• -Comprimés pelliculés (Xarelto)
• -Granulés pour suspension buvable (Xarelto junior)
• -Acide citrique anhydre, hypromellose, mannitol (E 421), cellulose microcristalline et carmellose sodique, benzoate de sodium (E 211) 1,8 mg/ml de suspension préparée, sucralose (E 955), gomme xanthane (E 415), arômes, maltodextrine, propylène glycol (E 1520), gomme arabique (E 414). Sodium total: 0,5 mg/ml de suspension préparée.
• -Population pédiatrique (nouveau-nés, enfants en bas âge, enfants et adolescents de moins de 18 ans)
• +Population pédiatrique (enfants et adolescents de moins de 18 ans ayant un poids corporel d'au moins 30 kg)
• -Afin d'améliorer la biodisponibilité, Xarelto 15 mg et Xarelto 20 mg et Xarelto junior doivent être pris avec un repas.
• +Afin d'améliorer la biodisponibilité, Xarelto 15 mg et Xarelto 20 mg doivent être pris avec un repas.
• -Xarelto junior doit être utilisé chez les patients pédiatriques qui ne sont pas aptes à avaler des comprimés entiers. Xarelto junior est administré sous forme de suspension avec une seringue doseuse. Si Xarelto junior n'est pas immédiatement disponible, les enfants ayant un poids corporel ≥30 kg peuvent prendre en attendant lors de cette phase de transition les comprimés pelliculés de 15 mg ou 20 mg de Xarelto sous forme broyée (voir paragraphe précédent pour la procédure à suivre).
• +Xarelto junior, granules pour suspension buvable, doit être utilisé chez les patients pédiatriques qui ne sont pas aptes à avaler des comprimés entiers.
• -Les comprimés broyés de Xarelto et la suspension buvable Xarelto junior peuvent également être administrés par des sondes gastriques (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Le comprimé broyé de Xarelto devra être pris avec un peu d'eau par la sonde, puis il faut procéder à un rinçage avec de l'eau. En cas d'administration de la suspension Xarelto junior par des sondes gastriques, il faut également procéder à un rinçage avec de l'eau. Immédiatement après l'administration d'un comprimé broyé de Xarelto 15 mg ou 20 mg ou de la suspension Xarelto junior par sonde gastrique, des aliments devraient être administrés par voie entérale.
• +Les comprimés broyés de Xarelto peuvent également être administrés par des sondes gastriques (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Le comprimé broyé de Xarelto devra être pris avec un peu d'eau par la sonde, puis il faut procéder à un rinçage avec de l'eau. Immédiatement après l'administration d'un comprimé broyé de Xarelto 15 mg ou 20 mg par sonde gastrique, des aliments devraient être administrés par voie entérale.
• -Traitement des thromboses veineuses profondes (TVP) et des embolies pulmonaires (EP) ainsi que prévention des récidives de TVP et d'embolie pulmonaire (EP)
• +Traitement des thromboses veineuses profondes (TVP) et des embolies pulmonaires (EP) ainsi que prévention des récidives de TVP et d'embolie pulmonaire (EP) chez les adultes
• -Traitement des thromboembolies veineuses (TEV) après anticoagulation initiale par voie parentérale pour la prévention des récidives de TEV (voir rubrique «Efficacité clinique» pour des informations sur la population d'étude et sur l'anticoagulation initiale par voie parentérale)
• -Un traitement par Xarelto junior chez les patients pédiatriques (nouveau-nés, enfants en bas âge, enfants et adolescents de moins de 18 ans) doit être instauré après au moins 5 jours de traitement préalable par des anticoagulants courants par voie parentérale.
• -L'utilisation de Xarelto junior chez les patients pédiatriques âgés de moins de 6 mois n'est pas recommandée dans les cas suivants:
• -naissance avant la 37e semaine de grossesse, poids < 2,6 kg ou allaitement/alimentation au biberon pendant moins de 10 jours (voir également rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -
• +Traitement des thromboembolies veineuses (TEV) après anticoagulation initiale par voie parentérale pour la prévention des récidives de TEV (voir rubrique «Efficacité clinique» pour des informations sur la population d'étude et sur l'anticoagulation initiale par voie parentérale) chez les enfants et les adolescents (avec un poids corporel ≥30 kg)
• +Un traitement par Xarelto chez les patients pédiatriques (doit être instauré après au moins 5 jours de traitement préalable par des anticoagulants courants par voie parentérale.
