• -Le flacon est en plus muni d'une capsule protectrice inviolable en polypropylène.
• +Le flacon est en plus muni d'une capsule protectrice inviolable en polypropylène, qui permet immédiatement de reconnaître que la capusle a été manipulée.
• -Cylindre en verre de type I comportant un dispositif anti-retour en polypropylène et un piston en caoutchouc bromobutyle. Le capuchon de la seringue permettant une fermeture étanche et inviolable est constitué de caoutchouc bromobutyle et de polypropylène.
• +Cylindre en verre de type I comportant une base en polypropylène et un piston en caoutchouc bromobutyle. Le capuchon de la seringue permettant une fermeture étanche et inviolable est constitué de caoutchouc bromobutyle et de polypropylène.
• -Après cette dose initiale de NovoSeven, des injections supplémentaires peuvent être nécessaires. La durée du traitement ainsi que l'intervalle entre les injections dépend du degré de gravité des saignements ou de l'intervention invasive ou chirurgicale.
• +Après cette dose initiale de NovoSeven, des injections supplémentaires peuvent être nécessaires. La durée du traitement ainsi que l'intervalle entre les injections dépend du degré de gravité des saignements et du type de l'intervention (invasive ou chirurgicale).
• -Pour le traitement d'hémorragies et pour la prévention des hémorragies lors d'interventions invasives et chirurgicales, on recommande une dose entre 15 et 30 µg par kg de poids corporel toutes les 4 à 6 heures, jusqu'à l'obtention d'une hémostase. La dose et les intervalles entre les doses doivent être déterminés individuellement pour chaque patient.
• +Pour le traitement d'hémorragies et pour la prévention des hémorragies lors d'interventions invasives et chirurgicales, on recommande une dose entre 15 et 30 µg par kg de poids corporel (i.v.) toutes les 4 à 6 heures, jusqu'à l'obtention d'une hémostase. La dose et les intervalles entre les doses doivent être déterminés individuellement pour chaque patient.
• -Etant donné que le facteur de coagulation VIIa recombinant NovoSeven contient des traces de protéines de souris (1,2 ng/mg de rFVIIa au maximum), de protéines de hamster (19 ng protéines BHK/mg de rFVIIa au maximum) ou de protéines bovines (30 ng/mg de rFVIIa au maximum), il existe un faible risque qu'un patient traité par NovoSeven développe une hypersensibilité à ces protéines. Dans ces cas, il convient d'envisager un traitement à des antihistaminiques (i.v.). En cas de réactions allergiques ou anaphylactoïdes, l'administration doit être immédiatement interrompue. En cas de choc, il faut appliquer le traitement standard prévu pour les chocs. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d'hypersensibilité. Le patient doit savoir qu'il faut immédiatement arrêter le produit et prendre contact avec son médecin si de tels symptômes apparaissent.
• +Etant donné que le facteur de coagulation VIIa recombinant NovoSeven contient des traces de protéines de souris (1,2 ng/mg rFVIIa au maximum), de protéines de hamster (19 ng protéines BHK/mg rFVIIa au maximum) ou de protéines bovines (30 ng/mg rFVIIa au maximum), il existe un faible risque qu'un patient traité par NovoSeven développe une hypersensibilité à ces protéines. Dans ces cas, il convient d'envisager un traitement à des antihistaminiques (i.v.). En cas de réactions allergiques ou anaphylactoïdes, l'administration doit être immédiatement interrompue. En cas de choc, il faut appliquer le traitement standard prévu pour les chocs. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d'hypersensibilité. Le patient doit savoir qu'il faut immédiatement arrêter le produit et prendre contact avec son médecin si de tels symptômes apparaissent.
• -Ce produit contient une faible quantité de saccharose. Ce disaccharide est constitué de fructose et de glucose. Une prudence particulière est de mise chez les patients atteints d'une intolérance au fructose.
• -Sur la base des études précliniques (voir sous «Données précliniques»), il n'est pas recommandé de combiner de rFVIIa et de rFXIII.
• -Il n'existe pas de données cliniques concernant d'éventuelles interactions entre le rFVIIa et le rFXIII.
• +Sur la base des études précliniques (voir sous «Données précliniques»), il n'est pas recommandé de combiner rFVIIa et rFXIII.
