• -Comprimés pelliculés avec rainure de fragmentation à 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg und 6 mg.
• -Comprimés orodispersibles sans rainure de fragmentation à 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg und 4 mg.
• +Comprimés pelliculés avec rainure de fragmentation à 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg et 6 mg.
• +Comprimés orodispersibles sans rainure de fragmentation à 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg et 4 mg.
• -·Dans le traitement de la schizophrénie et autres troubles psychotiques, y compris traitement d'entretien chez les patients ayant répondu au traitement afin de prévenir une récidive.
• -·Comme traitement de durée limitée d'une forte agressivité ou de symptômes psychotiques sévères liés à la démence et représentant un danger ou une limitation importante du patient et/ou d'autres personnes (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions/Patients âgés avec démence»).
• -·Comme traitement supplémentaire à des stabilisateurs d'humeur (mood stabilizers) en traitement initial ou en monothérapie pendant une durée allant jusqu'à 12 semaines lors du traitement d'épisodes maniaques associés à des troubles bipolaires. En cas de non réponse des patients, d'autres possibilités de traitement sont à prendre en considération, y compris l'arrêt de Rispéridone Sandoz.
• +·dans le traitement de la schizophrénie et autres troubles psychotiques, y compris traitement d'entretien chez les patients ayant répondu au traitement afin de prévenir une récidive.
• +·comme traitement de durée limitée (jusqu'à 12 semaines) d'une forte agressivité ou de symptômes psychotiques sévères liés à la démence de type Alzheimer et représentant un danger ou une limitation importante du patient et/ou d'autres personnes et ne répondant pas à des méthodes non pharmacologiques (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions/Patients âgés avec démence»).
• +·comme traitement supplémentaire à des stabilisateurs d'humeur (mood stabilizers) en traitement initial ou en monothérapie pendant une durée allant jusqu'à 12 semaines lors du traitement d'épisodes maniaques associés à des troubles bipolaires. En cas de non réponse des patients, d'autres possibilités de traitement sont à prendre en considération, y compris l'arrêt de Rispéridone Sandoz.
• -·Dans le traitement symptomatique des troubles de la sociabilité, du comportement lié à des réactions d'opposition ou d'autres comportements socialement dérangeants chez l'enfant, l'adolescent ou l'adulte ayant une capacité intellectuelle en dessous de la moyenne ou un retard mental, et qui montrent un comportement destructeur comme agressivité, impulsivité et automutilation.
• -·Dans le traitement symptomatique des troubles autistiques accompagnés de symptômes s'étendant surtout à l'hyperactivité et à l'irritabilité (y compris agressivité, automutilation, anxiété et comportements répétitifs) chez les enfants dès 5 ans et les adolescents. L'instauration du traitement et les contrôles réguliers de celui-ci doivent être effectués par un médecin spécialisé expérimenté. Le traitement médicamenteux devrait être mené dans le cadre d'un concept intégré comprenant aussi des mesures socio- et psychothérapeutiques.
• +·dans le traitement symptomatique des troubles de la sociabilité, du comportement lié à des réactions d'opposition ou d'autres comportements socialement dérangeants chez l'enfant, l'adolescent ou l'adulte ayant une capacité intellectuelle en dessous de la moyenne ou un retard mental, et qui montrent un comportement destructeur comme agressivité, impulsivité et automutilation.
• +·dans le traitement symptomatique des troubles autistiques accompagnés de symptômes s'étendant surtout à l'hyperactivité et à l'irritabilité (y compris agressivité, automutilation, anxiété et comportements répétitifs) chez les enfants dès 5 ans et les adolescents. L'instauration du traitement et les contrôles réguliers de celui-ci doivent être effectués par un médecin spécialisé expérimenté. Le traitement médicamenteux devrait être mené dans le cadre d'un concept intégré comprenant aussi des mesures socio- et psychothérapeutiques.
• -Traitement de durée limitée d'une forte agressivité ou de symptômes psychotiques sévères liés à la démence
• +Traitement de durée limitée d'une forte agressivité ou de symptômes psychotiques sévères liés à une démence de type Alzheimer
• -A cause de l'évolution de la maladie et des médicaments utilisés pour le traitement (Rispéridone Sandoz compris), l'apparition des symptômes d'une dépression doit être surveillée, même après une réponse initiale au traitement.
• +A cause de l'évolution de la maladie et des médicaments utilisés pour le traitement (Rispéridone Sandoz), l'apparition des symptômes d'une dépression doit être surveillée, même après une réponse initiale au traitement.