• -Tableau 1: tableau posologique pour Xarelto junior en fonction du poids corporel des enfants âgés de 0 à < 18 ans
• -Forme pharmaceutique Poids corporel [kg] Posologie (1 mg de rivaroxaban équivaut à 1 ml de suspension) Dose journalière Seringue bleue appropriée
• - min. max. Une fois par jour Deux fois par jour Trois fois par jour
• -Suspension buvable 2,6 < 3 0,8 mg 2,4 mg 1ml
• - 3 < 4 0,9 mg 2,7 mg 1ml
• - 4 < 5 1,4 mg 4,2 mg 5ml
• - 5 < 7 1,6 mg 4,8 mg 5ml
• - 7 < 8 1,8 mg 5,4 mg 5ml
• - 8 < 9 2,4 mg 7,2 mg 5ml
• - 9 < 10 2,8 mg 8,4 mg 5ml
• - 10 < 12 3,0 mg 9,0 mg 5ml
• - 12 < 30 5 mg 10 mg 5 ml ou 10 ml
• -Comprimé pelliculé 30 < 50 15 mg 15 mg 10ml
• - ≥50 20 mg 20 mg 10ml
• -
• -Afin de garantir une posologie thérapeutique au cours du traitement, le poids de l'enfant doit être surveillé et la dose doit être contrôlée à intervalles réguliers (en particulier chez les enfants pesant moins de 12 kg).
• -Pour les enfants et les adolescents dont le poids est ≥30 kg, la suspension buvable ou les comprimés pelliculés aux dosages 15 mg ou 20 mg peuvent être utilisés. Dans tous les autres cas, seule la suspension buvable doit être utilisée pour éviter les erreurs de dosage lors de la division des comprimés pelliculés.
• -Dans le cadre d'un schéma posologique une fois par jour, Xarelto/Xarelto junior doit être pris à intervalles d'environ 24 heures.
• -Dans le cadre d'un schéma posologique deux fois par jour, Xarelto junior doit être pris à intervalles d'environ 12 heures.
• -Dans le cadre d'un schéma posologique trois fois par jour, Xarelto junior doit être pris à intervalles d'environ 8 heures.
• -Reconstitution voir rubrique «Remarques concernant la manipulation de Xarelto junior» et les instructions d'utilisation jointes.
• -Pour les enfants ayant un poids inférieur à 4 kg, la forme Xarelto junior contenant 2,625 g de granulés doit être utilisée.
• -Pour les enfants ayant un poids d'au moins 4 kg, la forme Xarelto junior contenant 5,25 g de granulés doit être utilisée.
• -Il convient de préciser aux patients ou aux parents/aidants quelle seringue bleue (seringue doseuse) doit être utilisée afin de garantir que le volume adéquat est administré. La dose individuelle (en ml) et la fréquence d'administration doivent être indiquées et notées dans l'espace prévu sur l'emballage extérieur.
• -
• +·poids corporel entre 30 et 50 kg: Xarelto 15mg, une fois par jour un comprimé pélliculé
• +·poids corporel de 50kg et plus: Xarelto 20mg, une fois par jour un comprimé pélliculé
• +Afin de garantir une posologie thérapeutique au cours du traitement, le poids de l'enfant doit être surveillé et la dose doit être contrôlée à intervalles réguliers. Dans le cadre d'un schéma posologique une fois par jour, Xarelto doit être pris à intervalles d'environ 24 heures.
• -Excepté chez les enfants de moins de 2 ans présentant une TEV associée à un cathéter, une anticoagulation par Xarelto/Xarelto junior doit être effectuée pendant au moins 3 mois après une thrombose veineuse (TVP) ou une embolie pulmonaire (EP). À cette échéance, les bénéfices et risques de la poursuite du traitement doivent faire l'objet d'une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque individuel de récidive de TVP ou d'EP par rapport au risque hémorragique. En cas de nécessité clinique, le traitement de la TVP ou de l'EP peut être poursuivi pendant une durée maximale de 12 mois.
