• -Excipients
• -Capsules 20 mg: Color.: E133, Excip. pro caps.
• -Capsules 40 mg: Color.: E104, E133, Excip. pro caps.
• +Excipients:
• +Carrageenanum, magnesii stearas, hydroxypropylcellulosum, hypromellosum, ferri oxidum, titanii oxidum, macrogolum
• -1 capsule de Fluvastatin-Mepha 20 contient: 20 mg Fluvastatinum.
• -1 capsule de Fluvastatin-Mepha 40 contient: 40 mg Fluvastatinum.
• +1 Depotabs Fluvastatin-Mepha 80 retard contient: 80 mg Fluvastatinum.
• -Les capsules de Fluvastatin-Mepha 20/40 seront prises le soir ou au coucher. Les capsules de Fluvastatin-Mepha 20/40 doivent être avalées en entier, avec un verre d'eau. Le médicament peut être pris indépendamment des repas.
• +Fluvastatin-Mepha 80 retard peut être pris en une seule fois à n'importe quel moment de la journée. Les Depotabs de Fluvastatin-Mepha 80 retard doivent être avalés en entier, avec un verre d'eau. Le médicament peut être pris indépendamment des repas.
• -Le patient doit être soumis à un régime hypocholestérolémiant standard avant de commencer le traitement par Fluvastatin-Mepha 20/40. Le régime doit être poursuivi pendant le traitement médicamenteux.
• -La dose recommandée est de 20 mg/jour, de 40 mg/jour ou de 80 mg/jour (1 capsule de Fluvastatin-Mepha pour 20 mg/jour resp. 40 mg/jour). Pour le dosage de 80 mg/jour il faut se rabattre sur une préparation contenant de la fluvastatine retard à 80 mg (voir aussi «Remarques particulières»). La dose initiale doit être adaptée individuellement en fonction de la valeur initiale du cholestérol LDL et de la valeur cible.
• +Le patient doit être soumis à un régime hypocholestérolémiant standard avant de commencer le traitement par Fluvastatin-Mepha 80 retard. Le régime doit être poursuivi pendant le traitement médicamenteux. La dose recommandée est de 20 mg/jour, de 40 mg/jour ou de 80 mg/jour (1 comprimé retard de Fluvastatin-Mepha retard pour 80 mg/jour). Il convient de remplacer la dose de 20 mg/jour ou de 40 mg/jour par une préparation correspondante de fluvastatine à libération non retardée dosée à 20 mg ou à 40 mg (voir aussi «Remarques particulières»). La dose initiale doit être adaptée individuellement en fonction de la valeur initiale du cholestérol LDL et de la valeur cible.
• -Pour une dose donnée, l'effet maximal sur la baisse des lipides est atteint en 4 semaines. La dose devrait être adaptée en fonction de la réponse thérapeutique du patient. Les ajustements posologiques devraient avoir lieu toutes les 4 semaines ou plus. L'effet thérapeutique de Fluvastatin-Mepha 20/40 se maintient lors d'un traitement prolongé.
• -Fluvastatin-Mepha 20/40 produit son effet thérapeutique en monothérapie.
• +Pour une dose donnée, l'effet maximal sur la baisse des lipides est atteint en 4 semaines. La dose devrait être adaptée en fonction de la réponse thérapeutique du patient. Les ajustements posologiques devraient avoir lieu toutes les 4 semaines ou plus. L'effet thérapeutique de Fluvastatin-Mepha 80 retard se maintient lors d'un traitement prolongé.
• +Fluvastatin-Mepha 80 retard produit son effet thérapeutique en monothérapie.
• -Le patient doit être soumis pendant six mois à un régime hypocholestérolémiant standard avant de commencer le traitement par Fluvastatin-Mepha 20/40. Le régime doit être poursuivi pendant le traitement médicamenteux.
• +Le patient doit être soumis pendant six mois à un régime hypocholestérolémiant standard avant de commencer le traitement par Fluvastatin-Mepha 80 retard. Le régime doit être poursuivi pendant le traitement médicamenteux.
• -Dans les études cliniques, une dose initiale de 20 mg/jour a été administrée. La dose recommandée est de 20 mg/jour, de 40 mg/jour ou de 80 mg/jour (1 capsule de Fluvastatin-Mepha pour 20 mg/jour resp. 40 mg/jour). Pour le dosage de 80 mg/jour il faut se rabattre sur une préparation contenant de la fluvastatine retard à 80 mg (voir aussi «Remarques particulières»). L'administration simultanée de fluvastatine et d'acide nicotinique, de cholestyramine ou de fibrates n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent.
