• -Gélatine, glycérol, sorbitol liquide à 70% (non cristallisable) E420 équivalant à 20,08 mg de sorbitol, eau purifiée, oxyde de fer rouge (E 172), oxyde de fer noir (E 172).
• +Gélatine, glycérol, sorbitol liquide à 70% (non cristallisable) E 420 équivalant à 20,08 mg de sorbitol, eau purifiée, oxyde de fer rouge (E 172), oxyde de fer noir (E 172).
• -Gélatine, glycérol, sorbitol liquide à 70% (non cristallisable) E420 correspondant à 25,66 mg de sorbitol, eau purifiée, oxyde de fer rouge (E 172), oxyde de fer jaune (E 172).
• +Gélatine, glycérol, sorbitol liquide à 70% (non cristallisable) E 420 correspondant à 25,66 mg de sorbitol, eau purifiée, oxyde de fer rouge (E 172), oxyde de fer jaune (E 172).
• -Toctino est indiqué chez les adultes présentant un eczéma chronique sévère des mains, réfractaire au traitement, qui ont reçu un traitement local poussé pendant au moins 4 semaines et qui n'y ont pas répondu. Le prétraitement implique d'éviter tout contact avec les substances nocives incriminées, d'appliquer une protection cutanée et d'utiliser de puissants corticostéroïdes topiques.
• +Toctino est indiqué chez les adultes présentant un eczéma chronique sévère des mains, réfractaire au traitement, qui ont reçu un traitement local intensif pendant au moins 4 semaines et qui n'y ont pas répondu. Le prétraitement implique d'éviter tout contact avec les substances nocives incriminées, d'appliquer une protection cutanée et d'utiliser de puissants corticostéroïdes topiques.
• -La posologie recommandée est comprise entre 10 mg et 30 mg.
• -Les capsules doivent être prises une fois par jour au cours d'un repas principal, de préférence toujours à la même heure de la journée (voir «Pharmacocinétique»). Des études cliniques au cours desquelles des posologies de 10 mg ou 30 mg ont été évaluées ont montré que ces deux régimes posologiques ont permis d'obtenir une amélioration de la maladie. La dose de 30 mg a induit une réponse plus rapide et un taux de réponse plus élevé. La dose quotidienne de 10 mg a été associée à moins d'effets indésirables (cf. «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +La dose recommandée est comprise entre 10 mg et 30 mg.
• +Les capsules doivent être prises une fois par jour au cours d'un repas principal, de préférence toujours à la même heure de la journée (voir «Pharmacocinétique»). Des études cliniques au cours desquelles des posologies de 10 mg ou 30 mg ont été évaluées ont montré que ces deux régimes posologiques ont permis d'obtenir une amélioration de la maladie. La dose de 30 mg a induit une réponse plus rapide et un taux de réponse plus élevé. La dose quotidienne de 10 mg a été associée à moins d'effets indésirables (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• -Toctino peut être prescrit pendant une durée de 12 semaines; si le patient répond bien au traitement, le cycle thérapeutique peut être prolongé jusqu'à 24 semaines. Un arrêt du traitement est recommandé chez les patients dont les mains ne présentent plus ou presque plus de symptômes avant que 24 semaines se soient écoulées (voir «Propriétés/Effets», section «Efficacité clinique»).
• +Toctino peut être prescrit pendant une durée de 12 semaines; si le patient répond bien au traitement, le cycle thérapeutique peut être prolongé jusqu'à 24 semaines. Il est recommandé de mettre un terme au traitement des patients dont les mains ne présentent plus ou presque plus de symptômes avant que 24 semaines se soient écoulées (voir «Propriétés/Effets», section «Efficacité clinique»).
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement de la dose en fonction de l'âge n'est requis (voir «Pharmacocinétique – Patients âgés»). Toutefois, la diminution de la fonction rénale avec l'âge doit être prise en considération.
• +
• -Aucun ajustement de la dose ou de la fréquence d'administration n'est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (voir «Pharmacocinétique – Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Aucun ajustement de la dose n'est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (voir «Pharmacocinétique – Cinétique pour certains groupes de patients»).
• -Toctino est contre-indiqué chez la femme enceinte (voir «Grossesse/allaitement»).
