• -Comprimés (avec rainure, sécable) à 4 mg, 8 mg, 16 mg ou 32 mg de candésartan cilexétil.
• +Comprimés (avec rainure de fragmentation) à 4 mg, 8 mg, 16 mg ou 32 mg de candésartan cilexétil.
• +Adultes
• +
• -Insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤40% en cas d'intolérance aux inhibiteurs de l'ECA ou en association aux inhibiteurs de l'ECA. Des effets secondaires apparus suite à un traitement avec des inhibiteurs de l'ECA dus à une influence générale sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (p.ex. insuffisance rénale progressive, hyperkaliémie) ne constituent pas une indication pour Candésartan Sandoz.
• +Insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤40% en cas d'intolérance aux inhibiteurs de l'ECA ou en traitement adjuvant aux inhibiteurs de l'ECA chez les patients qui présentent une insuffisance cardiaque symptomatique malgré un traitement optimal et qui ne tolèrent pas un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes.
• +Enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans
• +Hypertension chez l'enfant ou l'adolescent âgé de 1 à 17 ans.
• -Posologie lors d'hypertension
• -La dose initiale recommandée et dose d'entretien usuelle est de 8 mg une fois par jour. Au besoin, la dose peut être augmentée à 16 mg une fois par jour. Si la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée au bout de 4 semaines de traitement à raison de 16 mg une fois par jour, la dose peut encore être augmentée jusqu'à un maximum de 32 mg une fois par jour.
• -Chez les patients présentant une réduction insuffisante de la tension artérielle sous Candésartan Sandoz, il est recommandé d'associer un diurétique thiazidique.
• -Posologie lors d'insuffisance cardiaque
• -Une dose initiale de 4 mg de Candésartan Sandoz par jour en une prise est recommandée lors d'insuffisance cardiaque.
• -La posologie sera augmentée à intervalles de 2 semaines au moins en doublant chaque fois la dose actuelle jusqu'à la dose cible de 32 mg ou jusqu'à la dose tolérée la plus élevée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Posologie lors d'hypertension Dose initiale Dose d'entretien
• +Adultes 8 mg une fois par jour 8 à 32 mg au maximum par jour*
• +Enfants (âgés de 1 à 6 ans) Suspension buvable 0,20 mg/kg une fois par jour Suspension buvable 0,05 à 0,4 mg/kg une fois par jour ou répartition de la dose sur la journée
• +Enfants et adolescents (âgés de 6 à 17 ans) <50 kg: comprimé de 4 mg une fois par jour <50 kg: comprimé de 4 à 16 mg une fois par jour ou répartition de la dose sur la journée
• +>50 kg: comprimé de 8 mg une fois par jour >50 kg: comprimé de 4 à 32 mg une fois par jour ou répartition de la dose sur la journée
• +Posologie lors d'insuffisance cardiaque Dose initiale Dose d'entretien
• +Adultes Comprimé de 4 mg une fois par jour Comprimé de 32 mg une fois par jour**
• +
• +* Chez les patients présentant une réduction insuffisante de la tension artérielle sous Candésartan Sandoz, il est recommandé d'associer un diurétique thiazidique.
• +** Pour l'augmentation de la dose au début du traitement, la dose est doublée à intervalles d'au moins 2 semaines jusqu'à ce que la dose cible de 32 mg ou la plus forte dose tolérée soit atteinte (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'association d'un inhibiteur de l'ECA, d'un diurétique d'épargne potassique et de Candésartan Sandoz est déconseillée et ne doit être envisagée qu'après une évaluation soigneuse des bénéfices et des risques potentiels.
• +Candésartan Sandoz n'a pas été étudié chez les enfants présentant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1,73 m2.
• -Utilisation chez l'enfant et l'adolescent: La sécurité d'emploi et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent.
• +Utilisation chez l'enfant et l'adolescent: Candésartan Sandoz est contre-indiqué chez l'enfant âgé de moins d'un an (voir «Contre-indications»). La sécurité d'emploi et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent souffrant d'insuffisance cardiaque.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
• -Insuffisance hépatique sévère et/ou cholestase.
• -Grossesse et allaitement.
