• -Lisinopril Axapharm est administré une fois par jour. Comme avec tous les médicaments administrés une fois par jour, Lisinopril Axapharm devrait être pris le plus possible chaque jour à la même heure. La résorption de Lisinopril Axapharm n'étant pas influencée par la prise d'aliments, les comprimés peuvent être administrés avant, pendant ou après les repas.
• +Lisinopril Axapharm est administré une fois par jour. Comme avec tous les médicaments administrés une fois par jour, Lisinopril Axapharm devrait être pris chaque jour à la même heure.
• +La résorption de Lisinopril Axapharm n'étant pas influencée par la prise d'aliments, les comprimés peuvent être administrés avant, pendant ou après les repas.
• -La posologie usuelle recommandée en début de traitement est de 10 mg une fois par jour. La dose d'entretien habituelle est de 20 mg/jour, prise en une dose unique journalière. Si l'effet thérapeutique souhaité n'est pas atteint au bout de 2 à 4 semaines avec la dose déterminée, la posologie peut encore être augmentée. La dose maximale administrée dans les études à long terme contrôlées était de 80 mg/jour.
• -Une dose initiale plus faible est nécessaire en cas de diminution de la fonction rénale (voir «Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale»), lorsque le traitement diurétique ne peut pas être interrompu, en cas de déplétion volémique et/ou sodique, quelle qu'en soit l'étiologie et lors d'hypertension rénovasculaire.
• +La posologie usuelle recommandée en début de traitement est de 10 mg une fois par jour. La dose d'entretien habituelle est de 20 mg/jour, prise en une dose unique journalière. Si l'effet thérapeutique souhaité n'est pas atteint au bout de 2 à 4 semaines avec la dose déterminée, la posologie peut encore être augmentée. La dose maximale administrée dans les études contrôlées à long terme a été de 80 mg/jour.
• +Une dose initiale plus faible est nécessaire lors de limitation de la fonction rénale (voir «Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale»), lorsque le traitement diurétique ne peut être interrompu, en cas de déplétion volémique et/ou sodique, quelle qu'en soit l'étiologie ainsi que lors d'hypertension rénovasculaire.
• -Les patients présentant une hypertension rénovasculaire, notamment ceux présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein unique, peuvent réagir de façon excessive à la première dose de Lisinopril Axapharm. Une dose initiale plus faible de 2.5 mg ou de 5 mg est donc indiquée dans ces cas. Ensuite, la posologie sera ajustée en fonction de la réaction tensionnelle.
• +Des patients présentant une hypertension rénovasculaire, notamment ceux présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein unique, peuvent réagir de façon excessive à la première dose de Lisinopril Axapharm. Une dose initiale plus faible de 2.5 mg ou de 5 mg est donc indiquée dans ces cas. Ensuite, la posologie sera ajustée en fonction de la réaction tensionnelle.
• -Dans les études cliniques, la dose a été adaptée à des intervalles de 4 semaines chez les patients qui ne bénéficiaient pas d'un traitement adéquat. L'augmentation de la dose doit être adaptée à la réaction tensionnelle individuelle du patient. Chez les patients courant un risque élevé de présenter une hypotension symptomatique, c'est-à-dire lorsqu'il existe une déplétion sodique, avec ou sans hyponatrémie, chez les patients souffrant d'hypovolémie ou chez ceux ayant suivi un traitement diurétique intensif, il faudrait dans la mesure du possible corriger ces déviations avant d'instaurer le traitement par Lisinopril Axapharm. Enregistrer attentivement les effets de la première dose de Lisinopril Axapharm sur la pression artérielle pendant quelques heures après l'administration.
• +Dans les études cliniques, la dose a été adaptée à des intervalles de 4 semaines chez les patients qui ne bénéficiaient pas d'un traitement adéquat. L'augmentation de la dose doit être adaptée à la réaction tensionnelle individuelle du patient. Chez les patients courant un risque élevé de présenter une hypotension symptomatique, c'est-à-dire dans les cas où il existe une déplétion sodique, avec ou sans hyponatrémie, chez les patients souffrant d'hypovolémie ou chez ceux ayant suivi un traitement diurétique intensif, il faudrait dans la mesure du possible corriger ces déviations avant d'instaurer le traitement par Lisinopril Axapharm. Enregistrer attentivement les effets de la première dose de Lisinopril Axapharm sur la pression artérielle pendant quelques heures après l'administration.
• -Le traitement par Lisinopril Axapharm peut être instauré dans les premières 24 heures suivant l'apparition des symptômes. La dose initiale est de 5 mg de Lisinopril Axapharm par voie orale, suivis de 5 mg 24 heures plus tard, puis de 10 mg après 24 heures supplémentaires et ensuite de 10 mg une fois par jour.
• +Le traitement par Lisinopril Axapharm peut être instauré dans les premières 24 heures suivant l'apparition des symptômes. La dose initiale est de 5 mg de Lisinopril Axapharm par voie orale, suivis de 5 mg après 24 heures, puis de 10 mg après 24 heures supplémentaires et ensuite de 10 mg une fois par jour.
• -Chez les patients normotendus insulinodépendants présentant un diabète sucré accompagné de microalbuminurie, la posologie est de 10 mg de Lisinopril Axapharm administré une fois par jour. Cette dose peut être portée à 20 mg une fois par jour si nécessaire afin d'obtenir une pression artérielle diastolique (en position assise) inférieure à 75 mmHg.
• +Chez les patients normotendus insulinodépendants présentant un diabète sucré accompagné de microalbuminurie, la posologie est de 10 mg de Lisinopril Axapharm administré une fois par jour. Cette dose peut être portée à 20 mg une fois par jour si nécessaire, afin d'obtenir une pression artérielle diastolique (en position assise) inférieure à 75 mmHg.