• -Toctino est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse sont respectées (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Toctino est par ailleurs contre-indiqué chez les femmes qui allaitent et chez les patients atteints
• -·d'une insuffisance hépatique
• -·d'une sévère insuffisance rénale
• -·d'une hypercholestérolémie non contrôlée
• -·d'une hypertriglycéridémie non contrôlée
• -·d'une hypothyroïdie non contrôlée
• -·d'une hypervitaminose A
• -·d'une hypersensibilité à l'alitrétinoïne, à d'autres rétinoïdes ou à l'un des excipients. Toctino contient de l'huile de soja. Il ne doit pas être pris en cas d'hypersensibilité (allergie) aux arachides ou au soja.
• -·d'un trouble héréditaire rare d'intolérance au fructose.Toctino contient du sorbitol. Le sorbitol est une source de fructose.
• -·ou qui reçoivent simultanément un traitement à base de tétracycline ou de méthotrexate (cf. «Interactions»)
• +·Grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»)
• +·Femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse sont respectées (voir «Mises en garde et précautions»).
• +·Allaitement
• +·Hypervitaminose A
• +·Insuffisance hépatique
• +·Insuffisance rénale sévère
• +·Hypothyroïdie non contrôlée
• +·Hypercholestérolémie non contrôlée
• +·Hypertriglycéridémie non contrôlée
• +·Comédication avec des tétracyclines ou du méthotrexate (voir «Interactions»)
• +·Hypersensibilité à l'alitrétinoïne, à d'autres rétinoïdes ou à l'un des excipients, notamment en cas d'allergie aux arachides ou au soja ou de trouble héréditaire rare d'intolérance au fructose.
• -De faibles quantités d'alitrétinoïne (supérieures aux concentrations endogènes) ont été retrouvées dans le liquide séminal de certains volontaires sains traités par 40 mg d'alitrétinoïne. Une accumulation du médicament dans le liquide séminal est improbable. Même une absorption vaginale complète de ces quantités n'aurait qu'un effet négligeable sur les concentrations plasmatiques endogènes de la femme ou d'un fœtus. Il ne semble donc pas que cette exposition puisse poser un risque pour le fœtus si la partenaire est enceinte. Les données précliniques suggèrent que la fertilité masculine pourrait éventuellement être réduite par l'administration d'alitrétinoïne (voir «Données précliniques»).
• +De faibles quantités d'alitrétinoïne (supérieures aux concentrations endogènes) ont été mises en évidence dans le liquide séminal de certains volontaires sains traités par 40 mg d'alitrétinoïne. Une accumulation du médicament dans le liquide séminal est improbable. Même une absorption vaginale complète de ces quantités n'aurait qu'une influence négligeable sur les concentrations plasmatiques endogènes de la partenaire.
• +Les données précliniques suggèrent que la fertilité masculine pourrait éventuellement être réduite par l'administration d'alitrétinoïne (voir «Données précliniques»).
• -Dans la mesure où l'effet des UV est renforcé par un traitement aux rétinoïdes, les patients ne doivent pas s'exposer trop longtemps au soleil et doivent éviter toute utilisation non surveillée de lampes à UV. Si cela est nécessaire, une crème de protection solaire d'indice 15 au minimum doit être appliquée.
• +Dans la mesure où l'effet des UV est renforcé par un traitement aux rétinoïdes, les patients ne doivent pas s'exposer trop longtemps au soleil. Si cela est nécessaire, une crème de protection solaire d'indice 15 au minimum doit être appliquée. Les patients doivent éviter toute utilisation de lampes à UV, hormis sous surveillance médicale en cas d'indication médicale.
• -Le traitement par l'alitrétinoïne s'accompagne d'une sécheresse oculaire. Ces symptômes disparaissent en principe d'eux-mêmes à la fin du traitement. Cette sécheresse peut être traitée par application d'une pommade ophtalmique qui assure une certaine humidité de l'œil ou bien des larmes artificielles. Des intolérances aux lentilles de contact peuvent survenir, imposant le port de lunettes pendant le traitement.
• +Le traitement par l'alitrétinoïne s'accompagne d'une sécheresse oculaire. Ces symptômes disparaissent en principe d'eux-mêmes à la fin du traitement. Cette sécheresse peut être traitée avec une pommade ophtalmique qui assure une certaine humidité de l'œil ou bien des larmes artificielles. Des intolérances aux lentilles de contact peuvent survenir, imposant le port de lunettes pendant le traitement.