• - jours
• - 1-3 4-14+
• -<50 kg 0.25 mg 0.5 mg + 0.25 mg à intervalles de ≥2 semaines <20 kg: 0.5 mg–1.25 mg ≥20 kg: 0.5 mg–2.5 mg*
• -≥50 kg 0.5 mg 1.0 mg + 0.5 mg à intervalles de ≥2 semaines 1.0 mg–2.5 mg*
• + Jours
• + 1‒3 4‒14+
• +<50 kg 0,25 mg 0,5 mg + 0,25 mg à intervalles de ≥2 semaines <20 kg: 0,5 mg‒1,25 mg ≥20 kg: 0,5 mg‒2.5 mg*
• +≥50 kg 0,5 mg 1,0 mg + 0,5 mg à intervalles de ≥2 semaines 1,0 mg–2,5 mg*
• -Table de conversion «dose en mg – dose en ml»
• -Posologie de la solution orale de Rispéridone Sandoz (concentration de la solution orale 1 mg/ml)
• +Table de conversion dose en mg – dose en ml
• +Posologie de la solution orale de Rispéridone Sandoz (concentration de la solution 1 mg/ml)
• -0.25 0.25
• -0.50 0.50
• -0.75 0.75
• -1.0 1.0
• +0,25 0,25
• +0,50 0,50
• +0,75 0,75
• +1,0 1,0
• -Lorsqu'une efficacité clinique suffisante est atteinte, on peut envisager de réduire graduellement la posologie pour obtenir l'équilibre idéal entre efficacité et tolérance. Les études contrôlées ne livrent pas d'informations suffisantes pour dire combien de temps on peut traiter les patients autistes par Rispéridone . Pour cette raison, des contrôles réguliers doivent être effectués par un médecin expérimenté.
• +Lorsqu'une efficacité clinique suffisante est atteinte, on peut envisager de réduire graduellement la posologie pour obtenir l'équilibre idéal entre efficacité et tolérance. Les études contrôlées ne livrent pas d'informations suffisantes pour dire combien de temps on peut traiter les patients autistes par Rispéridone. Pour cette raison, des contrôles réguliers doivent être effectués par un médecin expérimenté.
• -Enfants et adolescents:Aucune expérience n'est disponible pour les indications schizophrénie et épisodes maniaques chez l'enfant et l'adolescent de moins de 15 ans.
• +Enfants et adolescents
• +Aucune expérience n'est disponible pour les indications schizophrénie et épisodes maniaques chez l'enfant et l'adolescent de moins de 15 ans.
• -Changement d'autres antipsychotiques: si un changement du traitement antipsychotique est médicalement indiqué, une réduction progressive de la dose de l'ancien traitement est recommandée lors du passage à Rispéridone Sandoz.
• +Changement d'autres antipsychotiques:
• +si un changement du traitement antipsychotique est médicalement indiqué, une réduction progressive de la dose de l'ancien traitement est recommandée lors du passage à Rispéridone Sandoz.
• -Patients atteints de démence avec le diagnostic vraisemblable d'une démence à corps de Lewy (en plus des symptômes typiques de la démence, au moins deux des trois symptômes suivants: parkinsonisme, hallucinations visuelles, évolution fluctuante).
• +Patients atteints de démence avec le diagnostic vraisemblable d'une démence à corps de Lewy (en plus des symptômes typiques de la démence, au moins deux des trois symptômes suivants: parkinsonisme/hallucinations visuelles/évolution fluctuante).
• -Patients âgés avec démence
• -Augmentation de la mortalité globale
• +Patients âgés avec démence:
• +Augmentation de la mortalité globale:
• -Augmentation de la mortalité lors de l'administration simultanée de furosémide
• +Augmentation de la mortalité lors de l'administration simultanée de furosémide:
• -Augmentation des accidents vasculaires cérébraux
• -Dans les études contrôlées par placebo et menées auprès de patients âgés atteints de démence, l'incidence des accidents vasculaires cérébraux (accidents vasculaires cérébraux et accidents ischémiques transitoires [AIT]), y compris ceux avec issue fatale, a été significativement plus élevée chez les patients traités par Rispéridone Sandoz que chez les patients sous placebo (âge moyen 85 ans; intervalle 73–97 ans).
• -Les données groupées de six essais contrôlés par placebo menés avec des patients âgés atteints de démence (≥65 ans) ont montré l'apparition d'accidents vasculaires cérébraux (accidents graves et non graves) chez 3,3% (33/989) des patients traités par Rispéridone Sandoz et chez 1,2% (8/693) des patients sous placebo. Le rapport entre le groupe sous Rispéridone Sandoz et le groupe sous placebo (Odds Ratio; intervalle de confiance de 95%) a été de 2,96 (1,33; 7,45), dans le sous-groupe des patients atteints de démence d'origine vasculaire, il était de 5,26 (1,18; 48,11).
