• -Principe actif: népafénac.
• -Excipients: Conserv.: benzalkonii chloridum, excipiens ad suspensionem.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 ml de la suspension ophtalmique contient:
• -1 mg de népafénac (amfénacamide).
• -
• +Principes actifs
• +Népafénac.
• +Excipients
• +Chlorure de benzalkonium (0,05 mg/ml), carbomère 974P, tyloxapol, édétate disodique, mannitol, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium/acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH) et eau purifiée.
• +
• +
• -Prophylaxie et traitement des douleurs post-opératoires et des inflammations en relation avec une opération de la cataracte.
• -Réduction du risque d'œdème maculaire post-opératoire lié à une chirurgie de la cataracte chez les patients diabétiques.
• +Prévention et traitement des douleurs post-opératoires et des inflammations liées à une opération de la cataracte.
• +Réduction du risque d'œdème maculaire post-opératoire lié à une opération de la cataracte chez les patients diabétiques.
• -Pour la prophylaxie et traitement des douleurs post-opératoires et des inflammations en relation avec une opération de la cataracte
• -Le jour précédant l'opération de la cataracte, appliquer 1 goutte de la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml 3 fois par jour dans l'œil (les yeux) concerné(s).
• -Poursuivre le traitement avec la même dose le jour de l'intervention puis pour une durée allant jusqu'à deux semaines après l'opération. Instiller une goutte supplémentaire 30-120 minutes avant l'opération.
• -Après une opération, le traitement peut être prolongé jusqu'à 3 semaines si nécessaire.
• -Pour la réduction du risque d'œdème maculaire lié à une chirurgie de la cataracte chez les patients diabétiques
• -Le jour précédant l'opération de la cataracte, appliquer 1 goutte de la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml 3 fois par jour dans l'œil (les yeux) concerné(s).
• -Poursuivre le traitement avec la même dose le jour de l'intervention puis pour une durée allant jusqu'à 8 semaines après l'opération sur décision du médecin. Instiller une goutte supplémentaire 30-120 minutes avant l'opération.
• -Posologie chez l'enfant et l'adolescent
• -L'efficacité et la sécurité d'emploi de la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent. L'application n'est pas recommandée chez ces patients en l'absence de données correspondantes.
• -Posologie lors d'insuffisance hépatique ou rénale
• -La suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml n'a pas été étudiée chez les patients avec une insuffisance hépatique ou rénale. Après l'application topique de la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml, le népafénac est d'abord dégradé par biotransformation; l'exposition systémique est très brève. Une adaptation des doses n'est pas nécessaire chez ces patients.
• -Personnes âgées
• -Aucune différence en termes de sécurité d'emploi et d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.
• +Pour la prévention et le traitement des douleurs post-opératoires et des inflammations liées à une opération de la cataracte.
• +Le jour précédant l'opération de la cataracte, appliquer 1 goutte du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml 3 fois par jour dans l'œil (les yeux) affecté(s).
• +Poursuivre le traitement avec la même dose le jour de l'intervention puis pour une durée allant jusqu'à deux semaines après l'opération. Instiller une goutte supplémentaire 30 à 120 minutes avant l'opération. Après une opération, le traitement peut être prolongé jusqu'à 3 semaines si nécessaire.
• +Pour la réduction du risque d'œdème maculaire post-opératoire lié à une opération de la cataracte chez les patients diabétiques
• +Le jour précédant l'opération de la cataracte, appliquer 1 goutte du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml 3 fois par jour dans l'œil (les yeux) affecté(s).
• +Poursuivre le traitement avec la même dose le jour de l'intervention puis pour une durée allant jusqu'à 8 semaines après l'opération sur décision du médecin. Instiller une goutte supplémentaire 30 à 120 minutes avant l'opération.
• +Enfants et l'adolescents
• +L'efficacité et la sécurité du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent. L'application n'est pas recommandée chez ces patients en l'absence de données correspondantes.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale
• +Le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Après l'application topique du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml, le népafénac est essentiellement dégradé après biotransformation; l'exposition systémique est très brève. Un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire chez ces patients.
• +Patients âgés
• +Aucune différence en termes de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.
• -Bien agiter le flacon avant utilisation.
• -Après la première ouverture du capuchon de fermeture, la bague de protection se détache. Il convient de la retirer avant la première utilisation.
• -Afin d'éviter une contamination de la pointe du flacon compte-gouttes et de la solution, ne pas toucher la paupière, le pourtour de l'œil ou d'autres surfaces avec la pointe du flacon compte-gouttes.