• +Il n'existe pas de données cliniques concernant d'éventuelles interactions entre rFVIIa et rFXIII.
• -Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/10, <1/100), «occasionnels» (≥1/100, <1/1'000), «rares» (≥1/1'000, <10'000), «très rares» (≥1/10'000).
• +Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000), «rares» (<1/1'000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• +Voici la liste des effets indésirables observés lors des essais cliniques et signalés lors de rapports spontanés (après la mise sur le marché).
• +Des essais cliniques chez 484 patients (dont 4297 épisodes lors du traitement) avec hémophilie A et B, hémophilie acquise, déficience en facteur VII ou thrombasthénie de Glanzmann ont montré que les effets indésirables sont fréquents (≥1/100 à <1/10). Étant donné que le nombre total d'épisodes lors du traitement au cours des essais cliniques est inférieur à 10'000, la fréquence la plus faible d'événements indésirables pouvant être attribuée est «rare» (>1/10'000 à <1/1'000).
• -Patients présentant une hémophilie acquise
• -Au cours d'études cliniques chez 61 patients atteints d'hémophilie acquise et au total 100 épisodes de traitement, les effets indésirables ci-après ont été annoncés comme étant «fréquents»: accidents thromboemboliques artériels spécifiques (occlusion artérielle cérébrale, attaque cérébrale), accidents thromboemboliques veineux spécifiques (embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde), angine de poitrine, nausée, fièvre, éruption érythémateuse et augmentation de la concentration de produits de dégradation de la fibrine.
• -Patients atteints d'une thrombasthénie de Glanzmann
• -Patient atteints d'une thrombasthénie de Glanzmann ont été traités dans une étude clinique. Au total, 24 épisodes hémorragiques et une opération ont été traités. Aucun effet indésirable n'a été rapporté lors de cette étude.
• -Troubles du sang et du système lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections gastro-intestinales
• +Rares: Nausée.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Peu fréquents: Diminution de la réponse au traitement; fièvre.
• +Rares: Réaction au site d'injection, y compris douleurs au site d'injection.
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles du système nerveux
• +Examens
• +Rares: Augmentation des produits de dégradation de la fibrine; augmentation des taux d'alanine-aminotransférase, de phosphatase alcaline, de lactate-déhydrogénase et de prothrombine.
• +Affections du système nerveux
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels: Éruption cutanée (y compris dermatite allergique et éruption cutanée érythémateuse); prurit et démangeaisons.
• +Fréquence inconnue: Rougeur cutanée (flushing); angiooedème.
• +
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Rares: Nausées.
• -Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané
• -Occasionnels: Éruption cutanée (y compris dermatite allergique et éruption cutanée érythémateuse); prurit et démangeaisons.
• -Fréquence inconnue: Rougeur cutanée (flushing); angiooedème.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -Occasionnels: Diminution de la réponse au traitement; fièvre.
• -Rares: Réaction au site d'injection, y compris douleurs au site d'injection.
• -Examens
• -Rares: Augmentation des produits de dégradation de la fibrine; augmentation des taux d'alanine-aminotransférase, de phosphatase alcaline, de lactate-déhydrogénase et de prothrombine.
• -Il n'existe aucune annonce d'inhibiteurs contre NovoSeven ou le FVII chez des patients atteints d'hémophilie A ou B, mais la formation d'inhibiteurs dirigés contre NovoSeven a été rapportée dans une banque de données d'observation en post-marketing de patients présentant un facteur congénital du facteur VII.
• +Il n'existe aucune annonce d'inhibiteurs contre NovoSeven ou FVII chez des patients atteints d'hémophilie A ou B, mais la formation d'inhibiteurs dirigés contre NovoSeven a été rapportée dans une banque de données d'observation en post-marketing de patients présentant un facteur congénital du facteur VII.
• +Patients atteints d'hémophilie acquise
• +Au cours d'études cliniques chez 61 patients atteints d'hémophilie acquise et au total 100 épisodes de traitement, les effets indésirables ci-après ont été annoncés comme étant «fréquents»: accidents thromboemboliques artériels spécifiques (occlusion artérielle cérébrale, attaque cérébrale), accidents thromboemboliques veineux spécifiques (embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde), angine de poitrine, nausée, fièvre, éruption érythémateuse et augmentation de la concentration de produits de dégradation de la fibrine.