• -Dans les études cliniques, aucune modification due à l'âge n'a été observée concernant l'efficacité ou le profil de sécurité de lisinopril. Toutefois, si l'âge avancé coïncide avec une limitation de la fonction rénale, il faudra suivre les directives décrites dans le tableau pour l'administration de la dose initiale de Lisinopril Axapharm (voir «Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale»). Ensuite, la posologie sera déterminée en fonction de la réaction tensionnelle.
• +Dans les études cliniques, aucune modification due à l'âge n'a été observée concernant l'efficacité ou le profil de sécurité de Lisinopril Axapharm. Toutefois, si l'âge avancé coïncide avec une limitation de la fonction rénale, il faudra suivre les directives décrites dans le tableau pour l'administration de la dose initiale de Lisinopril Axapharm (voir «Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale»). Ensuite, la posologie sera déterminée en fonction de la réaction tensionnelle.
• -Après le début du traitement par Lisinopril Axapharm, une hypotension symptomatique peut survenir, surtout chez les patients sous diurétiques. La prudence est donc de mise chez les patients présentant une déplétion volémique et/ou sodique. Il faudra arrêter l'administration du diurétique 2 à 3 jours avant le début du traitement par Lisinopril Axapharm (voir «Mises en garde et précautions»). Si nécessaire, le traitement diurétique pourra être repris ultérieurement.
• -Chez les hypertendus ne pouvant pas interrompre la prise du diurétique, le traitement par Lisinopril Axapharm sera instauré à la dose de 5 mg. La posologie ultérieure sera adaptée en fonction de la réaction tensionnelle.
• +Après le début du traitement par Lisinopril Axapharm, une hypotension symptomatique peut survenir, surtout chez les patients sous diurétiques. La prudence est donc de mise chez les patients présentant une déplétion volémique et/ou sodique. Il faudra arrêter l'administration du diurétique 2 à 3 jours avant le début du traitement par Lisinopril Axapharm (voir «Mises en garde et précautions»). Si nécessaire, le traitement diurétique pourra être repris ultérieurement. Chez les hypertendus ne pouvant pas interrompre la prise du diurétique, le traitement par Lisinopril Axapharm sera instauré à la dose de 5 mg. La posologie ultérieure sera adaptée en fonction de la réaction tensionnelle.
• -10-30 ml/min 2.5-5 mg
• -<10 ml/min (y compris les patients dialysés)** 2.5 mg*
• +30-10 ml/min 2.5-5 mg
• +<10 ml/min (y compris chez les patients dialysés)** 2.5 mg*
• -Lisinopril Axapharm est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au principe actif ou à un excipient, chez les patients présentant un œdème angioneurotique héréditaire ou idiopathique ou chez ceux ayant développé un œdème angioneurotique au cours d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II.
• +Lisinopril Axapharm est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l’une de ses composantes, chez les patients présentant un œdème angioneurotique héréditaire ou idiopathique ou chez ceux ayant développé un œdème angioneurotique au cours d’un traitement antérieur avec un inhibiteur de l’ECA ou un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II.
• -L'utilisation concomitante d'IECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et de médicaments contentant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux (GFR <60 ml/min/1.73 m2).
• +L'utilisation concomitante d'IECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et de médicaments contenants de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux (GFR <60 ml/min/1.73 m2).
• -Chez les patients présentant un risque élevé d'hypotension symptomatique, le début du traitement et l'adaptation de la posologie doivent être effectués sous surveillance médicale stricte. Les mêmes précautions sont valables pour les patients présentant une affection cardiaque ischémique ou une affection cérébrovasculaire. En effet, chez ces patients, une baisse tensionnelle excessive pourrait conduire à un infarctus du myocarde ou à une attaque cérébrale.
• -Si une hypotension apparaît, allonger le patient et, au besoin, lui administrer du sérum physiologique isotonique par voie intraveineuse. Une réaction d'hypotension transitoire ne constitue toutefois pas une contre-indication à la poursuite du traitement par lisinopril; ce dernier peut en général être continué sans problème dès que la pression artérielle est remontée après reconstitution de la volémie.
• +Chez les patients présentant un risque élevé d'hypotension symptomatique, le début du traitement et l'adaptation de la posologie doivent être effectués sous surveillance médicale stricte. Les mêmes précautions sont valables pour les patients présentant une affection cardiaque ischémique ou une affection cérébrovasculaire. En effet, chez ces patients, une baisse tensionnelle excessive pourrait conduire à un infarctus ou à une attaque cérébrale.
• +Si une hypotension apparaît, allonger le patient et, au besoin, lui administrer du sérum physiologique isotonique par voie intraveineuse. Une réaction d'hypotension transitoire ne constitue toutefois pas une contre-indication à la poursuite du traitement par le lisinopril; ce dernier peut en général être continué sans problème, dès que la pression artérielle est remontée après reconstitution de la volémie.
• -Chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive avec une pression artérielle normale ou basse, une baisse additionnelle de la pression artérielle systémique peut survenir sous Lisinopril Axapharm. Cet effet est prévisible et ne nécessite généralement pas l'arrêt du traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou un arrêt du traitement par Lisinopril Axapharm peuvent s'imposer.
• +Chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive avec une pression artérielle normale ou basse, une baisse additionnelle de la pression artérielle systémique peut survenir sous Lisinopril Axapharm. Cet effet, prévisible, ne nécessite généralement pas l'arrêt du traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose ou un arrêt du traitement par Lisinopril Axapharm peuvent s'imposer.
• -Voir rubrique «Interactions».
• +Voir «Interactions».