• -L'usage du candésartan est contre-indiqué chez les patients atteints d'oedème angioneurotique héréditaire ou les patients qui ont présenté un oedème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un IECA ou par un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• -Association de candésartan avec l'aliskirène chez les patients diabétiques (diabète type 1 et 2) ainsi que chez les patients insuffisants rénaux (GFR <60 ml/min/1,73 m2 (voir rubrique «Interactions»).
• +·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
• +·Insuffisance hépatique sévère et/ou cholestase.
• +·Grossesse et allaitement.
• +·Enfants âgés de moins d'un an.
• +·L'usage du candésartan est contre-indiqué chez les patients atteints d'œdème angioneurotique héréditaire ou les patients qui ont présenté un œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un IECA ou par un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• +·L'utilisation concomitante d'IECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et de médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux (GFR <60 ml/min/1,73 m2).
• -Chez des patients traités par le candésartan, on a observé, très rarement, des oedèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans ces cas, il faut immédiatement arrêter le traitement par Candésartan Sandoz et surveiller étroitement le patient jusqu'à disparition de la tuméfaction. Les patients qui ont des antécédents d'oedème angioneurotique non imputable à un traitement antihypertenseur pourraient être exposés à un risque accru d'oedème angioneurotique déclenché par le traitement par Candésartan Sandoz (voir «Contre-indications»).
• +Chez des patients traités par le candésartan, on a observé, très rarement, des œdèmes angioneurotiques du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans ces cas, il faut immédiatement arrêter le traitement par Candésartan Sandoz et surveiller étroitement le patient jusqu'à disparition de la tuméfaction. Les patients qui ont des antécédents d'œdème angioneurotique non imputable à un traitement antihypertenseur pourraient être exposés à un risque accru d'œdème angioneurotique déclenché par le traitement par Candésartan Sandoz (voir «Contre-indications»).
• -Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone
• -Voir rubrique «Interactions».
• +Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• +Il est prouvé que l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris de défaillance rénale aiguë). Un double blocage du SRAA par l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène est donc déconseillé (voir «Interactions»).
• +Si le traitement par un double blocage s'avère absolument indispensable, il ne doit être utilisé que sous la surveillance d'un spécialiste, avec des contrôles réguliers de la fonction rénale, des taux d'électrolytes et de la pression artérielle.
• +Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (par ex. Candésartan Sandoz) ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +La triple association d'un inhibiteur de l'ECA, d'un antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes et de Candésartan Sandoz est également déconseillée. De telles associations ne doivent être utilisées que sous la surveillance d'un spécialiste, avec des contrôles réguliers de la fonction rénale, des taux d'électrolytes et de la pression artérielle (voir «Interactions»).
• +Patients pédiatriques souffrant d'insuffisance rénale
• +Candésartan Sandoz n'a pas été étudié chez les enfants présentant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1,73 m2.
• -Au vu de l'expérience acquise avec d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, l'administration concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de produits contenant du potassium (produits utilisés à titre de complément ou comme apport substitutif de sel de potassium) et d'autres substances qui augmentent la kaliémie (par exemple l'héparine) peut provoquer une augmentation des taux sériques de potassium chez les hypertendus.
• -Une hyperkaliémie peut survenir chez le patient insuffisant cardiaque traité par Candésartan Sandoz. Un contrôle régulier de la kaliémie est recommandée chez les patients insuffisants cardiaques durant le traitement par Candésartan Sandoz, spécialement lorsqu'ils sont traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA ou un diurétique d'épargne potassique comme par ex. la spironolactone.
• +Au vu de l'expérience acquise avec d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, l'administration concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de produits contenant du potassium (produits utilisés à titre de complément ou comme apport substitutif de sel de potassium) et d'autres substances qui augmentent la kaliémie (par exemple l'héparine, cotrimoxazole) peut provoquer une augmentation des taux sériques de potassium chez les hypertendus.
• +Une hyperkaliémie peut survenir chez le patient insuffisant cardiaque traité par Candésartan Sandoz. Un contrôle régulier de la kaliémie est recommandé chez les patients insuffisants cardiaques durant le traitement par Candésartan Sandoz, spécialement lorsqu'ils sont traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA ou un diurétique d'épargne potassique comme par ex. la spironolactone.
• -Chez les patients traités par des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II, une hypotension peut survenir pendant une anesthésie et lors des interventions chirurgicales, par suite de l'inhibition du système rénine-angiotensine. Dans de très rares cas, l'hypotension peut être suffisamment sévère pour exiger l'administration intraveineuse de liquide et/ou d'un vasopresseur.