• -Le risque d'accidents vasculaires cérébraux a été plus élevé chez les patients atteints d'une démence de type mixte ou vasculaire que chez ceux atteints de démence d'Alzheimer. Lors de la prescription de Rispéridone Sandoz à des patients âgés atteints de démence, on évaluera soigneusement et individuellement les bénéfices et les risques, notamment les facteurs prédisposant à un accident vasculaire cérébral. La prudence est particulièrement de mise chez les patients atteints de démence qui présentent une hypertension artérielle, des maladies cardio-vasculaires et chez les patients atteints de démence d'origine vasculaire. Le médecin traitant indiquera aux patients ou à leur personnel soignant qu'ils doivent signaler sans attendre tout signe d'éventuel accident vasculaire cérébral tel que paralysie soudaine, insensibilité du visage, des bras ou des jambes ainsi que troubles de la parole ou de la vision. On évaluera sans délai toutes les possibilités thérapeutiques, y compris l'interruption du traitement (voir aussi «Effets indésirables»).
• -Enfants et adolescents
• -Il convient d'évaluer scrupuleusement le rapport bénéfice/risque avant de prescrire Rispéridone Sandoz chez l'enfant et l'adolescent. La nécessité d'une administration de Rispéridone Sandoz doit être régulièrement réévaluée (voir «Effets indésirables»). Les indications «traitement symptomatique des troubles de la sociabilité, du comportement lié à des réactions d'opposition ou d'autres comportements socialement dérangeants» et «troubles autistiques» ont été étudiées uniquement chez l'enfant de plus de 5 ans. En conséquence, Rispéridone Sandoz ne doit pas être administré pour ces indications aux enfants de moins de 5 ans.
• +Augmentation des accidents vasculaires cérébraux:
• +Dans les études contrôlées par placebo et menées auprès de patients âgés atteints de démence, l'incidence des accidents vasculaires cérébraux (accidents vasculaires cérébraux et accidents ischémiques transitoires (AIT), y compris ceux avec issue fatale, a été significativement plus élevée chez les patients traités par rispéridone que chez les patients sous placebo (âge moyen 85 ans; intervalle 73–97 ans).
• +Les données groupées de six essais contrôlés par placebo menés avec des patients âgés atteints de démence (≥65 ans) ont montré l'apparition d'accidents vasculaires cérébraux (accidents graves et non graves) chez 3,3% (33/989) des patients traités par rispéridone et chez 1,2% (8/693) des patients sous placebo. Le rapport entre le groupe sous rispéridone et le groupe sous placebo (Odds Ratio; intervalle de confiance de 95%) a été de 2,96 (1,33; 7,45), dans le sous-groupe des patients atteints de démence d'origine vasculaire, il était de 5,26 (1,18; 48,11).
• +Le risque d'accidents vasculaires cérébraux a été plus élevé chez les patients atteints d'une démence de type mixte ou vasculaire que chez ceux atteints de démence d'Alzheimer. Les patients atteints d'autres types de démence que la démence d'Alzheimer ne doivent par conséquent pas être traités par la rispéridone. Les patients doivent être réévalués régulièrement et la nécessité de la poursuite du traitement doit être réexaminée. Lors de la prescription de Rispéridone Sandoz à des patients âgés atteints de démence, on évaluera soigneusement et individuellement les bénéfices et les risques, notamment les facteurs prédisposant à un accident vasculaire cérébral. La prudence est particulièrement de mise chez les patients atteints de démence qui présentent une hypertension artérielle, des maladies cardio-vasculaires et chez les patients atteints de démence d'origine vasculaire. Le médecin traitant indiquera aux patients ou à leur personnel soignant qu'ils doivent signaler sans attendre tout signe d'éventuel accident vasculaire cérébral tel que paralysie soudaine, insensibilité du visage, des bras ou des jambes ainsi que troubles de la parole ou de la vision. On évaluera sans délai toutes les possibilités thérapeutiques, y compris l'interruption du traitement (voir aussi «Effets indésirables»).
• +Enfants et adolescents:
• +Il convient d'évaluer scrupuleusement le rapport bénéfice/risque avant de prescrire Rispéridone Sandoz chez l'enfant et l'adolescent. La nécessité d'une administration de rispéridone doit être régulièrement réévaluée (voir «Effets indésirables»). Les indications «traitement symptomatique des troubles de la sociabilité, du comportement lié à des réactions d'opposition ou d'autres comportements socialement dérangeants» et «troubles autistiques» ont été étudiées uniquement chez l'enfant de plus de 5 ans. En conséquence, Rispéridone Sandoz ne doit pas être administré pour ces indications aux enfants de moins de 5 ans.
