• -Targin 5 mg/2,5 mg: hydroxypropylcellulose, ethylcellulose, alcool stéarylique, lactose monohydraté (71.25 mg/ comprimé retard), talc, stéarate de magnésium.
• -Targin 10 mg/5 mg: Povidone K30, éthylcellulose, alcool stéarylique, lactose monohydraté (64.25 mg/ comprimé retard), talc, stéarate de magnésium.
• -Targin 20 mg/10 mg: Povidone K30, éthylcellulose, alcool stéarylique, lactose monohydraté (54.50 mg/ comprimé retard), talc, stéarate de magnésium.
• -Targin 40 mg/20 mg: Povidone K30, éthylcellulose, alcool stéarylique, lactose monohydraté (109.00 mg/ comprimé retard), talc, stéarate de magnésium.
• -Targin 60 mg/30 mg: Povidone K30, éthylcellulose, alcool stéarylique, lactose monohydraté (77.10 mg/ comprimé retard), talc, stéarate de magnésium.
• -Targin 80 mg/40 mg: Povidone K30, éthylcellulose, alcool stéarylique, lactose monohydraté (45.20 mg/ comprimé retard), talc, stéarate de magnésium.
• +Targin 5 mg/2,5 mg: hydroxypropylcellulose, éthylcellulose, alcool stéarylique, lactose monohydraté (71,25 mg/comprimé retard), talc, stéarate de magnésium.
• +Targin 10 mg/5 mg: Povidone K30, éthylcellulose, alcool stéarylique, lactose monohydraté (64,25 mg/comprimé retard), talc, stéarate de magnésium.
• +Targin 20 mg/10 mg: Povidone K30, éthylcellulose, alcool stéarylique, lactose monohydraté (54,50 mg/comprimé retard), talc, stéarate de magnésium.
• +Targin 40 mg/20 mg: Povidone K30, éthylcellulose, alcool stéarylique, lactose monohydraté (109,00 mg/comprimé retard), talc, stéarate de magnésium.
• +Targin 60 mg/30 mg: Povidone K30, éthylcellulose, alcool stéarylique, lactose monohydraté (77,10 mg/comprimé retard), talc, stéarate de magnésium.
• +Targin 80 mg/40 mg: Povidone K30, éthylcellulose, alcool stéarylique, lactose monohydraté (45,20 mg/comprimé retard), talc, stéarate de magnésium.
• -Une augmentation dose-dépendante des effets indésirables connus a été mise en évidence lors de doses journalières supérieures à 80 mg/40 mg de chlorhydrate d'oxycodone/chlorhydrate de naloxone (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Une augmentation dose-dépendante des effets indésirables connus a été mise en évidence lors de doses journalières supérieures à 80 mg/40 mg de chlorhydrate d'oxycodone/chlorhydrate de naloxone (voir «Effets indésirables»).
• -Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh [CPS]: 5-6), il convient d'administrer une dose réduite qui sera augmentée progressivement et avec précaution. La posologie initiale recommandée chez les patients qui n'ont jamais reçu d'opioïdes est de 5 mg/2,5 mg de chlorhydrate d'oxycodone/chlorhydrate de naloxone toutes les douze heures.
• +Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh (CPS): 5-6), il convient d'administrer une dose réduite qui sera augmentée progressivement et avec précaution. La posologie initiale recommandée chez les patients qui n'ont jamais reçu d'opioïdes est de 5 mg/2,5 mg de chlorhydrate d'oxycodone/chlorhydrate de naloxone toutes les douze heures.
• -Tout comme pour d'autres médicaments opioïdes, la survenue d'une dépression respiratoire constitue le principal risque en cas de surdosage (voir «Surdosage»).
• -·iléus paralytique induit par les opioïdes,
• -·insuffisance pulmonaire sévère, insuffisance rénale, insuffisance hépatique légère,
• -·hypothyroïdie,
• +·insuffisance pulmonaire sévère,
• +·apnée du sommeil,
• +·prise concomitante de substances ayant un effet dépresseur sur le système nerveux central (voir «Interactions»),
• +·traitement concomitant par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (voir «Interactions»),
• +·développement d'une tolérance, dépendance physique et symptômes de sevrage,
• +·dépendance psychique (dépendance au médicament), antécédents d'alcoolisme ou d'usage abusif de drogues ou de médicaments,
• +·traumatisme crânien (en raison du risque d'augmentation de la pression intracrânienne), blessures intracrâniennes, troubles de la conscience d'origine indéterminée,
• +·hypothyroïdie, myxœdème,
• +·insuffisance hépatique légère,
• +·insuffisance rénale,
• +·iléus paralytique induit par les opioïdes,
• -·traumatisme crânien (en raison du risque d'augmentation de la pression intracrânienne),
• -·épilepsie ou prédisposition aux convulsions,
• -·prise concomitante de substances à effet dépresseur central ou d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (voir «Interactions»).