• +Chez les patients traités par des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II, une hypotension peut survenir pendant une anesthésie et lors des interventions chirurgicales, par suite de l'inhibition du système rénineangiotensine. Dans de très rares cas, l'hypotension peut être suffisamment sévère pour exiger l'administration intraveineuse de liquide et/ou d'un vasopresseur.
• -En cas de traitement concomitant par des inhibiteurs des IECA et du lithium, on a rapporté une augmentation réversible de la lithémie accompagnée de manifestations toxiques. Un effet similaire pourrait aussi survenir avec des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II tels que Candésartan Sandoz. Il est donc nécessaire de contrôler soigneusement la concentration sérique de lithium en cas de traitement concomitant par Candésartan Sandoz.
• +Une augmentation réversible du taux sérique de lithium et de la toxicité du lithium a été observée lors du traitement concomitant par le lithium et des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris candésartan cilexétil. Il est donc recommandé de surveiller soigneusement la concentration sérique de lithium en cas de traitement concomitant par Candésartan Sandoz. Le risque de toxicité du lithium peut aussi être accru lors de traitement concomitant par des diurétiques et Candésartan Sandoz.
• -Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA) avec les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) ou l'aliskirène
• -Des hypotensions, syncopes, hyperkaliémie et troubles rénaux (y compris défaillance rénale aiguë) ont été observés plus fréquemment sous double blocage du système RAA avec des ARA, inhibiteurs de l'ECA ou l'aliskirène que lors d'une monothérapie avec l'une de ces substances, en particulier au début du traitement chez des patients normo- à hypotendus.
• -L'utilisation du double blocage du système RAA doit être limitée au cas par cas à certains patients définis en contrôlant la tension artérielle, le potassium sérique et la fonction rénale.
• -La prise simultanée de Candésartan Sandoz et d'aliskirène n'est pas recommandée. Chez certains patients, cette association est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• +(Voir «Mises en garde et précautions»).
• +Aucune étude sur les interactions n'a été menée auprès d'enfants ou d'adolescents (âgés de 1 à 17 ans).
• +Enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans
• +Les études sur les effets indésirables du traitement de l'hypertension chez l'enfant et l'adolescent ont fourni des résultats comparables à ceux obtenus dans les études chez l'adulte. Les données disponibles sur les enfants et les adolescents sont limitées.
• -Le profil des effets indésirables de candésartan observé chez les patients insuffisants cardiaques reflétait la pharmacologie du principe actif et l'état de santé des patients. Dans le programme d'études cliniques CHARM qui comparait candésartan à des doses allant jusqu'à 32 mg (n= 3803) et un placebo (n= 3796), un arrêt du traitement pour cause d'effets indésirables a été observé chez 21% des patients du groupe candésartan cilexétil et chez 16,1% des patients du groupe placebo.
• +Le profil des effets indésirables de candésartan observé chez les patients insuffisants cardiaques reflétait la pharmacologie du principe actif et l'état de santé des patients. Dans le programme d'études cliniques CHARM qui comparait candésartan à des doses allant jusqu'à 32 mg (n= 3'803) et un placebo (n= 3'796), un arrêt du traitement pour cause d'effets indésirables a été observé chez 21% des patients du groupe candésartan cilexétil et chez 16,1% des patients du groupe placebo.
• -Très rare: angiooedème, rash, urticaire, prurit.
• +Très rare: angiœdème, rash, urticaire, prurit.
• -Les autres effets indésirables observés pendant les études cliniques sont les suivants: douleurs thoraciques, albuminurie, fièvre, paresthésies, tachycardie, palpitations, augmentation du taux de créatine-phosphokinase, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, épistaxis, anxiété, dépression, dyspnée, hématurie, angine de poitrine, oedèmes et infarctus du myocarde.
• +Les autres effets indésirables observés pendant les études cliniques sont les suivants: douleurs thoraciques, albuminurie, fièvre, paresthésies, tachycardie, palpitations, augmentation du taux de créatine-phosphokinase, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, épistaxis, anxiété, dépression, dyspnée, hématurie, angine de poitrine, œdèmes et infarctus du myocarde.
