• -Principe actif: Eptacogum alfa (activatum) (facteur de coagulation recombinant VIIa).
• +Principes actifs
• +Eptacogum alfa (activatum) (facteur de coagulation recombinant VIIa).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Préparation injectable stable à la température ambiante
• -Poudre et solvant pour la préparation d'une solution injectable
• -Flacon perforable avec poudre à 1 mg (correspond à 50 KUI par flacon perforable), 2 mg (correspond à 100 KUI par flacon perforable), 5 mg (correspond à 250 KUI par flacon perforable), 8 mg (correspond à 400 KUI par flacon perforable).
• -Poudre lyophilisée blanche.
• -Solvant: liquide clair, incolore.
• -Après reconstitution avec le solvant, le produit contient 1 mg/ml d'eptacogum alfa (correspond à 50 KUI/ml) et 10 mg/ml de saccharose. Le pH de la solution reconstituée est d'environ 6.
• +
• +Hémorragies du post-partum sévères
• +NovoSeven est indiqué pour le traitement des hémorragies du post-partum sévères lorsque les utérotoniques ne suffisent pas pour obtenir une hémostase.
• -Chez des patients hémophiles, la perte de sang lors d'une opération chirurgicale a pu être réduite à l'aide d'une administration supplémentaire d'antifibrinolytiques, tout particulièrement si l'opération chirurgicale a été réalisée dans une région muqueuse. De premières expériences ont montré que l'administration simultanée de NovoSeven et d'antifibrinolytiques est bénéfique et cliniquement sûre lors d'opérations chirurgicales mineures et majeures. On ne dispose pas encore d'études cliniques qui documentent ces bénéfices. De ce fait, des recommandations thérapeutiques avec des directives posologiques ne peuvent pas être données pour ces situations. Les antifibrinolytiques sont administrés pour protéger les caillots de fibrine contre une fibrinolyse locale normale physiologique. Des antifibrinolytiques (acide tranexamique) ont été injectés par voie intraveineuse à des patients traités avec NovoSeven juste avant l'intervention chirurgicale et puis de manière répétée toutes les 6 heures pendant les premières 24 heures postopératoires. Le traitement a été poursuivi en postopératoire pendant plusieurs jours.
• +Hémorragies du post-partum sévères
• +Fourchette des doses et intervalle entre les doses
• +La fourchette des doses recommandée pour le traitement des hémorragies est de 60 à 90 µg par kg de poids corporel administrés par injection intraveineuse en bolus. Le pic de l'effet coagulant est attendu après 10 minutes. Si la réponse hémostatique se révèle insuffisante, une deuxième dose peut être administrée après 30 minutes. La posologie et l'intervalle entre les doses doivent être basés sur la réponse clinique et adaptés à chaque patiente.
• +Les méthodes de traitement standard doivent être maintenues en fonction des besoins individuels de la patiente. Il est recommandé de maintenir une concentration en fibrinogène et une numération plaquettaire adéquates afin de maximiser les bénéfices du traitement par NovoSeven.
• -Cela concerne entre autres les patients souffrant de maladies athéroscléreuses avancées, de contusions (syndrome d'écrasement), de septicémie ou de CIVD, et les patients subissant des interventions chirurgicales avec des lésions étendues des tissus. En raison du risque de complications thromboemboliques, la prudence est de mise chez les patients avec des antécédents de cardiopathie coronaire, chez les patients atteints d'une affection hépatique, après une intervention chirurgicale, chez des nouveau-nés ou chez des patients présentant un risque d'événement tromboembolique ou de coagulation intravasculaire disséminée. Dans chacune de ces situations, il convient de peser le bénéfice potentiel de NovoSeven par rapport au risque de cette complication possible.
• +Cela concerne entre autres les patients souffrant de maladies athéroscléreuses avancées, de contusions (syndrome d'écrasement), de septicémie ou de CIVD, et les patients subissant des interventions chirurgicales avec des lésions étendues des tissus. En raison du risque de complications thromboemboliques, la prudence est de mise chez les patients avec des antécédents de cardiopathie coronaire, chez les patients atteints d'une affection hépatique, après une intervention chirurgicale, chez les femmes enceintes ou en période périnatale, chez des nouveau-nés ou chez des patients présentant un risque d'événement tromboembolique ou de coagulation intravasculaire disséminée. Dans chacune de ces situations, il convient de peser le bénéfice potentiel de NovoSeven par rapport au risque de cette complication possible.
• +Chez des patients hémophiles, la perte de sang lors d'une opération chirurgicale a pu être réduite à l'aide d'une administration supplémentaire d'antifibrinolytiques, tout particulièrement si l'opération chirurgicale a été réalisée dans une région muqueuse. Les antifibrinolytiques sont également utilisés pour réduire la perte de sang chez les femmes qui présentent des hémorragies du post-partum. De premières expériences ont montré que l'administration simultanée de NovoSeven et d'antifibrinolytiques est bénéfique et cliniquement sûre lors d'opérations chirurgicales mineures et majeures. On ne dispose pas encore d'études cliniques qui documentent ces bénéfices. De ce fait, des recommandations thérapeutiques avec des directives posologiques ne peuvent pas être données pour ces situations. Les antifibrinolytiques sont administrés pour protéger le caillot de fibrine contre une fibrinolyse locale normale physiologique. Des antifibrinolytiques (acide tranexamique) ont été administrés par voie intraveineuse à des patients traités avec NovoSeven juste avant l'intervention chirurgicale, puis toutes les 6 heures pendant les premières 24 heures postopératoires. Le traitement a été poursuivi en postopératoire pendant plusieurs jours.