• -L'utilisation concomitante de Targin et des médicaments sédatifs tels que des benzodiazépines ou des médicaments apparentés peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et le décès. Du fait de ces risques, la prescription concomitante de Targin avec ces médicaments sédatifs est uniquement indiquée chez les patients pour lesquels on ne dispose d'aucune autre alternative. Lorsqu'une telle prescription est néanmoins jugée nécessaire, il convient d'utiliser la dose efficace la plus faible et de limiter autant que possible la durée du traitement.
• +·épilepsie ou prédisposition aux convulsions.
• +Dépression respiratoire
• +Tout comme pour d'autres médicaments opioïdes, la survenue d'une dépression respiratoire constitue le principal risque en cas de surdosage (voir «Surdosage»).
• +Troubles respiratoires associés au sommeil
• +Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires associés au sommeil, y compris une apnée centrale du sommeil (ACS) et une hypoxémie liée au sommeil. L'utilisation d'opioïdes peut augmenter le risque d'ACS en fonction de la dose ou renforcer une apnée du sommeil préexistante (voir «Effets indésirables»). Par conséquent, il convient d'envisager de réduire la dose totale d'opioïdes chez les patients souffrant d'ACS.
• +Utilisation concomitante de médicaments sédatifs
• +L'utilisation concomitante de Targin et des médicaments sédatifs tels que des benzodiazépines ou des médicaments apparentés peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et le décès. Du fait de ces risques, la prescription concomitante de Targin avec ces médicaments sédatifs est uniquement indiquée pour les patients pour lesquels on ne dispose d'aucune autre alternative. Lorsqu'une telle prescription est néanmoins jugée nécessaire, il convient d'utiliser la dose efficace la plus faible et de limiter autant que possible la durée du traitement.
• -Chez les patients prédisposés (en cas de circulation instable, p. ex.), de nettes chutes de la pression artérielle peuvent parfois être observées.
• -La diarrhée doit être envisagée comme un effet possible de la naloxone.
• -Chez les patients recevant un traitement prolongé avec d'autres opioïdes, le passage à Targin peut entraîner un syndrome de sevrage et une diarrhée en début de traitement. Une surveillance particulière de ces patients peut être nécessaire.
• +Développement d'une tolérance, dépendance physique et symptômes de sevrage, hyperalgésie
• -Le principe actif oxycodone présente un potentiel d'abus semblable à celui d'autres puissants agonistes des récepteurs aux opioïdes. Une dépendance psychique (addiction aux médicaments) peut apparaître suite à l'administration d'analgésiques opioïdes comme Targin. La prudence est de rigueur lors de la prescription de Targin chez des patients qui présentent des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues ou de médicaments.
• +Une hyperalgésie, au cours de laquelle une augmentation supplémentaire de la dose de Targin ne permet pas de réduire davantage la douleur, peut survenir, en particulier à une posologie élevée. Une diminution de la dose d'oxycodone ou le passage à un autre opioïde peut alors être nécessaire.
• +Dépendance psychique (dépendance au médicament) et antécédents d'alcoolisme ou d'usage abusif de drogues ou de médicaments
• +Le principe actif oxycodone présente un potentiel d'abus semblable à celui d'autres puissants agonistes des récepteurs aux opioïdes. Une dépendance psychique (addiction aux médicaments) peut apparaître suite à l'administration d'analgésiques opioïdes comme Targin. La prudence est de rigueur lors de la prescription de Targin chez des patients qui présentent des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues ou de médicaments, ou encore des troubles psychiques.
• -Une hyperalgésie, au cours de laquelle une augmentation supplémentaire de la dose de Targin ne permet pas de réduire davantage la douleur, peut survenir, en particulier à une posologie élevée. Une diminution de la dose d'oxycodone ou le passage à un autre opioïde peut alors être nécessaire.
