• -Principe actif: Trabectedinum.
• -Excipients: Saccharum, Kalii dihydrogenophosphas.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre pour solution à diluer pour perfusion
• -Voie intraveineuse.
• -Chaque flacon contient 0,25 mg ou 1 mg de trabectédine.
• -Indications/Possibilités d'emploi
• +Principes actifs
• +Trabectedinum
• +Excipients
• +Saccharum, Kalii dihydrogenophosphas, pour l'ajustement du pH: Acidum phosphoricum, Kalii hydroxidum.
• +Chaque flacon de Yondelis 0,25 mg contient 2 mg de potassium.
• +Chaque flacon de Yondelis 1 mg contient 8 mg de potassium.
• +
• +Indications/Possibilités d’emploi
• -Posologie/Mode d'emploi
• +Posologie/Mode d’emploi
• -La dose recommandée est de 1,5 mg/m2 de surface corporelle, administrée en perfusion intraveineuse de 24 heures avec trois semaines d’intervalle entre les cycles de traitement. L’administration doit se faire par l’intermédiaire d’un cathéter veineux central.
• -Ajustements posologiques pendant le traitement
• -La dose doit être réduite durablement à 1,2 mg/m2 pour les cycles ultérieurs si le patient présente l'une des valeurs décrites ci-dessous:
• +Posologie usuelle
• +La dose recommandée est de 1,5 mg / m2 de surface corporelle, administrée par perfusion intraveineuse sur 24 heures avec un intervalle de trois semaines entre les cycles de traitement. L’administration doit être par un cathéter veineux central.
• +Durée du traitement
• +Dans le cadre d'essais cliniques, le traitement a été poursuivi aussi longtemps qu’un bénéfice clinique pouvait être observé. 168 des 569 patients (29,5%) ont reçu un traitement de 6 cycles ou plus, à la dose recommandée.
• +Ajustement de la posologie du fait d’effets indésirables / d’interactions
• +La dose doit être réduite durablement à 1,2 mg/m2 pour les cycles ultérieurs si le patient présente l'une des valeurs décrites cidessous:
• -·Augmentation du taux de bilirubine audelà de la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou du taux des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN
• +·Augmentation du taux de bilirubine au-delà de la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou du taux des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN
• -Durée du traitement
• -Dans le cadre d'essais cliniques, le traitement a été poursuivi aussi longtemps qu’un bénéfice clinique pouvait être observé. 168 des 569 patients (29,5%) ont reçu un traitement de 6 cycles ou plus, à la dose recommandée.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Patients pédiatriques
• -L'innocuité et l’efficacité de la trabectédine n’ont pas encore été établies chez le patient pédiatrique. Ce médicament ne doit par conséquent pas être utilisé chez les enfants et chez les adolescents.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Il est impératif de surveiller étroitement les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires. Aucun traitement par Yondelis ne doit être initié si les taux de bilirubine sérique dépassent la limite normale .
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucune étude n’a inclus des patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL/min.). En conséquence, il ne faut pas utiliser Yondelis chez cette population de patients (voir «Contre-indications»). Yondelis n'étant pas éliminé par les reins, des adaptations posologiques ne sont pas nécessaires chez les patients atteints d'une insuffisance rénale légère ou modérée.
• -Patients présentant une insuffisance hépatique
• -Il est impératif de surveiller étroitement les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires. Aucun traitement par Yondelis ne doit être initié si les taux de bilirubine sérique dépassent la limite normale.
• -Patients présentant une insuffisance rénale
• -Aucune étude n’a inclus des patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL/min.). En conséquence, il ne faut pas utiliser Yondelis chez cette population de patients (voir «Contre-indications»). Yondelis n'étant pas éliminé par les reins, des adaptations posologiques ne sont pas nécessaires chez les patients atteints d'une insuffisance rénale légère ou modérée.
• +Enfants et adolescents
• +L'innocuité et l’efficacité de la trabectédine n’ont pas encore été établies chez le patient pédiatrique. Ce médicament ne doit par conséquent pas être utilisé chez les enfants et chez les adolescents.
• +Fonction hépatique altérée
• -Il est recommandé de surveiller les patients en recherchant tout signe ou symptôme clinique de dysfonctionnement cardiaque. Il est également recommandé de surveiller la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) à l’inclusion et de façon périodique durant le traitement notamment chez les patients présentant un risque de cardiomyopathie lié à une exposition antérieure aux antracyclines ou chez des patients présentant des symptômes de dégradation de la fonction cardiaque.
• +Il est recommandé de surveiller les patients pour les effets secondaires cardiaques ou le dysfonctionnement myocardique.