• -Refermer le flacon de façon étanche après utilisation.
• +Administration retardée
• -Comme d'autres AINS, la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml est contre-indiquée chez les patients chez qui la prise d'aspirine ou d'autres AINS provoque une crise d'asthme, de l'urticaire ou une rhinite aiguë.
• +Comme d'autres AINS, le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml est contre-indiqué chez les patients chez qui la prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS provoque une crise d'asthme, de l'urticaire ou une rhinite aiguë.
• -L'efficacité et la sécurité d'emploi de la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent. L'application de la suspension ophtalmique NEVANAC 1 mg/ml n'est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans, tant qu'on ne dispose d'aucune donnée.
• -Demander aux patients d'éviter l'exposition au soleil pendant le traitement par la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml.
• -L'application d'AINS topiques peut engendrer une kératite. Chez certains patients prédisposés, l'application continue d'AINS topiques peut conduire à des lésions épithéliales, des amincissements cornéens, des érosions cornéennes, des ulcérations cornéennes ou des perforations cornéennes et compromettre ainsi la vision. Les patients qui ont des lésions cornéennes prouvées doivent immédiatement cesser l'application de la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml et l'état de leur cornée doit être surveillé soigneusement.
• -Les AINS topiques peuvent ralentir ou retarder la cicatrisation. Les corticostéroïdes topiques sont également connus pour cet effet. L'application conjointe d'AINS topiques et de stéroïdes topiques peut augmenter le risque de troubles de la cicatrisation.
• -Des expériences post-marketing avec des AINS topiques laissent supposer que les patients qui ont subi des interventions oculaires compliquées ou répétées dans un court laps de temps ont un risque plus élevé d'effets secondaires au niveau de la cornée qui pourraient compromettre l'acuité visuelle. Il en va de même pour les patients qui ont une dénervation de la cornée, des anomalies de l'épithélium cornéen, un diabète, des affections de la surface de l'œil (p.ex. sécheresse oculaire) ou une arthrite rhumatoïde. Les AINS topiques doivent être utilisés avec prudence chez ces patients. L'application prolongée d'AINS topiques peut augmenter le risque de survenue et la gravité d'effets indésirables cornéens.
• -Des cas d'allongement du temps de saignement du tissu oculaire ont été rapportés (y compris des cas d'hyphémas) avec des AINS ophtalmiques dans le cadre d'une opération des yeux. C'est pourquoi l'utilisation de la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml chez les patients avec une tendance aux saignements ou lors de l'application de médicaments favorisant les saignements doit se faire avec prudence.
• -Lorsque le népafénac est prescrit à un patient diabétique après une chirurgie de la cataracte pour prévenir un œdème maculaire, l'existence de tout facteur de risque supplémentaire devrait conduire à une réévaluation du rapport bénéfice/risque attendu et à une surveillance accrue du patient.
• -Il n'existe que très peu de données sur l'utilisation concomitante des analogues des prostaglandines et de la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml. Compte tenu de leurs mécanismes d'action, l'utilisation concomitante de ces médicaments n'est pas recommandée.
• -Certains rapports font état d'une kératite ponctuée et/ou toxique, d'une kératopathie ulcérée causée par le chlorure de benzalkonium, un agent conservateur fréquent dans les produits ophtalmiques. Comme la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml contient du chlorure de benzalkonium, une surveillance étroite est nécessaire en cas d'utilisation fréquente ou à long terme.
• -Une infection oculaire aiguë peut être masquée par l'application topique de préparations anti-inflammatoires. Les AINS n'ont pas de propriétés antimicrobiennes. Lors d'infections oculaires, l'administration concomitante d'AINS et d'agents anti-infectieux doit se faire avec prudence.
• +L'efficacité et la sécurité du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent. L'application du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml n'est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans tant qu'on ne dispose d'aucune donnée.
• +Il faut demander aux patients d'éviter l'exposition au soleil pendant le traitement par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml.
• +L'utilisation d'AINS topiques peut engendrer une kératite. Chez certains patients prédisposés, l'utilisation continue d'AINS topiques peut conduire à des lésions épithéliales, un amincissement de la cornée, une érosion cornéenne, une ulcération de la cornée ou une perforation de la cornée et compromettre ainsi la vision. Les patients présentant des lésions de la cornée avérées doivent immédiatement arrêter d'utiliser le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml et l'état de leur cornée doit être surveillé soigneusement.
• +Les AINS topiques peuvent ralentir ou retarder la cicatrisation. Les corticostéroïdes topiques sont également connus pour avoir cet effet. L'utilisation concomitante d'AINS topiques et de stéroïdes topiques peut augmenter le risque de troubles de la cicatrisation.
