• -OEMéd
• -
• -Dans le flacon de lyophilisat: Polysorbatum 80, Argininum, Acidum phosphoricum.
• -Dans le flacon de solvant: Aqua ad iniectabilia.
• +·Dans le flacon de lyophilisat: Polysorbatum 80, Argininum, Acidum phosphoricum.
• +·Traces résiduelles: Gentamicine issue du procédé de fabrication.
• -Flacon de lyophilisat à 2 mg (1,16 millions d’UI) Alteplasum ADNr.
• +Poudre pour la préparation d'une solution à instiller.
• +Flacon de lyophilisat à 2 mg (1.16 millions d'UI) Alteplasum ADNr.
• +La solution reconstituée contient 1 mg d'altéplase par ml. Chaque flacon délivre 2 mg d'altéplase. Remarques concernant le solvant et la manipulation voir sous «Remarques particulières».
• +
• -Pour la recanalisation (pour l’aspiration de sang et la perfusion de solutions) de cathéters veineux centraux occlus par un thrombus.
• -Le flacon de 2 mg d’altéplase ADNr est la seule présentation recommandée pour cette indication.
• +Pour la recanalisation (pour l'aspiration de sang et la perfusion de solutions) de cathéters veineux centraux occlus par un thrombus, y compris ceux utilisés dans l'hémodialyse.
• +Le flacon de 2 mg d'altéplase ADNr est la seule présentation recommandée pour cette indication.
• -L’utilisation d’Actilyse Cathflo 2 mg doit intervenir aussi rapidement que possible après une occlusion.
• -Une dose unitaire d’altéplase ADNr de maximum 2 mg peut être utilisée jusqu’à deux fois par événement occlusif afin de restaurer la perméabilité des cathéters à lumière unique ou multiple, y compris ceux utilisés dans l’hémodialyse, devenus dysfonctionnels en raison d’une occlusion d’origine thrombotique.
• -Chez les patients pesant 30 kg ou plus, une dose totale de 2 mg d’altéplase ADNr dans 2 ml de solution reconstituée doit être instillée dans le cathéter veineux central obstrué.
• -Chez les patients de poids corporel inférieur à 30 kg, le volume de la solution reconstituée devant être instillé dans le cathéter veineux central obstrué doit correspondre à 110% du volume de la lumière interne du cathéter. La dose totale d’altéplase ADNr ne doit pas dépasser 2 mg dans le cas d’un poids corporel inférieur à 30 kg.
• -Si la perméabilité du cathéter veineux central n’est pas restaurée au bout de 120 minutes après la première dose, une seconde dose équivalente peut être instillée.
• -L’efficacité pour les occlusions datant de plus d’une semaine diminue par rapport à celle observée pour les occlusions récentes.
• -Instructions pour l’administration
• -
• -1. Reconstituer le contenu d’un flacon de lyophilisat afin d’obtenir une concentration finale de 1 mg d’altéplase ADNr par ml. Pour les cathéters dont la lumière est d’un volume supérieur à 2 ml, la solution reconstituée peut être diluée davantage avec une solution stérile de chlorure de sodium (0,9%) afin d’obtenir le volume désiré (voir «Remarques concernant la manipulation»).
• -2. Instiller la dose appropriée d’altéplase ADNr dans le cathéter veineux central obstrué.
• -3. Après 30 minutes de contact, évaluer la perméabilité du cathéter en essayant d’aspirer du sang. Si la perméabilité est rétablie, se reporter à l’étape 6. Si le cathéter est toujours obstrué, poursuivre à l’étape 4.
• -4. Après 120 minutes de contact, évaluer la perméabilité du cathéter en essayant d’aspirer du sang et le contenu du cathéter. Si la perméabilité est rétablie, se reporter à l’étape 6. Si le cathéter est toujours obstrué, poursuivre à l’étape 5.
• -5. Si la perméabilité du cathéter n’est pas rétablie après la première dose, une seconde dose équivalente doit être instillée. Répéter l’ensemble de la procédure depuis l’étape 1. Si après la seconde dose d’altéplase ADNr la perméabilité n’est toujours pas rétablie, envisager le remplacement du cathéter.
• -6. Si la perméabilité du cathéter a été restaurée, aspirer 4–5 ml de sang (chez les patients pesant au moins 10 kg) ou 3 ml (chez les patients pesant moins de 10 kg) afin de retirer Actilyse Cathflo 2 mg et le caillot résiduel. Irriguer ensuite lentement le cathéter avec une solution injectable stérile de chlorure de sodium (0,9%).
