• -Comprimés pelliculés à 250 mg et 500 mg de céfuroxime (resp. 300 mg et 600 mg de céfuroxime-axétil).
• +Comprimés pelliculés à 250 mg (sécable) et 500 mg de céfuroxime (resp. 300 mg et 600 mg de céfuroxime-axétil).
• -Infections dues aux germes sensibles à la céfuroxime:
• -Voies respiratoires supérieures: amygdalite, pharyngite, otite moyenne, sinusite.
• -Voies respiratoires inférieures: bronchite aiguë et exacerbation aiguë de bronchites chroniques, pneumonie.
• -Voies urinaires: pyélonéphrite, cystite, urétrite.
• -Peau et tissus mous: furonculose, pyodermite, impétigo.
• -Gonorrhées: urétrite ou cervicite aiguë non compliquée.
• -Maladie de Lyme: stade 1, érythème chronique migrant avec manifestations articulaires passagères ou réactions neurologiques fugaces et limitées.
• +Céfuroxime Axapharm est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l'adulte et chez l'enfant à partir de 5 ans (cf. «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»):
• +angine et pharyngite, aiguës à streptocoques;
• +sinusite bactérienne aiguë;
• +otite moyenne, aiguë;
• +exacerbation aiguës de bronchite chronique;
• +cystite;
• +pyélonéphrite;
• +infections non compliquées de la peau et des tissus mous;
• +traitement de la maladie de Lyme à un stade initial.
• -La durée usuelle de traitement est de 7 (5-10) jours en fonction de la gravité et de l'évolution de l'infection.
• -Afin d'assurer une résorption optimale, Céfuroxime Axapharm devrait être pris pendant les repas. Les comprimés pelliculés ont un goût amer; il est donc préférable de les avaler sans les mâcher ni les casser; c'est aussi la raison pour laquelle ils ne sont pas recommandés pour les enfants de moins de 5 ans.
• +La durée usuelle de traitement est de 7 (5 à 10) jours en fonction de la gravité et de l’évolution de l’infection.
• -Infections des voies respiratoires inférieures de gravité légère à moyenne: 250 mg 2×/jour (toutes les 12 h).
• -Graves infections des voies respiratoires inférieures: 500 mg 2×/jour (toutes les 12 h).
• -Gonorrhée non compliquée: une dose unique de 1 g.
• -
• +Otite moyenne ou infections plus graves: 500 mg 2x/jour (toutes les 12 h).
• -Posologie alternative:
• -·pneumonies de gravité légère à moyenne acquises en dehors du milieu hospitalier: administrer 1.5 g de céfuroxime sodique par voie i.v. ou i.m. deux fois par jour pendant 48-72 heures, et poursuivre avec 500 mg de Céfuroxime Axapharm par voie orale deux fois par jour pendant une période de 7 à 10 jours.
• -·exacerbations aiguës de bronchites chroniques: administrer 750 mg de céfuroxime sodique par voie i.v. ou i.m. deux fois par jour pendant 48-72 heures, et poursuivre avec 500 mg de Céfuroxime Axapharm par voie orale deux fois par jour pendant une période de 5-10 jours.
• -Le moment du passage du traitement parentéral au traitement oral dépend du degré de gravité de l'infection, de l'état clinique du patient et de la sensibilité du germe. Si, dans un délai de 72 heures, aucune amélioration clinique n'est observable, le traitement parentéral doit être poursuivi.
• -Enfants âgés de 5 à 12 ans (poids corporel d'au moins 20 kg)
• -En cas d'otite moyenne ou d'infections graves chez les enfants à partir de 5 ans ayant un poids corporel d'au moins 20 kg: prendre 2×/jour 250 mg (toutes les 12 h), jusqu'à une dose journalière maximale de 500 mg.
• -Pour les autres indications/possibilités d'emploi il n'existe pas de forme galénique de Céfuroxime Axapharm pour le traitement d'enfants de moins de 12 ans.
• +Enfants âgés de 5 à 12 ans
• +Chez l'enfant, la posologie sera adaptée en fonction du poids et de l'âge.
• +Posologie standard: chez l'enfant âgé de 5 à 12 ans, la dose préconisée dans la plupart des infections est de 10 mg/kg de poids corporel 2×/jour (toutes les 12 heures), jusqu'à une dose journalière maximale de 250 mg.
• +Age Poids corporel moyen (kg) Posologie (mg)
• +5 à 12 ans > 20 kg 2× 125 (= 2× ½ comprimé pelliculé à 250 mg)
• +
• +En cas d’otite moyenne ou d’infections relativement graves, les enfants dès 5 ans, elle sera de 15 mg/kg de poids corporel 2×/jour (toutes les 12 h) jusqu’à une dose journalière maximale de 500 mg.