• -Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, l'hypotension consécutive à l'instauration d'un traitement par un inhibiteur de l'ECA peut aggraver la limitation de la fonction rénale, provoquant selon les cas une défaillance rénale aiguë, généralement réversible. Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein unique et traités par un inhibiteur de l'ECA, des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique ont été observées. Ces augmentations se sont toutefois avérées réversibles après l'arrêt du traitement. Une telle évolution est particulièrement probable chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, y compris les patients pédiatriques. Chez les patients qui présentent en plus une hypertension rénovasculaire, le danger d'une hypotension grave ou d'une insuffisance rénale est plus élevé. Chez ces patients, le début du traitement doit être effectué avec des doses faibles, sous surveillance médicale stricte et avec un ajustement minutieux de la dose. Comme un traitement diurétique peut représenter une charge supplémentaire, ces médicaments devront être arrêtés. La fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement par Lisinopril Axapharm.
• -Chez certains hypertendus qui ne présentaient aucun signe d'affection rénovasculaire préexistante, des augmentations généralement discrètes et transitoires de l'azotémie et de la créatininémie ont été observées, surtout lorsque Lisinopril Axapharm leur avait été administré conjointement avec un diurétique. Une telle manifestation est particulièrement probable chez les patients présentant une atteinte rénale préexistante. Une réduction de la posologie de Lisinopril Axapharm et/ou l'arrêt du diurétique ou de Lisinopril Axapharm peuvent être nécessaires.
• +Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, l'hypotension consécutive à l'instauration d'un traitement par un inhibiteur de l'ECA peut aggraver la limitation de la fonction rénale, provoquant selon les cas une défaillance rénale aiguë, généralement réversible.
• +Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein unique et traités par un inhibiteur de l'ECA, des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique ont été observées. Ces augmentations se sont toutefois avérées réversibles après l'arrêt du traitement. Une telle évolution est particulièrement probable chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, y compris les patients pédiatriques. Chez les patients qui présentent en plus une hypertension rénovasculaire, le danger d'une hypotonie grave ou d'une insuffisance rénale est plus élevé. Chez ces patients, le début du traitement doit être effectué avec des doses faibles, sous surveillance médicale stricte et avec un ajustement minutieux de la dose. Comme un traitement diurétique peut représenter une charge supplémentaire, ces médicaments devront être arrêtés. La fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement par Lisinopril Axapharm.
• +Chez quelques hypertendus qui ne présentaient aucun signe d'affection rénovasculaire préexistante, des augmentations généralement discrètes et transitoires de l'azotémie et du taux sérique de créatinine ont été observées, surtout lorsque Lisinopril Axapharm leur avait été administré conjointement avec un diurétique. Une telle manifestation est particulièrement probable chez les patients présentant une atteinte rénale préexistante. Une réduction de la posologie de Lisinopril Axapharm et/ou l'arrêt du diurétique ou de Lisinopril Axapharm peuvent être nécessaires.
• -Chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA – y compris Lisinopril Axapharm – on a occasionnellement observé un œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Ces œdèmes peuvent apparaître à tout moment durant le traitement. Dans pareils cas, cesser immédiatement l'administration de Lisinopril Axapharm et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'œdème. Même lors de gonflements limités à la langue (sans détresse respiratoire), une observation prolongée peut être nécessaire dans certains cas car le traitement par des antihistaminiques et des corticostéroïdes peut s'avérer insuffisant.
• -Dans des cas très rares, des décès suite à un angio-œdème au niveau du larynx ou de la langue ont été rapportés. Il est possible que les patients dont la langue, la glotte ou le larynx sont touchés, développent une obstruction des voies respiratoires, en particulier ceux présentant des antécédents d'intervention chirurgicale au niveau des voies respiratoires. Dans de tels cas, instaurer immédiatement un traitement d'urgence. Ce traitement peut inclure l'administration d'adrénaline et/ou le dégagement des voies aériennes.
• +Chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA – y compris Lisinopril Axapharm – on a observé occasionnellement un œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Ces œdèmes peuvent apparaître à tout moment durant le traitement. Dans pareils cas, cesser immédiatement l'administration de Lisinopril Axapharm et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'œdème. Même lors de gonflements limités à la langue (sans dyspnée), une observation prolongée peut être nécessaire dans certains cas car le traitement par des antihistaminiques et des corticostéroïdes peut s'avérer insuffisant.
• +Dans des cas très rares, des décès suite à un angio-œdème au niveau du larynx ou de la langue ont été rapportés. Il est possible que les patients dont la langue, la glotte ou le larynx soient touchés, développent une obstruction des voies respiratoires, en particulier ceux présentant des antécédents d'intervention chirurgicale au niveau des voies respiratoires. Dans de tels cas, instaurer immédiatement un traitement d'urgence. Ce traitement peut inclure l'administration d'adrénaline et/ou le dégagement des voies aériennes.
• -Les inhibiteurs de l'ECA provoquent plus souvent un œdème angioneurotique chez les patients de race noire que chez les patients de race non noire.
• +Les inhibiteurs de l'ECA provoquent plus souvent un œdème angioneurotique chez les patients de couleur noire que chez les patients de couleur non noire.
• -Des réactions anaphylactoïdes ont été observées chez les patients qui prennent des inhibiteurs de l'ECA pendant un traitement de désensibilisation (par ex. avec du venin d'hyménoptères). Chez ces mêmes patients, ces phénomènes ont disparu lors de la suspension temporaire du traitement par l'inhibiteur de l'ECA; ils ont réapparu lors d'une réexposition accidentelle. En conséquence, l'administration de Lisinopril Axapharm sera interrompue avant d'entreprendre un traitement de désensibilisation. De plus, dans ces cas, Lisinopril Axapharm ne sera pas remplacé par un bêtabloquant. Dans de rares cas, on peut également noter des réactions anaphylactiques après des piqûres d'insectes.