• +L'utilisation d'Actilyse Cathflo 2 mg doit intervenir aussi rapidement que possible après une occlusion.
• +Une dose unitaire d'altéplase ADNr de maximum 2 mg peut être utilisée jusqu'à deux fois par événement occlusif afin de restaurer la perméabilité des cathéters à lumière unique ou multiple, y compris ceux utilisés dans l'hémodialyse, devenus dysfonctionnels en raison d'une occlusion d'origine thrombotique.
• +Chez les patients pesant 30 kg ou plus, une dose totale de 2 mg d'altéplase ADNr dans 2 ml de solution reconstituée doit être instillée dans le cathéter veineux central obstrué.
• +Chez les patients de poids corporel inférieur à 30 kg, le volume de la solution reconstituée devant être instillé dans le cathéter veineux central obstrué doit correspondre à 110% du volume de la lumière interne du cathéter. La dose totale d'altéplase ADNr ne doit pas dépasser 2 mg dans le cas d'un poids corporel inférieur à 30 kg.
• +Si la perméabilité du cathéter veineux central n'est pas restaurée au bout de 120 minutes après la première dose, une seconde dose équivalente peut être instillée.
• +L'efficacité pour les occlusions datant de plus d'une semaine diminue par rapport à celle observée pour les occlusions récentes.
• +Instructions pour l'administration:
• +1.Reconstituer le contenu d'un flacon de lyophilisat afin d'obtenir une concentration finale de 1 mg d'altéplase ADNr par ml. Pour les cathéters dont la lumière est d'un volume supérieur à 2 ml, la solution reconstituée peut être diluée davantage avec une solution stérile de chlorure de sodium (0,9%) afin d'obtenir le volume désiré (voir «Remarques concernant la manipulation»).
• +2.Instiller la dose appropriée d'altéplase ADNr dans le cathéter veineux central obstrué.
• +3.Après 30 minutes de contact, évaluer la perméabilité du cathéter en essayant d'aspirer du sang. Si la perméabilité est rétablie, se reporter à l'étape 6. Si le cathéter est toujours obstrué, poursuivre à l'étape 4.
• +4.Après 120 minutes de contact, évaluer la perméabilité du cathéter en essayant d'aspirer du sang et le contenu du cathéter. Si la perméabilité est rétablie, se reporter à l'étape 6. Si le cathéter est toujours obstrué, poursuivre à l'étape 5.
• +5.Si la perméabilité du cathéter n'est pas rétablie après la première dose, une seconde dose équivalente peut être instillée. Répéter l'ensemble de la procédure depuis l'étape 1. Si après la seconde dose d'altéplase ADNr la perméabilité n'est toujours pas rétablie, envisager le remplacement du cathéter.
• +6.Si la perméabilité du cathéter a été restaurée, aspirer 4-5 ml de sang (chez les patients pesant au moins 10 kg) ou 3 ml (chez les patients pesant moins de 10 kg) afin de retirer Actilyse Cathflo 2 mg et le caillot résiduel. Irriguer ensuite lentement le cathéter avec une solution injectable stérile de chlorure de sodium (0,9%).
• +Traçabilité
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +
• -Hypersensibilité à l’encontre du principe actif ou à l’un des autres constituants.
• +Hypersensibilité à l'encontre du principe actif altéplase, à la gentamicine (traces issues du procédé de fabrication) ou à l'un des autres constituants.
• -Les causes non thrombotiques de l’occlusion du cathéter doivent être exclues avant l’utilisation d’Actilyse Cathflo 2 mg, entre autres:
• -– mauvais positionnement;
• -– compression du cathéter;
• -– précipités.
• -La présentation d’altéplase ADNr appropriée doit être choisie avec soin en fonction de l’usage. Le flacon de lyophilisat à 2 mg n’est pas approprié à l’utilisation dans les indications infarctus du myocarde aigu, embolie pulmonaire aiguë ou accident vasculaire cérébral ischémique aigu (du fait d’un risque de sous-dosage considérable). Pour ces indications, seuls les flacons de 10 mg, 20 mg et 50 mg d’altéplase ADNr sont indiqués.
• +Les causes non thrombotiques de l'occlusion du cathéter doivent être exclues avant l'utilisation d'Actilyse Cathflo 2 mg, entre autres:
• +·mauvais positionnement
• +·compression du cathéter
• +·précipités
• +La présentation d'altéplase ADNr appropriée doit être choisie avec soin en fonction de l'usage. Le flacon de lyophilisat à 2 mg n'est pas approprié à l'utilisation dans les indications infarctus du myocarde aigu, embolie pulmonaire aiguë ou accident vasculaire cérébral ischémique aigu (du fait d'un risque de sous-dosage considérable). Pour ces indications, seuls les flacons de 10 mg, 20 mg et 50 mg d'altéplase ADNr sont indiqués.