• -Chez les enfants de moins de 2 ans présentant une TEV associée à un cathéter, une anticoagulation par Xarelto junior doit être effectuée pendant au moins 1 mois. À cette échéance, les bénéfices et risques de la poursuite du traitement doivent faire l'objet d'une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque individuel de récidive de TVP ou d'EP par rapport au risque hémorragique. En cas de nécessité clinique, le traitement de la TVP ou de l'EP peut être poursuivi pendant une durée maximale de 3 mois.
• -
• +Une anticoagulation par Xarelto doit être effectuée pendant au moins 3 mois après une thrombose veineuse (TVP) ou une embolie pulmonaire (EP). À cette échéance, les bénéfices et risques de la poursuite du traitement doivent faire l'objet d'une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque individuel de récidive de TVP ou d'EP par rapport au risque hémorragique. En cas de nécessité clinique, le traitement de la TVP ou de l'EP peut être poursuivi pendant une durée maximale de 12 mois.
• -En cas d'oubli d'une dose dans le cadre du schéma posologique où Xarelto est administré une fois par jour, le patient doit prendre Xarelto immédiatement, mais uniquement si ceci est possible le même jour. Dans le cas contraire, le patient ne doit pas prendre la dose et doit poursuivre le traitement recommandé normalement dès le lendemain. Le patient ne doit pas prendre deux doses le même jour pour compenser une dose oubliée.
• -En cas d'oubli d'une dose du matin dans le cadre du schéma posologique où Xarelto junior est administré deux fois par jour, le patient doit prendre Xarelto junior immédiatement lorsqu'il s'aperçoit de son oubli; la dose peut être également prise avec la dose du soir. Une dose oubliée le soir peut être compensée uniquement le même soir. Le lendemain, le patient doit poursuivre le traitement avec la dose unique habituelle recommandée.
• -En cas d'oubli d'une dose dans le cadre du schéma posologique où Xarelto junior est administré trois fois par jour, le patient ne doit plus prendre cette dose de Xarelto junior et doit poursuivre au moment prévu pour la prise suivante le traitement recommandé normalement sans compenser la dose oubliée.
• -Si le patient recrache/vomit la dose de Xarelto junior ou vomit le comprimé de Xarelto dans les 30 minutes qui suivent la prise, une nouvelle dose doit être prise. En cas de vomissements plus de 30 minutes après la prise, la dose ne doit pas être à nouveau prise et le traitement doit être poursuivi comme d'habitude au moment prévu pour la prise suivante.
• +En cas d'oubli d'une dose le patient doit prendre Xarelto immédiatement, mais uniquement si ceci est possible le même jour. Dans le cas contraire, le patient ne doit pas prendre la dose et doit poursuivre le traitement recommandé normalement dès le lendemain. Le patient ne doit pas prendre deux doses le même jour pour compenser une dose oubliée.
• +Si le patient vomit le comprimé de Xarelto dans les 30 minutes qui suivent la prise, une nouvelle dose doit être prise. En cas de vomissements plus de 30 minutes après la prise, la dose ne doit pas être à nouveau prise et le traitement doit être poursuivi comme d'habitude au moment prévu pour la prise suivante.
• -Passage d'anticoagulants administrés par voie parentérale à Xarelto/Xarelto junior
• -Chez les patients momentanément traités par des anticoagulants par voie parentérale, le traitement par Xarelto/Xarelto junior doit être initié 0 à 2 heures avant le moment de la prochaine administration planifiée du médicament parentéral (p.ex. HBPM) ou au moment de l'arrêt d'une perfusion d'héparine.
• -Passage de Xarelto/Xarelto junior à des anticoagulants administrés par voie parentérale
• -La première dose de l'anticoagulant parentéral doit être administrée au moment où la dose suivante de Xarelto/Xarelto junior devrait être prise.
• -Passage d'antagonistes de la vitamine K (AVK) à Xarelto/Xarelto junior
• -Le traitement par AVK est arrêté. Si l'INR ≤2,5, le traitement par Xarelto/Xarelto junior peut être initié.
• -Après le passage d'AVK à Xarelto/Xarelto junior, les INR seront faussement élevés après la prise de Xarelto/Xarelto junior. L'INR doit donc être déterminé avant la prise de Xarelto/Xarelto junior.