• +Age Poids corporel moyen (kg) Posologie (mg)
• +5 à 12 ans > 20 kg au max. 2× 250
• +
• -Il n'existe pas de forme galénique de Céfuroxime Axapharm pour le traitement d'enfants de moins de 5 ans.
• -Posologie en cas d'insuffisance rénale
• +Il n’existe pas de forme galénique de Céfuroxime Axapharm pour le traitement d’enfants de moins de 5 ans.
• +Posologie en cas d’insuffisance rénale
• +La sécurité et l'efficacité du céfuroxime axétil chez les patients ayant une insuffisance rénale n'ont pas été établies.
• -≥30 mL/min/1.73 m2 1.4-2.4 Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire (dose usuelle de 250 à 500 mg 2×/jour)
• -10-29 mL/min/1.73 m2 4.6 Dose unitaire standard, toutes les 24 heures
• -<10 mL/min/1.73 m2 16.8 Dose unitaire standard, toutes les 48 heures
• +≥30 ml/min/1.73 m2 1.4-2.4 Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire (dose usuelle de 125 à 500 mg 2×/jour)
• +10-29 ml/min/1.73 m2 4.6 Dose unitaire standard, toutes les 24 heures
• +<10 ml/min/1.73 m2 16.8 Dose unitaire standard, toutes les 48 heures
• +Insuffisance hépatique
• +Aucune donnée n'est disponible chez les patients ayant une insuffisance hépatique. La céfuroxime étant principalement éliminée par les reins, un trouble de la fonction hépatique ne devrait pas modifier la pharmacocinétique de la céfuroxime.
• +Mode d'administration
• +Les comprimés de Céfuroxime Axapharm doivent être pris après un repas pour une absorption optimale.
• +En raison de leur goût amer, les comprimés pelliculés ne doivent pas être croqués ou broyés et ne sont donc pas adaptés au traitement des patients ne pouvant pas avaler des comprimés. Chez l'enfant, Céfuroxime peut être pris sous forme de suspension buvable.
• +
• -Céfuroxime Axapharm est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité avérée aux céphalosporines. Prudence en cas d'hypersensibilité aux pénicillines, car la survenue d'une allergie croisée est possible.
• +Hypersensibilité à la céfuroxime ou à l'un des autres excipients de la préparation.
• +Patients ayant une hypersensibilité connue aux antibiotiques de la famille des céphalosporines.
• +Antécédents d'hypersensibilité sévère (par ex. réaction anaphylactique) à d'autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, carbapénèmes et monobactames).
• -Chez les patients prédisposés aux allergies, il y a lieu d'être prudent lors de l'administration d'antibiotiques de type bêta-lactamine.
• -Comme lors de l'administration d'autres antibiotiques, une multiplication accélérée de Candida peut se produire. Au cours d'une administration prolongée, une multiplication accélérée de germes non sensibles peut également survenir (par ex. entérocoques, Clostridium difficile), ce qui peut nécessiter une interruption du traitement. L'observation étroite du patient est donc essentielle. Si une surinfection se produit au cours du traitement, les mesures appropriées doivent être mises en place.
• -La survenue d'une diarrhée pendant ou après le traitement par Céforoxime Axapharm peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Céfuroxime Axapharmt doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (par ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments susceptibles d'inhiber le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
• -Si la fonction rénale est réduite, la posologie de Céfuroxime Axapharm doit être ajustée en fonction du degré de sévérité de l'insuffisance rénale (voir «Posologie en cas d'insuffisance rénale»).
• -La prudence est de rigueur lors de l'association de hautes doses de céphalosporines et de diurétiques particulièrement puissants et/ou d'aminoglycosides, car cela pourrait influencer la fonction rénale de manière défavorable (voir «Interactions»).
• -Pendant le traitement, la fonction rénale doit être continuellement surveillée chez les patients sous multithérapie, chez les patients présentant des lésions rénales préexistantes, et, d'une manière générale, chez les patients âgés. Si des crises convulsives (épileptiformes) se produisent (voir «Surdosage»), les mesures d'urgence correspondantes habituelles sont indiquées (par ex. maintenir les voies respiratoires libres et administration d'anticonvulsivants).
• -La survenue d'une réaction de Jarisch-Herxheimer a été observée chez environ 17% des patients traités par Céfuroxime Axapharm pour une maladie de Lyme, avec une relation de cause à effet. Cette réaction est une conséquence directe de l'effet bactéricide de Céfuroxime Axapharm sur le spirochète responsable de la borréliose, Borrelia burgdorferi. Il faut assurer au patient qu'il s'agit là d'une conséquence habituelle et normalement transitoire du traitement antibiotique de la maladie de Lyme.