• -Général
• -
• -L’administration concomitante d’héparine avec Actilyse Cathflo 2 mg n’a pas mis en évidence une amélioration du taux de restauration de la fonction du cathéter et est, par conséquent, déconseillée. Si l’héparine est considérée nécessaire pour empêcher une nouvelle occlusion, celle-ci doit être administrée séparément après la restauration de la fonction du cathéter.
• -Outre la formation d’un thrombus, différentes autres causes peuvent être à l’origine d’un dysfonctionnement du cathéter, telles qu’un mauvais positionnement du cathéter, une défaillance mécanique, une constriction due à une suture ou des dépôts lipidiques resp. des précipités de restes de médicaments à l’intérieur de la lumière du cathéter. En raison du risque de lésions de la paroi vasculaire ou d’affaissement de la paroi des cathéters souples, il faut éviter de procéder à des aspirations vigoureuses lors de l’évaluation de la perméabilité du cathéter. Toute pression excessive doit être évitée lors de l’instillation d’Actilyse Cathflo 2 mg dans le cathéter. Une trop forte pression pourrait provoquer la rupture du cathéter ou l’expulsion du caillot dans la circulation.
• -Saignements
• -
• -L’effet indésirable le plus fréquent, associé à tous les thrombolytiques, dans l’ensemble des indications autorisées est le saignement. Actilyse Cathflo 2 mg n’a pas été étudié chez les patients avec un cathéter occlus, connus pour présenter des risques d’événements hémorragiques susceptibles d’être associés à l’utilisation de thrombolytiques. La prudence est de rigueur avec les patients présentant des saignements internes actifs ou ayant subi l’une des interventions suivantes dans les dernières 48 heures: chirurgie, accouchement, biopsie percutanée de viscères ou de tissus profonds, ou ponction de vaisseaux non compressibles. La prudence est également de rigueur chez les patients présentant une thrombocytopénie, d’autres anomalies hémostatiques (notamment les anomalies secondaires à une affection hépatique ou rénale sévère), ou tout autre état pour lequel les saignements constituent un risque significatif ou sont susceptibles d’être particulièrement difficiles à prendre en charge en raison de sa localisation, ou présentant un risque élevé de complications emboliques (par ex. thrombose veineuse localisée près du cathéter). Des cas de décès et d’invalidité permanente ont été signalés chez des patients qui ont présenté un accident vasculaire cérébral ou d’autres événements hémorragiques graves lors d’une administration de doses pharmacologiques d’un thrombolytique. En cas de survenue d’un saignement grave localisé à un emplacement critique (par ex. intracrânien, gastro-intestinal, rétropéritonéal, péricardique), le traitement par Actilyse Cathflo 2 mg doit être arrêté et la solution instillée retirée du cathéter.
• -Infections
• -
• -L’utilisation d’Actilyse Cathflo 2 mg chez les patients dont les cathéters sont obstrués par des thrombi infectés est susceptible de libérer des micro-organismes dans la circulation générale, conduisant à une septicémie.
• -Comme pour toutes les opérations de cathétérisme, une technique d’asepsie doit être soigneusement maintenue et un traitement antibiotique adapté doit être utilisé si nécessaire.
• -Réadministration
• -
• -Par événement occlusif, une dose unitaire d’altéplase ADNr de maximum 2 mg peut être utilisée jusqu’à deux fois (4 mg au total). La dose totale d’altéplase ADNr ne doit pas dépasser 2 mg dans le cas d’un poids corporel inférieur à 30 kg. En cas de persistance d’un mauvais fonctionnement du cathéter, d’autres causes expliquant ce dysfonctionnement doivent être recherchées. Les occlusions ultérieures pourront être traitées de façon similaire; il convient cependant de noter que la survenue fréquente de nouvelles occlusions peut indiquer la nécessité d’un remplacement du cathéter.
• -La formation d’anticorps chez les patients qui ont reçu une ou plusieurs doses d’altéplase ADNr pour la recanalisation de cathéters veineux centraux occlus n’a pas été étudiée.
• -Il n’existe que peu de données chez les enfants de moins de 2 ans.