• -Passage de Xarelto/Xarelto junior à des antagonistes de la vitamine K (AVK)
• +Passage d'anticoagulants administrés par voie parentérale à Xarelto
• +Chez les patients momentanément traités par des anticoagulants par voie parentérale, le traitement par Xarelto doit être initié 0 à 2 heures avant le moment de la prochaine administration planifiée du médicament parentéral (p.ex. HBPM) ou au moment de l'arrêt d'une perfusion d'héparine.
• +Passage de Xarelto à des anticoagulants administrés par voie parentérale
• +La première dose de l'anticoagulant parentéral doit être administrée au moment où la dose suivante de Xarelto devrait être prise.
• +Passage d'antagonistes de la vitamine K (AVK) à Xarelto
• +Le traitement par AVK est arrêté. Si l'INR ≤2,5, le traitement par Xarelto peut être initié.
• +Après le passage d'AVK à Xarelto, les INR seront faussement élevés après la prise de Xarelto. L'INR doit donc être déterminé avant la prise de Xarelto.
• +Passage de Xarelto à des antagonistes de la vitamine K (AVK)
• -Lors du passage de Xarelto/Xarelto junior à un AVK chez les patients pédiatriques, les deux médicaments doivent être dans un premier temps co-administrés pendant 48 heures. Après ce délai et avant la prise normale suivante de Xarelto/Xarelto junior, l'INR doit être déterminé. Si l'INR ≥2, Xarelto/Xarelto junior peut être arrêté, si l'INR < 2, la co-administration avec l'AVK doit être poursuivie. La valeur correcte de l'INR peut être déterminée pendant le traitement par AVK (c'est-à-dire sans augmentation possible due au rivaroxaban) à partir de ≥24 heures après l'arrêt de Xarelto / Xarelto junior.
• +Lors du passage de Xarelto à un AVK chez les patients pédiatriques, les deux médicaments doivent être dans un premier temps co-administrés pendant 48 heures. Après ce délai et avant la prise normale suivante de Xarelto, l'INR doit être déterminé. Si l'INR ≥2, Xarelto peut être arrêté, si l'INR < 2, la co-administration avec l'AVK doit être poursuivie. La valeur correcte de l'INR peut être déterminée pendant le traitement par AVK (c'est-à-dire sans augmentation possible due au rivaroxaban) à partir de ≥24 heures après l'arrêt de Xarelto.
• -Un ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les enfants et les adolescents de > 1 an présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min).
• -L'utilisation de Xarelto/Xarelto junior n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de > 1 an présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min).
• -Chez les enfants de < 1 an, la fonction rénale doit être évaluée uniquement sur la base de la créatinine sérique. L'utilisation de Xarelto junior n'est pas recommandée en présence de valeurs de créatinine sérique > 97,5e percentiles (tableau 2).
• -Tableau 2: valeurs de référence de la créatinine sérique chez les enfants < 1 an (Boer et al, 2010)
• -Âge Créatinine (97,5e percentiles) (µmol/l) Créatinine (97,5e percentiles) (mg/dl)
• -Jour 1 81 0,92
• -Jour 2 69 0,78
• -Jour 3 62 0,70
• -Jour 4 58 0,66
• -Jour 5 55 0,62
• -Jour 6 53 0,60
• -Jour 7 51 0,58
• -Semaine 2 46 0,52
• -Semaine 3 41 0,46
• -Semaine 4 37 0,42
• -Mois 2 33 0,37
• -Mois 3 30 0,34
• -Mois 4 à 6 30 0,34
• -Mois 7 à 9 30 0,34
• -Mois 10 à 12 32 0,36
• -
• -
• +Un ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les enfants et les adolescents présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min).
• +L'utilisation de Xarelto n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min).
• -Xarelto/Xarelto junior est contre-indiqué en cas de:
• +Xarelto est contre-indiqué en cas de:
• -Comme d'autres anticoagulants, Xarelto/Xarelto junior devrait être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque hémorragique majoré. Il faut procéder à une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque individuel avant le traitement en cas de:
• +Comme d'autres anticoagulants, Xarelto devrait être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque hémorragique majoré. Il faut procéder à une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque individuel avant le traitement en cas de:
• -Xarelto doit être utilisé avec prudence chez les patients adultes présentant un trouble modéré de la fonction rénale (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min) et recevant simultanément d'autres médicaments qui entraînent une élévation des taux plasmatiques de rivaroxaban (voir la rubrique «Interactions»).