• -Les patients doivent être informés que la prise du médicament peut causer des vertiges, ce qui peut préjudicier à la conduite de véhicules et de machines (voir «Effets sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines» et «Effets indésirables»).
• +Réactions d'hypersensibilité
• +Les patients ayant déjà présenté une réaction allergique à des pénicillines ou à d'autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines doivent faire l'objet d'une attention particulière en raison d'un risque de sensibilité croisée. Comme avec tous les antibiotiques de type bêta-lactamines, des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnellement fatales ont été rapportées. En cas de réactions sévères d'hypersensibilité, le traitement par céfuroxime doit être immédiatement arrêté et des mesures d'urgence adaptées doivent être instaurées. Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de vérifier si le patient a des antécédents de réactions sévères d'hypersensibilité à la céfuroxime, à d'autres céphalosporines ou à tout autre type de bêta-lactamines. La prudence s'impose en cas d'administration de céfuroxime chez des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité légère à d'autres agents de la famille des bêta-lactamines.
• +Prolifération de micro-organismes non sensibles
• +Comme lors de l’administration d’autres antibiotiques, une multiplication accélérée de Candida peut se produire. Au cours d’une administration prolongée, une multiplication accélérée de germes non sensibles peut également survenir (par ex. entérocoques, Clostridium difficile), ce qui peut nécessiter une interruption du traitement. L’observation étroite du patient est donc essentielle. Si une surinfection se produit au cours du traitement, les mesures appropriées doivent être mises en place.
• +La survenue d'une diarrhée pendant ou après le traitement par Céforoxime Axapharm peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Céfuroxime Axapharmt doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (par ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments susceptibles d'inhiber le péristaltisme est contreindiquée dans cette situation clinique (voir «Effets indésirables»).
• +Interférence avec les tests diagnostiques
• +La positivité du test de Coombs associée à l'utilisation de céfuroxime peut interférer avec les tests de compatibilité sanguine (cf. «Effets indésirables»).
• +Il est recommandé d'utiliser la méthode à la glucose oxydase ou à l'hexokinase pour le dosage du taux sanguin/plasmatique de glucose chez les patients recevant du céfuroxime axétil, étant donné que les tests utilisant le ferricyanure peuvent produire un résultat faussement négatif.
• +Insuffisance rénale
• +Si la fonction rénale est réduite, la posologie de Céfuroxime Axapharm doit être ajustée en fonction du degré de sévérité de l’insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d’emploi; Posologie en cas d’insuffisance rénale»).
• +La prudence est de rigueur lors de l’association de hautes doses de céphalosporines et de diurétiques particulièrement puissants et/ou d’aminoglycosides, car cela pourrait influencer la fonction rénale de manière défavorable (voir «Interactions»).
• +Pendant le traitement, la fonction rénale doit être continuellement surveillée chez les patients sous multithérapie, chez les patients présentant des lésions rénales préexistantes, et, d’une manière générale, chez les patients âgés. Si des crises convulsives (épileptiformes) se produisent (voir «Surdosage»), les mesures d’urgence correspondantes habituelles sont indiquées (par ex. maintenir les voies respiratoires libres et administration d’anticonvulsivants).
• +Réaction de Jarisch-Herxheimer
• +La survenue d’une réaction de Jarisch-Herxheimer a été observée chez environ 17% des patients traités par Céfuroxime Axapharm pour une maladie de Lyme, avec une relation de cause à effet. Cette réaction est une conséquence directe de l’effet bactéricide de Céfuroxime Axapharm sur le spirochète responsable de la borréliose, Borrelia burgdorferi. Il faut assurer au patient qu’il s’agit là d’une conséquence habituelle et normalement transitoire du traitement antibiotique de la maladie de Lyme (voir «Effets indésirables»).
• +Aptitude à la conduite
• +Les patients doivent être informés que la prise du médicament peut causer des vertiges, ce qui peut préjudicier à la conduite de véhicules et de machines (voir «Effets sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines» et «Effets indésirables»).
• -Les céphalosporines doivent être administrées avec une extrême prudence lors de l'utilisation simultanée d'un aminoside ou d'un diurétique puissant tel que le furosémide, car ces associations peuvent avoir des effets néfastes sur la fonction rénale.
• -L'administration de médicaments qui augmentent le pH gastrique peut diminuer la biodisponibilité de Céfuroxime Axapharm, ainsi que le taux d'absorption qui est en général plus élevé après un repas.