• +Des réactions anaphylactiques sont possibles chez les patients qui prennent des inhibiteurs de l'ECA pendant un traitement de désensibilisation (par ex. avec du venin d'hyménoptères). Chez les mêmes patients, ces phénomènes disparaissentlors de la suspension temporaire du traitement par l'inhibiteur de l'ECA; ils ont réapparu lors d'une réexposition accidentelle. En conséquence, l'administration de Lisinopril Axapharm sera interrompue avant d'entreprendre un traitement de désensibilisation. De plus, dans ces cas, Lisinopril Axapharm ne sera pas remplacé par un bêtabloquant. Dans de rares cas, on peut également noter des réactions anaphylactiques après des piqûres d'insecte.
• -Des réactions anaphylactoïdes ont été observées chez les patients soumis à certains procédés d'hémodialyse (par ex. avec les membranes «High-Flux» AN69®; la LDL-aphérèse sur sulfate de dextran) et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA. Il convient, chez ces patients, d'employer un autre type de membrane ou de prendre en considération un antihypertenseur d'une autre classe de substances.
• +Des réactions anaphylactoïdes ont été observées chez les patients soumis à certains procédés d'hémodialyse (par ex. avec les membranes «High-Flux» AN69; la LDL-aphérèse sur sulfate de dextran) et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA. Il convient, chez ces patients, d'employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d'une autre classe de substance.
• -Les inhibiteurs de l'ECA provoquent plus souvent un œdème angioneurotique chez les patients de race noire que chez les patients de race non noire.
• -Les inhibiteurs de l'ECA montrent un effet moins important sur la baisse tensionnelle chez les patients hypertendus de race noire que chez les patients de race non noire.
• +Les inhibiteurs de l'ECA provoquent plus souvent un œdème angioneurotique chez les patients de couleur noire que chez les patients de couleur non noire.
• +Les inhibiteurs de l'ECA montrent un effet moins important sur la baisse tensionnelle chez les patients hypertendus de couleur noire que chez les patients de couleur non noire.
• -L'adjonction d'un diurétique au traitement par Lisinopril Axapharm induit généralement un effet antihypertenseur additif. Les patients qui reçoivent déjà des diurétiques, et particulièrement ceux qui viennent de commencer un traitement diurétique, peuvent occasionnellement réagir à l'administration complémentaire de Lisinopril Axapharm par une baisse tensionnelle excessive. Pour éviter le risque de survenue d'une hypotension symptomatique sous Lisinopril Axapharm, il est possible d'arrêter la prise du diurétique avant l'instauration du traitement par Lisinopril Axapharm (voir «Mises en garde et précautions» et «Instructions spéciales pour le dosage»).
• +L'adjonction d'un diurétique au traitement par Lisinopril Axapharm induit généralement un effet antihypertenseur additif. Les patients qui reçoivent déjà des diurétiques et particulièrement ceux qui viennent de commencer un traitement diurétique peuvent occasionnellement réagir à l'administration complémentaire de Lisinopril Axapharm par une baisse tensionnelle excessive. Pour éviter le risque de survenue d'une hypotension symptomatique sous Lisinopril Axapharm, il est possible d'arrêter la prise du diurétique avant l'instauration du traitement par Lisinopril Axapharm (voir «Mises en garde et précautions» et «Instructions spéciales pour le dosage»).
• -Les études épidémiologiques ont suggéré que l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de médicaments antidiabétiques (insuline, antidiabétiques oraux) peut accentuer la baisse de la glycémie et entraîner un risque d'hypoglycémie. Cet effet semble apparaître plus fréquemment pendant les premières semaines d'un traitement concomitant ainsi que chez les patients avec une limitation de la fonction rénale.
• -Suppléments de potassium, médicaments d'épargne potassique ou sels diététiques contenant du potassium et autres médicaments susceptibles d'augmenter le taux sérique de potassium
• -Bien que dans le cadre des études cliniques, les taux de potassium sérique soient habituellement restés dans les limites de la norme, quelques cas d'hyperkaliémie ont été observés.
• -Les facteurs de risque de l'apparition d'une hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'administration concomitante de diurétiques d'épargne potassique (par ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride), ainsi que les suppléments de potassium ou les sels diététiques contenant du potassium et d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le taux sérique de potassium (par ex. l'héparine, cotrimoxazole).
• -L'administration de suppléments de potassium, de diurétiques d'épargne potassique ou de sels diététiques contenant du potassium et d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le taux sérique de potassium peut provoquer une augmentation significative de la kaliémie, notamment chez les patients présentant une limitation de la fonction rénale.
• -Lorsque l'utilisation concomitante de Lisinopril Axapharm et de l'un des produits mentionnés plus haut semble appropriée, une telle association aura lieu avec prudence et sous contrôles répétés fréquents de la kaliémie sérique.
• +Les études épidémiologiques ont suggéré que l'administration concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de médicaments antidiabétiques (insuline, antidiabétiques oraux) peut entraîner une diminution accentuée du taux sanguin de glucose et un risque d'hypoglycémie. Cet effet semble apparaître plus fréquemment pendant les premières semaines d'un traitement simultané ainsi que chez les patients avec une limitation de la fonction rénale.
• +Suppléments de potassium, médicaments d’épargne potassique ou sels diététiques contenant du potassium et autres médicaments susceptibles d'augmenter le taux sérique de potassium
• +Bien que dans le cadre des études cliniques, les taux de potassium sérique soient habituellement restés dans les limites de la norme, quelques cas d’hyperkaliémie ont été observés.
• +Les facteurs de risque de l'apparition d'une hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'administration simultanée de diurétiques d'épargne potassique (par ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride) ainsi que les suppléments de potassium ou les sels diététiques contenant du potassium et d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le taux sérique de potassium (par ex. l'héparine, cotrimoxazole).
• +L’administration de suppléments de potassium, de diurétiques d'épargne potassique ou de sels diététiques contenant du potassium et d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le taux sérique de potassium peut provoquer une augmentation significative de la kaliémie, notamment chez les patients avec une limitation de la fonction rénale.