• +Un examen cardiaque approfondi, comprenant la détermination de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) au moyen d'une échocardiographie ou d'un MUGA-Scan (Multigated Acquisition Scan), doit être effectué avant de commencer le traitement par trabectédine, et repeté à des intervalles de 2 à 3 mois jusqu'à l'arrêt du traitement par trabectédine.
• +Un risque accru de dysfonctionnement cardiaque pendant le traitement par trabectédine monothérapie ou en association avec la doxorubicine peut se présenter pour les patients dont la FEVG est inférieure à la valeur normale inférieure (FEVG <LLN), avant une dose cumulative d'anthracycline> 300 mg / m2, âgés de plus de 65 ans ou ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire (en particulier ceux sous médication cardiaque).
• +Le traitement avec trabectédine doit être interrompue chez les patients présentant des effets indésirables cardiaques de grade 3 ou 4 évocateurs d'une cardiomyopathie, ou chez les patients dont la FEVG est inférieure à la LLN (évaluée comme une diminution absolue de la FEVG ≥ 15% ou <LLN avec une diminution absolue ≥ 5%).
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, soit il est presque "sans potassium".
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, Allaitement
• -Les effets sur l’aptitude à la conduite et à l’utilisation de machines n’ont pas été étudiés. Une fatigue et/ou une asthénie ont été toutefois observées chez les patients traités par la trabectédine. Les patients présentant de tels effets pendant le traitement ne doivent ni conduire ni utiliser de machines.
• +Aucune étude sur l’aptitude à la conduite et à l’utilisation de machines n’a été effectuée. Une fatigue et/ou une asthénie ont été toutefois observées chez les patients traités par la trabectédine. Les patients présentant de tels effets pendant le traitement ne doivent ni conduire ni utiliser de machines.
• -Effets indésirables
• -La fréquence des effets indésirables est définie comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1000), rare (<1000, ≥1/10'000 et très rare (<1/10'000).
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante :
• +« très fréquents » (≥1/10), « fréquents » (≥1/100 à <1/10), « occasionnels » (≥1/1000 à <1/100),
• +« rares » (≥1/10 000 à <1/1000), « très rares » (<1/10 000). « Fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• -Troubles hépatobiliaires
• +Troubles hépato-biliaires
• +Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• +Dysfonctionnement cardiaque
• +Dans l'étude SAR-3007, 20 (5,2%) des 378 patients ayant reçu Yondelis ont présenté un dysfonctionnement cardiaque (y compris une insuffisance cardiaque, une insuffisance cardiaque aiguë, une cardiomyopathie, une diminution de la fraction d'éjection, un dysfonctionnement diastolique, un dysfonctionnement ventriculaire gauche ou un dysfonctionnement ventriculaire droit). 15 (4%) d'entre eux ont développé un dysfonctionnement cardiaque du 3ème ou 4ème degré. Un patient a souffert d'insuffisance cardiaque mortelle.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: L01CX01.
• +Code ATC
• +L01CX01
• +Pharmacodynamique
• +non précisé
• -Dans un essai comparatif mené sur des patients souffrant de liposarcome ou de léiomyosarcome localement évolué ou métastasé et dont la maladie avait progressé ou rechuté après traitement par au moins des anthracyclines et de l'ifosfamide, la trabectédine a été administrée à raison de 1,5 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 24 heures toutes les trois semaines (24-h q3wk), ou bien à raison de 0,58 mg/m2 en perfusion intraveineuse hebdomadaire de 3 heures sur une période de 3 semaines (3-h qwk) d'un cycle de 4 semaines. Les valeurs médianes du délai de progression (TTP) étaient de 3,7 mois (IC: 95: 2,1-5,4 mois) dans le groupe 24-h q3wk et de 2,3 mois (IC: 95: 2,0-3,5 mois) dans le groupe 3-h qwk (p=0,0302); 2,6 mois (IC: 95: 2,0-4,4, mois) dans le groupe 24-h q3wk dans le groupe léiomyosarcome et 5,8 mois (IC:95 : 2,0-10,2 mois) dans le groupe 24-h q3wk dans le groupe liposarcome. Aucune différence significative n’a été constatée du point de vue de la survie globale (SG). Sous traitement 24-h q3wk, la médiane de la survie globale (SG) a été de 13,9 mois (IC: 95: 12,5-18,6 mois) et 60,2% des patients étaient en vie au bout d’un an (IC: 95: 52,0-68,5%).
