• -Laurilsulfate de sodium
• +Laurylsulfate de sodium
• -Les recommandations officielles pour un emploi adéquat des antibiotiques devraient être respectées, notamment les recommandations d’utilisation, afin d’éviter une augmentation des résistances aux antibiotiques.
• +Les recommandations officielles sur le bon usage des antibiotiques devraient être respectées, notamment les recommandations d’utilisation, afin d’éviter une augmentation de la résistance aux antibiotiques.
• -Maladie de Lyme 15 mg/kg de PC 2× par jour (toutes les 12 h) jusqu’à une dose journalière maximale de 1000 mg pendant 14 à 21jours
• +Maladie de Lyme 15 mg/kg de PC 2× par jour (toutes les 12 h) jusqu’à une dose journalière maximale de 1000 mg pendant 14 à 21 jours
• -Aucune donnée n’est disponible chez les patients ayant une insuffisance hépatique. La céfuroxime étant principalement éliminée par les reins, un trouble de la fonction hépatique ne devrait pas modifier la pharmacocinétique de la céfuroxime.
• +Aucune donnée n’est disponible chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique. La céfuroxime étant principalement éliminée par les reins, un trouble de la fonction hépatique ne devrait pas modifier la pharmacocinétique de la céfuroxime.
• -La sécurité et l’efficacité du céfuroxime axétil chez les patients ayant une insuffisance rénale n’ont pas été établies.
• +La sécurité et l’efficacité du céfuroxime axétil chez les patients souffrant d’insuffisance rénale n’ont pas été démontrées.
• -Les comprimés de Céfuroxime Axapharm doivent être pris juste après un repas pour une absorption optimale.
• +Les comprimés pelliculés de Céfuroxime Axapharm doivent être pris juste après un repas pour une absorption optimale.
• -Les patients ayant déjà présenté une réaction allergique à des pénicillines ou à d’autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines doivent faire l’objet d’une attention particulière en raison d’un risque de sensibilité croisée. Comme avec tous les antibiotiques de type bêta-lactamines, des réactions d’hypersensibilité graves et occasionnellement fatales ont été rapportées. En cas de réactions sévères d’hypersensibilité, le traitement par céfuroxime doit être immédiatement arrêté et des mesures d’urgence adaptées doivent être instaurées. Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de vérifier si le patient a des antécédents de réactions sévères d’hypersensibilité à la céfuroxime, à d’autres céphalosporines ou à tout autre type de bêta-lactamines. La prudence s’impose en cas d’administration de céfuroxime chez des patients ayant des antécédents d’hypersensibilité légère à d’autres agents de la famille des bêta-lactamines.
• +Les patients ayant déjà présenté une réaction allergique à des pénicillines ou à d’autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines doivent faire l’objet d’une attention particulière en raison d’un risque d’allergie croisée. Comme avec tous les antibiotiques de type bêta-lactamines, des réactions d’hypersensibilité graves et occasionnellement fatales ont été rapportées. En cas de réactions sévères d’hypersensibilité, le traitement par céfuroxime doit être immédiatement arrêté et des mesures d’urgence adaptées doivent être instaurées. Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de vérifier si le patient a des antécédents de réactions sévères d’hypersensibilité à la céfuroxime, à d’autres céphalosporines ou à tout autre type de bêta-lactamines. La prudence s’impose en cas d’administration de céfuroxime chez des patients ayant des antécédents d’hypersensibilité légère à d’autres agents de la famille des bêta-lactamines.
• -La survenue d’une diarrhée pendant ou après le traitement par Céfuroxime Axapharm peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L’évolution la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Céfuroxime Axapharm doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d’une éventuelle antibiothérapie spécifique (par ex. métronidazole, vancomycine). L’administration de médicaments susceptibles d’inhiber le péristaltisme est contreindiquée dans cette situation clinique (voir «Effets indésirables»).