• +Général:
• +L'administration concomitante d'héparine avec Actilyse Cathflo 2 mg n'a pas mis en évidence une amélioration du taux de restauration de la fonction du cathéter et est, par conséquent, déconseillée. Si l'héparine est considérée nécessaire pour empêcher une nouvelle occlusion, celle-ci doit être administrée séparément après la restauration de la fonction du cathéter.
• +Outre la formation d'un thrombus, différentes autres causes peuvent être à l'origine d'un dysfonctionnement du cathéter, telles qu'un mauvais positionnement du cathéter, une défaillance mécanique, une constriction due à une suture ou des dépôts lipidiques resp. des précipités de restes de médicaments à l'intérieur de la lumière du cathéter. En raison du risque de lésions de la paroi vasculaire ou d'affaissement de la paroi des cathéters souples, il faut éviter de procéder à des aspirations vigoureuses lors de l'évaluation de la perméabilité du cathéter. Toute pression excessive doit être évitée lors de l'instillation d'Actilyse Cathflo 2 mg dans le cathéter. Une trop forte pression pourrait provoquer la rupture du cathéter ou l'expulsion du caillot dans la circulation.
• +Saignements:
• +L'effet indésirable le plus fréquent, associé à tous les thrombolytiques, dans l'ensemble des indications autorisées est le saignement. Actilyse Cathflo 2 mg n'a pas été étudié chez les patients avec un cathéter occlus, connus pour présenter des risques d'événements hémorragiques susceptibles d'être associés à l'utilisation de thrombolytiques. La prudence est de rigueur avec les patients présentant des saignements internes actifs ou ayant subi l'une des interventions suivantes dans les dernières 48 heures: chirurgie, accouchement, biopsie percutanée de viscères ou de tissus profonds, ou ponction de vaisseaux non compressibles. La prudence est également de rigueur chez les patients présentant une thrombocytopénie, d'autres anomalies hémostatiques (notamment les anomalies secondaires à une affection hépatique ou rénale sévère), ou tout autre état pour lequel les saignements constituent un risque significatif ou sont susceptibles d'être particulièrement difficiles à prendre en charge en raison de sa localisation, ou présentant un risque élevé de complications emboliques (par ex. thrombose veineuse localisée près du cathéter). Des cas de décès et d'invalidité permanente ont été signalés chez des patients qui ont présenté un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements hémorragiques graves lors d'une administration de doses pharmacologiques d'un thrombolytique. En cas de survenue d'un saignement grave localisé à un emplacement critique (par ex. intracrânien, gastro-intestinal, rétropéritonéal, péricardique), le traitement par Actilyse Cathflo 2 mg doit être arrêté et la solution instillée retirée du cathéter.
• +Infections:
• +L'utilisation d'Actilyse Cathflo 2 mg chez les patients dont les cathéters sont obstrués par des thrombi infectés est susceptible de libérer des micro-organismes dans la circulation générale, conduisant à une septicémie.
• +Comme pour toutes les opérations de cathétérisme, une technique d'asepsie doit être soigneusement maintenue et un traitement antibiotique adapté doit être utilisé si nécessaire.
• +Réadministration:
• +Par événement occlusif, une dose unitaire d'altéplase ADNr de maximum 2 mg peut être utilisée jusqu'à deux fois (4 mg au total). La dose totale d'altéplase ADNr ne doit pas dépasser 2 mg dans le cas d'un poids corporel inférieur à 30 kg. En cas de persistance d'un mauvais fonctionnement du cathéter, d'autres causes expliquant ce dysfonctionnement doivent être recherchées. Les occlusions ultérieures pourront être traitées de façon similaire; il convient cependant de noter que la survenue fréquente de nouvelles occlusions peut indiquer la nécessité d'un remplacement du cathéter.
• +Hypersensibilité
• +La formation d'anticorps chez les patients qui ont reçu une ou plusieurs doses d'altéplase dans la restauration des cathéters veineux centraux dysfonctionnels n'a pas été étudiée.
• +Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir bien qu'aucune concentration plasmatique physiologiquement importante ne soit atteinte. Des réactions anaphylactoïdes survenant après l'administration d'Actilyse Cathflo 2 mg peuvent être provoquées par une hypersensibilité au principe actif altéplase, à la gentamicine (traces issues du procédé de fabrication) ou à l'un des autres constituants du produit.
• +Le bouchon du flacon en verre contenant le lyophilisat Actilyse Cathflo 2 mg est en caoutchouc naturel (un dérivé du latex) susceptible de provoquer des réactions allergiques.
• +Dans le cas d'une réaction anaphylactique, l'instillation doit être arrêtée et un traitement approprié doit être instauré.
• +Il n'existe que peu de données chez les enfants de moins de 2 ans.