• -L'utilisation de Xarelto/Xarelto junior n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents présentant une altération moyennement sévère à sévère de la fonction rénale (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi» et Tableau 2).
• -Chez les patients présentant un risque hémorragique majoré tel p.ex. une hypertension artérielle grave non contrôlée, une insuffisance rénale sévère, un traitement systémique concomitant par des antifongiques azolés ou des inhibiteurs de la protéase du VIH et traités simultanément par des médicaments influençant la coagulation ou après passage à ces médicaments, il faut être attentif, après le début du traitement, à des signes de complications hémorragiques. La coagulation plasmatique doit être contrôlée pendant le traitement, si possible. Sous le traitement par Xarelto/Xarelto junior, la possibilité d'une hémorragie doit être envisagée lors de l'évaluation de tous les patients et l'origine probable doit être recherchée lors de chaque chute inexpliquée de l'hémoglobine ou de la tension artérielle.
• +Chez les patients présentant un risque hémorragique majoré tel p.ex. une hypertension artérielle grave non contrôlée, une insuffisance rénale sévère, un traitement systémique concomitant par des antifongiques azolés ou des inhibiteurs de la protéase du VIH et traités simultanément par des médicaments influençant la coagulation ou après passage à ces médicaments, il faut être attentif, après le début du traitement, à des signes de complications hémorragiques. La coagulation plasmatique doit être contrôlée pendant le traitement, si possible. Sous le traitement par Xarelto, la possibilité d'une hémorragie doit être envisagée lors de l'évaluation de tous les patients et l'origine probable doit être recherchée lors de chaque chute inexpliquée de l'hémoglobine ou de la tension artérielle.
• -L'utilisation de Xarelto/Xarelto junior n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents présentant une altération modérée ou sévère de la fonction rénale (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi» et Tableau 2).
• +L'utilisation de Xarelto n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents présentant une altération modérée ou sévère de la fonction rénale (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Patients pédiatriques âgés de moins de 6 mois
• -L'utilisation de Xarelto junior chez les patients pédiatriques âgés de moins de 6 mois n'est pas recommandée dans les cas suivants:
• -naissance avant la 37e semaine de grossesse, poids < 2,6 kg ou allaitement/alimentation au biberon pendant moins de 10 jours; ces patients étaient exclus de l'étude Einstein junior conformément au protocole de l'étude.
• -Il n'existe pas de données sur les anesthésies neuraxiales (anesthésies rachidiennes/péridurales) ou les ponctions lombaires/péridurales chez les enfants traités par le rivaroxaban. Dans ces situations, le traitement par Xarelto/Xarelto junior doit être arrêté à temps et l'administration d'un anticoagulant à action rapide par voie parentérale doit être envisagée.
• +Il n'existe pas de données sur les anesthésies neuraxiales (anesthésies rachidiennes/péridurales) ou les ponctions lombaires/péridurales chez les enfants traités par le rivaroxaban. Dans ces situations, le traitement par Xarelto doit être arrêté à temps et l'administration d'un anticoagulant à action rapide par voie parentérale doit être envisagée.
• -Xarelto junior, granulés, contient 1,8 mg de benzoate de sodium par ml de suspension. Le benzoate de sodium peut aggraver un ictère chez les nouveau-nés (jusqu'à l'âge de 4 semaines). Une augmentation de la bilirubine dans le sang après le déplacement de l'albumine peut aggraver l'ictère néonatal et conduire à un ictère noyau (dépôts de bilirubine non conjuguée dans le tissu cérébral).
• -Xarelto junior, granulés, contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml de suspension préparée, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation du rivaroxaban pendant l'allaitement. Les données recueillies chez l'animal indiquent que le rivaroxaban passe dans le lait maternel. En conséquence, l'utilisation de Xarelto/Xarelto junior n'est pas recommandée pendant l'allaitement (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation du rivaroxaban pendant l'allaitement. Les données recueillies chez l'animal indiquent que le rivaroxaban passe dans le lait maternel. En conséquence, l'utilisation de Xarelto n'est pas recommandée pendant l'allaitement (voir rubrique «Contre-indications»).