• +Des expériences post-marketing avec des AINS topiques laissent supposer que les patients qui ont subi des interventions oculaires compliquées ou répétées dans un court laps de temps présentent un risque plus élevé d'effets secondaires au niveau de la cornée qui pourraient compromettre l'acuité visuelle. Il en va de même pour les patients qui ont une dénervation de la cornée, des anomalies de l'épithélium cornéen, un diabète, des affections de la surface de l'œil (p.ex. sécheresse oculaire) ou une polyarthrite rhumatoïde. Les AINS topiques doivent être utilisés avec prudence chez ces patients. L'utilisation répétée ou prolongée d'AINS topiques peut augmenter le risque de survenue et la gravité d'effets indésirables cornéens.
• +Des cas d'allongement du temps de saignement du tissu oculaire ont été rapportés (y compris des cas d'hyphémas) avec des AINS ophtalmiques dans le cadre d'une opération des yeux. C'est pourquoi l'utilisation du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml chez les patients ayant une tendance aux saignements ou lors de l'utilisation de médicaments favorisant les saignements doit se faire avec prudence.
• +Lorsque le népafénac est prescrit à un patient diabétique après une opération de la cataracte pour prévenir un œdème maculaire, l'existence de tout facteur de risque supplémentaire doit conduire à une réévaluation du rapport bénéfice/risque attendu et à une surveillance intensive du patient.
• +Il n'existe que très peu de données sur l'utilisation concomitante des analogues des prostaglandines et du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml. Compte tenu de leurs mécanismes d'action, l'utilisation concomitante de ces médicaments n'est pas recommandée.
• +Une infection oculaire aiguë peut être masquée par l'utilisation topique de préparations anti-inflammatoires. Les AINS n'ont pas de propriétés antimicrobiennes. Lors d'infections oculaires, l'administration concomitante d'AINS et d'agents anti-infectieux doit se faire avec prudence.
• -La suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml contient du chlorure de benzalkonium qui peut favoriser des irritations oculaires et, comme on le sait, modifier la couleur des lentilles de contact souples. De plus, le port des lentilles de contact n'est pas recommandé durant la période après l'opération de la cataracte. C'est pourquoi il faut éviter de porter des lentilles de contact durant le traitement par la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml.
• +Le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml contient du chlorure de benzalkonium. Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et peut colorer les lentilles de contact. De plus, le port des lentilles de contact n'est pas recommandé durant la période post-opératoire après une opération de la cataracte. C'est pourquoi il ne faut pas porter de lentilles de contact durant le traitement par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml.
• +Certains rapports font état d'irritations oculaires et de sécheresse oculaire occasionnées par le chlorure de benzalkonium. Ce dernier peut également affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Il convient donc de l'utiliser avec prudence chez les patients souffrant de sécheresse oculaire et chez les patients dont la cornée est abîmée. Une surveillance est nécessaire en cas d'utilisation prolongée.
• -Grossesse/Allaitement
• -Grossesse
• -On ne dispose d'aucune donnée suffisante sur l'emploi du népafénac pendant la grossesse. Des études chez l'animal indiquent des effets toxiques sur la reproduction (voir également «Données précliniques»). Le potentiel de risque chez l'homme n'est pas connu. On n'a observé aucun effet tératogène significatif chez les rats et les lapins, auxquels on a administré, par voie orale, une dose de népafénac jusqu'à 2500 fois supérieure à la dose oculaire recommandée chez l'homme (voir «Données précliniques»). Vu qu'après l'application de la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml suspension ophtalmique la charge systémique est supposée être peu élevée (<1 ng/ml), le risque durant la grossesse est considéré comme faible. Cependant une inhibition de la synthèse des prostaglandines peut compromettre le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement et/ou le développement post-natal. La suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml ne devrait donc pas être appliquée durant la grossesse, à moins d'une nécessité évidente. Les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyens de contraception ne doivent pas utiliser la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml.
• -Allaitement
• -Chez l'homme, on ne sait pas si le népafénac passe dans le lait maternel après une application oculaire topique. Des études chez l'animal ont montré que le népafénac peut passer dans le lait des rats après une administration orale. Comme l'exposition systémique au népafénac est faible (<1 ng/ml) chez la mère qui allaite, aucun effet n'est attendu chez le nourrisson. La prudence est néanmoins de mise lorsque la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml est administrée à une femme qui allaite.
