• -·Le topiramate a diminué modérément la biodisponibilité de la rispéridone, mais n'a pas d'influence sur la biodisponibilité de la fraction antipsychotique active. Cette interaction n'est donc vraisemblablement pas cliniquement significative.
• +·Le topiramate diminue modérément la biodisponibilité de la rispéridone, mais n'a pas d'influence sur la biodisponibilité de la fraction antipsychotique active. Cette interaction n'est donc vraisemblablement pas cliniquement significative.
• -·La paroxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, augmente la concentration plasmatique de la rispéridone, mais la fraction antipsychotique active est cependant moins fortement touchée à des doses allant jusqu'à 20 mg/jour. Aux doses plus élevées de paroxétine, la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone peut cependant augmenter de manière dose-dépendante.
• +·La paroxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, augmente la concentration plasmatique de la rispéridone, mais la fraction antipsychotique active est cependant moins fortement touchée à des doses allant jusqu'à 20 mg/jour. A des doses plus élevées de paroxétine, la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone peut cependant augmenter de manière dose-dépendante.
• -Il n'existe pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. Bien que les expérimentations animales n'aient pas révélé d'effet tératogène, des effets toxiques indirects sur la reproduction, médiés par la prolactine, ont été observés (voir rubrique «Données précliniques»).
• +La sécurité d'emploi de la rispéridone chez la femme enceinte n'est pas démontrée.
• +Une étude observationnelle de cohorte, rétrospective, reposant sur une base de données de sinistres américaine a comparé le risque de malformations congénitales chez les enfants nés vivants de femmes ayant utilisé ou non des antipsychotiques pendant le premier trimestre de la grossesse. Après correction des variables confondantes présentes dans la base de données, le risque de malformations congénitales s'est avéré plus élevé lors du traitement par la rispéridone qu'en l'absence d'exposition aux antipsychotiques (risque relatif = 1.26, IC à 95%: 1,02-1,56). Aucun mécanisme biologique susceptible d'expliquer ce résultat n'est connu et aucun effet tératogène n'a été observé lors des études non cliniques. Sur la base de cette unique étude observationnelle, aucune relation causale n'est démontrée entre l'exposition in utero à la rispéridone et les malformations congénitales.
• +Les nouveau-nés dont les mères ont pris des antipsychotiques (dont la rispéridone) pendant le troisième trimestre de la grossesse, présentent un risque de symptômes extrapyramidaux et/ou de symptômes de sevrage après la naissance. Ces symptômes chez le nouveau-né peuvent comprendre agitation, augmentation ou diminution inhabituelle du tonus musculaire, tremblements, somnolence, difficultés respiratoires ou problèmes d’alimentation. Ces complications peuvent avoir un degré de sévérité variable. Dans certains cas, ils ont été autolimitants; dans d’autres cas, les nouveau-nés ont nécessité une surveillance en service de soins intensifs ou une hospitalisation prolongée. Bien que l'expérimentation animale n'ait pas révélé de toxicité directe pour la reproduction, quelques effets indirects médiés par la prolactine et par le SNC ont été observés (voir rubrique «Données précliniques»).
• -Effets non tératogènes
• -Les nouveau-nés dont les mères ont pris des antipsychotiques (dont la rispéridone) pendant le troisième trimestre de la grossesse, présentent un risque de symptômes extrapyramidaux et/ou de symptômes de sevrage après la naissance. Ces symptômes chez le nouveau-né peuvent comprendre agitation, augmentation ou diminution inhabituelle du tonus musculaire, tremblements, somnolence, difficultés respiratoires ou problèmes d'alimentation. Ces complications peuvent avoir un degré de sévérité variable. Dans certains cas, ils ont été autolimitants; dans d'autres cas, les nouveau-nés ont nécessité une surveillance en service de soins intensifs ou une hospitalisation prolongée.
• -Si un arrêt du traitement s'avère nécessaire pendant la grossesse, celui-ci ne devra pas être brutal.
• +Si un arrêt du traitement s’avère nécessaire pendant la grossesse, celui-ci ne devra pas être brutal.