• +Patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann
• +Des patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann ont été traités dans une étude clinique. Au total, 24 épisodes hémorragiques et une opération ont été traités. Aucun effet indésirable n'a été rapporté lors de cette étude.
• -En 13 ans, trois cas de surdosage chez des patients hémophiles ont été rapportés. La seule complication rapportée en lien avec un surdosage était une légère augmentation passagère de la pression artérielle chez un patient de 16 ans, ayant reçu 24 mg à la place de 5,5 mg de rFVIIa.
• +En 13 ans, trois cas de surdosage chez des patients hémophiles ont été rapportés. La seule complication rapportée en lien avec un surdosage était une légère augmentation passagère de la pression artérielle chez un patient de 16 ans, ayant reçu 24 mg à la place de 5,5 mg rFVIIa.
• -En association avec le facteur tissulaire libéré sur le lieu de la blessure, le facteur VIIa peut activer le facteur X en facteur Xa. En outre, une activation du facteur IX en facteur IXa se produit également. Le facteur Xa transforme la prothrombine en thrombine, ce qui à son tour provoque la conversion de fibrinogène en fibrine, entraînant la formation d'un caillot de fibrine et finalement l'induction de l'hémostase locale. Le risque d'une activation systémique du système de coagulation est minime, car le facteur VII activé, n'étant pas complexé avec du facteur tissulaire, ne possède pas d'activité protéolytique. Un risque théorique d'une activation systémique de la coagulation sanguine ne peut pas être exclu chez les patients qui présentent une prédisposition pour le développement d'une CIVD en raison d'une maladie sous-jacente.
• +En association avec le facteur tissulaire libéré sur le lieu de la blessure, le facteur VIIa peut activer le facteur X en facteur Xa. En outre, une activation du facteur IX en facteur IXa se produit également. Le facteur Xa transforme la prothrombine en thrombine, ce qui à son tour provoque la conversion de fibrinogène en fibrine, entraînant la formation d'un caillot de fibrine et finalement l'induction de l'hémostase locale. Le risque d'une activation systémique du système de coagulation est minime, car le facteur VII activé, n'étant pas complexé avec du facteur tissulaire, ne possède pas d'activité protéolytique. Un risque théorique d'une activation systémique de la coagulation sanguine ne peut pas être exclu chez les patients qui présentent une prédisposition pour le développement d'une CIVD en raison d'une maladie primitive.
• -La pharmacocinétique du rFVIIa a été examinée dans un essai avec le facteur VII de coagulation chez 12 patients pédiatriques (2 à 12 ans) et 5 patients adultes sans hémorragie. Le caractère dose-dépendant chez l'enfant a été démontré pour des doses de 90 et 180 µg par kg de poids corporel. Ce résultat est en accord avec des résultats antérieurs obtenus pour de plus faibles doses (17,5–70 µg/kg de rFVIIa). La clearance moyenne chez les enfants était approximativement 50% supérieure à celle chez les adultes (78 contre 53 ml/h × kg) et l'exposition (AUC) inférieure de 33% environ, alors que la demi-vie terminale moyenne a été évaluée à 2,3 heures dans les deux groupes. Le volume moyen de distribution à l'état stationnaire était de 196 ml/kg chez les enfants contre 159 ml/kg chez les adultes.
• +La pharmacocinétique du rFVIIa a été examinée dans un essai avec le facteur VII de coagulation chez 12 patients pédiatriques (2 à 12 ans) et 5 patients adultes sans hémorragie. Le caractère dose-dépendant chez l'enfant a été démontré pour des doses de 90 et 180 µg par kg de poids corporel. Ce résultat est en accord avec des résultats antérieurs obtenus pour de plus faibles doses (17,5–70 µg/kg rFVIIa). La clearance moyenne chez les enfants était approximativement 50% supérieure à celle chez les adultes (78 contre 53 ml/h × kg) et l'exposition (AUC) inférieure de 33% environ, alors que la demi-vie terminale moyenne a été évaluée à 2,3 heures dans les deux groupes. Le volume moyen de distribution à l'état stationnaire était de 196 ml/kg chez les enfants contre 159 ml/kg chez les adultes.