• +Dans les études cliniques, une dose initiale de 20 mg/j a été administrée. La dose recommandée est de 20 mg/jour, de 40 mg/jour ou de 80 mg/jour (1 comprimé retard de Fluvastatin-Mepha retard). Il convient de remplacer la dose de 20 mg/jour ou de 40 mg/jour par une préparation correspondante de fluvastatine à libération non retardée dosée à 20 mg ou à 40 mg (voir aussi «Remarques particulières»). L'administration simultanée de fluvastatine et d'acide nicotinique, de cholestyramine ou de fibrates n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent.
• -Fluvastatin-Mepha 20/40 est contre-indiqué chez les patients présentant une affection hépatique active ou une augmentation persistante et inexpliquée du taux sérique des transaminases (cf. «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Fluvastatin-Mepha 80 retard est contre-indiqué chez les patients présentant une affection hépatique active ou une augmentation persistante et inexpliquée du taux sérique des transaminases (cf. «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -L'administration concomitante de bézafibrate et de fluvastatine augmente la biodisponibilité de la fluvastatine d'environ 50%. Etant donné qu'un risque accru de myopathie a été observé chez les patients ayant reçu simultanément d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase avec l'une de ces substances, ces associations doivent être utilisées avec prudence (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration concomitante de bézafibrate et de fluvastatine retard augmente la biodisponibilité de la fluvastatine d'environ 50%. Etant donné qu'un risque accru de myopathie a été observé chez les patients ayant reçu simultanément d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase avec l'une de ces substances, ces associations doivent être utilisées avec prudence (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Les résultats d'une autre étude, au cours de laquelle fluvastatine retard (fluvastatine 80 mg) était administré à des transplantés rénaux déjà stabilisés par la ciclosporine, ont montré que l'AUC et la Cmax de la fluvastatine étaient augmentées de plus du double par rapport aux données antérieures chez des sujets sains. C'est pourquoi cette association doit être utilisée avec prudence (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Ciclosporine: les capsules de fluvastatine (fluvastatine 40 mg), administrés simultanément avec de la ciclosporine n'ont pas influencé la biodisponibilité de cette dernière (voir aussi «Influence d'autres médicaments sur la fluvastatine»).
• +Ciclosporine: Les comprimés de fluvastatine retard (fluvastatine 80 mg), administrés simultanément avec de la ciclosporine n'ont pas influencé la biodisponibilité de cette dernière (voir aussi «Influence d'autres médicaments sur la fluvastatine»).
• -Préparations systémiques d'acide fusidique: l'association de statines, y compris la fluvastatine, à l'acide fusidique, peut entraîner des rhabdomyolyses à évolution potentiellement fatale. Des cas de rhabdomyolyse (y compris quelques décès) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations systémiques d'acide fusidique en association avec des statines (cf. «Mise en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu.
• +Préparations systémiques d'acide fusidique: l'association de statines, y compris la fluvastatine, à l'acide fusidique, peut entraîner des rhabdomyolyses à évolution potentiellement fatale. Des cas de rhabdomyolyse (y compris quelques décès) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations systémiques d'acide fusidique en association avec des statines (cf. «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu.
• -Les fréquences étaient définies comme suit: «Très fréquent» (>1/10), «fréquent» (>1/100, <1/10), «occasionnel» (>1/1000, <1/100), «rare» (>1/10'000, <1/1000), «très rare» (<1/10'000).
• +Les fréquences ont été définies comme suit: «Très fréquent» (>1/10), «fréquent» (>1/100, <1/10), «occasionnel» (>1/1000, <1/100), «rare» (>1/10'000, <1/1000), «très rare» (<1/10'000).
• -Myopathie nécrosante immuno-médiée (cf. «Mise en garde et précautions»).
• +Myopathie nécrosante immuno-médiée (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Dans trois études multicentriques en double aveugle contrôlées par substances actives et ayant porté sur environ 1700 patients (hypercholestérolémie primaire ou dyslipidémie primaire mixte), des comprimés retard de fluvastatine (80 mg/jour) et des capsules de fluvastatine (40 mg au coucher ou 2× 40 mg/j) ont été comparés au cours d'un traitement de 24 semaines. Le tableau 1 montre le taux de réponse enregistré avec les capsules de fluvastatine administrées 1× par jour (baisse moyenne du LDL-C = 26%) et avec les comprimés retard de fluvastatine (baisse moyenne du LDL-C = 36%) après obtention de l'effet thérapeutique maximum.