• -Les études effectuées chez l'animal ont montré que la rispéridone et la 9-hydroxyrispéridone sont excrétées par le lait. Le passage de la rispéridone et de la 9-hydroxyrispéridone dans le lait maternel humain a été démontré. Dans un seul cas, 4,3% de la fraction antipsychotique active (par rapport à la dose de la mère) ont été mesurés dans le lait maternel. En conséquence, les mères traitées par la rispéridone ne devraient pas allaiter.
• +L'expérimentation animale a montré que la rispéridone et la 9-hydroxyrispéridone sont excrétées par le lait. Le passage de la rispéridone et de la 9-hydroxyrispéridone dans le lait maternel humain a été démontré. Dans un seul cas, 4,3% de la fraction antipsychotique active (par rapport à la dose de la mère) ont été mesurés dans le lait maternel. En conséquence, les mères traitées par la rispéridone ne devraient pas allaiter.
• -La palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone. Les profils d'effets indésirables de ces deux substances (y compris leurs formulations orales et injectables) ont de ce fait une importance réciproque. Ci-après se trouve une liste complète des effets indésirables qui ont été rapportés avec la rispéridone et/ou la palipéridone dans le cadre d'études cliniques et depuis la mise sur le marché. Les termes et fréquences suivantes sont utilisés: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000) ainsi que fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• -Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans l'ordre décroissant de gravité.
• -Effets indésirables par classe de systèmes d'organes et par fréquence
• +La palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone. Les profils d’effets indésirables de ces deux substances (y compris leurs formulations orales et injectables) ont de ce fait une importance réciproque. Ci-après se trouve une liste complète des effets indésirables qui ont été rapportés avec la rispéridone et/ou la palipéridone dans le cadre d’études cliniques et depuis la mise sur le marché. Les termes et fréquences suivantes sont utilisés: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10’000 à <1/1000), très rares (<1/10’000) ainsi que fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans l’ordre décroissant de gravité.
• +Effets indésirables par classe de systèmes d’organes et par fréquence
• -Fréquents: pneumonie, bronchite, infection des voies respiratoires supérieures, sinusite, infection urinaire, infection de l'oreille, grippe.
• +Fréquents: pneumonie, bronchite, infection des voies respiratoires supérieures, sinusite, infection urinaire, infection de l’oreille, grippe.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Occasionnels: neutropénie, diminution du nombre de globules blancs, thrombopénie, anémie, diminution de l'hématocrite, diminution du nombre de granulocytes éosinophiles.
• +Affections hématologiques et du système
• +Occasionnels: neutropénie, diminution du nombre de globules blancs, thrombopénie, anémie, diminution de l’hématocrite, diminution du nombre de granulocytes éosinophiles.
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles endocriniens
• +Affections endocriniens
• -Rares: sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique.
• +Rares: sécrétion inadéquate de l’hormone antidiurétique.
• -Fréquents: prise de poids, augmentation de l'appétit, baisse de l'appétit.
• +Fréquents: prise de poids, augmentation de l’appétit, baisse de l’appétit.
• -Fréquence inconnue: intoxication à l'eau, hyperinsulinémie.
• -Troubles psychiatriques
• +Fréquence inconnue: intoxication à l’eau, hyperinsulinémie.
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Occasionnels: accidents vasculaires cérébraux ischémiques, perte de connaissance, convulsionsc, syncopes, dyskinésie tardive, absence de réponse aux stimuli, diminution de degré de conscience, hyperactivité psychomotrice, troubles de l'équilibre, anomalies de la coordination, vertige positionnel, troubles de l'attention, dysarthrie, dysgueusie, hypoesthésie, paresthésie.
• +Occasionnels: accidents vasculaires cérébraux ischémiques, perte de connaissance, convulsionsc, syncopes, dyskinésie tardive, absence de réponse aux stimuli, diminution de degré de conscience, hyperactivité psychomotrice, troubles de l’équilibre, anomalies de la coordination, vertige positionnel, troubles de l’attention, dysarthrie, dysgueusie, hypoesthésie, paresthésie.