• -Selon les résultats obtenus lors des études de reproduction chez les animaux, on en a déduit que l'administration intraveineuse de NovoSeven n'a pas d'effet sur le développement du foetus, la fertilité et le comportement en matière de copulation.
• -Dans un modèle cardiovasculaire avancé chez le singe cynomolgus, un effet synergique potentiel d'un traitement associant le rFXIII et le rFVIIa a entraîné une amplification des propriétés pharmacologiques (thrombose et décès) sous une dose moins élevée que celle utilisée lorsque chacun des deux médicaments est administré individuellement.
• +Sur la base des résultats obtenus lors des études de reproduction chez les animaux, il a été déduit que l'administration intraveineuse de NovoSeven n'a pas d'effet sur le développement du foetus, la fertilité et le comportement en matière de copulation.
• +Dans un modèle cardiovasculaire avancé chez le singe cynomolgus, un effet synergique potentiel d'un traitement associant rFXIII et rFVIIa a entraîné une amplification des propriétés pharmacologiques (thrombose et décès) sous une dose moins élevée que celle utilisée lorsque chacun des deux médicaments est administré individuellement.
• -NovoSeven poudre et solvant ne doivent pas être conserver au-dessus de 25 °C et hors de portée des enfants. Protéger de la lumière solaire directe. Tenir à l'abri du gel pour éviter une détérioration du flacon perforable de solvant.
• +NovoSeven poudre et solvant ne doivent pas être tenus à une température au-dessus de 25 °C et hors de portée des enfants. Protéger de la lumière solaire directe. Tenir à l'abri du gel pour éviter une détérioration du flacon perforable de solvant.
• -Le flacon perforable de poudre de NovoSeven et la seringue préremplie de solvant doivent être à température ambiante au moment de la reconstitution. Retirer la capsule en plastique du flacon. Si la capsule est lâche ou absente, ne pas utiliser le flacon. Nettoyer le bouchon en caoutchouc du flacon perforable avec un tampon stérile imbibé d'alcool et le laisser sécher quelques secondes avant utilisation. Ne pas toucher le bouchon en caoutchouc après l'avoir nettoyé.
• +Le flacon perforable de poudre de NovoSeven et la seringue préremplie de solvant doivent être à température ambiante au moment de la reconstitution. Retirer la capsule en plastique du flacon. Si la capsule est manquante ou défaite, ne pas utiliser le flacon. Nettoyer le bouchon en caoutchouc du flacon perforable avec un tampon stérile imbibé d'alcool et le laisser sécher quelques secondes avant utilisation. Ne pas toucher le bouchon en caoutchouc après l'avoir nettoyé.
• -Visser la tige du piston dans le sens des aiguilles d'une montre sur le piston à l'intérieur de la seringue préremplie jusqu'à sentir une résistance. Retirer le capuchon de la seringue préremplie en l'inclinant vers le bas jusqu'à ce que la perforation cède. Ne pas toucher l'extrémité de la seringue sous le capuchon de la seringue. Si le capuchon de la seringue est lâche ou absent, ne pas utiliser la seringue préremplie.
• +Visser la tige du piston dans le sens des aiguilles d'une montre sur le piston à l'intérieur de la seringue préremplie jusqu'à sentir une résistance. Retirer le capuchon de la seringue préremplie en l'inclinant vers le bas jusqu'à ce que la perforation cède. Ne pas toucher l'extrémité de la seringue sous le capuchon de la seringue. Si le capuchon de la seringue est manquant ou défait, ne pas utiliser la seringue préremplie.
• -La solution reconstituée de NovoSeven est incolore et doit être inspectée visuellement afin de s'assurer qu'elle ne contient pas de particules et qu'elle est limpide avant d'être injectée.
• +La solution reconstituée de NovoSeven est incolore et doit être inspectée visuellement avant d'être injectée afin de s'assurer qu'elle ne contient pas de particules et qu'elle est limpide.
• -Novo Nordisk Pharma SA, 8700 Küsnacht/ZH.
• +Novo Nordisk Pharma SA, Zürich.
• -Décembre 2013.
• +Août 2017.