• -Augmentation bénigne de la pression intracrânienne
• -Un lien a été établi entre le traitement par des rétinoïdes systémiques, dont l'alitrétinoïne, et une augmentation bénigne de la pression intracrânienne, mais certains de ces cas sont survenus avec une administration concomitante de tétracyclines (cf. «Contre-indications» et «Interactions»). Les signes d'une augmentation bénigne de la pression intracrânienne sont entre autres des maux de tête, des nausées et des vomissements, des troubles de la vision et un œdème papillaire. Les patients chez lesquels une telle augmentation survient doivent interrompre immédiatement le traitement par l'alitrétinoïne.
• +Hypertension intracrânienne bénigne
• +Un lien a été établi entre le traitement par des rétinoïdes systémiques, dont l'alitrétinoïne, et une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale), mais certains de ces cas sont survenus avec une administration concomitante de tétracyclines (voir «Contre-indications» et «Interactions»). Les signes d'une hypertension intracrânienne bénigne sont entre autres des maux de tête, des nausées et des vomissements, des troubles de la vision et un œdème papillaire. En cas d'hypertension intracrânienne bénigne, interrompre immédiatement le traitement par l'alitrétinoïne.
• -Ce médicament contient 20,08 mg de sorbitol par 10 mg de capsule molle équivalent à 25,66 mg par 30 mg de capsule molle. L'effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et l'apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doivent être pris en compte. La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d'autres médicaments à usage oral administrés de façon concomitante.
• -Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas prendre/recevoir ce médicament.
• -Le sorbitol peut causer une gêne gastro-intestinale et un léger effet laxatif.
• -
• +Ce médicament contient 20,08 mg de sorbitol par capsule molle à 10 mg et 25,66 mg par capsule molle à 30 mg, le sorbitol étant une source de fructose. L'effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et l'apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doivent être pris en compte. La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d'autres médicaments à usage oral administrés de façon concomitante.
• -Lorsque l'alitrétinoïne est utilisée en association avec un inhibiteur puissant du CYP2C9 (p.ex. diosmine, fluconazole, miconazole ou oxandrolone) ou un inhibiteur puissant du CYP2C8 (p.ex. gemfibrozil), une réduction de la dose à 10 mg doit être envisagée.
• +Lorsque l'alitrétinoïne est utilisée en association avec un inhibiteur puissant du CYP2C9 (p.ex. diosmine, fluconazole, miconazole ou acide valproïque) ou un inhibiteur puissant du CYP2C8 (p.ex. gemfibrozil), une réduction de la dose à 10 mg doit être envisagée.
• -Interactions en rapport avec les contraceptifs hormonaux
• +Interactions en rapport avec la contraception hormonale
• -Des cas d'augmentation bénigne de la pression intracrânienne (Pseudotumor cerebri) ont été rapportés lors de l'administration simultanée de rétinoïdes et de tétracyclines. Il faut donc éviter l'utilisation concomitante de tétracyclines.
• -En cas d'utilisation simultanée de méthotrexate, une augmentation de l'incidence d'une hépatotoxicité a été signalée (cf. «Contre-indications» et «Mises en gardes et précautions»).
• +Des cas d'hypertension intracrânienne bénigne ont été rapportés lors de l'administration simultanée de rétinoïdes et de tétracyclines. Il faut donc éviter l'utilisation concomitante de tétracyclines.
• +En cas d'utilisation simultanée de méthotrexate, une augmentation de l'incidence d'une hépatotoxicité a été signalée (voir «Contre-indications» et «Mises en gardes et précautions»).
• -Toctino est impérativement contre-indiqué chez les femmes enceintes (cf. «Contre-indications»). Si malgré les mesures de contraception prises pendant le traitement et au cours du mois qui suit la fin du traitement par Toctino, une grossesse survient, il existe un risque élevé de malformations sérieuses et importantes du fœtus.
• +Toctino ne doit en aucun cas être administré à des femmes enceintes (voir «Contre-indications»). Si malgré les mesures de contraception prises pendant le traitement et au cours du mois qui suit la fin du traitement par Toctino, une grossesse survient, il existe un risque élevé de malformations sérieuses et importantes du fœtus.
• +Patients masculins
• +De faibles quantités d'alitrétinoïne (supérieures aux concentrations endogènes) ont été mises en évidence dans le liquide séminal de certains volontaires sains traités par 40 mg d'alitrétinoïne. Une accumulation du médicament dans le liquide séminal est improbable. Il ne semble donc pas que ces faibles quantités puissent poser un risque pour le fœtus si la partenaire est enceinte.