• -Le probénécide réduit la clairance rénale de Céfuroxime Axapharm. Cela augmente ainsi sa concentration et prolonge la durée de persistance de Céfuroxime Axapharm dans l'organisme.
• -Comme d'autres antibiotiques, le céfuroxime peut affecter la flore intestinale, ce qui peut conduire à une diminution de l'absorption d'Å“strogènes et de l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.
• -Les bactériostatiques peuvent interférer avec l'effet bactéricide des céphalosporines.
• -De rares études ont mis en évidence un antagonisme avec la céfoxitine, l'imipénem et le chloramphénicol. L'importance clinique de ces résultats obtenus in vitro n'est pas connue.
• -La détermination des concentrations sanguines/plasmatiques de glucose doit être faites à l'aide de méthodes enzymatiques (à la glucose oxydase ou à l'hexokinase) car avec la méthode par réduction (Benedikt, Fehling, Clinitest) des interférences ont été observées.
• +Les céphalosporines doivent être administrées avec une extrême prudence lors de l’utilisation simultanée d’un aminoside ou d’un diurétique puissant tel que le furosémide, car ces associations peuvent avoir des effets néfastes sur la fonction rénale.
• +L’administration de médicaments qui augmentent le pH gastrique peut diminuer la biodisponibilité de Céfuroxime Axapharm, ainsi que le taux d’absorption qui est en général plus élevé après un repas.
• +L'utilisation concomitante de probénécide est déconseillée. Le probénécide réduit la clairance rénale de Céfuroxime Axapharm. Cela augmente ainsi sa concentration et prolonge la durée de persistance de Céfuroxime Axapharm dans l’organisme.
• +Comme d’autres antibiotiques, le céfuroxime peut affecter la flore intestinale, ce qui peut conduire à une diminution de l'absorption d'Å“strogènes et de l’efficacité des contraceptifs oraux combinés.
• +Les bactériostatiques peuvent interférer avec l’effet bactéricide des céphalosporines.
• +De rares études ont mis en évidence un antagonisme avec la céfoxitine, l'imipénem et le chloramphénicol. L’importance clinique de ces résultats obtenus in vitro n’est pas connue.
• +La détermination des concentrations sanguines/plasmatiques de glucose doit être faites à l'aide de méthodes enzymatiques (à la glucose oxydase ou à l'hexokinase) car avec la méthode par réduction des interférences ont été observées.
• -L'expérimentation n'a pas révélé d'effets embryotoxiques ou tératogènes. Cependant, aucune étude contrôlée n'a été conduite chez les femmes enceintes. Céfuroxime Axapharm ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que cela s'avère clairement nécessaire.
• +L’expérimentation n’a pas révélé d’effets embryotoxiques ou tératogènes. Cependant, aucune étude contrôlée n’a été conduite chez les femmes enceintes. Céfuroxime Axapharm ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que cela s’avère clairement nécessaire.
• -Le céfuroxime passe en faibles quantités dans le lait maternel. Son utilisation n'est donc pas recommandée pendant la période d'allaitement.
• +Le céfuroxime passe en faibles quantités dans le lait maternel. Son utilisation n’est donc pas recommandée pendant la période d’allaitement.
• -Ce médicament peut causer des vertiges. Les patients devraient être prévenus que des vertiges survenant pendant la conduite d'un véhicule ou l'utilisation de machines met en danger non seulement leur propre sécurité, mais également celle d'autrui.
• +Ce médicament peut causer des vertiges. Les patients devraient être prévenus que des vertiges survenant pendant la conduite d’un véhicule ou l’utilisation de machines met en danger non seulement leur propre sécurité, mais également celle d’autrui.
• -Dans les catégories de fréquence indiquées par la suite, il s'agit de valeurs estimatives, car, pour la plupart des réactions, les données appropriées (issues, par exemple, d'études contrôlées par placebo) permettant de calculer leur incidence n'ont pas été disponibles. Par ailleurs, l'incidence des réactions indésirables en rapport avec le céfuroxime-axétil peut être soumise à des fluctuations en fonction de l'indication.
• -Pour établir la fréquence des effets indésirables allant de très fréquents jusqu'à rares, on a fait appel à des données extraites d'études cliniques de grande envergure. Les fréquences de tous les autres effets indésirables (c.-à-d. avec une incidence <1/10'000) proviennent, pour la plupart, des données issues des rapports expérimentaux (rapports de pharmacovigilance) et reflètent donc la fréquence de signalement et non la fréquence d'apparition réelle. Les données issues d'études contrôlées par placebo n'étaient pas disponibles. Pour autant que des taux d'incidence obtenus à partir de données extraites d'études cliniques aient été calculés, on a eu à cet effet recours aux données relatives aux médicaments (selon l'évaluation de l'investigateur).