• -Interférence avec les tests diagnostiques
• +La survenue des diarrhées pendant ou après le traitement par Céfuroxime Axapharm peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si les diarrhées sont sévères, persistantes et/ou sanguinolentes. L’évolution la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Céfuroxime Axapharm doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d’une éventuelle antibiothérapie spécifique (par ex. métronidazole, vancomycine). L’administration de médicaments susceptibles d’inhiber le péristaltisme est contreindiquée dans cette situation clinique (voir «Effets indésirables»).
• +Interférence avec les tests diagnostiques de laboratoire
• -Les céphalosporines doivent être administrées avec une extrême prudence lors de l’utilisation simultanée d’un aminoside ou d’un diurétique puissant tel que le furosémide, car ces associations peuvent avoir des effets néfastes sur la fonction rénale.
• -L’administration de médicaments qui augmentent le pH gastrique peut diminuer la biodisponibilité de Céfuroxime Axapharm, ainsi que le taux d’absorption qui est en général plus élevé après un repas.
• +Les céphalosporines doivent être administrées avec une extrême prudence lors de l’utilisation simultanée d’un aminoglycoside et d’un diurétique puissant tel que le furosémide, car ces associations peuvent avoir des effets néfastes sur la fonction rénale.
• +L’administration de médicaments qui diminuent le taux d’acide gastrique peut diminuer la biodisponibilité de Céfuroxime Axapharm, ainsi que le taux d’absorption qui est en général plus élevé après un repas.
• -Comme d’autres antibiotiques, le céfuroxime peut affecter la flore intestinale, ce qui peut conduire à une diminution de l’absorption d’œstrogènes et de l’efficacité des contraceptifs oraux combinés.
• +Comme d’autres antibiotiques, la céfuroxime peut affecter la flore intestinale, ce qui peut conduire à une diminution de l’absorption d’œstrogènes et de l’efficacité des contraceptifs oraux combinés.
• -La détermination des concentrations sanguines/plasmatiques de glucose doit être faites à l’aide de méthodes enzymatiques (à la glucose oxydase ou à l’hexokinase) car avec la méthode par réduction des interférences ont été observées.
• +La détermination des concentrations sanguines/plasmatiques de glucose doit être réalisée à l’aide de méthodes enzymatiques (méthodes basées sur la glucose oxydase ou sur l’hexokinase) car avec la méthode du test par réduction des interférences ont été observées.
• -L’expérimentation n’a pas révélé d’effets embryotoxiques ou tératogènes. Cependant, aucune étude contrôlée n’a été conduite chez les femmes enceintes. Céfuroxime Axapharm ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que cela s’avère clairement nécessaire.
• +L’expérimentation n’a pas révélé d’effets embryopathiques ou tératogènes. Cependant, aucune étude contrôlée n’a été conduite chez les femmes enceintes. Céfuroxime Axapharm ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que cela s’avère clairement nécessaire.
• -Le céfuroxime passe en faibles quantités dans le lait maternel. Son utilisation n’est donc pas recommandée pendant la période d’allaitement.
• +La céfuroxime passe en faibles quantités dans le lait maternel. Son utilisation n’est donc pas recommandée pendant la période d’allaitement.
• -Ce médicament peut causer des vertiges. Les patients devraient être prévenus que des vertiges survenant pendant la conduite d’un véhicule ou l’utilisation de machines met en danger non seulement leur propre sécurité, mais également celle d’autrui.
• +Ce médicament peut causer des vertiges. Les patients devraient être prévenus que des vertiges survenant pendant la conduite d’un véhicule ou l’utilisation de machines peuvent mettre en danger non seulement leur propre sécurité, mais également celle d’autrui.
• -Les effets indésirables les plus fréquents sont la prolifération de Candida, l’éosinophilie, les céphalées, les sensations vertigineuses, les troubles gastro-intestinaux et l’élévation transitoire des enzymes hépatiques.
• -Dans les catégories de fréquence indiquées par la suite, il s’agit de valeurs estimatives, car, pour la plupart des réactions, les données appropriées (issues, par exemple, d’études contrôlées par placebo) permettant de calculer leur incidence n’ont pas été disponibles. Par ailleurs, l’incidence des effets indésirables associés au céfuroxime-axétil peut varier en fonction de l’indication.