• -Les effets indésirables suivants ont été observés dans le cadre d'études cliniques menées avec Xarelto/Xarelto junior:
• +Les effets indésirables suivants ont été observés dans le cadre d'études cliniques menées avec Rivaroxaban:
• -En raison de son mode d'action pharmacologique, Xarelto/Xarelto junior peut être associé à un risque majoré de saignements occultes ou visibles à partir de tous les tissus ou organes; ces saignements peuvent conduire à une anémie post-hémorragique. Les symptômes et le degré de gravité (y compris une issue mortelle) varient en fonction de la localisation et de l'intensité de l'hémorragie et/ou de l'anémie.
• -Les complications hémorragiques peuvent se traduire par une sensation de faiblesse, une pâleur, des vertiges, des céphalées ou un œdème inexpliqué ainsi que par une dyspnée et un choc incompréhensible. Dans quelques cas, une anémie a provoqué les symptômes d'une ischémie cardiaque tels que douleur thoracique ou angine de poitrine. Des complications connues consécutives à une hémorragie sévère telles par exemple un syndrome de compartiment ou une insuffisance rénale aiguë liée à une hypoperfusion ont été rapportées sous Xarelto.
• -La sécurité du rivaroxaban chez les patients pédiatriques âgés de 0 à < 18 ans se base sur les données de deux études de phase II et une étude de phase III, en ouvert, contrôlée contre traitement actif. La sécurité d'emploi de Xarelto/Xarelto junior était similaire à celle du comparateur dans les différentes catégories d'âge. Le profil de sécurité d'emploi chez les 412 enfants ayant reçu le rivaroxaban était également comparable au profil de sécurité d'emploi du rivaroxaban chez les adultes et cohérent dans les différentes catégories d'âge. Il faut toutefois tenir compte des données limitées en raison du faible nombre de patients.
• +En raison de son mode d'action pharmacologique, Rivaroxaban peut être associé à un risque majoré de saignements occultes ou visibles à partir de tous les tissus ou organes; ces saignements peuvent conduire à une anémie post-hémorragique. Les symptômes et le degré de gravité (y compris une issue mortelle) varient en fonction de la localisation et de l'intensité de l'hémorragie et/ou de l'anémie.
• +Les complications hémorragiques peuvent se traduire par une sensation de faiblesse, une pâleur, des vertiges, des céphalées ou un œdème inexpliqué ainsi que par une dyspnée et un choc incompréhensible. Dans quelques cas, une anémie a provoqué les symptômes d'une ischémie cardiaque tels que douleur thoracique ou angine de poitrine. Des complications connues consécutives à une hémorragie sévère telles par exemple un syndrome de compartiment ou une insuffisance rénale aiguë liée à une hypoperfusion ont été rapportées sous Rivaroxaban.
• +La sécurité du rivaroxaban chez les patients pédiatriques âgés de 0 à < 18 ans se base sur les données de deux études de phase II et une étude de phase III, en ouvert, contrôlée contre traitement actif. La sécurité d'emploi de Rivaroxaban était similaire à celle du comparateur dans les différentes catégories d'âge. Le profil de sécurité d'emploi chez les 412 enfants ayant reçu le rivaroxaban était également comparable au profil de sécurité d'emploi du rivaroxaban chez les adultes et cohérent dans les différentes catégories d'âge. Il faut toutefois tenir compte des données limitées en raison du faible nombre de patients.
• -L'expérience clinique avec l'utilisation de ces produits chez les adultes et les enfants qui prennent Xarelto/Xarelto junior n'est cependant que très restreinte à l'heure actuelle (voir la rubrique «Pharmacodynamique»). L'andexanet alfa n'est pas autorisé pour une utilisation chez les enfants.
• +L'expérience clinique avec l'utilisation de ces produits chez les adultes et les enfants qui prennent Xarelto n'est cependant que très restreinte à l'heure actuelle (voir la rubrique «Pharmacodynamique»). L'andexanet alfa n'est pas autorisé pour une utilisation chez les enfants (jusqu'à 18 ans).