• +
• -De faibles quantités d'alitrétinoïne (supérieures aux concentrations endogènes) ont été retrouvées dans le liquide séminal de certains volontaires sains traités par 40 mg d'alitrétinoïne. Une accumulation du médicament dans le sperme est improbable. Même une absorption vaginale complète de ces quantités n'aurait qu'un effet négligeable sur les concentrations plasmatiques endogènes de la femme ou d'un fœtus. Il ne semble donc pas que l'exposition puisse poser un risque pour le fœtus si la partenaire est enceinte.
• -Rares augmentation bénigne de la pression intracrânienne
• +Rares hypertension intracrânienne bénigne
• -Fréquents sécheresse cutanée, sécheresse des lèvres, chéilite, eczéma1), dermatite1), érythème, alopécie.
• +Fréquents sécheresse cutanée, sécheresse des lèvres, chéilite, eczéma1), dermatite1) , érythème, alopécie.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Troubles généraux
• -1) L'incidence totale des effets indésirables n'a pas été supérieure à celle des effets indésirables dans le groupe placebo correspondant.
• +1)L'incidence totale des effets indésirables n'a pas été supérieure à celle des effets indésirables dans le groupe placebo correspondant.
• -L'innocuité et l'efficacité de Toctino chez les patients atteints d'eczéma chronique sévère des mains réfractaire aux corticostéroïdes topiques puissants ont été examinées dans deux études de phase 3 randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo.
• +L'innocuité et l'efficacité de Toctino chez les patients atteints d'eczéma chronique sévère et réfractaire des mains ont été examinées dans deux études de phase 3 randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo. Les patients qui n'avaient présenté aucune réponse ou une réponse seulement passagère aux corticostéroïdes topiques puissants (début d'amélioration, suivi d'une aggravation de l'affection malgré la poursuite du traitement), ou bien qui présentaient une intolérance vis-à-vis des corticostéroïdes topiques puissants ont été inclus dans ces études.
• -L'étude BAP00089 (BACH) a été menée auprès de 1032 patients souffrant d'eczéma chronique sévère des mains en Europe et au Canada, qui n'avaient présenté aucune réponse ou une réponse seulement passagère aux corticostéroïdes topiques puissants (début d'amélioration, suivi d'une aggravation de l'affection malgré la poursuite du traitement), ou bien qui présentaient une intolérance vis-à-vis des corticostéroïdes topiques puissants. Tous les types d'eczéma chronique des mains étaient inclus: ~30% des patients avaient un eczéma chronique des mains de type purement hyperkératosique, tandis que la majorité des patients présentaient un eczéma de phénotype mixte, p.ex. avec eczéma des bouts des doigts, pompholyx et autres. Quasiment tous les patients présentaient une inflammation cutanée, sous la forme d'un érythème et/ou de vésicules. Le traitement par l'alitrétinoïne a permis d'obtenir un pourcentage significativement plus élevé de patients, comparé au placebo, dont les mains étaient asymptomatiques/presque asymptomatiques. La réponse a été dose-dépendante (cf. tableau 1).
• -La deuxième étude, BAP001346 (HANDEL), a été réalisée aux États-Unis auprès de 596 patients atteints d'un eczéma chronique sévère des mains et n'ayant atteint aucune réponse ou seulement une réponse passagère à un traitement par des corticostéroïdes topiques puissants (amélioration initiale suivie d'une aggravation de la maladie malgré la poursuite du traitement) ou ayant présenté une intolérance aux corticostéroïdes topiques puissants. Les patients étaient considérés comme réfractaires au traitement s'ils présentaient encore un eczéma chronique sévère des mains après au moins 2 semaines de traitement par un corticostéroïde topique puissant dans le cadre d'une phase de run-in de 16 semaines. Tous les phénotypes d'eczéma chronique des mains ont été inclus.
• +L'étude BAP00089 (BACH) a été menée auprès de 1032 patients souffrant d'eczéma chronique sévère et réfractaire des mains en Europe et au Canada. Tous les types d'eczéma chronique des mains étaient inclus: ~30% des patients avaient un eczéma chronique des mains de type purement hyperkératosique, tandis que la majorité des patients présentaient un eczéma de phénotype mixte, p.ex. avec eczéma des bouts des doigts, pompholyx et autres. Quasiment tous les patients présentaient une inflammation cutanée, sous la forme d'un érythème et/ou de vésicules. Le traitement par l'alitrétinoïne a permis d'obtenir un pourcentage significativement plus élevé de patients, comparé au placebo, dont les mains étaient asymptomatiques/presque asymptomatiques. La réponse a été dose-dépendante (voir tableau 1).