• -Pour établir la fréquence des effets indésirables allant de très fréquents jusqu’à rares, on a fait appel à des données extraites d’études cliniques de grande envergure. Les fréquences de tous les autres effets indésirables (c.-à-d. avec une incidence <1/10’000) proviennent, pour la plupart, des données issues des rapports expérimentaux (rapports de pharmacovigilance) et reflètent donc la fréquence de signalement et non la fréquence d’apparition réelle. Les données issues d’études contrôlées par placebo n’étaient pas disponibles. Pour autant que des taux d’incidence obtenus à partir de données extraites d’études cliniques aient été calculés, on a eu à cet effet recours aux données relatives aux médicaments (selon l’évaluation de l’investigateur).
• +Les effets indésirables les plus fréquents sont la prolifération de Candida, l’éosinophilie, les céphalées, les vertiges, les troubles gastro-intestinaux et l’élévation transitoire des enzymes hépatiques.
• +Dans les catégories de fréquence indiquées par la suite, il s’agit de valeurs estimées, car, pour la plupart des réactions, les données appropriées (issues, par exemple, d’études contrôlées par placebo) permettant de calculer leur incidence n’ont pas été disponibles. Par ailleurs, l’incidence des effets indésirables associés au céfuroxime-axétil peut varier en fonction de l’indication.
• +Pour établir la fréquence des effets indésirables allant de très fréquents jusqu’à rares, on utilise des données extraites d’études cliniques de grande envergure. Les fréquences de tous les autres effets indésirables (c.-à-d. avec une incidence <1/10'000) proviennent, pour la plupart, des données issues des rapports expérimentaux (rapports de post-commercialisation) et reflètent donc la fréquence de signalement et non la fréquence d’apparition réelle. Les données issues d’études contrôlées par placebo n’étaient pas disponibles. Pour autant que des taux d’incidence obtenus à partir de données extraites d’études cliniques aient été calculés, on a eu à cet effet recours aux données relatives aux médicaments (selon l’évaluation de l’investigateur).
• -Fréquent: multiplication de Candida en cas d’utilisation de longue durée.
• -Affections hématologiques
• +Fréquent: prolifération de Candida en cas d’utilisation de longue durée.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Occasionnel: test de Coombs positif, thrombocytopénie, leucopénie (parfois fortement marquée), neutropénie.
• +Occasionnel: test de Coombs positif, thrombocytopénie, leucopénie (parfois très marquée), neutropénie.
• -Les céphalosporines, en tant que classe de principes actifs, ont tendance à s’agréger à la surface membranaire des globules rouges et de réagir avec des anticorps dirigés contre elles. Il en découle un test de Coombs positif et dans de très rares cas une anémie hémolytique.
• -Les tests sérologiques de compatibilité croisée (cross-match) peuvent être influencés.
• +Les céphalosporines, en tant que classe de principes actifs, ont tendance à s’agréger à la surface membranaire des globules rouges et de réagir avec des anticorps dirigés contre le medicament. Ceci peut conduire à un test de Coombs positif et dans de très rares cas une anémie hémolytique.
• +Les tests sérologiques de compatibilité croisée peuvent être influencés.
• -Lors du traitement de la maladie de Lyme, la fréquence de la survenue d’une diarrhée peut être augmentée (dans les études contrôlées autour de 10%), en raison de la longue durée du traitement (20 jours).
• +Lors du traitement de la maladie de Lyme, la fréquence de la survenue de diarrhées peut être augmentée (dans les études contrôlées approximativement 10%), en raison de la longue durée du traitement (20 jours).
• -Occasionnel: élévation transitoire de la phosphatase alcaline. La concentration de bilirubine peut également augmenter transitoirement.
• +Occasionnel: élévation transitoire de la phosphatase alcaline. La concentration de la bilirubine peut également augmenter transitoirement.
• -Affections de la peau et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Le profil de sécurité du céfuroxime axétil chez l’enfant est conforme à celui de l’adulte.