• -Pour décider de la poursuite ou de l'interruption de l'allaitement ou du traitement par la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml, il faut évaluer l'utilité de l'allaitement pour l'enfant et celle du traitement par la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml pour la mère.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse:
• +On ne dispose d'aucune donnée suffisante sur l'utilisation du népafénac pendant la grossesse. Des études effectuées chez l'animal indiquent des effets toxiques sur la reproduction (voir également «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu. Aucun effet tératogène significatif n'a été observé chez les rats et les lapins auxquels on a administré par voie orale une dose de népafénac jusqu'à 2500 fois supérieure à la dose oculaire maximale recommandée chez l'homme (voir «Données précliniques»). Étant donné qu'après l'utilisation du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml la charge systémique est supposée être peu élevée (< 1 ng/ml), le risque durant la grossesse est considéré comme faible. Cependant, une inhibition de la synthèse des prostaglandines peut compromettre le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement et/ou le développement post-natal. Le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml ne doit donc pas être utilisé durant la grossesse, à moins que cela ne soit clairement nécessaire. Les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyens de contraception ne doivent pas utiliser le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml.
• +Allaitement:
• +On ignore si le népafénac passe dans le lait maternel après une application oculaire topique. Des études effectuées chez l'animal ont montré que le népafénac peut passer dans le lait des rats après une administration orale. Comme l'exposition systémique au népafénac est faible (< 1 ng/ml) chez la mère qui allaite, aucun effet n'est attendu chez le nourrisson. La prudence est néanmoins de mise lorsque le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml est administré à une femme qui allaite.
• +Pour décider de la poursuite ou de l'arrêt de l'allaitement ou du traitement par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml, il faut évaluer le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et celui du traitement par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml pour la mère.
• -Comme pour tous les collyres, une vision floue et d'autres limitations peuvent entraver l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. En cas de vision floue après application du collyre, les patients ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser de machines jusqu'au rétablissement d'une vision nette.
• +Comme pour tous les collyres, une vision floue temporaire et d'autres troubles visuels peuvent entraver l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. En cas de vision floue après instillation du collyre en suspension, les patients ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser de machines jusqu'au rétablissement d'une vision nette.
• -Dans les études cliniques avec plus de 2225 patients, qui ont subi une opération de la cataracte et qui ont reçu de la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml, les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient une sensation de corps étranger, un encroûtement du bord de la paupière, des douleurs oculaires et une kératite ponctuée.
• -Les effets indésirables suivants ont été mis en relation avec le traitement; leurs fréquences ont été définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<10'000) ou indéterminés (ne peuvent être estimés sur la base des données disponibles). Les réactions indésirables ont été obtenues à partir des essais cliniques et du recueil des effets indésirables rapportés après commercialisation.
• +Dans les études cliniques incluant plus de 2225 patients qui ont subi une opération de la cataracte et qui ont reçu du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml, les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient une sensation de corps étranger, la formation de croûtes sur le bord de la paupière, des douleurs oculaires et une kératite ponctuée.
• +Les effets indésirables suivants ont été mis en relation avec le traitement; leurs fréquences ont été définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), occasionnel (≥1/1000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000) ou fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les données sur les effets indésirables ont été obtenues à partir des essais cliniques et du recueil des effets indésirables rapportés après commercialisation.
• -Rares: vertiges, céphalées.
• +Rare: vertiges, céphalées.
• -Occasionnel: kératite, iritis, kératite ponctuée, défauts épithéliaux de la cornée, conjonctivite allergique, douleurs oculaires, sensation de corps étranger, encroûtement du bord de la paupière.
• -Rares: vision trouble, photophobie, sécheresse oculaire, blépharite, irritations oculaires, démangeaisons de l'œil, écoulement oculaire, larmoiement accru.
• -Cas isolés: perforations de la cornée, kératite ulcérative, amincissement de la cornée, opacité de la cornée, cicatrices cornéennes, cicatrisation cornéenne différée, diminution de l'acuité visuelle, gonflement des yeux, hyperémie de l'œil.
• +Occasionnel: kératite, iritis, kératite ponctuée, anomalies de l'épithélium cornéen, conjonctivite allergique, douleurs oculaires, sensation de corps étranger, formation de croûtes sur le bord de la paupière.
• +Rare: vision trouble, photophobie, sécheresse oculaire, blépharite, irritations oculaires, démangeaisons de l'œil, écoulement oculaire, larmoiement accru.
• +Fréquence inconnue: perforation de la cornée, kératite ulcérative, amincissement de la cornée, opacité de la cornée, cicatrices de la cornée, retard de cicatrisation de la cornée, diminution de l'acuité visuelle, gonflement des yeux, hyperémie de l'œil.