• +Tractus gastro-intestinal
• +La diarrhée doit être envisagée comme un effet possible de la naloxone.
• +Modifications hormonales
• +Hypotension
• +Chez les patients prédisposés (en cas de circulation instable, p.ex.), de nettes chutes de la pression artérielle peuvent parfois être observées.
• +Mode d'administration
• +Fertilité
• +On ne dispose pas de données cliniques concernant la fertilité. Les études menées chez l'animal n'ont montré aucune altération de la fertilité liée à l'oxycodone et la naloxone (voir «Données précliniques»).
• -Fréquence inconnue: paresthésies, sédation.
• +Fréquence inconnue: paresthésies, sédation, syndrome d'apnées du sommeil.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctiv
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Le critère d'évaluation primaire (Bowel Function Index [BFI]: constipation maximale = 100 points) était basé sur un questionnaire destiné aux patients. Au départ, les résultats associés étaient en moyenne de 68 points pour Targin et de 67 points pour l'oxycodone. Au bout d'une semaine, on a observé une baisse de 28 points pour Targin et de 13 points pour l'oxycodone et après cinq semaines, le BFI était de 37 points pour Targin et de 52 points pour l'oxycodone. Il s'agit de résultats significatifs tant sur le plan statistique que clinique.
• +Le critère d'évaluation primaire (Bowel Function Index (BFI): constipation maximale = 100 points) était basé sur un questionnaire destiné aux patients. Au départ, les résultats associés étaient en moyenne de 68 points pour Targin et de 67 points pour l'oxycodone. Au bout d'une semaine, on a observé une baisse de 28 points pour Targin et de 13 points pour l'oxycodone et après cinq semaines, le BFI était de 37 points pour Targin et de 52 points pour l'oxycodone. Il s'agit de résultats significatifs tant sur le plan statistique que clinique.
• -Troubles de la fonction hépatiquePar comparaison avec les sujets sains, des concentrations plasmatiques plus élevées d'oxycodone et des concentrations plasmatiques plus faibles d'oxymorphone peuvent être relevées chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à sévère. Une prolongation de la demi-vie d'élimination de l'oxycodone est possible, ce qui peut accroître l'efficacité (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Par comparaison avec les sujets sains, des concentrations plasmatiques plus élevées d'oxycodone et des concentrations plasmatiques plus faibles d'oxymorphone peuvent être relevées chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à sévère. Une prolongation de la demi-vie d'élimination de l'oxycodone est possible, ce qui peut accroître l'efficacité (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -En moyenne, l'AUCt de l'oxycodone a augmenté à 118% (IC à 90%: 103, 135) chez les patients âgés par rapport aux sujets plus jeunes. En moyenne, la Cmax de l'oxycodone a augmenté à 114% (IC à 90%: 102,127). La Cmin de l'oxycodone a augmenté en moyenne à 128% (IC à 90%: 107, 152).
• +En moyenne, l'AUCt de l'oxycodone a augmenté à 118% (IC à 90%: 103, 135) chez les patients âgés par rapport aux sujets plus jeunes. En moyenne, la Cmax de l'oxycodone a augmenté à 114% (IC à 90%: 102, 127). La Cmin de l'oxycodone a augmenté en moyenne à 128% (IC à 90%: 107, 152).
• -En moyenne, l'AUCt du naloxone-3-glucuronide a augmenté à 128% (IC à 90%: 113, 147) chez les patients âgés par rapport aux sujets plus jeunes. La Cmax du naloxone-3-glucuronide a augmenté en moyenne à 127% (IC à 90%:112,144). La Cmin du naloxone-3-glucuronide a augmenté en moyenne à 125% (IC à 90%: 105, 148).
• +En moyenne, l'AUCt du naloxone-3-glucuronide a augmenté à 128% (IC à 90%: 113, 147) chez les patients âgés par rapport aux sujets plus jeunes. La Cmax du naloxone-3-glucuronide a augmenté en moyenne à 127% (IC à 90%:112, 144). La Cmin du naloxone-3-glucuronide a augmenté en moyenne à 125% (IC à 90%: 105, 148).
• -Résultats pour les monosubstances
• +Résultats pour les substances utilisées en monothérapie
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C). Conserver hors de portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15-25°C). Tenir hors de portée des enfants.
• -Avril 2020.
• +Octobre 2020