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Fréquence inconnue: syndrome de l'iris hypotonique peropératoire.
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• +Fréquence inconnue: syndrome de l’iris hypotonique peropératoire.
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Occasionnels: fibrillation auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire, troubles de la conduction, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme, bradycardie, anomalies à l'électrocardiogramme, palpitations.
• +Occasionnels: fibrillation auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire, troubles de la conduction, allongement de l’intervalle QT à l’électrocardiogramme, bradycardie, anomalies à l’électrocardiogramme, palpitations.
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Occasionnels: pneumonie d'aspiration, congestion pulmonaire, obstruction des voies respiratoires, râle pulmonaire, respiration haletante, dysphonie, trouble respiratoire.
• -Rares: syndrome d'apnées du sommeil, hyperventilation.
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Occasionnels: pneumonie d’aspiration, congestion pulmonaire, obstruction des voies respiratoires, râle pulmonaire, respiration haletante, dysphonie, trouble respiratoire.
• +Rares: syndrome d’apnées du sommeil, hyperventilation.
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques (troubles fonctionnels de l'appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os)
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Affections lors de la grossesse, puerpérales et périnatales
• +Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• -Occasionnels: dysfonction érectile, troubles de l'éjaculation, aménorrhée, troubles menstruelsc, gynécomastie, galactorrhée, dysfonction sexuelle, symptômes mammaires, écoulement vaginal
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Occasionnels: dysfonction érectile, troubles de l’éjaculation, aménorrhée, troubles menstruelsc, gynécomastie, galactorrhée, dysfonction sexuelle, symptômes mammaires, écoulement vaginal
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Lésions et intoxications
• +Lésions, intoxications et complications d'interventions
• -En cas de surdosage, libérer les voies aériennes et les garder dégagées, assurer un apport suffisant en oxygène et appliquer une ventilation assistée. Si nécessaire, lavage gastrique (après intubation si le patient est sans connaissance) puis administration de charbon activé et d'un laxatif. Surveillance immédiate du système cardio-circulatoire. Contrôle électrocardiographique permanent pour détecter une éventuelle arythmie.
• -Il n'existe pas d'antidote spécifique à Rispéridone Sandoz . Par conséquent, préparer les mesures adéquates. En cas d'intoxication aiguë, prendre en compte la possibilité d'une polyintoxication. Une hypotension et un collapsus circulatoire doivent être traités par les mesures adéquates, comme une perfusion intraveineuse et/ou des médicaments sympathomimétiques. Administrer un anticholinergique en cas de symptômes extrapyramidaux sévères. Maintenir le patient sous étroite surveillance médicale jusqu'à ce qu'il ait récupéré.
• +En cas de surdosage, libérer les voies aériennes et les garder dégagées, assurer un apport suffisant en oxygène et appliquer une ventilation assistée. Si nécessaire, administrer du charbon au patient activé et d'un laxatif. Surveillance immédiate du système cardio-circulatoire. Contrôle électrocardiographique permanent pour détecter une éventuelle arythmie.
• +Il n'existe pas d'antidote spécifique à Rispéridone Sandoz. Par conséquent, préparer les mesures adéquates. En cas d'intoxication aiguë, prendre en compte la possibilité d'une polyintoxication. Une hypotension et un collapsus circulatoire doivent être traités par les mesures adéquates, comme une perfusion intraveineuse et/ou des médicaments sympathomimétiques. Administrer un anticholinergique en cas de symptômes extrapyramidaux sévères. Maintenir le patient sous étroite surveillance médicale jusqu'à ce qu'il ait récupéré.
