyperammoniémie étaient plus fréquents lors de l’administration concomitante de topiramate et d’acide valproïque (voir «Interactions»).
• +Les symptômes cliniques de l’encéphalopathie hyperammoniémique comprennent souvent des altérations soudaines du niveau de conscience et/ou des facultés cognitives s’accompagnant de léthargie. Dans la plupart des cas, l’encéphalopathie hyperammoniémique a disparu après l’arrêt du traitement. Chez les patients qui développent une léthargie inexpliquée ou des modifications de l’état mental sous topiramate en monothérapie ou en traitement d’appoint, une encéphalopathie hyperammoniémique devrait être envisagée et on devrait déterminer l’ammoniémie.
• -Acide valproïque: L'administration concomitante de topiramate et d'acide valproïque a été mise en relation avec une hyperammonémie, avec et sans encéphalopathie. Elle a été observée chez des patients qui supportaient bien auparavant l'administration de topiramate seul ou d'acide valproïque seul. Dans la plupart des cas, les symptômes ont disparu après l'arrêt d'une des médications. Cet effet indésirable ne repose pas sur une interaction pharmacocinétique. On n'a pas pu établir de lien entre l'hyperammonémie et une monothérapie par le topiramate ou la co-médication avec d'autres antiépileptiques.
• +Acide valproïque: L'administration concomitante de topiramate et d'acide valproïque a été mise en relation avec une hyperammonémie, avec et sans encéphalopathie. Elle a été observée chez des patients qui supportaient bien auparavant l'administration de topiramate seul ou d'acide valproïque seul. Dans la plupart des cas, les symptômes ont disparu après l'arrêt d'une des médications (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»). Cet effet indésirable ne repose pas sur une interaction pharmacocinétique.
• -Tremblement 1,3 1,9 2,4 1,4
• +Tremblements 1,3 1,9 2,4 1,4
• -Tableau 8: Effets indésirables rapportés par <1% des patients pédiatriques traités par le topiramate dans les études cliniques en double aveugle contrôlées contre placebo. Y sont également présentés les effets indésirables signalés, à quelle que fréquence que ce soit, par les patients pédiatriques traités par le topiramate dans les études cliniques en ouvert
• +Tableau 8: Effets indésirables rapportés par <1% des patients pédiatriques traités par le topiramate dans les études cliniques en double aveugle contrôlées. Y sont également présentés les effets indésirables signalés, à quelle que fréquence que ce soit, par les patients pédiatriques traités par le topiramate dans les études cliniques en ouvert
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très rares: Hyperammoniémie
• +Encéphalopathie hyperammoniémique
• +
• -Dans la première étude (MIGR-001), un total de 469 patients a été randomisé et a fourni les données sur l'efficacité. 265 patients ont terminé la phase complète de 26 semaines en double aveugle. Les posologies journalières moyennes étaient de 47,8 mg/jour, 88,3 mg/jour et 132,1 mg/jour dans les groupes de dose cible pour le topiramate 50, 100 et 200 mg/jour.
• -La fréquence moyenne des douleurs migraineuses pendant la phase initiale était d'environ 5,5 migraines/28 jours et était comparable dans tous les groupes de traitement. Le changement des fréquences moyennes de migraines pendant les 4 semaines de la phase initiale jusqu'à la phase en double aveugle était de 1,3 dans le groupe de dose cible pour le topiramate 50 mg/jour, de 2,1 dans celui de dose cible pour le topiramate 100 mg/jour et de 2,2 dans celui de dose cible pour le topiramate 200 mg/jour, comparés à 0,8 dans le groupe placebo. Les différences entre les groupes topiramate 100 et topiramate 200 mg/jour versus placebo étaient statistiquement significatives (p <0,001 pour les deux comparaisons).
• -Dans la deuxième étude (MIGR-002), un total de 468 patients a été randomisé et a fourni des données sur l'efficacité. 265 patients ont terminé la phase complète de 26 semaines en double aveugle. Les posologies journalières moyennes étaient de 46,5 mg/jour, 85,6 mg/jour et 150,2 mg/jour dans les groupes de dose cible pour le topiramate 50, 100 et 200 mg/jour.
• -La fréquence moyenne des douleurs migraineuses pendant la phase initiale était d'environ 5,5 migraines/28 jours et était comparable dans tous les groupes de traitement. Le changement des fréquences moyennes de migraines pendant les 4 semaines de la phase initiale jusqu'à la phase en double aveugle était de 1,4 dans le groupe de dose cible pour le topiramate 50 mg/jour, de 2,1 dans celui de dose cible pour le topiramate 100 mg/jour et de 2,4 dans celui de dose cible pour le topiramate 200 mg/jour, comparés à 1,1 dans le groupe placebo. Les différences entre les groupes topiramate 100 et topiramate 200 mg/jour versus placebo étaient statistiquement significatives (p= 0,008 et <0,001).
• +Dans la première étude (MIGR-001), un total de 469 patients a été randomisé et a fourni les données sur l'efficacité. 265 patients ont terminé la phase complète de 26 semaines en double aveugle. Les posologies journalières moyennes étaient de 47.8 mg/jour, 88.3 mg/jour et 132.1 mg/jour dans les groupes de dose cible pour le topiramate 50, 100 et 200 mg/jour.