• +La deuxième étude, BAP001346 (HANDEL), a été réalisée aux États-Unis auprès de 596 patients atteints d'un eczéma chronique sévère et réfractaire des mains. Les patients étaient considérés comme réfractaires au traitement s'ils présentaient encore un eczéma chronique sévère des mains après au moins 2 semaines de traitement par un corticostéroïde topique puissant dans le cadre d'une phase de run-in de 16 semaines. Tous les phénotypes d'eczéma chronique des mains ont été inclus.
• -Durée du traitement
• -Une analyse longitudinale dose-effet des études de phase III BAP00089 et BAP001346 ainsi que de l'étude de suivi BAP00091 – cohorte A (description ci-dessous) a montré qu'il n'existe aucun rapport entre la durée de traitement et la probabilité de subir une récidive après la disparition complète ou presque complète des symptômes. Par conséquent, un arrêt du traitement est recommandé chez les patients dont les mains ne présentent plus ou presque plus de symptômes avant que 24 semaines se soient écoulées.
• +Durée du traitement
• +Une analyse longitudinale dose-effet des études de phase 3 BAP00089 et BAP001346 ainsi que la cohorte A de l'étude de suivi BAP00091 (voir ci-dessus) a montré qu'il n'existe aucun rapport entre la durée de traitement et la probabilité de subir une récidive après la disparition complète ou presque complète des symptômes. Par conséquent, il est recommandé de mettre un terme au traitement chez les patients dont les mains ne présentent plus ou presque plus de symptômes avant que 24 semaines se soient écoulées.
• +Efficacité chez les patients âgés
• +Un modèle longitudinal du rapport dose-effet, reposant sur les données des études d'efficacité clinique, a montré que les patients âgés (n = 126) répondaient au traitement de façon plus rapide et prononcée et présentaient une plus faible probabilité de récidive. Dans le même temps, la probabilité d'avoir des taux accrus de triglycérides dans les semaines 12 à 16 du traitement était plus élevée chez ce groupe de patients.
• +
• -Les données obtenues in vitro sur un système gastro-intestinal suggèrent que la quantité d'alitrétinoïne pouvant être absorbée varie selon l'apport simultané en graisses alimentaires (elle est plus faible lors d'une administration avec un repas dont la teneur en graisses est d'environ 25% qu'avec un repas dont la teneur en graisses est d'environ 40% ou 60%). Pour atteindre une exposition maximale, l'alitrétinoïne doit donc être administrée une fois par jour avec un repas principal, de préférence toujours à la même heure.
• +Pour atteindre une exposition maximale, l'alitrétinoïne devrait par conséquent être administrée une fois par jour avec un repas principal, de préférence toujours à la même heure.
• -L'alitrétinoïne est métabolisée par les isoenzymes 2C9, 2C8 et 3A4 du CYP450 et transformée en 4-oxo-alitrétinoïne. Les deux composés sont soumis à une isomérisation en trétinoïne (ou isotrétinoïne) et en leurs dérivés 4-oxo. Après l'administration d'alitrétinoïne par voie orale, le métabolite actif le plus présent dans la circulation est la 4-oxo-alitrétinoïne, dont l'AUC atteint >70% de l'AUC de la substance mère. Les isomères de l'alitrétinoïne (trétinoïne, isotrétinoïne) et de la 4-oxo-alitrétinoïne (4-oxo-trétinoïne et 4-oxo-isotrétinoïne) jouent un rôle secondaire, avec une exposition correspondant à ≤12% de l'exposition à la substance mère. La 4-oxo-alitrétinoïne est ensuite glucuronidée.
• +L'alitrétinoïne est métabolisée par les isoenzymes 2C9, 2C8 et 3A4 du CYP450 et transformée en 4-oxo-alitrétinoïne. Les deux composés sont soumis à une isomérisation en trétinoïne (ou isotrétinoïne) et en leurs dérivés 4-oxo. Après l'administration d'alitrétinoïne par voie orale, le métabolite actif le plus présent dans la circulation est la 4-oxo-alitrétinoïne, dont l'AUC atteint >70% de l'AUC de la substance mère. Les isomères de l'alitrétinoïne (trétinoïne, isotrétinoïne) et de la 4-oxo-alitrétinoïne (4-oxo-trétinoïne et 4-oxo-isotrétinoïne) jouent un rôle secondaire, avec une exposition correspondant à <12% de l'exposition à la substance mère. La 4-oxo-alitrétinoïne est ensuite glucuronidée.