• -Rares: nausée.
• -Cas isolés: vomissements.
• +Rare: nausées.
• +Fréquence inconnue: vomissements.
• -Rares: allergies cutanées.
• +Rare: allergies cutanées.
• -Cas isolés: pression artérielle augmentée.
• +Fréquence inconnue: pression artérielle augmentée.
• -Dans deux études cliniques comprenant 209 patients, des diabétiques ont reçu un traitement par la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml pendant 60 jours ou plus pour la prévention de l'œdème maculaire après une chirurgie de la cataracte. L'effet indésirable le plus fréquemment cité était la kératite ponctuée, qui est survenue dans 3% des cas. Venaient ensuite les défauts épithéliaux de la cornée et la dermatite allergique, qui touchaient respectivement 1% et 0.5% des patients.
• -L'expérience liée aux études cliniques sur l'utilisation à long terme de la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml dans la prévention de l'œdème maculaire après une chirurgie de la cataracte chez les patients diabétiques est limitée. Les réactions indésirables oculaires chez les patients diabétiques peuvent survenir à une fréquence supérieure à celle observée sur l'ensemble de la population.
• +Dans deux études cliniques incluant 209 patients, des diabétiques ont reçu un traitement par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml pendant 60 jours ou plus pour la prévention de l'œdème maculaire après une opération de la cataracte. L'effet indésirable le plus fréquemment cité était la kératite ponctuée, qui est survenue chez 3% des patients. Venaient ensuite les anomalies de l'épithélium cornéen et la dermatite allergique, qui sont survenues chez respectivement 1% et 0,5% des patients.
• +L'expérience acquise lors d'études cliniques sur l'utilisation à long terme du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml dans la prévention de l'œdème maculaire après des opérations de la cataracte chez les patients diabétiques est limitée. Les effets indésirables oculaires chez les patients diabétiques pourraient survenir à une fréquence supérieure à celle observée sur l'ensemble de la population.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: S01BC10
• +Code ATC
• +S01BC10
• -Le népafénac est un promédicament non stéroïdien, anti-inflammatoire et analgésique. Après instillation au niveau de l'œil, le népafénac pénètre dans la cornée et est transformé en amfénac, un anti-inflammatoire non stéroïdien, par des hydrolases du tissu oculaire. L'amfénac inhibe la prostaglandine-H-synthase (cyclooxygénase), une enzyme nécessaire à la synthèse des prostaglandines.
• -Chez le lapin on a pu démontrer que le népafénac empêche la résorption de la barrière hémato-rétinienne et inhibe simultanément la synthèse de PGE2. Ex vivo il a été démontré qu'une seule dose topique oculaire de népafénac bloque la synthèse des prostaglandines au niveau de l'iris et du corps ciliaire (85%-95%) durant près de 6 heures et celle au niveau de la rétine ou de la choroïde (55%) durant près de 4 heures.
• +Le népafénac est un promédicament non stéroïdien, anti-inflammatoire et analgésique. Après instillation dans l'œil, le népafénac pénètre dans la cornée et est transformé par des hydrolases du tissu oculaire en amfénac, un anti-inflammatoire non stéroïdien. L'amfénac inhibe la prostaglandine-H-synthase (cyclooxygénase), une enzyme nécessaire à la synthèse des prostaglandines.
• +Chez le lapin on a pu démontrer que le népafénac empêche la rupture de la barrière hémato-rétinienne et inhibe simultanément la synthèse de PGE2. Ex vivo, il a été démontré qu'une seule dose topique oculaire de népafénac bloque la synthèse des prostaglandines dans l'iris et le corps ciliaire (85% à 95%) pour une durée pouvant atteindre 6 heures et dans la rétine ou la choroïde (55%) pour une durée pouvant atteindre 4 heures.
• -Dépendant de la quantité de tissu vascularisé, la transformation par hydrolyse a lieu principalement au niveau de la rétine/choroïde suivie par l'iris et le corps ciliaire et la cornée.
• -Des résultats d'études cliniques ont montré que la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml n'a pas d'effet significatif sur la pression intraoculaire.
• +En fonction de la quantité de tissu vascularisé, la transformation par hydrolyse a lieu principalement dans la rétine/choroïde, puis dans l'iris et le corps ciliaire et dans la cornée.
• +Des résultats d'études cliniques ont montré que le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml n'a pas d'effet significatif sur la pression intraoculaire.