• +Les effets indésirables les plus fréquents sont la prolifération de Candida, l'éosinophilie, les céphalées, les sensations vertigineuses, les troubles gastro-intestinaux et l'élévation transitoire des enzymes hépatiques.
• +Dans les catégories de fréquence indiquées par la suite, il s’agit de valeurs estimatives, car, pour la plupart des réactions, les données appropriées (issues, par exemple, d’études contrôlées par placebo) permettant de calculer leur incidence n’ont pas été disponibles. Par ailleurs, l’incidence des effets indésirables associés au céfuroxime-axétil peut varier en fonction de l’indication.
• +Pour établir la fréquence des effets indésirables allant de très fréquents jusqu’à rares, on a fait appel à des données extraites d’études cliniques de grande envergure. Les fréquences de tous les autres effets indésirables (c.-à-d. avec une incidence <1/10’000) proviennent, pour la plupart, des données issues des rapports expérimentaux (rapports de pharmacovigilance) et reflètent donc la fréquence de signalement et non la fréquence d’apparition réelle. Les données issues d’études contrôlées par placebo n’étaient pas disponibles. Pour autant que des taux d’incidence obtenus à partir de données extraites d’études cliniques aient été calculés, on a eu à cet effet recours aux données relatives aux médicaments (selon l’évaluation de l’investigateur).
• -Infection et infestations
• -Fréquent: multiplication de Candida en cas d'utilisation de longue durée.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Infections et maladies parasitaires
• +Fréquent: multiplication de Candida en cas d’utilisation de longue durée.
• +Maladies du sang et du système lymphatique
• -Les céphalosporines, en tant que classe de principes actifs, ont tendance à s'agréger à la surface membranaire des globules rouges et de réagir avec des anticorps dirigés contre elles. Il en découle un test de Coombs positif et dans de très rares cas une anémie hémolytique.
• +Les céphalosporines, en tant que classe de principes actifs, ont tendance à s’agréger à la surface membranaire des globules rouges et de réagir avec des anticorps dirigés contre elles. Il en découle un test de Coombs positif et dans de très rares cas une anémie hémolytique.
• -Troubles du système immunitaire
• -Réactions d'hypersensibilité y compris:
• -Occasionnel: éruptions cutanées, y compris exanthèmes maculopapuleux ou morbilliformes.
• -Rare: urticaire, prurit (démangeaisons de la peau).
• -Très rare: fièvre médicamenteuse, maladie sérique, anaphylaxie.
• -Troubles du système nerveux
• +Maladies du système immunitaire
• +Très rare: fièvre médicamenteuse, maladie sérique, anaphylaxie, réaction de Jarisch-Herxheimer.
• +Maladies du système nerveux
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Maladies gastro-intestinales
• -Lors du traitement de la maladie de Lyme, la fréquence de la survenue d'une diarrhée peut être augmentée (dans les études contrôlées autour de 10%), en raison de la longue durée du traitement (20 jours).
• -Troubles hépatobiliaires
• +Lors du traitement de la maladie de Lyme, la fréquence de la survenue d’une diarrhée peut être augmentée (dans les études contrôlées autour de 10%), en raison de la longue durée du traitement (20 jours).
• +Affections hépatobiliaires
• -Très rare: jaunisse (notamment l'ictère cholestatique), hépatite.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Très rare: érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse bulleuse toxique (nécrolyse épidermique toxique).
• -Voir aussi sous «Troubles du système immunitaire».
• +Très rare: jaunisse (notamment l’ictère cholestatique), hépatite.
• +Affections de la peau et des tissus sous-cutanés
• +Occasionnels: éruptions cutanées.
• +Très rare: urticaire, prurit, érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse bulleuse toxique (nécrolyse épidermique toxique), Å“dème angioneurotique
• +Voir aussi sous «Affections du système immunitaire».
• +Population pédiatrique
• +Le profil de sécurité du céfuroxime axétil chez l’enfant est conforme à celui de l’adulte.
• +
• -Mécanisme d'action
• -Le céfuroxime-axétil (ester de 1-acétoxyéthyl de céfuroxime) est une céphalosporine semi-synthétique de deuxième génération à usage oral. Le céfuroxime ne peut être administré que par voie parentérale. Le céfuroxime-axétil, une pro-drogue, est transformé dans le corps en céfuroxime, métabolite actif exerçant une activité bactéricide par inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire. Céfuroxime Axapharm est stable en présence de la plupart des β-lactamases; il agit in vitro sur les germes suivants:
• +Mécanisme d’action
• +Le céfuroxime-axétil (ester de 1-acétoxyéthyl de céfuroxime) est une céphalosporine semi-synthétique de deuxième génération à usage oral. Le céfuroxime-axétil, une pro-drogue, est transformé dans le corps en céfuroxime, métabolite actif exerçant une activité bactéricide par inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire. Céfuroxime Axapharm est stable en présence de la plupart des β-lactamases; il agit in vitro sur les germes suivants:
• -+ Toutes les bactéries Staphylococcus spp. résistantes à la méthicilline sont résistantes à la céfuroxime.