• +Le profil de sécurité du céfuroxime axétil chez les enfants et les adolescents est conforme à celui de l’adulte.
• -* L’efficacité clinique contre la céfuroxime a été démontrée dans des études cliniques.
• -+ Toutes les bactéries Staphylococcus spp. résistantes à la méthicilline sont résistantes au céfuroxime.
• +* L’efficacité clinique à la céfuroxime a été démontrée dans des études cliniques.
• ++ Toutes les bactéries Staphylococcus spp. résistantes à la méthicilline sont résistantes à la céfuroxime.
• -Espèces résistantes d’emblée
• +Espèces résistantes intrinsèquement
• -Concentrations critiques de la céfuroxime axétil
• -Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes:
• -Micro-organisme Valeurs critiques de sensibilité (mg/L)
• +Concentrations critiques du céfuroxime axétil
• +Les valeurs limites des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes:
• +Micro-organisme Valeurs limites de sensibilité (mg/L)
• -1 Les valeurs critiques des céphalosporines pour les entérobactéries permettront de détecter tout mécanisme de résistance clinique important (y compris les BLSE et les enzymes AmpC à médiation plasmidique). Certaines souches produisant des bêta-lactamases sont sensibles ou de sensibilité intermédiaire aux céphalosporines de 3ème ou 4ème génération à ces valeurs critiques et doivent être rapportées comme trouvées, c’est-à-dire que la présence ou l’absence d’une BLSE n’influence pas en soi la catégorisation de la sensibilité. Dans de nombreux cas, la détection et la caractérisation d’une BLSE sont recommandées ou obligatoires, à des fins de contrôle des infections.
• +1 Les valeurs limites des céphalosporines pour les entérobactéries enregistrent tout mécanisme de résistance clinique important (y compris les BLSE et les enzymes AmpC à médiation plasmidique). Certaines souches produisant des bêta-lactamases sont sensibles ou de sensibilité intermédiaire aux céphalosporines de 3ème ou 4ème génération à ces valeurs critiques et doivent être rapportées en conséquence, c’est-à-dire que la présence ou l’absence d’une BLSE n’influence pas en soi la catégorisation de la sensibilité. Dans de nombreux cas, la détection et la caractérisation d’une BLSE sont recommandées ou obligatoires, à des fins de contrôle des infections.
• -3 La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est déduite de la sensibilité à la méticilline, excepté pour la ceftazidime, le céfixime et le ceftibutène, pour lesquels il n’existe pas de valeurs critiques et qu’il convient de ne pas utiliser pour des infections à staphylocoques.
• +3 La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est déduite de la sensibilité à la méticilline, excepté pour la ceftazidime, le céfixime et le ceftibutène, pour lesquels il n’existe pas de valeurs limites et qu’il convient de ne pas utiliser pour des infections à staphylocoques.
• -Une activité additive ou synergique a été observée in vitro lorsque la céfuroxime est mise en présence d’une série d’antibiotiques bactéricides, en particulier les aminosides.
• +Une activité additive ou synergique a été observée in vitro lorsque la céfuroxime est mise en présence d’une série d’antibiotiques bactéricides, en particulier les aminoglycosides.
• -Après une dose per os, le volume apparent de distribution s’élève à 17.4 L. La liaison aux protéines se situe entre 33 et 50% selon la méthode de dosage utilisée.
• -Chez la femme enceinte, le céfuroxime traverse en faibles quantités la barrière placentaire.
• -Le céfuroxime passe en faibles quantités dans le lait maternel.
• +Après une dose per os, le volume apparent de distribution s’élève à 17.4 L. La liaison aux protéines varie entre 33 et 50% selon la méthode de dosage utilisée.
• +Chez la femme enceinte, la céfuroxime traverse en faibles quantités la barrière placentaire.
• +La céfuroxime passe en faibles quantités dans le lait maternel.
• -Après administration orale, le céfuroxime-axétil est hydrolysé rapidement par des estérases non spécifiques, intestinales et sanguines. La fraction axétile est transformée en acétaldéhyde et en acide acétique, tandis que le céfuroxime est excrété sous forme inchangée.