• -Aucune étude d’interaction formelle n’a été menée avec Actilyse Cathflo 2 mg.
• -Les médicaments qui influencent la coagulation ou la fonction plaquettaire peuvent accroître le risque d’hémorragie avant, pendant ou après le traitement par Actilyse Cathflo 2 mg.
• -Le traitement concomitant par inhibiteurs de l’ECA peut augmenter le risque de réactions anaphylactiques, en effet, d’après les cas de ce type de réactions rapportés dans le cadre d’un usage systémique du produit, une part relativement élevée des patients recevaient également des inhibiteurs de l’ECA.
• +Aucune étude d'interaction formelle n'a été menée avec Actilyse Cathflo 2 mg.
• +Les médicaments qui influencent la coagulation ou la fonction plaquettaire peuvent accroître le risque d'hémorragie avant, pendant ou après le traitement par Actilyse Cathflo 2 mg.
• +Le traitement concomitant par inhibiteurs de l'ECA peut augmenter le risque de réactions anaphylactiques, en effet, d'après les cas de ce type de réactions rapportés dans le cadre d'un usage systémique du produit, une part relativement élevée des patients recevaient également des inhibiteurs de l'ECA.
• -On ne dispose que d’une expérience très limitée concernant l’utilisation d’Actilyse durant la grossesse et l’allaitement. Les études expérimentales réalisées chez l’animal ont montré des effets embryotoxiques (voir «Données précliniques»).
• -On ignore si l’altéplase ADNr est excrété dans le lait maternel.
• +On ne dispose que d'une expérience très limitée concernant l'utilisation d'Actilyse durant la grossesse et l'allaitement. Les études expérimentales réalisées chez l'animal ont montré des effets embryotoxiques (voir «Données précliniques»).
• +On ignore si l'altéplase ADNr est excrété dans le lait maternel.
• -Occasionnel: >1/1’000 et ≤1/100.
• -Rare: >1/10’000 et ≤1/1’000.
• -Très rare: ≤1/10’000 y compris les cas isolés.
• -D’une manière générale, tous les effets indésirables survenant en cas d’administration systémique d’Actilyse peuvent aussi survenir en cas de traitement de cathéters occlus lorsque Actilyse Cathflo 2 mg pénètre dans la circulation générale. Il s’agit principalement de saignements. Des réactions anaphylactoïdes comme de l’urticaire, des bronchospasmes, une hypotension ont été observées occasionnellement lors de l’administration systémique d’Actilyse. On se reportera à l’information professionnelle d’Actilyse. Cependant, les données pharmacocinétiques indiquent que, dans le cadre d’un usage correct, des concentrations plasmatiques notables sur le plan physiologique ne devraient pas être atteintes. Les réactions anaphylactoïdes peuvent menacer le pronostic vital quelle que soit la dose administrée. Dans les essais cliniques menés dans le traitement des cathéters occlus avec Actilyse Cathflo 2 mg, les effets indésirables suivants ont été observés:
• +Occasionnel: >1/1'000 et ≤1/100.
• +Rare: >1/10'000 et ≤1/1'000.
• +Très rare: ≤1/10'000 y compris les cas isolés.
• +En principe, tous les effets indésirables survenant en cas d'administration systémique d'altéplase peuvent aussi survenir en cas de traitement de cathéters occlus lorsque Actilyse Cathflo 2 mg pénètre dans la circulation générale (par ex. des réactions d'hypersensibilité et des réactions anaphylactoïdes), bien qu'à cette dose aucune concentration plasmatique physiologiquement importante ne soit atteinte. On se reportera à l'information professionnelle d'Actilyse. Cependant, les données pharmacocinétiques indiquent que, dans le cadre d'un usage correct, des concentrations plasmatiques notables sur le plan physiologique ne devraient pas être atteintes. Dans les essais cliniques menés dans le traitement des cathéters occlus avec Actilyse Cathflo 2 mg, les effets indésirables suivants ont été observés:
• -
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Lors de l'utilisation systémique d'Actilyse, c.-à-d. à des doses élevées en cas d'indication thromboembolique, les effets indésirables suivants ont été observés:
• +Troubles du système immunitaire
• +Réactions anaphylactoïdes, qui sont généralement d'intensité légère mais qui peuvent dans certains cas menacer le pronostic vital. Les symptômes suivants peuvent survenir: éruption cutanée, urticaire, bronchospasme, œdème de Quincke, hypotension, choc et tout autre symptôme associé à une réaction d'hypersensibilité.