• +Adultes
• +
• -L'étude SCOPE (Study on Cognition and Prognosis in the Elderly) a étudié les effets d'un traitement antihypertenseur par le candésartan cilexétil sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, la cognition et la qualité de vie auprès de 4937 patients âgés (entre 70 et 89 ans) souffrant d'hypertension (pression systolique 160–179 mmHg et/ou pression diastolique 90–99 mmHg).
• +L'étude SCOPE (Study on Cognition and Prognosis in the Elderly) a étudié les effets d'un traitement antihypertenseur par le candésartan cilexétil sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, la cognition et la qualité de vie auprès de 4'937 patients âgés (entre 70 et 89 ans) souffrant d'hypertension (pression systolique 160–179 mmHg et/ou pression diastolique 90–99 mmHg).
• -Candésartan cilexetil* (N= 2477) Groupe de contrôle* (N= 2460) Risque relatif (IC 95%) Valeur p
• -Evénements cardiovasculaires sévères 242 268 0,89(0,75-1,06) 0,19
• -Mortalité cardiovasculaire 145 152 0,95(0,75-1,19) 0,63
• -Accident vasculaire cérébral non mortel 68 93 0,72(0,53-0,99) 0,04
• -Infarctus du myocarde non mortel 54 47 1,14(0,77-1,68) 0,52
• +Candésartan cilexetil* (N= 2'477) Groupe de contrôle* (N= 2'460) Risque relatif (IC 95%) Valeur p
• +Evénements cardiovasculaires sévères 242 268 0,89 (0,75-1,06) 0,19
• +·Mortalité cardiovasculaire 145 152 0,95 (0,75-1,19) 0,63
• +·Accident vasculaire cérébral non mortel 68 93 0,72 (0,53-0,99) 0,04
• +·Infarctus du myocarde non mortel 54 47 1,14 (0,77-1,68) 0,52
• +Enfants et adolescents
• +L'effet antihypertenseur de candésartan cilexétil a été étudié chez des enfants et adolescents hypertendus (âgés de 1 à 6 ans et de 6 à 17 ans) dans deux études randomisées multicentriques de détermination de la dose optimale, réalisées en double aveugle sur une durée de quatre semaines.
• +93 enfants âgés de 1 à 6 ans, dont 74% souffraient d'une maladie rénale, ont été randomisés pour recevoir une fois par jour une dose de suspension buvable de candésartan cilexétil 0,05 mg/kg, 0,20 mg/kg ou 0,40 mg/kg. Cette étude a examiné les variations de la pression systolique en fonction de la dose. Étant donné que l'étude n'a pas inclus de groupe sous placebo, la différence par rapport à la valeur initiale a probablement été surestimée par rapport à la baisse de tension effectivement obtenue. Néanmoins, par rapport aux valeurs initiales, la pression systolique/diastolique a été baissée de 6,0/5,2 mmHg, à 12,0/11,1 mmHg (sur l'ensemble du domaine de dosage du candésartan).
• +Dans une deuxième étude, 240 enfants âgés de 6 à 17 ans ont été randomisés dans un rapport 1:2:2:2 pour recevoir un placebo, une faible dose de candésartan cilexétil, une dose moyenne de candésartan cilexétil ou une dose élevée de candésartan cilexétil. Les enfants pesant moins de 50 kg ont reçu une fois par jour une dose de 2 mg, 8 mg ou 16 mg de candésartan cilexétil. Les enfants pesant plus de 50 kg ont reçu une fois par jour une dose de 4 mg, 16 mg ou 32 mg de candésartan cilexétil. 47% des enfants étaient des Afro-américains et 29% étaient de sexe féminin. L'âge moyen était de 12,9 ans.
• +L'effet placebo corrigé sur la pression systolique/diastolique, toujours mesurée en position assise, a été de 4,9/3,0 à 7,5/7,2 mmHg aux différentes doses.
• +Parmi les enfants âgés de 6 à 17 ans, on a constaté un plus faible effet sur la tension artérielle chez les Afro-américains que chez les autres patients. Cette observation ne peut pas être confirmée pour les âges de 1 à 6 ans en raison du nombre insuffisant d'enfants de cette tranche d'âge participant à l'étude.