• -Prophylaxie et traitement des douleurs post-opératoires et des inflammations en relation avec une opération de la cataracte
• -Trois essais pivots ont été réalisés dans le but d'étudier la sécurité et l'efficacité de la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml administrée trois fois par jour en comparaison à un placebo et/ou le kétorolactrométamol dans la prévention et le traitement des douleurs et de l'inflammation post-opératoires chez les patients après une opération de la cataracte. Dans ces essais, le traitement à l'étude a été débuté le jour avant l'intervention puis poursuivi le jour de l'intervention et jusqu'à 2-4 semaines après l'opération. De plus, presque tous les patients ont reçu en prévention un traitement antibiotique, en fonction de la pratique clinique de chaque centre d'étude.
• -Deux études en double-aveugle, randomisées, contrôlées contre placebo ont montré que les patients traités par la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml développent significativement moins de signes inflammatoires entre la phase post-opératoire précoce et la fin du traitement (cellules dans l'humeur aqueuse ainsi que «flare») par rapport aux patients sous placebo.
• -Dans une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée contre un placebo et un principe actif, les patients traités par la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml ont montré significativement moins d'inflammations que les patients sous placebo.
• -De plus, la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml était non inférieure au kétorolac 5 mg/ml pour diminuer l'inflammation et la douleur oculaire, et était légèrement plus confortable à l'instillation.
• -Après une opération de la cataracte, un nombre significativement plus important de patients du groupe sous suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml ont rapporté l'absence de douleurs oculaires par rapport aux patients du groupe placebo.
• -Réduction du risque d'œdème maculaire post-opératoire lié à une chirurgie de la cataracte chez les patients diabétiques
• -Trois études (une conduite chez des patients diabétiques et deux chez des patients non diabétiques) ont été conduites afin d'évaluer l'efficacité et la tolérance de la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml dans la prévention de l'œdème maculaire post-opératoire lié à une chirurgie de la cataracte. Dans ces études, le traitement avec le médicament testé a été initié le jour précédant l'intervention, puis le jour de l'intervention et jusqu'à 90 jours après l'intervention.
• -Dans 1 étude en double aveugle, randomisée, contrôlée versus placebo, conduite chez des patients atteints de rétinopathie diabétique, un pourcentage significativement plus élevé de patients dans le groupe placebo a développé un œdème maculaire (16,7%) par rapport aux patients traités par la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml (3,2%). Un pourcentage plus élevé de patients traités avec le placebo (11,5%) a connu une diminution du score de meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de plus de 5 lettres de Jour 7 à Jour 90 (ou sortie anticipée) par rapport aux patients traités par la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml (5,6%). Plus de patients traités par la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml ont obtenu une amélioration de 15 lettres du MAVC par rapport aux patients traités par le placebo, respectivement 56,8% et 41,9%, p=0,019.
• +Prévention et traitement des douleurs et des inflammations post-opératoires en relation avec une opération de la cataracte
• +Trois études pivots ont été réalisés dans le but d'étudier la sécurité et l'efficacité du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml administré trois fois par jour en comparaison avec un placebo et/ou le kétorolactrométamol dans la prévention et le traitement des douleurs et de l'inflammation postopératoires chez les patients après une opération de la cataracte. Dans ces études, le traitement à l'étude a été débuté le jour avant l'opération, puis poursuivi le jour de l'opération et jusqu'à 2 à 4 semaines après l'intervention. De plus, presque tous les patients ont reçu en prévention un traitement antibiotique, conformément à la pratique clinique de chaque centre d'étude.
• +Deux études en double-aveugle, randomisées, contrôlées contre placebo ont montré que les patients traités par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml développent significativement moins de signes inflammatoires entre la phase post-opératoire précoce et la fin du traitement (Tyndall cellulaire et protéique) par rapport aux patients sous placebo.
• +Dans une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée contre un placebo et une substance active, les patients traités par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml ont montré significativement moins d'inflammations que les patients sous placebo. De plus, le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml était non inférieur au kétorolac 5 mg/ml en termes de réduction de l'inflammation et de la douleur, et était légèrement plus confortable à l'instillation.
• +Après une opération de la cataracte, un nombre significativement plus important de patients du groupe sous collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml ont rapporté l'absence de douleurs oculaires par rapport aux patients du groupe placebo.
• +Réduction du risque d'œdème maculaire post-opératoire lié à une opération de la cataracte chez les patients diabétiques
• +Trois études (une conduite chez des patients diabétiques et deux chez des patients non diabétiques) ont été conduites afin d'évaluer l'efficacité et la tolérance du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml dans la prévention de l'œdème maculaire post-opératoire lié à une chirurgie de la cataracte. Dans ces études, le traitement avec le médicament testé a été initié le jour précédant l'intervention, puis le jour de l'intervention et jusqu'à 90 jours après l'opération.