• +Les troubles du système immunitaire qui ont été mentionnés sont considérés comme dose-dépendants et n'ont jusqu'à présent pas été observés dans les études cliniques portant sur Actilyse Cathflo 2 mg.
• -Bien que l’altéplase ADNr soit un agent relativement spécifique de la fibrine, un surdosage peut entraîner une diminution marquée du fibrinogène et d’autres facteurs de coagulation.
• +Symptômes
• +Bien que l'altéplase ADNr soit un agent relativement spécifique de la fibrine, un surdosage peut entraîner une diminution marquée du fibrinogène et d'autres facteurs de coagulation.
• -
• -En règle générale, on pourra attendre la reprise physiologique de la synthèse de ces facteurs, après l’arrêt du traitement par l’altéplase ADNr. Si une hémorragie massive venait à se manifester dans ce contexte, on aura recours à du plasma frais congelé ou à du sang frais, éventuellement aussi à des antifibrinolytiques de synthèse.
• +En règle générale, on pourra attendre la reprise physiologique de la synthèse de ces facteurs, après l'arrêt du traitement par l'altéplase ADNr. Si une hémorragie massive venait à se manifester dans ce contexte, on aura recours à du plasma frais congelé ou à du sang frais, éventuellement aussi à des antifibrinolytiques de synthèse.
• -L’altéplase ADNr est une glycoprotéine humaine recombinante, qui active directement la conversion du plasminogène en plasmine. Après administration i.v., l’altéplase ADNr reste pratiquement inactif dans la circulation, jusqu’à sa fixation sur la fibrine du thrombus. Activé par sa fixation à la fibrine, l’altéplase ADNr induit la conversion du plasminogène en plasmine, provoquant ainsi la lyse du caillot de fibrine.
• -En raison de la relative spécificité de l’altéplase ADNr pour la fibrine, l’administration d’une dose totale de 100 mg entraîne une diminution limitée des valeurs de fibrinogène circulant à environ 60% en 4 heures; mais avec un rétablissement à 80% au bout de 24 heures. Les concentrations de plasminogène et d’alpha-2-antiplasmine chutent à 20%, respectivement 35% après 4 heures; elles remontent au bout de 24 heures jusqu’à plus de 80%. Une diminution marquée et prolongée des taux sanguins de fibrinogène ne s’observe que chez un petit nombre de patients.
• -Cathéters veineux centraux occlus y compris ceux utilisés dans l’hémodialyse
• -
• -Lors de deux études cliniques, plus de 1100 patients, principalement adultes, présentant des problèmes de dispositifs d’accès veineux central ne fonctionnant pas correctement ont été traités par l’altéplase ADNr. Les taux de rétablissement de la fonction du cathéter ont été compris entre 74% et 77% après une dose et entre 87% et 90% après deux doses d’altéplase ADNr. Le taux de réocclusion était de 26%.
• -Dans les études portant sur les cathéters utilisés dans l’hémodialyse, faisant appel à des durées comprises entre plus de 2 heures et le temps écoulé jusqu’à la séance de dialyse suivante, des taux de rétablissement comparables ont été rapportés.
• -Dans une étude portant sur 310 enfants, le taux global de rétablissement de la fonction du cathéter de 83% a été similaire au taux observé chez les adultes après deux doses maximum d’altéplase ADNr.
• -Dans les essais pivots évaluant le rétablissement de la perméabilité des cathéters, un total de 432 patients âgés de moins de 17 ans ont reçu une dose pouvant atteindre 2 mg d’altéplase ADNr administrée jusqu’à deux fois au maximum. Les résultats globaux de sécurité et d’efficacité ont été similaires chez les patients pédiatriques et adultes.
• +L'altéplase ADNr est une glycoprotéine humaine recombinante, qui active directement la conversion du plasminogène en plasmine. Après administration i.v., l'altéplase ADNr reste pratiquement inactif dans la circulation, jusqu'à sa fixation sur la fibrine du thrombus. Activé par sa fixation à la fibrine, l'altéplase ADNr induit la conversion du plasminogène en plasmine, provoquant ainsi la lyse du caillot de fibrine.
• +En raison de la relative spécificité de l'altéplase ADNr pour la fibrine, l'administration d'une dose totale de 100 mg entraîne une diminution limitée des valeurs de fibrinogène circulant à environ 60% en 4 heures; mais avec un rétablissement à 80% au bout de 24 heures. Les concentrations de plasminogène et d'alpha-2-antiplasmine chutent à 20%, respectivement 35% après 4 heures; elles remontent au bout de 24 heures jusqu'à plus de 80%. Une diminution marquée et prolongée des taux sanguins de fibrinogène ne s'observe que chez un petit nombre de patients.