• +
• -L'effet du candésartan sur la mortalité et la morbidité a été recherché dans deux études multinationales, en double aveugle, contrôlées contre placebo réalisées chez des patients présentant une insuffisance cardiaque (classe NYHA II-IV et FEVG ≤40%) qui ont été traités soit par candésartan (n= 2028) ou par une association de candésartan et d'inhibiteur de l'ECA (n= 2548). Les patients sous un traitement de base optimal ont été randomisés vers le placebo ou vers candésartan (titration de 4 mg ou de 8 mg une fois par jour jusqu'à 32 mg une fois par jour ou jusqu'à la dose tolérée la plus élevée, soit 23 mg en moyenne) et ont été suivis pendant 40 mois en moyenne. Après six mois de traitement, 60% des patients qui prenaient encore le candésartan cilexétil (89%) recevaient la dose cible de 32 mg.
• +L'effet du candésartan sur la mortalité et la morbidité a été recherché dans deux études multinationales, en double aveugle, contrôlées contre placebo réalisées chez des patients présentant une insuffisance cardiaque (classe NYHA II-IV et FEVG ≤40%) qui ont été traités soit par candésartan (n= 2'028) ou par une association de candésartan et d'inhibiteur de l'ECA (n= 2'548). Les patients sous un traitement de base optimal ont été randomisés vers le placebo ou vers candésartan (titration de 4 mg ou de 8 mg une fois par jour jusqu'à 32 mg une fois par jour ou jusqu'à la dose tolérée la plus élevée, soit 23 mg en moyenne) et ont été suivis pendant 40 mois en moyenne. Après six mois de traitement, 60% des patients qui prenaient encore le candésartan cilexétil (89%) recevaient la dose cible de 32 mg.
• +Adultes
• +Enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans
• +La pharmacocinétique de candésartan cilexétil n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent souffrant d'insuffisance rénale.
• +Adultes
• +Patients pédiatriques
• +Chez les enfants et adolescents (âgés de 1 à 17 ans), le taux plasmatique maximal (atteint au bout d'environ 4 heures) est plus de dix fois supérieur au taux mesuré 24 h après une dose unique.
• +Chez les enfants âgés de 1 à 6 ans ayant reçu 0,2 mg/kg, les taux plasmatiques ont évolué de façon similaire à ceux d'adultes ayant reçu 8 mg.
• +Les enfants âgés de plus de 6 ans ont présenté des taux plasmatiques évoluant de façon similaire à ceux d'adultes ayant reçu la même dose.
• +Les études de détermination de la dose optimale de candésartan ont permis de constater une corrélation entre la dose et l'augmentation des concentrations plasmatiques de candésartan.
• +La pharmacocinétique (Cmax et AUC) n'a pas été modifiée par l'âge, le sexe ou le poids corporel.
• +La pharmacocinétique du candésartan cilexétil n'a pas été étudiée chez les enfants âgés de moins d'un an.
• +
• -Le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) joue un rôle décisif dans le développement des reins. On a pu démontrer chez de jeunes souris que des inhibitions du SRAA entraînent un développement anormal des reins. L'administration de médicaments influençant directement le SRAA peut affecter le développement normal des reins.
• +Le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) joue un rôle décisif dans le développement des reins. On a pu démontrer chez de jeunes souris que des inhibitions du SRAA entraînent un développement anormal des reins. L'administration de médicaments influençant directement le SRAA peut affecter le développement normal des reins. C'est pourquoi Candésartan Sandoz ne doit pas être administré aux enfants âgés de moins d'un an.
• +Suspension buvable
• +Chez les enfants qui ne peuvent pas avaler de comprimés, il existe la possibilité d'administrer les comprimés Candésartan Sandoz sous forme de suspension.
• +La suspension buvable de Candésartan Sandoz peut être préparée à des concentrations de 0,1 à 2,0 mg/ml. Une concentration de 1 mg/ml est généralement suffisante pour la dose prescrite. Tous les dosages des comprimés de Candésartan Sandoz peuvent être utilisés pour la préparation de la suspension, à condition que la somme totale des principes actifs et le volume du liquide utilisé pour la préparation de la suspension (par exemple *Ora-Plus®, *Ora-Sweet SF® ou *Ora-Blend SF®) aient été calculés correctement pour la concentration souhaitée.
• -Candésartan Sandoz ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur l'emballage.
• +Candésartan Sandoz ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15−25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -58670 (Swissmedic)
• +58670 (Swissmedic).
• -Février 2014.
• +Décembre 2015.