• -Le CYP 2D6 présente un polymorphisme génétique (débrisoquine/dextrométhorphane). La transformation de la rispéridone en 9-hydroxyrispéridone est rapide chez les métaboliseurs rapides et lente chez les métaboliseurs lents. C'est pourquoi, chez les métaboliseurs rapides, les taux plasmatiques de rispéridone sont plus bas et ceux de 9hydroxyrispéridone plus élevés que chez les métaboliseurs lents. Comme la rispéridone et la 9-hydroxyrispéridone possèdent à peu près la même activité antipsychotique, c'est la somme de leurs concentrations qui est déterminante. C'est pourquoi aucune différence cliniquement pertinente n'a été observée entre les métaboliseurs rapides et les métaboliseurs lents.
• +Le CYP 2D6 présente un polymorphisme génétique (débrisoquine/dextrométhorphane). La transformation de la rispéridone en 9-hydroxyrispéridone est rapide chez les métaboliseurs rapides et lente chez les métaboliseurs lents. C'est pourquoi, chez les métaboliseurs rapides, les taux plasmatiques de rispéridone sont plus bas et ceux de 9-hydroxyrispéridone plus élevés que chez les métaboliseurs lents. Comme la rispéridone et la 9-hydroxyrispéridone possèdent à peu près la même activité antipsychotique, c'est la somme de leurs concentrations qui est déterminante. C'est pourquoi aucune différence cliniquement pertinente n'a été observée entre les métaboliseurs rapides et les métaboliseurs lents.
• -Lors d'études de toxicité avec administration réitérée chez le rat et le chien, les effets observés étaient principalement de nature pharmacologique, comme sédation et effets médiés par la prolactine sur les glandes mammaires et les organes génitaux.
• -Mutagénicité: La rispéridone n'était pas génotoxique dans les tests standards.
• -Carcinogenèse: Une incidence augmentée d'adénomes hypophysaires (souris), d'adénomes pancréatiques (rat) et d'adénocarcinomes des glandes mammaires (dans les deux espèces) a été observée dans des études sur la carcinogenèse avec le rat et la souris après administration orale. Ces tumeurs peuvent être en rapport avec une augmentation du taux de prolactine et sont considérées comme cliniquement non pertinentes.
• -Toxicité sur la reproduction: Bien que la rispéridone n'ait pas eu d'effets directs sur les fonctions de reproduction en expérimentation animale, des effets indirects, médiés par la prolactine, ont été observés.
• -La rispéridone n'a pas montré d'effet tératogène chez le rat ni le lapin.
• -Chez le rat, des effets négatifs sur le comportement lors de l'accouplement, le poids à la naissance et la survie de la progéniture ont été observés. Les troubles du comportement chez la progéniture n'ont pas été étudiés.
• +Lors d’études de toxicité avec administration réitérée chez le rat et le chien, les effets observés étaient principalement de nature pharmacologique, comme sédation et effets médiés par la prolactine sur les glandes mammaires et les organes génitaux.
• +Mutagénicité: La rispéridone n’était pas génotoxique dans les tests standards.
• +Carcinogenèse: Une incidence augmentée d’adénomes hypophysaires (souris), d’adénomes pancréatiques (rat) et d’adénocarcinomes des glandes mammaires (dans les deux espèces) a été observée dans des études sur la carcinogenèse avec le rat et la souris après administration orale. Ces tumeurs peuvent être en rapport avec une augmentation du taux de prolactine et sont considérées comme cliniquement non pertinentes.
• +Comme attendu pour un puissant antagoniste D2, une étude de carcinogénicité effectuée sur des rats ayant reçu des doses i.m. de 40 mg/kg a révélé une incidence accrue médiée par la prolactine de néoplasies endocriniennes du pancréas, de l'hypophyse et de la médullosurrénale. Des carcinomes mammaires se sont déclarés aux doses de 5 et 40 mg/kg. Une hypercalcémie a été observée dans les deux groupes de dosage et on présume qu'elle contribue à la hausse de l'incidence des tumeurs médullosurrénales. Chez les rats mâles, des adénomes tubulaires rénaux se sont développés. Aucune tumeur rénale n'est apparue au dosage le plus faible, dans le groupe de contrôle avec NaCl 0,9% et dans celui avec microsphères. Le mécanisme par lequel les rats traités par la rispéridone développent une tumeur rénale est inconnu.