• -Germes généralement sensibles:Germes aérobies à Gram positif:Streptococcus pyogenes* (et autres streptocoques β-hémolytiques)Staphylococcus aureus* (isolats sensibles à la méthicilline) + Staphylocoques à coagulase négative (isolats sensibles à la méthicilline)
• -Germes aérobies à Gram négatif:Haemophilus influenzae (y compris souches résistantes à l'ampicilline)*Haemophilus parainfluenzae*Moraxella catarrhalis*
• -Germes anaérobies à Gram positif:Peptostreptococcus spp.Propionibacterium spp.Spirochètes: Borrelia burgdorferi*
• -Espèces pouvant constituer un problème en cas de résistance acquiseGermes aérobies à Gram positif:Streptococcus pneumoniae*
• -Germes aérobies à Gram négatif:Citrobacter spp. sans C. freundiiEnterobacter spp. sans E. aerogenes et E. cloacaeEscherichia coli*Klebsiella spp., y compris K. pneumoniae*Neisseria gonorrhoea* (souches productrices de pénicillinase et souches non productrices de pénicillinase)Proteus mirabilisProteus spp. sans P. penneri et P. vulgarisProvidencia spp.
• -Germes anaérobies à Gram positif:Clostridium spp. sans C. difficile
• -Germes anaérobies à Gram négatif:Bacteroides spp. sans B. fragilisFusobacterium spp.
• -Espèces résistantes d'emblée:Germes aérobies à Gram positif:Enterococcus spp., y compris E. faecalis et E. faeciumListeria monocytogenes
• -Germes aérobies à Gram négatif:Acinetobacter spp.Burkholderia cepaciaCampylobacter spp.Citrobacter freundiiEnterobacter aerogenesEnterobacter cloacaeMorganella morganiiProteus penneriProteus vulgarisPseudomonas spp., y compris P. aeruginosaSerratia spp.Stenotrophomonas maltophilia
• -Germes anaérobies à Gram positif:Clostridium difficile
• -Germes anaérobies à Gram négatif:Bacteroides fragilis
• -Autres micro-organismes:Chlamydia speciesMycoplasma speciesLegionella species
• -
• -En présence d'une infection causée par des germes moyennement sensibles, la pratique d'un test de sensibilité est recommandée afin d'exclure une éventuelle résistance. La sensibilité à l'égard du céfuroxime peut être déterminée par des techniques standardisées, notamment par la méthode des disques imprégnés ou par celle des dilutions, comme le recommande le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).
• -Comme critères de sensibilité, le CLSI recommande les paramètres suivants:
• - Test des disques (30 µg) Diamètre (mm) Test des dilutions CMI (mg/L)
• -Sensible ≥23 ≤4
• -Intermédiaire 15-22 8-16
• -Résistant ≤14 ≥32
• ++ Toutes les bactéries Staphylococcus spp. résistantes à la méthicilline sont résistantes au céfuroxime.
• +Germes généralement sensibles
• +Germes aérobies à Gram positif
• +Streptococcus pyogenes* (et autres streptocoques β-hémolytiques)
• +Staphylococcus aureus* (isolats sensibles à la méthicilline) +
• +Staphylocoques à coagulase négative (isolats sensibles à la méthicilline)
• +Germes aérobies à Gram négatif
• +Haemophilus influenzae (y compris souches résistantes à l'ampicilline)*
• +Haemophilus parainfluenzae*
• +Moraxella catarrhalis*
• +Spirochètes
• +Borrelia burgdorferi*
• +Espèces pouvant constituer un problème en cas de résistance acquise.
• +Germes aérobies à Gram positif
• +Streptococcus pneumoniae*
• +Germes aérobies à Gram négatif
• +Citrobacter spp. sans C. freundii
• +Enterobacter spp. sans E. aerogenes et E. cloacae
• +Escherichia coli*
• +Klebsiella spp., y compris K. pneumoniae*
• +Proteus mirabilis
• +Proteus spp. sans P. penneri et P. vulgaris
• +Providencia spp.
• +Germes anaérobies à Gram positif
• +Clostridium spp. sans C. difficile
• +Peptostreptococcus spp.