• +Lorsque l’utilisation simultanée de Lisinopril Axapharm et de l'un des produits mentionnés plus haut semble appropriée, une telle association aura lieu avec prudence et sous contrôles fréquents de la kaliémie.
• -Le lithium ne devrait pas être administré avec des inhibiteurs de l'ECA car ces derniers diminuent la clairance rénale du lithium et induisent ainsi un risque de toxicité du lithium. En conséquence, une utilisation concomitante avec des sels de lithium nécessite des contrôles réguliers de la lithiémie.
• +Le lithium ne devrait pas être administré avec des inhibiteurs de l'ECA, car ces derniers diminuent la clairance rénale du lithium, et induisent ainsi un risque de toxicité du lithium. En conséquence, une utilisation simultanée avec des sels de lithium nécessite des contrôles réguliers de la lithiémie.
• -Chez les patients sous traitement par un inhibiteur de l'ECA, des réactions vasomotrices (symptômes de dilations des vaisseaux, y compris bouffées de chaleur, nausées, vertiges et hypotension, pouvant être très sévères) ont été plus fréquemment rapportées après des injections d'or sous forme parentérale (par ex. aurothiomalate de sodium).
• +Chez les patients sous traitement par un inhibiteur de l'ECA, des réactions vasomotrices (symptômes de dilations des vaisseaux y compris bouffées de chaleur, nausée, vertiges et hypotension, pouvant être très sévères) ont été plus fréquemment rapportées après des injections d'or sous forme parentérale (par ex. aurothiomalate de sodium).
• -L'association avec d'autres antihypertenseurs peut accentuer la baisse de la tension. Les ganglioplégiques ou les inhibiteurs des neurones adrénergiques peuvent être associés au lisinopril uniquement sous surveillance stricte du patient.
• +L'association avec d'autres antihypertenseurs peut accentuer la baisse de la tension. Les ganglioplégiques ou les inhibiteurs des neurones adrénergiques ne peuvent être associés au lisinopril que sous surveillance stricte du patient.
• -Il est prouvé que l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris de défaillance rénale aiguë). Un double blocage du SRAA par l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène est donc déconseillé (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Si le traitement par un double blocage s'avère absolument indispensable, il ne doit être utilisé que sous la surveillance d'un spécialiste, avec des contrôles réguliers de la fonction rénale, des taux d'électrolytes et de la pression artérielle.
• -Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +Il est prouvé que l’administration simultanée d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskirène augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris de défaillance rénale aiguë). Un double blocage du SRAA par l’administration simultanée d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskirène est donc déconseillé (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Si le traitement par un double blocage s’avère absolument indispensable, il ne doit être utilisé que sous la surveillance d’un spécialiste, avec des contrôles réguliers de la fonction rénale, des taux d’électrolytes et de la pression artérielle.
• +Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• -Chez les patients présentant une limitation de la fonction rénale, l'administration simultanée de lisinopril et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens peut aggraver la fonction rénale.
• -Le traitement concomitant par des activateurs tissulaires du plasminogène peut accroître le risque d'angio-œdème.
• +Chez les patients présentant une limitation de la fonction rénale, l'administration simultanée de lisinopril et d’anti-inflammatoires non stéroïdiens peut aggraver la fonction rénale.
• +Le traitement concomitant par des activateurs tissulaires du plasminogène peut accroître le risque d’angio-œdème.
• -Lisinopril Axapharm est contre-indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse est prévue ou confirmée, le passage à un autre traitement doit être instauré le plus vite possible. Il n'existe pas d'études contrôlées avec les inhibiteurs de l'ECA menées chez les femmes enceintes. On connaît un nombre limité de cas d'exposition pendant le premier trimestre sans survenue des malformations décrites au paragraphe «Fœtotoxicité».
• +Lisinopril Axapharm est contre-indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse est prévue ou confirmée, le passage à un autre traitement doit être instauré le plus vite possible.
• +Il n'existe pas d'études contrôlées avec les inhibiteurs de l'ECA menées chez les femmes enceintes. On connaît un nombre limité de cas d'exposition pendant le premier trimestre, sans survenue des malformations décrites au paragraphe «fœtotoxicité».
• -Tout nouveau-né sera soigneusement surveillé à la recherche d'une hypotension, d'une oligurie et d'une hyperkaliémie.
• +Tout nouveau-né sera soigneusement surveillé à la recherche d'une hypotonie, d'une oligurie et d'une hyperkaliémie.
• -On ignore si le lisinopril passe dans le lait maternel humain. Chez la rate, le lisinopril est excrété dans le lait maternel. Il ne faut pas allaiter pendant l'utilisation de Lisinopril Axapharm.
• +On ignore si le lisinopril passe dans le lait maternel. Chez la rate, le lisinopril est excrété dans le lait maternel. Il ne faut pas allaiter pendant l'utilisation de Lisinopril Axapharm.
• -Parce que des vertiges et une fatigue peuvent apparaître, Lisinopril Axapharm peut avoir une influence sur l'aptitude à la conduite automobile ou à l'utilisation de machines. Cela vaut surtout en début de traitement et lors de consommation simultanée d'alcool.
• +Parce que des vertiges et une fatigue peuvent apparaître, Lisinopril Axapharm peut perturber l'aptitude à la conduite automobile ou à l'utilisation de machines. Cela vaut surtout en début de traitement et lors de consommation simultanée d'alcool.
• -Les données d'études cliniques montrent que le profil de sécurité du lisinopril chez les enfants et les adolescents hypertendus est comparable à celui observé chez les adultes.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés et mis en relation avec un traitement par Lisinopril Axapharm ou d'autres inhibiteurs de l'ECA:
• +Les données d'études cliniques montrent que le profil de sécurité du lisinopril chez les enfants et les adolescents hypertendus est comparable à celui observé chez les adultes. Les effets indésirables suivants ont été observés et mis en relation avec un traitement par lisinopril ou d'autres inhibiteurs de l'ECA:
• -Très fréquents (>1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000), y compris les cas isolés.