• -Tableau 3: Résultats concernant l'efficacité et la sécurité d'emploi issus des études RECORD de phase III
• +Tableau 1: Résultats concernant l'efficacité et la sécurité d'emploi issus des études RECORD de phase III
• -Tableau 4: Résultats relatifs à l'efficacité et l'innocuité issus de l'étude Einstein-DVT de phase III
• +Tableau 2: Résultats relatifs à l'efficacité et l'innocuité issus de l'étude Einstein-DVT de phase III
• -Tableau 5: Résultats sur l'efficacité et la sécurité de l'étude de phase III Einstein-PE
• +Tableau 3: Résultats sur l'efficacité et la sécurité de l'étude de phase III Einstein-PE
• -Tableau 6: Résultats sur l'efficacité et la sécurité à partir de l'analyse poolée des études de phase II Einstein-DVT et Einstein-PE
• +Tableau 4: Résultats sur l'efficacité et la sécurité à partir de l'analyse poolée des études de phase II Einstein-DVT et Einstein-PE
• -Tableau 7: Résultats relatifs à l'efficacité et l'innocuité issus de l'étude Einstein-Extension de phase III
• +Tableau 5: Résultats relatifs à l'efficacité et l'innocuité issus de l'étude Einstein-Extension de phase III
• -Tableau 8: Résultats concernant l'efficacité en comparaison avec l'acide acétylsalicylique et concernant l'innocuité du médicament issus de l'étude de phase III Einstein Choice
• +Tableau 6: Résultats concernant l'efficacité en comparaison avec l'acide acétylsalicylique et concernant l'innocuité du médicament issus de l'étude de phase III Einstein Choice
• -Tableau 9: Résultats relatifs à l'efficacité et la sécurité issus de l'étude de phase III Einstein junior
• +Tableau 7: Résultats relatifs à l'efficacité et la sécurité issus de l'étude de phase III Einstein junior
• -Par rapport à la warfarine, Xarelto a réduit significativement le critère primaire composite associant l'accident vasculaire cérébral et l'embolie systémique. En outre, les critères secondaires majeurs (critère composite d'accident vasculaire cérébral, embolie systémique et décès vasculaire ainsi que le critère composite d'accident vasculaire cérébral, embolie systémique, infarctus du myocarde et décès vasculaire) ont été eux aussi réduits de manière significative (voir tableau 7).
• -Les taux d'incidence du critère primaire de sécurité (hémorragies graves et légères cliniquement significatives) ont été comparables dans les deux groupes traités (voir tableau 8).
• -Tableau 10: Résultats relatifs à l'efficacité issus de l'étude ROCKET AF de phase III
• +Par rapport à la warfarine, Xarelto a réduit significativement le critère primaire composite associant l'accident vasculaire cérébral et l'embolie systémique. En outre, les critères secondaires majeurs (critère composite d'accident vasculaire cérébral, embolie systémique et décès vasculaire ainsi que le critère composite d'accident vasculaire cérébral, embolie systémique, infarctus du myocarde et décès vasculaire) ont été eux aussi réduits de manière significative (voir tableau 8).
• +Les taux d'incidence du critère primaire de sécurité (hémorragies graves et légères cliniquement significatives) ont été comparables dans les deux groupes traités (voir tableau 9).
• +Tableau 8: Résultats relatifs à l'efficacité issus de l'étude ROCKET AF de phase III
• -Tableau 11: Résultats relatifs à l'innocuité issus de l'étude ROCKET AF de phase III
• +Tableau 9: Résultats relatifs à l'innocuité issus de l'étude ROCKET AF de phase III
• -Pour la suspension buvable, une bioéquivalence a pu être mise en évidence avec le comprimé de Xarelto 10 mg pris sans repas et une bioéquivalence avec le comprimé de Xarelto de 20 mg pris avec un repas.
• -Sur la base des données qui ont été recueillies chez les adultes, les enfants ont reçu les comprimés pelliculés ou la suspension buvable de rivaroxaban pendant ou peu de temps après la prise de nourriture et avec une quantité normale de liquide. Comme chez les adultes, le rivaroxaban est rapidement absorbé. Aucune différence n'a été notée entre les comprimés pelliculés et la suspension buvable concernant la rapidité et l'intégralité de l'absorption. Il n'existe pas de données pharmacocinétiques après administration intraveineuse chez les enfants, raison pour laquelle la biodisponibilité absolue n'est pas connue chez les enfants. À des doses croissantes (en mg/kg de poids corporel) de rivaroxaban, une diminution de la biodisponibilité relative a été observée.