• +Toxicité sur la reproduction: Bien que la rispéridone n’ait pas eu d’effets directs sur les fonctions de reproduction lors de l'expérimentation animale, des effets indirects, médiés par la prolactine, ont été observés.
• +La rispéridone n’a pas montré d’effet tératogène chez le rat ni le lapin.
• +Chez le rat, des effets négatifs sur le comportement lors de l’accouplement, le poids à la naissance et la survie de la progéniture ont été observés. Les troubles du comportement chez la progéniture n’ont pas été étudiés.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur le récipient.
• -Stabilité de la solution orale de Rispéridone Sandoz (30 et 100 ml) après ouverture: au maximum 6 mois.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité de la solution orale de Rispéridone Sandoz (30 ml et 100 ml) après ouverture: au maximum 6 mois.
• -Rispéridone Sandoz 0,5 comprimés pelliculés (sécables): 20 und 60. [B]
• -Rispéridone Sandoz 1 comprimés pelliculés (sécables): 20 und 60. [B]
• -Rispéridone Sandoz 2 comprimés pelliculés (sécables): 20 und 60. [B]
• -Rispéridone Sandoz 3 comprimés pelliculés (sécables): 20 und 60. [B]
• -Rispéridone Sandoz 4 comprimés pelliculés (sécables): 20 und 60. [B]
• -Rispéridone Sandoz 6 comprimés pelliculés (sécables): 20 und 60. [B]
• -Rispéridone Sandoz 0,5 comprimés orodispersibles: 28. [B]
• -Rispéridone Sandoz 1 comprimés orodispersibles: 28. [B]
• -Rispéridone Sandoz 2 comprimés orodispersibles: 28. [B]
• -Rispéridone Sandoz 3 comprimés orodispersibles: 28. [B]
• -Rispéridone Sandoz 4 comprimés orodispersibles: 28. [B]
• +Rispéridone Sandoz 0,5 mg comprimés pelliculés (sécables): 20 und 60. [B]
• +Rispéridone Sandoz 1 mg comprimés pelliculés (sécables): 20 und 60. [B]
• +Rispéridone Sandoz 2 mg comprimés pelliculés (sécables): 20 und 60. [B]
• +Rispéridone Sandoz 3 mg comprimés pelliculés (sécables): 20 und 60. [B]
• +Rispéridone Sandoz 4 mg comprimés pelliculés (sécables): 20 und 60. [B]
• +Rispéridone Sandoz 6 mg comprimés pelliculés (sécables): 20 und 60. [B]
• +Rispéridone Sandoz 0,5 mg comprimés orodispersibles: 28. [B]
• +Rispéridone Sandoz 1 mg comprimés orodispersibles: 28. [B]
• +Rispéridone Sandoz 2 mg comprimés orodispersibles: 28. [B]
• +Rispéridone Sandoz 3 mg comprimés orodispersibles: 28. [B]
• +Rispéridone Sandoz 4 mg comprimés orodispersibles: 28. [B]
• -Octobre 2014.
• +Mars 2018.
• +texte libre
• +Fig. 1: le flacon est pourvu d'une fermeture de sécurité pour enfants et peut s'ouvrir de la façon suivante: ·Appuyer sur le bouchon en plastique tout en le faisant tourner dans le sens contraire des aiguilles d'une montre. ·Enlever le bouchon en plastique. (image)
• +Fig 2: introduire la pipette dans le flacon. (image)
• +Fig. 3: d'une main, maintenir l'anneau inférieur de la pipette et de l'autre, tirer sur l'anneau supérieur jusqu'à ce que la graduation souhaitée en millilitres (ml) ou en milligrammes (mg) apparaisse sur le piston de la pipette. (image)
• +Fig. 4: retirer la pipette entière du flacon en la saisissant au niveau de l'anneau inférieur. Vider la pipette dans un liquide (sauf du thé) ne contenant pas d'alcool en poussant l'anneau supérieur vers le bas jusqu'à la butée. Fermer le flacon. Rincer la pipette avec un peu d'eau. (image)
• +