• +Dans un essai comparatif mené sur des patients souffrant de liposarcome ou de léiomyosarcome localement évolué ou métastasé et dont la maladie avait progressé ou rechuté après traitement par au moins des anthracyclines et de l'ifosfamide, la trabectédine a été administrée à raison de 1,5 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 24 heures toutes les trois semaines (24-h q3wk), ou bien à raison de 0,58 mg/m2 en perfusion intraveineuse hebdomadaire de 3 heures sur une période de 3 semaines (3-h qwk) d'un cycle de 4 semaines. Les valeurs médianes du délai de progression (TTP) étaient de 3,7 mois (IC 95%: 2,1-5,4 mois) dans le groupe 24-h q3wk et de 2,3 mois (IC 95%: 2,0-3,5 mois) dans le groupe 3-h qwk (p=0,0302); 2,6 mois (IC 95 %: 2,0-4,4, mois) dans le groupe 24-h q3wk dans le groupe léiomyosarcome et 5,8 mois (IC 95%: 2,0-10,2 mois) dans le groupe 24-h q3wk dans le groupe liposarcome. Aucune différence significative n’a été constatée du point de vue de la survie globale (SG). Sous traitement 24-h q3wk, la médiane de la survie globale (SG) a été de 13,9 mois (IC 95%: 12,5-18,6 mois) et 60,2% des patients étaient en vie au bout d’un an (IC 95%: 52,0-68,5%).
• -Des données complémentaires sur l’efficacité sont disponibles, basées sur une étude randomisée, ouverte [JapicCTI-121850], menée chez des patients japonais atteints de sarcomes avec translocations spécifiques (TRS). L’étude a évalué l’efficacité et l’innocuité de la trabectédine par rapport aux meilleurs soins de support (MSS) comme thérapie de deuxième-ligne ou plus pour les patients atteints de TRS avancés résistants ou intolérants au protocole standard de chimiothérapie. La dose de trabectédine de 1,2 mg/m2 recommandée pour les patients japonais [1,2 mg/m2 toutes les 3 semaines (q3sm 24-h)] a été administrée. 76 patients japonais au total ont été inclus dans cette étude. Le critère d’évaluation principal de l’étude était la survie sans progression (SSP), examinée par un comité indépendant et les résultats ont montré une amélioration statistiquement significative en faveur de la trabectédine par rapport au MSS [HR=0,07 ; 95% IC : 0,03-0,16 ; p < 0,0001]; avec une SSP médiane dans le groupe recevant la trabéctedine de 5,6 mois [95% KI: 4,1-7,5] et de 0,9 mois dans le groupe recevant le BSC [95% KI: 0,7-1,0].. La valeur médiane de la SG était de 17,7 mois (IC à 95%: 12,8 à 26,4) dans le groupe recevant la trabectédine et à 12,2 mois (IC à 95%: 7,0 à 24,0) dans le groupe recevant le BSC (rapport de risques = 0,74, IC 95%: 0,41-1,31, p = 0,296).
• +Des données complémentaires sur l’efficacité sont disponibles, basées sur une étude randomisée, ouverte [JapicCTI-121850], menée chez des patients japonais atteints de sarcomes avec translocations spécifiques (TRS). L’étude a évalué l’efficacité et l’innocuité de la trabectédine par rapport aux meilleurs soins de support (MSS) comme thérapie de deuxième-ligne ou plus pour les patients atteints de TRS avancés résistants ou intolérants au protocole standard de chimiothérapie. La dose de trabectédine de 1,2 mg/m2 recommandée pour les patients japonais [1,2 mg/m2 toutes les 3 semaines (q3sm 24-h)] a été administrée. 76 patients japonais au total ont été inclus dans cette étude. Le critère d’évaluation principal de l’étude était la survie sans progression (SSP), examinée par un comité indépendant et les résultats ont montré une amélioration statistiquement significative en faveur de la trabectédine par rapport au MSS [HR=0,07 ; 95% IC : 0,03-0,16 ; p < 0,0001]; avec une SSP médiane dans le groupe recevant la trabéctedine de 5,6 mois [IC 95%: 4,1-7,5] et de 0,9 mois dans le groupe recevant le BSC [IC 95%: 0,7-1,0].. La valeur médiane de la SG était de 17,7 mois (IC 95%: 12,8 à 26,4) dans le groupe recevant la trabectédine et à 12,2 mois (IC 95%: 7,0 à 24,0) dans le groupe recevant le BSC (rapport de risques = 0,74, IC 95%: 0,41-1,31, p = 0,296).
• +Absorption
• +n'est pas applicable
• +
• -Insuffisance rénale
• -Il n’existe pas de données portant sur les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 34,4 mL/min.
• -Insuffisance hépatique
• -
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +Il n’existe pas de données portant sur les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 34,4 mL/min.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Présentations
• +Présentation
• -Novembre 2018
• +septembre 2020