• +Dans trois études multicentriques en double aveugle contrôlées par substances actives et ayant porté sur environ 1700 patients (hypercholestérolémie primaire ou dyslipidémie primaire mixte), des comprimés retard de fluvastatine (80 mg/j) et des capsules de fluvastatine (40 mg au coucher ou 2× 40 mg/j) ont été comparés au cours d'un traitement de 24 semaines. Le tableau 1 montre le taux de réponse enregistré avec les capsules de fluvastatine administrées 1× par jour (baisse moyenne du LDL-C = 26%) et avec les comprimés retard de fluvastatine (baisse moyenne du LDL-C = 36%) après obtention de l'effet thérapeutique maximum.
• -Comprimés retard de fluvastatine (80 mg, 1× /j) 95.9 73.5 58.0 40.2
• +Comprimés retard de fluvastatine (80 mg, 1×/j) 95.9 73.5 58.0 40.2
• -Capsules de fluvastatine (40 mg, 1×/j) -17% -25% +6% +10% -18% -12%
• +Capsules de fluvastatine(40 mg, 1×/j) -17% -25% +6% +10% -18% -12%
• -·un taux de LDL-C ≥190 mg/dl (4,9 mmol/l),
• +·un taux de LDL-C ≥190 mg/dl (4,9 mmol/l);
• -Etude 2301 (prépuberté, puberté et postpuberté) Baseline (mmol/l) n= 84 24 mois (mmol/l) n= 84 Pourcentage moyen (%) de modification depuis le début de l'etude (baseline) (IC à 95%) n=84
• +
• +Etude 2301 (prépuberté, puberté et postpuberté) Baseline (mmol/l) n= 84 24 mois (mmol/l) n= 84 Pourcentage moyen (%) de modification depuis le début de l'étude (baseline) (IC à 95%) n=84
• -Après la prise à jeun d'une solution par des volontaires sains, la fluvastatine est absorbée rapidement et complètement (98%). Après un repas, la substance active est absorbée plus lentement. Après administration d'une capsule de fluvastatine, le pic plasmatique est atteint après environ 1 h. Les concentrations plasmatiques maximales sont d'environ 140 ng/ml et 365 ng/ml, respectivement.
• +Après la prise à jeun d'une solution par des volontaires sains, la fluvastatine est absorbée rapidement et complètement (98%). Après la prise orale de comprimés retard de fluvastatine retard, la vitesse d'absorption est ralentie par rapport aux capsules (tmax de fluvastatine retard environ 3 h, tmax de fluvastatine environ 1 h), tandis que la durée moyenne du séjour (mean residence time) de la fluvastatine est prolongée d'environ 4 h. Après un repas, la substance active est absorbée plus lentement. Après administration d'une capsule de fluvastatine, le pic plasmatique est atteint après environ 1 h. Les concentrations plasmatiques maximales sont d'environ 140 ng/ml et 365 ng/ml, respectivement.
• +Après la prise de fluvastatine retard, l'AUC et la Cmax sont nettement diminuées par rapport à fluvastatine (effet de premier passage plus marqué en raison de la libération retardée de la fluvastatine). La biodisponibilité de fluvastatine retard (80 mg) s'élève à environ 25% de celle de fluvastatine (2 capsules à 40 mg).
• +
• -Pour le dosage de 80 mg/jour il faut se rabattre sur une préparation contenant de la fluvastatine retard à 80 mg.
• +Il convient de remplacer la dose de 20 mg/jour ou de 40 mg/jour par une préparation correspondante de fluvastatine à libération non retardée dosée à 20 mg ou à 40 mg.
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver dans l'emballage d'origine. Tenir hors de portée des enfants.
• +Ne pas conserver audessus de 30 °C. Conserver dans l'emballage d'origine. Tenir hors de portée des enfants.
• -59337 (Swissmedic).
• +58763 (Swissmedic).
• -Fluvastatin-Mepha 20/40 capsules: EO 28 et EO 98 (B)
• +Fluvastatin-Mepha 80 retard Depotabs: EO 28 et EO 98 (B)
• -Numéro de version interne: 6.1
• +Numéro de version interne: 1.2