• +Après administration orale, le céfuroxime-axétil est hydrolysé rapidement par des estérases non spécifiques, intestinales et sanguines. La fraction axétile est transformée en acétaldéhyde et en acide acétique, tandis que la céfuroxime est excrétée sous forme inchangée.
• -La demi-vie sérique est de 1-1.5 h. Le céfuroxime n’est pas métabolisé. Il est excrété par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Environ 50% du principe actif se retrouvent dans les urines des premières 12 h.
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• +La demi-vie sérique est de 1-1.5 h. La céfuroxime n’est pas métabolisée. Elle est excrétée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Environ 50% du principe actif se retrouvent dans les urines des premières 12 h.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Lors de l’administration simultanée de probénécide, la surface sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps augmente de 50%.
• +Lors de l’administration concomitante de probénécide, la surface sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps augmente de 50%.
• -La pharmacocinétique du céfuroxime a été étudiée chez des patients atteints de différents degrés d’insuffisance rénale. La demi-vie d’élimination du céfuroxime augmente avec le degré d’insuffisance rénale. C’est sur ces observations que reposent les recommandations pour l’ajustement de la dose chez ce type de patients (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Chez les patients hémodialysés, au moins 60% de la quantité totale de céfuroxime présente dans le corps au début de la dialyse sont éliminés au cours d’une séance de quatre heures de dialyse. C’est pourquoi une dose unitaire supplémentaire de céfuroxime doit être administrée après la séance d’hémodialyse.
• +La pharmacocinétique de la céfuroxime a été étudiée chez des patients atteints de différents degrés d’insuffisance rénale. La demi-vie d’élimination de la céfuroxime augmente avec le degré croissant d’insuffisance rénale. C’est sur ces observations que reposent les recommandations pour l’ajustement de la dose chez ce type de patients (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Chez les patients hémodialysés, au moins 60% de la quantité totale de céfuroxime présente dans le corps au début de la dialyse sont éliminés au cours d’une séance de dialyse de quatre heures. C’est pourquoi une dose unitaire supplémentaire de céfuroxime doit être administrée après la séance d’hémodialyse.
• -Seuls des résultats négatifs concernant le céfuroxime-axétil ont été obtenus au cours d’une série standard de tests in vitro et au cours du test du micronoyau chez la souris in vivo. Comme attendu, dans des conditions in vitro, cette substance a induit des aberrations chromosomiques chez les lymphocytes humains. Cependant, cet effet peut également être observé avec d’autres bêta-lactames et aucune indication ne permet de conclure qu’il conduit à un potentiel carcinogène.
• +Seuls des résultats négatifs concernant le céfuroxime-axétil ont été obtenus au cours d’une série standard de tests in vitro et au cours du test du micronoyau chez la souris in vivo. Comme attendu, dans des conditions in vitro, cette substance a induit des aberrations chromosomiques sur les lymphocytes humains. Cependant, cet effet peut également être observé avec d’autres bêta-lactames et aucune indication ne permet de conclure qu’il conduit à un potentiel carcinogène.
• -Toxicologie sur la reproduction
• -À des doses nettement supérieures aux posologies thérapeutiques, le céfuroxime-axétil n’a développé aucun effet défavorable sur la fertilité et le développement péri- et postnatal du rat, tout comme sur le développement embryofœtal de la souris et du rat.
• +Toxicité sur la reproduction
• +À des doses nettement supérieures aux posologies thérapeutiques, le céfuroxime-axétil n’a montré aucun effet défavorable sur la fertilité et le développement péri- et postnatal du rat, tout comme sur le développement embryofœtal de la souris et du rat.
• -Une positivation transitoire du test direct de Coombs peut s’observer lors d’un traitement par Céfuroxime Axapharm. Ce phénomène peut avoir une influence sur l’épreuve de compatibilité sanguine croisée.
• +Une positivation transitoire du test direct de Coombs peut s’observer lors d’un traitement par Céfuroxime Axapharm. Ce phénomène peut avoir une influence sur le test de compatibilité sanguine croisée.