• +Propionibacterium spp.
• +Germes anaérobies à Gram négatif
• +Bacteroides spp. sans B. fragilis
• +Fusobacterium spp.
• +Espèces résistantes d'emblée
• +Germes aérobies à Gram positif
• +Enterococcus spp., y compris E. faecalis et E. faecium
• +Listeria monocytogenes
• +Germes aérobies à Gram négatif
• +Acinetobacter spp.
• +Burkholderia cepacia
• +Campylobacter spp.
• +Citrobacter freundii
• +Enterobacter aerogenes
• +Enterobacter cloacae
• +Morganella morganii
• +Proteus penneri
• +Proteus vulgaris
• +Pseudomonas spp., y compris P. aeruginosa
• +Serratia spp.
• +Stenotrophomonas maltophilia
• +Germes anaérobies à Gram positif
• +Clostridium difficile
• +Germes anaérobies à Gram négatif
• +Bacteroides fragilis
• +Autres micro-organismes
• +Chlamydia species
• +Mycoplasma species
• +Legionella species
• +En présence d'une infection causée par des germes moyennement sensibles, la pratique d'un test de sensibilité est recommandée afin d'exclure une éventuelle résistance.
• +Concentrations critiques de la céfuroxime axétil
• +Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes:
• +Micro-organisme Valeurs critiques de sensibilité (mg/l)
• +- S R
• +Entérobactéries1, 2 ≤8 >8
• +Staphylococcus spp. -3 -3
• +Streptococcus des groupes A, B, C et G -4 -4
• +Streptococcus pneumoniae ≤0.25 >0.5
• +Moraxella catarrhalis ≤0.125 >4
• +Haemophilus influenzae ≤0.125 >1
• +Valeurs critiques non reliées à une espèce1 IE5 IE5
• -Les résultats du test des dilutions ou du test de diffusion standardisé par disques imprégnés devraient être interprétés selon les critères suivants:
• -Les germes moyennement sensibles réagissent à de fortes doses ou lorsque l'infection se limite à des tissus et des fluides corporels, dans lesquels de fortes concentrations antibiotiques peuvent être obtenues.
• -Une activité additive ou synergique a été observée in vitro lorsque la céfuroxime est mise en présence d'une série d'antibiotiques bactéricides, en particulier les aminosides.
• -Un antagonisme a rarement été observé avec la céfoxitine, l'imipénem et le chloramphénicol. La signification clinique de ces résultats in vitro n'est pas connue.
• -Comme pour d'autres pénicillines et céphalosporines, une résistance croisée peut apparaître avec des antibiotiques de la même famille.
• +1 Les valeurs critiques des céphalosporines pour les entérobactéries permettront de détecter tout mécanisme de résistance clinique important (y compris les BLSE et les enzymes AmpC à médiation plasmidique). Certaines souches produisant des bêta-lactamases sont sensibles ou de sensibilité intermédiaire aux céphalosporines de 3ème ou 4ème génération à ces valeurs critiques et doivent être rapportées comme trouvées, c'est-à-dire que la présence ou l'absence d'une BLSE n'influence pas en soi la catégorisation de la sensibilité. Dans de nombreux cas, la détection et la caractérisation d'une BLSE sont recommandées ou obligatoires, à des fins de contrôle des infections.
• +2 Infections urinaires non compliquées (cystites) uniquement (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).
• +3 La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est déduite de la sensibilité à la méticilline, excepté pour la ceftazidime, le céfixime et le ceftibutène, pour lesquels il n'existe pas de valeurs critiques et qu'il convient de ne pas utiliser pour des infections à staphylocoques.
• +4 La sensibilité aux bêta-lactamines des streptocoques bêta-hémolytiques des groupes A, B, C et G est déduite de la sensibilité à la pénicilline.
• +5 Preuve insuffisante (insufficient evidence IE) que l'espèce en question soit une bonne cible pour un traitement avec ce médicament. Une concentration minimale inhibitrice (CMI) avec commentaire mais sans catégorie S ou R associée peut être rapportée.
• +S = sensible, R = résistant
• +Une activité additive ou synergique a été observée in vitro lorsque la céfuroxime est mise en présence d’une série d’antibiotiques bactéricides, en particulier les aminosides.
• +Un antagonisme a rarement été observé avec la céfoxitine, l’imipénem et le chloramphénicol. La signification clinique de ces résultats in vitro n’est pas connue.
• +Comme pour d’autres pénicillines et céphalosporines, une résistance croisée peut apparaître avec des antibiotiques de la même famille.