• +La fréquence moyenne des douleurs migraineuses pendant la phase initiale était d'environ 5.5 migraines/28 jours et était comparable dans tous les groupes de traitement. Le changement des fréquences moyennes de migraines pendant les 4 semaines de la phase initiale jusqu'à la phase en double aveugle était de 1.3 dans le groupe de dose cible pour le topiramate 50 mg/jour, de 2.1 dans celui de dose cible pour le topiramate 100 mg/jour et de 2.2 dans celui de dose cible pour le topiramate 200 mg/jour, comparés à 0.8 dans le groupe placebo. Les différences entre les groupes topiramate 100 et topiramate 200 mg/jour versus placebo étaient statistiquement significatives (p <0,001 pour les deux comparaisons).
• +Dans la deuxième étude (MIGR-002), un total de 468 patients a été randomisé et a fourni des données sur l'efficacité. 265 patients ont terminé la phase complète de 26 semaines en double aveugle. Les posologies journalières moyennes étaient de 46.5 mg/jour, 85.6 mg/jour et 150.2 mg/jour dans les groupes de dose cible pour le topiramate 50, 100 et 200 mg/jour.
• +La fréquence moyenne des douleurs migraineuses pendant la phase initiale était d'environ 5.5 migraines/28 jours et était comparable dans tous les groupes de traitement. Le changement des fréquences moyennes de migraines pendant les 4 semaines de la phase initiale jusqu'à la phase en double aveugle était de 1.4 dans le groupe de dose cible pour le topiramate 50 mg/jour, de 2.1 dans celui de dose cible pour le topiramate 100 mg/jour et de 2.4 dans celui de dose cible pour le topiramate 200 mg/jour, comparés à 1.1 dans le groupe placebo. Les différences entre les groupes topiramate 100 et topiramate 200 mg/jour versus placebo étaient statistiquement significatives (p= 0,008 et <0,001).
• -Dans une étude complémentaire MIGR-003, une baisse de la fréquence mensuelle des périodes de migraine (critère d'évaluation principal) a été observée par rapport à la période initiale sous placebo (–0,8 périodes/mois), la réduction était de 1,6 périodes/mois sous topiramate 100 mg/jour et de 1,1 périodes/mois sous topiramate 200 mg/jour. Conformément au protocole statistique, ces différences n'étaient pas significatives. Comme critère d'évaluation secondaire, le topiramate 100 mg/jour et le topiramate 200 mg/jour ont été également comparés au témoin actif propanolol 160 mg/jour (1,6, 1,1, 1,6 périodes/mois). L'étude n'a pas évalué si le témoin actif (propanolol) était meilleur de façon statistiquement significative que le placebo.
• -Les posologies journalières moyennes étaient de 87,9 mg/jour dans le groupe de dose cible pour le topiramate 100 mg/jour, de 124,2 mg/jour dans le groupe de dose cible pour le topiramate 200 mg/jour et de 129,6 mg/jour dans le groupe de propanolol 160 mg/jour.
• -Dans une autre étude CAPSS-155, aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre le topiramate et le placebo quant à l'analyse primaire d'efficacité (changement des fréquences mensuelles d'épisodes migraineux par rapport aux valeurs initiales). Les posologies journalières moyennes étaient de 116,3 mg/jour dans le groupe de dose cible pour le topiramate 200 mg/jour.
• +Dans une étude complémentaire MIGR-003, une baisse de la fréquence mensuelle des périodes de migraine (critère d'évaluation principal) a été observée par rapport à la période initiale sous placebo (–0.8 périodes/mois), la réduction était de 1.6 périodes/mois sous topiramate 100 mg/jour et de 1.1 périodes/mois sous topiramate 200 mg/jour. Conformément au protocole statistique, ces différences n'étaient pas significatives. Comme critère d'évaluation secondaire, le topiramate 100 mg/jour et le topiramate 200 mg/jour ont été également comparés au témoin actif propanolol 160 mg/jour (1.6, 1.1, 1.6 périodes/mois). L'étude n'a pas évalué si le témoin actif (propanolol) était meilleur de façon statistiquement significative que le placebo.
• +Les posologies journalières moyennes étaient de 87.9 mg/jour dans le groupe de dose cible pour le topiramate 100 mg/jour, de 124.2 mg/jour dans le groupe de dose cible pour le topiramate 200 mg/jour et de 129.6 mg/jour dans le groupe de propanolol 160 mg/jour.
• +Dans une autre étude CAPSS-155, aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre le topiramate et le placebo quant à l'analyse primaire d'efficacité (changement des fréquences mensuelles d'épisodes migraineux par rapport aux valeurs initiales). Les posologies journalières moyennes étaient de 116.3 mg/jour dans le groupe de dose cible pour le topiramate 200 mg/jour.
• -Le volume apparent de distribution pour une dose allant jusqu'à 1200 mg est de 0,55–0,8 l/kg en moyenne et celui des femmes est inférieur à celui des hommes. La liaison aux protéines plasmatiques est généralement de 13 à 17%.
• +Le volume apparent de distribution pour une dose allant jusqu'à 1200 mg est de 0.55–0.8 l/kg en moyenne et celui des femmes est inférieur à celui des hommes. La liaison aux protéines plasmatiques est généralement de 13 à 17%.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé audelà de la date figurant après la mention «EXP.» sur l'emballage.
• -Avril 2015.
• +Décembre 2016.