• +Cathéters veineux centraux occlus y compris ceux utilisés dans l'hémodialyse:
• +Lors de deux études cliniques, plus de 1100 patients, principalement adultes, présentant des problèmes de dispositifs d'accès veineux central ne fonctionnant pas correctement ont été traités par l'altéplase ADNr. Les taux de rétablissement de la fonction du cathéter ont été compris entre 74% et 77% après une dose et entre 87% et 90% après deux doses d'altéplase ADNr. Le taux de réocclusion était de 26%.
• +Dans les études portant sur les cathéters utilisés dans l'hémodialyse, faisant appel à des durées comprises entre plus de 2 heures et le temps écoulé jusqu'à la séance de dialyse suivante, des taux de rétablissement comparables ont été rapportés.
• +Dans une étude portant sur 310 enfants, le taux global de rétablissement de la fonction du cathéter de 83% a été similaire au taux observé chez les adultes après deux doses maximum d'altéplase ADNr.
• +Dans les essais pivots évaluant le rétablissement de la perméabilité des cathéters, un total de 432 patients âgés de moins de 17 ans ont reçu une dose pouvant atteindre 2 mg d'altéplase ADNr administrée jusqu'à deux fois au maximum. Les résultats globaux de sécurité et d'efficacité ont été similaires chez les patients pédiatriques et adultes.
• -L’altéplase ADNr est rapidement éliminé de la circulation sanguine; il est principalement métabolisé par voie hépatique (clairance plasmatique de 550 à 680 ml/min). Le temps de demi-vie Talpha est de 3,5 à 5 minutes, ce qui signifie qu’après 20 minutes, moins de 10% de la dose administrée se retrouvent dans le plasma. On a mesuré un temps de demi-vie bêta d’environ 40 minutes pour la fraction résiduelle du compartiment profond.
• -Le volume de distribution est de 2,8 à 4,4 litres (V), respectivement de 8 à 9 litres (V).
• -En cas d’utilisation correcte d’Actilyse Cathflo 2 mg en vue du rétablissement de la fonction d’un cathéter veineux central occlus, il ne faut pas s’attendre à ce que les taux plasmatiques d’altéplase ADNr circulant atteignent des concentrations efficaces sur le plan pharmacologique. Si une dose de 2 mg d’altéplase ADNr devait être injectée directement dans la circulation systémique par une injection sous forme de bolus (au lieu d’être instillée dans le cathéter), il faudrait s’attendre à ce que la concentration en altéplase ADNr circulant revienne en dessous de la limite décelable dans les 30 à 60 minutes.
• +L'altéplase ADNr est rapidement éliminé de la circulation sanguine; il est principalement métabolisé par voie hépatique (clairance plasmatique de 550 à 680 ml/min). Le temps de demi-vie T½ alpha est de 3,5 à 5 minutes, ce qui signifie qu'après 20 minutes, moins de 10% de la dose administrée se retrouvent dans le plasma. On a mesuré un temps de demi-vie bêta d'environ 40 minutes pour la fraction résiduelle du compartiment profond.
• +Le volume de distribution est de 2,8 à 4,4 litres (V1), respectivement de 8 à 9 litres (Vss).
• +En cas d'utilisation correcte d'Actilyse Cathflo 2 mg en vue du rétablissement de la fonction d'un cathéter veineux central occlus, il ne faut pas s'attendre à ce que les taux plasmatiques d'altéplase ADNr circulant atteignent des concentrations efficaces sur le plan pharmacologique. Si une dose de 2 mg d'altéplase ADNr devait être injectée directement dans la circulation systémique par une injection sous forme de bolus (au lieu d'être instillée dans le cathéter), il faudrait s'attendre à ce que la concentration en altéplase ADNr circulant revienne en dessous de la limite décelable dans les 30 à 60 minutes.
• -Les tests de mutagenèse n’ont pas mis en évidence de potentiel mutagène.
• -Aucun effet tératogène n’a été observé après perfusion intraveineuse de doses pharmacologiquement actives chez des animaux gravides. L’administration de plus de 3 mg/kg/jour a induit une embryotoxicité (mortalité embryonnaire, retard de croissance) chez les lapins. Chez les rats, aucun effet sur le développement péri- et postnatal ou sur les paramètres de fertilité n’a été observé à des doses allant jusqu’à 10 mg/kg/jour.
• +Les tests de mutagenèse n'ont pas mis en évidence de potentiel mutagène.