• +Dans une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée versus placebo, conduite chez des patients atteints de rétinopathie diabétique, un pourcentage significativement plus élevé de patients dans le groupe placebo (16,7%) a développé un œdème maculaire par rapport aux patients traités par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml (3,2%). Un pourcentage plus élevé de patients traités par le placebo (11,5%) a connu une diminution du score de meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de plus de 5 lettres du jour 7 au jour 90 (ou sortie anticipée) par rapport aux patients traités par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml (5,6%). Plus de patients traités par le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml ont obtenu une amélioration de 15 lettres du MAVC par rapport aux patients traités par le placebo, respectivement 56,8% et 41,9%, p = 0,019.
• -Lors d'une application 3 fois par jour de la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml dans les deux yeux, des concentrations plasmatiques faibles mais quantifiables de népafénac et d'amfénac ont été mesurées chez la plupart des sujets, 2 heures et 3 heures après l'application. Après instillation oculaire, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre (Cmax) pour le népafénac était de 0,310 ± 0,104 ng/ml et pour l'amfénac de 0,422 ± 0,121 ng/ml.
• +Lors d'une application 3 fois par jour du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml dans les deux yeux, des concentrations plasmatiques faibles mais quantifiables de népafénac et d'amfénac ont été mesurées chez la plupart des sujets, respectivement 2 heures et 3 heures après l'application. Après administration dans l'œil, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre (Cmax) était de 0,310 ± 0,104 ng/ml pour le népafénac et de 0,422 ± 0,121 ng/ml pour l'amfénac.
• -L'amfénac possède une grande affinité pour l'albumine sérique. In vitro 98,4% d'amfénac étaient liés à l'albumine de rat, 95.4% à l'albumine humaine et 99,1% au sérum humain.
• -Des études chez le rat ont montré qu'après une administration orale simple ou répétée de 14C-népafénac, les dérivés du principe actif se distribuent largement dans le corps.
• +L'amfénac a une forte affinité pour l'albumine sérique. In vitro, 98,4% d'amfénac étaient liés à l'albumine de rat, 95,4% à l'albumine humaine et 99,1% au sérum humain.
• +Des études effectuées chez le rat ont montré qu'après une administration orale de doses uniques ou répétées de népafénac-14C, les dérivés du principe actif se distribuent largement dans le corps.
• -Le népafénac est relativement rapidement bioactivé en amfénac par des hydrolases intra-oculaires. L'amfénac est ensuite en grande partie métabolisé en produits métaboliques plus fortement polaires en raison de l'hydroxylation du cycle aromatique, ce qui conduit à la formation de produits glucuro-conjugués. Des analyses par radiochromatographie avant et après l'hydroxylation par la β–glucuronidase montrent que tous les métabolites sont sous forme glucuro-conjuguée à l'exception de l'amfénac. L'amfénac était le métabolite le plus abondant au niveau du plasma et représentait environ 13% de la radioactivité plasmatique globale. Le métabolite plasmatique en deuxième position en termes de fréquence était le 5-hydroxy-népafénac, qui représentait environ 9% de toute la radioactivité.
• -Interactions avec d'autres principes actifs: Ni le népafénac, ni l'amfénac n'ont inhibé in vitro à des concentrations allant jusqu'à 300 ng/ml les activités métaboliques des cytochromes humains P450 les plus importants (CYP1 A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4). De ce fait on ne s'attend pas à des interactions avec d'autres principes actifs administrés simultanément et incluant un métabolisme par le CYP. Des interactions en relation avec une liaison aux protéines semblent tout aussi peu probables.
• -Elimination
• -Après une administration orale de 14C-népafenac à des volontaires sains, on a constaté que la plus grande partie de la radioactivité (85%) est éliminée par voie urinaire, alors que l'excrétion fécale ne représente que 6% de la dose. Le népafénac et l'amfénac n'étaient pas quantifiables dans l'urine.
• -15, 30, 45 et 60 minutes après une application unique de la suspension ophtalmique NEVANAC 1 mg/ml, les concentrations au niveau de l'humeur aqueuse ont été mesurées chez 25 patients opérés de la cataracte. Il s'avère qu'en moyenne les concentrations maximales au niveau de l'humeur aqueuse sont atteintes après une heure (népafénac 177 ng/ml, amfénac 44,8 ng/ml). Ces résultats indiquent une pénétration cornéenne rapide.