• +Très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100, <1/10), occasionnel (>1/1000, <1/100), rare (>1/10'000, <1/1000), très rare (>1/10'000, <1/1000) y compris les cas isolés.
• -Rare: baisse du taux d'hémoglobine, baisse du taux d'hématocrite.
• -Très rare: dépression médullaire, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose, anémie hémolytique.
• +Rare: baisse du taux d'hémoglobine, baisse des valeurs de l'hématocrite.
• +Très rare: dépression médullaire, anémie, thrombopénie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose, anémie hémolytique.
• -Fréquent: vertiges, céphalées.
• +Fréquent: vertiges, céphalée.
• -Très rare: pancréatite, angio-œdème intestinal, stomatite.
• +Très rare: pancréatite, angioœdème intestinal, stomatite.
• -Des cas très rares d'hépatite apparue comme effet indésirable et évoluant en défaillance hépatique ont été rapportés chez certains patients. Les patients sous traitement par Lisinopril Axapharm qui développent un ictère ou qui présentent une augmentation prononcée des enzymes hépatiques doivent interrompre le traitement par Lisinopril Axapharm et se soumettre à une prise en charge médicale adéquate.
• +Des rares cas d'hépatite apparue comme effet indésirable et évoluant en défaillance hépatique ont été rapportés chez certains patients. Les patients sous traitement par Lisinopril Axapharm qui ont développé un ictère ou qui présentent une augmentation pertinente des enzymes hépatiques, doivent interrompre le traitement par Lisinopril Axapharm et se soumettre à une surveillance médicale adéquate.
• -Un ensemble de symptômes a été décrit qui peut comprendre fièvre, acouphènes, goutte, perturbation du goût, troubles visuels, vascularite, myalgies, arthralgies/arthrite, présence d'anticorps antinucléaires, accélération de la vitesse de sédimentation globulaire, éosinophilie et leucocytose. Des éruptions cutanées, une photosensibilité ou d'autres manifestations dermatologiques sont également possibles.
• -Investigations
• -Occasionnel: hyperuricémie, élévation de la créatinine sérique, élévation des enzymes hépatiques.
• -Rare: élévation de la bilirubine sérique.
• +Un ensemble de symptômes a été décrit qui peut comprendre fièvre, acouphènes, goutte, perturbation du goût, troubles visuels, vascularite, myalgies, arthralgies/arthrites, présence d'anticorps antinucléaires, accélération de la vitesse de sédimentation globulaire, éosinophilie et leucocytose. Des éruptions cutanées, une photosensibilité ou d'autres manifestations dermatologiques sont également possibles.
• +Examens biologiques
• +Occasionnel: augmentation de l'urée sanguine, de la créatinine sérique et des enzymes hépatiques.
• +Rare: augmentation de la bilirubine sérique.
• -Aucun rapport concernant un surdosage chez l'être humain n'est disponible. Les symptômes les plus marquants lors d'un surdosage sont vraisemblablement une importante hypotension, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale. En cas de surdosage, le patient doit être placé sous surveillance médicale très stricte. Les éventuelles mesures thérapeutiques dépendent de la sévérité des symptômes qui apparaissent. Dans tous les cas, on tentera d'empêcher la résorption et d'accélérer l'élimination. Si une hypotension sévère apparaît, le patient doit être couché en position de choc et une solution de chlorure de sodium doit être administrée par voie intraveineuse le plus rapidement possible. Un traitement par angiotensine II (si disponible) doit être envisagé. Les inhibiteurs de l'ECA peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse. Dans ce cas, prendre en compte que l'utilisation de membranes «high-flux» en polyacrylnitrile doit être évitée. Les électrolytes sériques et les taux de créatinine doivent être contrôlés régulièrement.
• +Aucun rapport concernant un surdosage chez l'être humain n'est disponible. Les symptômes les plus marquants lors d'un surdosage sont vraisemblablement une importante hypotension, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale. En cas de surdosage, le patient doit être placé sous surveillance médicale très stricte. Les éventuelles mesures thérapeutiques dépendent de la sévérité des symptômes qui apparaissent. Dans tous les cas, on tentera d'empêcher l'absorption et d'accélérer l'élimination. Si une hypotension sévère apparaît, le patient doit être couché en position de choc et une solution de NaCl doit être administrée par voie i.v. le plus rapidement possible. Un traitement par angiotensine II (si disponible) doit être envisagé. Les inhibiteurs de l'ECA peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse. Dans ce cas, prendre en compte que l'utilisation de membranes «high-flux» en polyacrylnitrile doit être évitée. Les électrolytes sériques et les taux de créatinine doivent être contrôlés régulièrement.
• -Une étude menée en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo et sur des groupes parallèles (Euclid), incluant 530 diabétiques de type 1 normotendus, a montré qu'après deux ans de traitement par lisinopril, la différence au niveau du taux d'élimination de l'albumine était significative par rapport au placebo (différence 2.2 µg/ml; p= 0.03). L'effet le plus fort a été noté chez les patients ayant présenté une microalbuminurie au début du traitement.
• -Chez 335 patients hypertendus et souffrants d'un diabète et d'une néphropathie débutante caractérisée par une microalbuminurie, une étude multicentrique, randomisée et menée en double aveugle (Brilliant) a comparé le lisinopril à un antagoniste calcique. L'administration de 10-20 mg de lisinopril une fois par jour pendant 12 mois a réduit la pression sanguine systolique/diastolique de 13/10 mmHg et le taux d'excrétion urinaire d'albumine de 40%. Par rapport à l'antagoniste calcique, la réduction du taux d'excrétion d'albumine par lisinopril était significativement plus importante. On ne dispose d'aucune expérience chez les patients présentant une albuminurie manifeste ou une insuffisance rénale.