• -La pharmacocinétique de l'alitrétinoïne et de ses métabolites a été examinée chez certains groupes de patients (obésité, sexe, âge, insuffisance rénale) dans une étude menée auprès de 32 patients atteints de formes modérées à sévères d'eczéma chronique des mains. Ces patients ont été traités 12 à 24 semaines par l'alitrétinoïne. Voici ce que les analyses ont mis en évidence:
• -Obésité
• -Un poids ou un indice de masse corporel (IMC) accru n'entraîne aucune modification cliniquement significative de l'exposition à l'alitrétinoïne ou à la 4-oxo-alitrétinoïne.
• -Sexe
• -Il n'y a pas de différence significative spécifiquement associée au sexe pour l'AUC et la Cmax de l'alitrétinoïne ou de la 4-oxo-alitrétinoïne.
• -Un modèle longitudinal du rapport dose-effet, reposant sur les études effectuées sur l'efficacité clinique, a montré que les patients âgés (n = 126) répondaient au traitement de façon plus rapide et prononcée et avaient une plus faible probabilité de récidive, tandis que leur probabilité d'avoir des taux accrus de triglycérides dans les semaines 12 à 16 du traitement était plus élevée.
• +Sexe
• +L'AUC et la Cmax de l'alitrétinoïne ou de la 4-oxo-alitrétinoïne n'ont pas présenté de différences spécifiques au sexe.
• -On ne dispose pas de données pharmacocinétiques concernant les patients atteints d'insuffisance rénale modérée. L'insuffisance rénale légère n'a cependant aucune influence sur la pharmacocinétique de l'alitrétinoïne; l'AUC moyenne chez les patients présentant une clairance de la créatinine estimée de 60 à 90 mL/min (n = 8) et de ≥90 mL/min (n = 23) était de 342 (allant de 237 à 450) et de 312 (allant de 195 à 576) ng*h/mL respectivement (toutes les valeurs étant normalisées pour une dose d'alitrétinoïne de 30 mg). La Cmax et l'AUC(0-tau) de la 4oxo-alitrétinoïne pourraient être légèrement accrues (faible effet, <20 %) chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère.
• -On ne dispose pas de données concernant les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (ClCr <30 mL/min) ou terminale.
• +Une insuffisance rénale légère n'a eu aucune influence sur la pharmacocinétique de l'alitrétinoïne. L'AUC moyenne chez les patients présentant une clairance de la créatinine estimée de 60 à 90 mL/min (n = 8) et de ≥90 mL/min (n = 23) était de 342 (allant de 237 à 450) et de 312 (allant de 195 à 576) ng*h/mL respectivement (toutes les valeurs étant normalisées pour une dose d'alitrétinoïne de 30 mg). La Cmax et l'AUC(0-tau) de la 4oxo-alitrétinoïne pourraient être légèrement accrues (faible effet, <20 %) chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère.
• +On ne dispose pas de données concernant les patients atteints d'insuffisance rénale modérée, sévère (ClCr <30 mL/min) ou terminale.
• -Il n'existe pas de données d'études suffisantes à ce sujet.
• +Il n'existe pas de données suffisantes à ce sujet.
• +Poids corporel et IMC
• +Un poids ou un indice de masse corporel (IMC) accru n'a entraîné aucune modification cliniquement pertinente de l'exposition à l'alitrétinoïne ou à la 4-oxo-alitrétinoïne.
• +Toxicité
• +Toxicité sur la reproduction
• -Du fait du potentiel tératogène de l'alitrétinoïne, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures strictes de contraception 1 mois avant, pendant le traitement par l'alitrétinoïne et 1 mois après celuici (cf. «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/allaitement»).
• +Du fait du potentiel tératogène de l'alitrétinoïne, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures strictes de contraception 1 mois avant, pendant le traitement par l'alitrétinoïne et 1 mois après celui-ci (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Grossesse / allaitement»).
• -Mutagénicité
• +Génotoxicité
• -Phototoxicité
• +Autres données - Phototoxicité
• -Février 2021
• +Janvier 2023