• -Après administration orale, le céfuroxime-axétil est absorbé au niveau du tube digestif puis rapidement hydrolysé dans la muqueuse intestinale. Il parvient dans la circulation sanguine sous forme de céfuroxime. L'absorption est optimale quand le médicament est pris pendant les repas.
• -La biodisponibilité absolue des comprimés est de 40-60% quand ils sont pris pendant les repas et de 30-40% quand ils sont pris à jeun. Les pics sanguins sont atteints après 2-3 heures et s'élèvent à 2-3 mg/L après 125 mg, 4-6 mg/L après 250 mg, 5-8 mg/L après 500 mg et à 9-14 mg/L après 1 g quand les comprimés sont pris avec le repas.
• +Après administration orale, le céfuroxime-axétil est absorbé au niveau du tube digestif puis rapidement hydrolysé dans la muqueuse intestinale. Il parvient dans la circulation sanguine sous forme de céfuroxime. L’absorption est optimale quand le médicament est pris pendant les repas.
• +La biodisponibilité absolue des comprimés est de 40-60% quand ils sont pris pendant les repas et de 30-40% quand ils sont pris à jeun. Les pics sanguins sont atteints après 2-3 heures et s'élèvent à 2-3 mg/l après 125 mg, 4-6 mg/l après 250 mg, 5-8 mg/l après 500 mg et à 9-14 mg/l après 1 g quand les comprimés sont pris avec le repas.
• -Probenecid
• -Lors de l'administration simultanée de probénécide, la surface sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps augmente de 50%.
• +Probénécide
• +Lors de l’administration simultanée de probénécide, la surface sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps augmente de 50%.
• -La pharmacocinétique de céfuroxime a été étudiée chez des patients atteints de différents degrés d'insuffisance rénale. La demi-vie d'élimination de céfuroxime augmente avec le degré d'insuffisance rénale. C'est sur ces observations que reposent les recommandations pour l'ajustement de la dose chez ce type de patients (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Chez les patients hémodialysés, au moins 60% de la quantité totale de céfuroxime présente dans le corps au début de la dialyse sont éliminés au cours d'une séance de quatre heures de dialyse. C'est pourquoi une dose unitaire supplémentaire de céfuroxime doit être administrée après la séance d'hémodialyse.
• +La pharmacocinétique du céfuroxime a été étudiée chez des patients atteints de différents degrés d'insuffisance rénale. La demi-vie d'élimination du céfuroxime augmente avec le degré d'insuffisance rénale. C'est sur ces observations que reposent les recommandations pour l'ajustement de la dose chez ce type de patients (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Chez les patients hémodialysés, au moins 60% de la quantité totale de céfuroxime présente dans le corps au début de la dialyse sont éliminés au cours d'une séance de quatre heures de dialyse. C'est pourquoi une dose unitaire supplémentaire de céfuroxime doit être administrée après la séance d'hémodialyse.
• -Les études chez l'animal ont démontré que le céfuroxime-axétil n'exerce qu'une toxicité très faible. Au cours des études conduites chez le rat et le chien avec des posologies multiples à des doses dépassant les doses thérapeutiques, aucun élément n'a indiqué la présence d'une toxicité pour un certain organe cible.
• +Les études chez l’animal ont démontré que le céfuroxime-axétil n’exerce qu’une toxicité très faible. Au cours des études conduites chez le rat et le chien avec des posologies multiples à des doses dépassant les doses thérapeutiques, aucun élément n’a indiqué la présence d’une toxicité pour un certain organe cible.
• -À des doses nettement supérieures aux posologies thérapeutiques, le céfuroxime-axétil n'a développé aucun effet défavorable sur la fertilité et le développement péri- et postnatal du rat, tout comme sur le développement embryo-fÅ“tal de la souris et du rat.
• +À des doses nettement supérieures aux posologies thérapeutiques, le céfuroxime-axétil n'a développé aucun effet défavorable sur la fertilité et le développement péri- et postnatal du rat, tout comme sur le développement embryofÅ“tal de la souris et du rat.
• -Céfuroxime Axapharm ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée par «EXP.» sur l'emballage.
• +Le médicament ne peut être utilisé que jusqu’à la date indiquée par «EXP.» sur l’emballage.
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) dans son emballage original et hors de la portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15-25°C) dans son emballage original et hors de la portée des enfants.
• -Céfuroxime Axapharm cpr pell 250 mg: 14 [A]
• -Céfuroxime Axapharm cpr pell 500 mg:14 [A]
• +Céfuroxime Axapharm comprimés pelliculés (sécables) à 250 mg: 14 [A]
• +Céfuroxime Axapharm comprimés pelliculés à 500 mg:14 [A]
• -Juin 2015.
• +Septembre 2016.