• -Dans l'étude GISSI-3, 19'394 patients ont reçu dans les 24 heures suivant un infarctus du myocarde en phase aiguë, du lisinopril et/ou de la nitroglycérine (seule ou en association) ou un placebo. Après 6 semaines de traitement, le lisinopril a montré une réduction statistiquement significative du risque (RR) pour la mortalité de 11% par rapport au groupe de contrôle (p= 0.03, absolute RR: 0.8%).
• -La réduction du risque avec la nitroglycérine ou le lisinopril n'était pas significative, mais l'association de nitroglycérine et de lisinopril a montré une réduction significative du risque pour la mortalité de 17% par rapport au groupe de contrôle (p= 0.02, absolute RR: 1.2%).
• -Dans le sous-groupe des patients âgés (>70 ans) et des femmes, un bénéfice significatif a été observé lorsque le critère d'évaluation associait la mortalité et la fonction cardiaque. Le critère d'évaluation associé appliqué à tous les patients ainsi qu'aux sous-groupes à haut risque a montré un bénéfice significatif après 6 mois pour les patients traités par lisinopril ou lisinopril plus nitroglycérine pendant 6 semaines (p= 0.03, absolute RR: 1.2%).
• -Dans une étude clinique menée sur 115 enfants et adolescents hypertendus de 6 à 16 ans, les patients pesant moins de 50 kg de PC ont reçu une fois par jour une dose de lisinopril de 0.625 mg, de 2.5 mg ou de 20 mg. Les patients pesant ≥50 kg de PC ont reçu une fois par jour une dose de 1.25 mg, de 5 mg ou de 40 mg. Après 2 semaines d'administration à raison d'une fois par jour, le lisinopril abaissait la pression artérielle de façon dose-dépendante et avait un effet antihypertenseur consistant aux doses ≥1.25 mg.
• +Une étude menée en double-aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et sur des groupes parallèles (Euclid), incluant 530 diabétiques du type 1 normotendus, a montré qu'après deux ans de traitement par lisinopril, la différence au niveau du taux d'élimination de l'albumine était significative par rapport au placebo (différence 2.2 µg/ml; p= 0.03). L'effet le plus fort a été noté chez les patients ayant présenté une microalbuminurie au début du traitement.
• +Chez 335 patients hypertendus et souffrants d'un diabète et d'une néphropathie débutante caractérisée par une microalbuminurie, une étude multicentrique, randomisée et menée en double aveugle (Brilliant) a comparé le lisinopril à un antagoniste calcique. L'administration de 10-20 mg de lisinopril une fois par jour pendant 12 mois a réduit la pression sanguine systolique/diastolique de 13/10 mmHg et le taux d'excrétion urinaire d'albumine de 40%. Par rapport à l'antagoniste calcique, la réduction du taux d'excrétion d'albumine par lisinopril était significativement plus importante.
• +On ne dispose d'aucune expérience chez les patients présentant une albuminurie manifeste ou une insuffisance rénale. Dans l'étude GISSI-3, 19'394 patients ont reçu dans les 24 heures après un infarctus du myocarde aigu du lisinopril et/ou de la nitroglycérine (seule ou en association) ou un placebo. Après 6 semaines de traitement, le lisinopril a montré une réduction statistiquement significative du risque (RR) pour la mortalité de 11% par rapport au groupe de contrôle (p= 0.03, absolute RR: 0.8%).
• +La réduction du risque avec la nitroglycérine ou le lisinopril n'était pas significative mais l'association de nitroglycérine et de lisinopril a montré une réduction significative du risque pour la mortalité de 17% par rapport au groupe de contrôle (p= 0.02, absolute RR: 1.2%).
• +Dans le sous-groupe des patients âgés (>70 ans) et des femmes, un bénéfice significatif a été observé lorsque le critère d'évaluation associait la mortalité et la fonction cardiaque. Le critère d'évaluation associé appliqué à tous les patients ainsi qu'aux groupes à haut risque a montré un bénéfice significatif après 6 mois pour les patients traités par lisinopril ou lisinopril plus nitroglycérine pendant 6 semaines (p= 0.03, absolu RR 1.2%).
• +Dans une étude clinique auprès de 115 enfants et adolescents hypertendus de 6 à 16 ans, les patients pesant moins de 50 kg ont reçu une fois par jour une dose de lisinopril de 0.625 mg, de 2.5 mg ou de 20 mg. Les patients pesant ≥50 kg ont reçu une fois par jour une dose de 1.25 mg, de 5 mg ou de 40 mg. Après 2 semaines d'administration à raison d'une fois par jour, le lisinopril abaissait la pression artérielle de façon dose-dépendante et avait un effet antihypertenseur consistant aux doses ≥1.25 mg.
• -Résorption
• -Après administration orale de lisinopril, les concentrations sériques maximales sont atteintes en l'espace de 7 heures environ. Chez les patients avec un infarctus du myocarde en phase aiguë, les concentrations sériques maximales ont tendance à être atteintes un peu plus tard. Sur la base de la quantité de substance retrouvée dans les urines, la résorption relative du lisinopril est de 25% environ, avec une variation interindividuelle se situant entre 6% et 60%, à toutes les doses étudiées (5-80 mg). La biodisponibilité absolue est réduite de 13% environ chez les patients avec une insuffisance cardiaque par rapport aux patients dont la fonction cardiaque est saine (16% environ par rapport à 29% environ). La prise d'aliments ne modifie pas la résorption gastro-intestinale.