• +Le népafénac est relativement rapidement bioactivé en amfénac par des hydrolases intra-oculaires. L'amfénac est ensuite en grande partie métabolisé en produits métaboliques plus fortement polaires en raison de l'hydroxylation du cycle aromatique, ce qui conduit à la formation de produits glucuroconjugués. Des analyses par radiochromatographie avant et après l'hydrolyse par la βglucuronidase indiquent que tous les métabolites sont sous forme glucuroconjuguée à l'exception de l'amfénac. L'amfénac était le métabolite le plus abondant au niveau du plasma et représentait environ 13% de la radioactivité plasmatique totale. Le métabolite plasmatique en deuxième position en termes de fréquence était le 5-hydroxy-népafénac, qui représentait environ 9% de la radioactivité totale.
• +Interactions avec d'autres médicaments: ni le népafénac, ni l'amfénac n'ont inhibé in vitro, à des concentrations allant jusqu'à 300 ng/ml, les activités métaboliques des cytochromes humains P450 les plus importants (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4). De ce fait on ne s'attend pas à des interactions avec d'autres médicaments administrés simultanément et incluant un métabolisme médié par le CYP. Des interactions médiées par une liaison aux protéines semblent tout aussi peu probables.
• +Élimination
• +Après une administration orale de népafenac-14C à des volontaires sains, on a constaté que la plus grande partie de la radioactivité (85%) était éliminée par voie urinaire, alors que l'excrétion fécale ne représente que 6% de la dose. Le népafénac et l'amfénac n'étaient pas quantifiables dans l'urine.
• +Chez 25 patients opérés de la cataracte, les concentrations dans l'humeur aqueuse ont été mesurées 15, 30, 45 et 60 minutes après une administration unique du collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml. Il s'est avéré qu'en moyenne les concentrations maximales dans l'humeur aqueuse ont été atteintes après une heure (népafénac 177 ng/ml, amfénac 44,8 ng/ml). Ces résultats indiquent une pénétration cornéenne rapide.
• -Basées sur les études habituelles de sécurité pharmacologique, de toxicité lors de répétition de doses, de génotoxicité ainsi que de tolérance locale, les données précliniques ne permettent pas d'identifier un danger particulier pour l'homme.
• -En ce qui concerne la cancérogénicité, la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml n'a pas été étudié dans des études à long terme.
• -Dans les études de reproduction réalisée avec la suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml chez le rat, la dose maternelle toxique de ≥10 mg/kg était en relation avec une dystocie, une augmentation des pertes post-implantatoires, une diminution du poids et de la croissance du fœtus, ainsi qu'une réduction du taux de survie des fœtus. Chez les lapines portantes, une dose maternelle de 30 mg/kg a conduit à une légère toxicité chez les mères et a révélé une augmentation statistiquement significative de la fréquence des malformations dans les portées.
• +Sur la base des études habituelles de sécurité pharmacologique, de toxicité lors de répétition de doses, de génotoxicité ainsi que de tolérance locale, les données précliniques n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• +En ce qui concerne la cancérogénicité, le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml n'a pas été étudié dans des études à long terme.
• +Dans les études de reproduction réalisées avec le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml chez le rat, la dose maternelle toxique de ≥10 mg/kg a été associée à des dystocies, une augmentation des pertes post-implantatoires, une diminution du poids et de la croissance du fœtus, ainsi qu'une réduction du taux de survie des fœtus. Chez les lapines gravides, une dose maternelle de 30 mg/kg a conduit à une légère toxicité chez les mères et a révélé une augmentation statistiquement significative de la fréquence des malformations dans les portées.
• -La suspension ophtalmique Nevanac 1 mg/ml devrait être jetée 4 semaines après la première ouverture du récipient. Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +Le collyre en suspension Nevanac 1 mg/ml doit être jeté 4 semaines après la première ouverture du récipient.
• +Refermer le flacon de façon étanche après utilisation.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Tenir hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Bien agiter le flacon avant utilisation.
• +Après la première ouverture du capuchon de fermeture, la bague de protection se détache. Il convient de la retirer avant la première utilisation.
• +Afin d'éviter une contamination de la pointe du flacon compte-gouttes et de la solution, ne pas toucher la paupière, le pourtour de l'œil ou d'autres surfaces avec la pointe du flacon compte-gouttes.
• -Emballage de 1× 5 ml [B]
• +Emballage de 1 × 5 ml [B]
• -Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz.
• +Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; domicile: 6343 Rotkreuz
• -Novembre 2017.
• +Décembre 2024