• +Aucun effet tératogène n'a été observé après perfusion intraveineuse de doses pharmacologiquement actives chez des animaux gravides. L'administration de plus de 3 mg/kg/jour a induit une embryotoxicité (mortalité embryonnaire, retard de croissance) chez les lapins. Chez les rats, aucun effet sur le développement péri- et postnatal ou sur les paramètres de fertilité n'a été observé à des doses allant jusqu'à 10 mg/kg/jour.
• -La solution reconstituée ne doit pas être diluée davantage avec de l’eau pour préparation injectable ou des solutions perfusion contenant des hydrates de carbone (par ex. le dextrose). Elle peut toutefois être diluée davantage jusqu’à un rapport maximal de 1:5 avec une solution physiologique stérile de chlorure de sodium à 0,9%.
• -Actilyse Cathflo 2 mg ne doit ni être mélangé avec d’autres médicaments, ni être administré dans le même cathéter (également valable pour l’héparine).
• +Incompatibilités
• +La solution reconstituée ne doit pas être diluée davantage avec de l'eau pour préparation injectable ou des solutions perfusion contenant des hydrates de carbone (par ex. le dextrose). Elle peut toutefois être diluée davantage jusqu'à un rapport maximal de 1:5 avec une solution physiologique stérile de chlorure de sodium à 0,9%.
• +Actilyse Cathflo 2 mg ne doit ni être mélangé avec d'autres médicaments, ni être administré dans le même cathéter (également valable pour l'héparine).
• -Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger le contenu de la lumière.
• -Actilyse Cathflo 2 mg doit être conservé au réfrigérateur (2–8 °C).
• -Une stabilité chimique et physique de 24 heures à 2–8 °C et de 8 heures à 30 °C a été démontrée pour la solution reconstituée.
• -En raison des risques de contamination microbiologique, il est recommandé d’utiliser la solution immédiatement après sa reconstitution. Si la reconstitution a été effectuée dans des conditions d’asepsie, la conservation ne doit généralement pas excéder 24 heures à 2–8 °C.
• +Conserver dans l'emballage d'origine afin de protéger le contenu de la lumière.
• +Actilyse Cathflo 2 mg doit être conservé au réfrigérateur (2-8 °C).
• +Une stabilité chimique et physique de 24 heures à 2-8 °C et de 8 heures à 30 °C a été démontrée pour la solution reconstituée.
• +En raison des risques de contamination microbiologique, il est recommandé d'utiliser la solution immédiatement après sa reconstitution. Si la reconstitution a été effectuée dans des conditions d'asepsie, la conservation ne doit généralement pas excéder 24 heures à 2-8 °C.
• -
• -Le contenu d’un flacon de lyophilisat d’Actilyse Cathflo 2 mg doit être dilué avec de l’eau pour préparations injectables (2,2 ml) dans des conditions aseptiques, de manière à obtenir une concentration de 1 mg d’altéplase ADNr par millilitre.
• -Le solvant doit être introduit avec une seringue dans le flacon contenant le principe actif.
• -Lors de la reconstitution du produit à l’aide de la quantité requise de lyophilisat et de solvant, le mélange doit être remué avec précaution jusqu’à dissolution complète. Ne pas secouer fortement afin d’éviter la formation de mousse.
• +Le contenu d'un flacon de lyophilisat d'Actilyse Cathflo 2 mg doit être dilué avec 2,2 ml d'eau pour préparations injectables dans des conditions aseptiques, de manière à obtenir une concentration de 1 mg d'altéplase ADNr par millilitre. Chaque flacon contient un excédent afin d'assurer le prélèvement de 2 mg d'altéplase dans 2 ml.
• +Le solvant doit être introduit avec une seringue avec une précision de mesure adaptée (par ex. graduée en 0,1 ml) dans le flacon contenant le principe actif.
• +Lors de la reconstitution du produit à l'aide de la quantité requise de lyophilisat et de solvant, le mélange doit être remué avec précaution jusqu'à dissolution complète. Ne pas secouer fortement afin d'éviter la formation de mousse.
• -La solution reconstituée peut être diluée encore avec du sérum physiologique stérile (NaCl 0,9%) jusqu’à une concentration minimale de 0,2 mg/ml.
• +La solution reconstituée peut être diluée encore avec du sérum physiologique stérile (NaCl 0,9%) jusqu'à une concentration minimale de 0,2 mg/ml.
• +Présentation
• +Emballage de 5 flacons de lyophilisat à 2 mg de principe actif. (B)
• +
• -Mai 2010.
• +Octobre 2015.