• +Absorption
• +Après administration orale de lisinopril, les concentrations sériques maximales sont atteintes en l'espace d'environ 7 heures. Chez les patients avec un infarctus du myocarde aigu, les concentrations sériques maximales ont tendance à être atteintes un peu plus tard. Sur la base de la quantité de substance retrouvée dans les urines, la résorption relative du lisinopril est d'environ 25%, avec une variation interindividuelle se situant entre 6% et 60%, à toutes les doses étudiées (5-80 mg). La biodisponibilité absolue est réduite d'environ 13% chez les patients avec une insuffisance cardiaque par rapport aux patients dont la fonction cardiaque est saine (environ 16% par rapport à environ 29%). La prise d'aliments ne modifie pas la résorption gastro-intestinale.
• -Le lisinopril est totalement éliminé dans les urines sous forme inchangée. Après l'administration de doses multiples, la demi-vie effective d'accumulation est de 12.6 heures. Chez la personne saine, la clairance du lisinopril est de 50 ml/min environ. Le déclin des concentrations sériques montre une phase terminale prolongée qui ne conduit toutefois pas à une accumulation. Cette phase terminale reflète la liaison probablement saturée à l'ECA et ne dépend pas de la dose.
• +Le lisinopril est totalement éliminé dans les urines sous forme inchangée. Après l'administration de doses multiples, la demi-vie effective d'accumulation est de 12.6 heures. Chez la personne saine, la clairance du lisinopril est d'environ 50 ml/min. Le déclin des concentrations sériques montre une phase terminale prolongée, qui ne conduit toutefois pas à une accumulation. Cette phase terminale reflète la liaison probablement saturée à l'ECA et ne dépend pas de la dose.
• -Une limitation de la fonction hépatique chez le patient avec cirrhose a induit une baisse de la résorption du lisinopril (environ 30%, calcul d'après la quantité retrouvée dans l'urine). Toutefois, suite à la diminution de la clairance, l'exposition augmente de 50% environ par rapport aux patients sains.
• +Une limitation de la fonction hépatique chez le patient avec cirrhose a induit une baisse de l'absorption du lisinopril (environ 30%, calcul d'après la quantité retrouvée dans l'urine). Toutefois, suite à la diminution de la clairance, l'exposition augmente d'environ 50% par rapport aux patients sains.
• -L'exposition au lisinopril est plus élevée chez les patients ayant une insuffisance cardiaque que chez les patients sains (augmentation de l'AUC de 125% en moyenne), mais sur la base du taux de récupération du lisinopril dans l'urine, l'absorption diminue de 13% environ par rapport aux patients sains (16% environ par rapport à 29% environ).
• +L'exposition au lisinopril est plus élevée chez les patients ayant une insuffisance cardiaque que chez les patients sains (augmentation de l'AUC de 125% en moyenne) mais sur la base du taux de récupération du lisinopril dans l'urine, l'absorption diminue d'environ 13% par rapport aux patients sains (environ 16% par rapport à environ 29%).
• -La clairance orale chez les enfants de 30 kg de PC est de 10 l/h et augmente proportionnellement à la fonction rénale.
• +La clairance orale chez les enfants de 30 kg de poids corporel est de 10 l/h et augmente proportionnellement à la fonction rénale.
• -Les données précliniques basées sur des études classiques (pharmacologie générale, toxicité après administration répétée, génotoxicité et cancérogénicité) n'ont montré aucun risque particulier pour l'espèce humaine.
• -Il a été montré que la classe des inhibiteurs de l'ECA peut avoir des effets indésirables sur le développement fœtal tardif. Il peut en résulter une mort fœtale et des malformations congénitales touchant principalement le crâne. On a également signalé une fœtotoxicité, un retard de croissance intra-utérin et une persistance du canal artériel. Ces anomalies du développement semblent imputables, d'une part à un effet direct des inhibiteurs de l'ECA sur le système rénine-angiotensine fœtal et, d'autre part à une ischémie (par suite d'une hypotension maternelle, d'une diminution du flux sanguin fœtoplacentaire et d'une diminution de l'apport d'oxygène ou de nutriments au fœtus).
• +Les données précliniques des études classiques (pharmacologie générale, toxicité après administration répétée, génotoxicité et cancérogénicité) n’ont montré aucun risque particulier pour l’espèce humaine.
• +On a montré que la classe des inhibiteurs de l’ECA peut avoir des effets indésirables sur le développement fœtal tardif. Il peut en résulter une mort fœtale et des malformations congénitales touchant principalement le crâne. On a également signalé une fœtotoxicité, un retard de croissance intra-utérin et une persistance du canal artériel. Ces anomalies du développement semblent imputables, d’une part à un effet direct des inhibiteurs de l’ECA sur le système rénine-angiotensine fœtal et, d’autre part à une ischémie (par suite d’une hypotension maternelle, d’une diminution du flux sanguin fœtoplacentaire et d’une diminution de l’apport d’oxygène ou de nutriments au fœtus).
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur le récipient.
• -Conserver Lisinopril Axapharm à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Conserver Lisinopril Axapharm à température ambiante (15-25°C) et hors de la portée des enfants.
• -Les comprimés sont pourvus d'une rainure de fragmentation et sont destinés à être fractionnés pour obtenir une demi-dose.
• +Les comprimés sont pourvus d’une rainure de fragmentation et sont destinés à être fractionnés pour obtenir une demi-dose.
• -Comprimés avec rainure de fragmentation (sécables) à 5 mg: emballages de 30 et 100 comprimés [B].
• -Comprimés avec rainure de fragmentation (sécables) à 10 mg: emballages de 30 et 100 comprimés [B].
• -Comprimés avec rainure de fragmentation (sécables) à 20 mg: emballages de 30 et 100 comprimés [B].
• -Titulaire de l’autorisation
• +Comprimés avec rainure de fragmentation (sécables) à 5 mg: emballages de 30 et 100 comprimés. [B]
• +Comprimés avec rainure de fragmentation (sécables) à 10 mg: emballages de 30 et 100 comprimés. [B]
• +Comprimés avec rainure de fragmentation (sécables) à 20 mg: emballages de 30 et 100 comprimés. [B]
• +Titulaire de l'autorisation