• +Sur la base des données qui ont été recueillies chez les adultes, les enfants ont reçu les comprimés pelliculés de rivaroxaban pendant ou peu de temps après la prise de nourriture et avec une quantité normale de liquide. Comme chez les adultes, le rivaroxaban est rapidement absorbé. Il n'existe pas de données pharmacocinétiques après administration intraveineuse chez les enfants, raison pour laquelle la biodisponibilité absolue n'est pas connue chez les enfants. À des doses croissantes (en mg/kg de poids corporel) de rivaroxaban, une diminution de la biodisponibilité relative a été observée.
• -Il n'existe aucune donnée sur la métabolisation du rivaroxaban chez les enfants. Il n'existe aucune donnée pharmacocinétique après administration intraveineuse chez les enfants. La clairance du rivaroxaban après administration orale estimée au moyen d'un modèle de PK de population chez les enfants (âgés de 0 à < 18 ans) est dépendante du poids corporel et suit une relation allométrique avec une valeur moyenne de 8 l/h pour une personne ayant un poids corporel de 82,8 kg. La moyenne géométrique pour la demi-vie estimée au moyen d'un modèle de PK de population chez les enfants (âgés de 0 à < 18 ans) diminue plus l'âge décroît (adolescents: 4,2 heures, enfants âgés de 2 à 12 ans: environ 3 heures, enfants âgés de 0,5 à < 2 ans: 1,9 heure et enfants de moins de 0,5 année: 1,6 heure).
• +Il n'existe aucune donnée sur la métabolisation du rivaroxaban chez les enfants. Il n'existe aucune donnée pharmacocinétique après administration intraveineuse chez les enfants. La clairance du rivaroxaban après administration orale estimée au moyen d'un modèle de PK de population chez les enfants (âgés de 0 à < 18 ans) est dépendante du poids corporel et suit une relation allométrique avec une valeur moyenne de 8 l/h pour une personne ayant un poids corporel de 82,8 kg. La moyenne géométrique pour la demi-vie estimée au moyen d'un modèle de PK de population chez les enfants (âgés de 0 à < 18 ans) diminue plus l'âge décroît (adolescents: 4,2 heures, enfants âgés de 2 à 12 ans: environ 3 heures.
• -Conserver Xarelto/Xarelto junior dans son emballage d'origine et en-dessous de 30 ° C.
• +Conserver Xarelto dans son emballage d'origine et en-dessous de 30 ° C.
• -Manipulation
• -Remarques concernant la manipulation de Xarelto junior (consulter impérativement les instructions d'utilisation jointes!)
• -Avant l'administration, de l'eau doit être ajoutée aux granulés et une suspension homogène doit être reconstituée en agitant le flacon pendant 60 secondes. Le flacon doit être secoué pendant 10 secondes avant chaque administration. La suspension prête à l'emploi contient 1 mg de rivaroxaban pour 1 ml.
• -Un mode d'emploi détaillé pour la reconstitution de la suspension prête à l'emploi et l'utilisation de la seringue doseuse de Xarelto junior (instructions d'utilisation) est joint à ce médicament. Les parents et/ou les aidants doivent être avisés de lire attentivement l'information destinée aux patients et les instructions d'utilisation de Xarelto junior.
• -La dose individuelle spécifique au poids (en ml) et la fréquence d'administration doivent être notées par le médecin prescripteur ou le pharmacien sur l'emballage conformément à la prescription médicale.
• -67701 (Swissmedic) – Granulés pour suspension buvable.
• -Granulés pour suspension buvable
• -Pour les enfants ayant un poids corporel inférieur à 4 kg: emballage contenant un flacon en verre (100 ml) de 2,625 g de granulés, une seringue de 50 ml, deux seringues doseuses bleues de 1 ml et un adaptateur.
• -Pour les enfants ayant un poids corporel supérieur à 4 kg: emballage contenant un flacon en verre (250 ml) de 5,25 g de granulés, une seringue de 100 ml, deux seringues doseuses bleues de 5 ml, deux seringues doseuses bleues de 10 ml et un adaptateur.