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• -On ignore si le facteur recombinant Vlla passe dans le lait maternel. Le passage du facteur recombinant Vlla dans le lait maternel n'a pas encore été étudié chez les animaux. La décision de continuer l'allaitement ou de l'arrêter, ou de poursuivre le traitement à NovoSeven ou non, doit être prise sur la base du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant ainsi que celui d'un traitement à NovoSeven pour la mère.
• +On ignore si le facteur recombinant Vlla passe dans le lait maternel. Le passage du facteur recombinant Vlla dans le lait maternel n'a pas été étudié chez les animaux. La décision de continuer l'allaitement ou de l'arrêter, ou de poursuivre le traitement à NovoSeven ou non, doit être prise sur la base du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant ainsi que celui d'un traitement à NovoSeven pour la mère.
• +Femmes présentant des hémorragies du post-partum sévères
• +Au cours d'une étude clinique et lors d'études non interventionnelles auprès de 409 patientes traitées par NovoSeven (fourchette médiane des doses: 58–105 µg/kg) et 485 patientes non traitées par NovoSeven, des accidents thromboemboliques veineux ont été signalés chez 5 patientes traitées par NovoSeven (1,2%) et 7 patientes non traitées par NovoSeven (1,4%). Des accidents thromboemboliques artériels ont été rapportés chez une patiente traitée par NovoSeven (0,2%) et une patiente non traitée par NovoSeven (0,2%).
• +Les circonstances cliniques associées à la grossesse et aux hémorragies du post-partum sévères (accouchement, hémorragies sévères, transfusion, CIVD, interventions chirurgicales/invasives et coagulopathie) sont des facteurs connus contribuant à un tel risque thromboembolique (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: B02BD08
• +Code ATC
• +B02BD08
• -Pharmacodynamie
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• +Pharmacodynamique
• +Efficacité clinique
• +Déficit congénital du facteur VII
• +Hémorragies du post-partum sévères
• +Dans une étude clinique multicentrique en ouvert (NN7711-4816), l'efficacité et la sécurité de NovoSeven ont été évaluées chez 84 femmes qui présentaient des hémorragies du post-partum sévères. Les patientes ont été randomisées pour recevoir soit une dose unique de 60 µg/kg de NovoSeven (en plus des soins standard; n = 42), soit un traitement de référence (soins standard uniquement; n = 42) après une absence de réponse aux utérotoniques (sulprostone). Les groupes de traitement étaient bien équilibrés concernant les caractéristiques démographiques et le traitement des hémorragies du post-partum avant la randomisation. L'administration de NovoSeven à des femmes présentant des hémorragies du post-partum sévères a entraîné une réduction de 45% (IC à 95% [24%; 60%], p <0,0001) du risque d'interventions invasives, définies comme la ligature de l'artère utérine/artère iliaque interne, la suture de compression utérine, l'embolisation de l'artère utérine et l'hystérectomie. Au total, une hystérectomie a été pratiquée chez 3 femmes du groupe NovoSeven, contre 8 femmes dans le groupe de référence (réduction du risque relatif = 63%; intervalle de confiance à 95% [-32%; 89%]; p = 0,1944). Dans le groupe de référence, 8 des 42 patientes ont reçu NovoSeven à un stade avancé comme traitement d'urgence à titre expérimental afin d'éviter une hystérectomie d'urgence, avec succès dans 2 cas.
• +Une «hémorragie du post-partum sévère» a été définie comme une perte de sang ≥1500 ml et/ou une instabilité hémodynamique et/ou un besoin de transfusion de concentrés d'érythrocytes.
• +Absorption
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• -La pharmacocinétique du rFVII a été examinée en utilisant un test de coagulation impliquant le facteur VII chez 35 sujets caucasiens et japonais sains, dans une étude sur l'effet en fonction de la dose. Les volontaires ont été répartis selon le sexe et le groupe ethnique et ont reçu des doses de 40, 80 et 160 µg de rFVIIa par kg de poids corporel et/ou du placebo (3 doses chacun). Le profil pharmacocinétique s'est avéré être proportionnel à la dose. Les propriétés pharmacocinétiques étaient similaires quels que soient le sexe et le groupe ethnique. Le volume moyen de distribution à l'état stationnaire se situait entre 130 et 165 ml/kg, les valeurs médianes de la clearance variaient entre 33,3 et 37,2 ml/h × kg et la demi-vie terminale moyenne entre 3,9 et 6,0 heures.
• +La pharmacocinétique du rFVII a été examinée en utilisant un test de coagulation impliquant le facteur VII chez 35 sujets caucasiens et japonais sains, dans une étude sur l'effet en fonction de la dose. Les volontaires ont été répartis selon le sexe et le groupe ethnique et ont reçu des doses de 40, 80 et 160 µg de rFVIIa par kg de poids corporel et/ou du placebo (3 doses chacun). Le profil pharmacocinétique s'est avéré être proportionnel à la dose. Les propriétés pharmacocinétiques étaient similaires quels que soient le sexe et le groupe ethnique.
• +Distribution
• +Le volume moyen de distribution à l'état stationnaire se situait entre 130 et 165 ml/kg.
• +Métabolisme
• +Élimination
• +Les valeurs médianes de la clearance variaient entre 33,3 et 37,2 ml/h × kg et la demi-vie terminale moyenne entre 3,9 et 6,0 heures.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
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• -Avril 2019.
• +Novembre 2022.