• -Hypotension orthostatique
• +Hypotension orthostatique:
• -Allongement de l'intervalle QT
• +Allongement de l'intervalle QT:
• -Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
• -Des cas de leucopénie, de neutropénie et d'agranulocytose ont été rapportés lors de l'utilisation d'antipsychotiques (y compris Rispéridone Sandoz) au cours d'études cliniques et/ou depuis la commercialisation. Une agranulocytose a très rarement (<1/10'000 patients) été observée depuis la commercialisation.
• +Leucopénie, neutropénie et agranulocytose:
• +Des cas de leucopénie, de neutropénie et d'agranulocytose ont été rapportés lors de l'utilisation d'antipsychotiques (y compris rispéridone) au cours d'études cliniques et/ou depuis la commercialisation. Une agranulocytose a très rarement (<1/10'000 patients) été observée depuis la commercialisation.
• -Thromboembolie veineuse
• +Thromboembolie veineuse:
• -Dyskinésie tardive/symptômes extrapyramidaux (EPS)
• +Dyskinésie tardive/symptômes extrapyramidaux (EPS):
• -Maladie de Parkinson et démence à corps de Lewy
• -La prudence est recommandée lorsque Rispéridone Sandoze st prescrit à des patients ayant une maladie de Parkinson ou une démence à corps de Lewy. Rispéridone Sandoz peut provoquer une aggravation de la maladie de Parkinson. Ces deux groupes peuvent présenter un risque accru de syndrome malin des neuroleptiques et une sensibilité accrue aux antipsychotiques (p.ex. avec confusion, émoussement affectif, troubles de l'équilibre avec chutes fréquentes, en plus des symptômes extrapyramidaux).
• -Syndrome malin des neuroleptiques
• +Maladie de Parkinson et démence à corps de Lewy:
• +La prudence est recommandée lorsque Rispéridone Sandoze est prescrit à des patients ayant une maladie de Parkinson ou une démence à corps de Lewy. Rispéridone Sandoz peut provoquer une aggravation de la maladie de Parkinson. Ces deux groupes peuvent présenter un risque accru de syndrome malin des neuroleptiques et une sensibilité accrue aux antipsychotiques (p.ex. avec confusion, émoussement affectif, troubles de l'équilibre avec chutes fréquentes, en plus des symptômes extrapyramidaux).
• +Syndrome malin des neuroleptiques:
• -Hyperglycémie et diabète sucré
• +Hyperglycémie et diabète sucré:
• -Prise de poids
• +Prise de poids:
• -Priapisme
• -Selon certains rapports, les antagonistes des récepteurs α-adrénergiques peuvent provoquer un priapisme. Un priapisme a été rapporté avec Rispéridone Sandoz depuis la commercialisation (voir rubrique «Effets indésirables»).
• -Régulation de la température corporelle
• +Priapisme:
• +Selon certains rapports, les antagonistes des récepteurs α-adrénergiques peuvent provoquer un priapisme. Un priapisme a été rapporté avec rispéridone depuis la commercialisation (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Régulation de la température corporelle:
• -Effet antiémétique
• +Effet antiémétique:
• -Crises épileptiques
• +Crises épileptiques:
• -Syndrome de l'iris hypotonique peropératoire
• +Syndrome de l'iris hypotonique peropératoire:
• -Insuffisance rénale et hépatique
• -Il est recommandé de réduire de moitié les doses initiales et d'entretien chez les patients présentant des troubles des fonctions rénale et hépatique (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi» [«Instructions spéciales pour la posologie»] et «Pharmacocinétique»).
• -Tumeurs prolactinodépendantes
• +Insuffisance rénale et hépatique:
• +Il est recommandé de réduire de moitié les doses initiales et d'entretien chez les patients présentant des troubles des fonctions rénale et hépatique (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi» («Instructions spéciales pour la posologie») et «Pharmacocinétique»).
• +Tumeurs prolactinodépendantes:
• -Phénylcétonurie
• -Il convient d'avertir les patients atteints de phénylcétonurie que les comprimés orodispersibles de Rispéridone Sandoz contiennent de l'aspartame (0,25 mg d'aspartame par comprimé orodispersible à 0,5 mg; 0,5 mg par comprimé à 1 mg; 0,75 mg par comprimé à 2 mg; 1,125 mg par comprimé à 3 mg et 1,5 mg par comprimé à 4 mg).
• +Phénylcétonurie:
• +Il convient d'avertir les patients atteints de phénylcétonurie que les comprimés orodispersibles de Rispéridone Sandoz contiennent de l'aspartame (0,4 mg d'aspartame par comprimé orodispersible à 0,5 mg; 0,8 mg par comprimé à 1 mg; 1,6 mg par comprimé à 2 mg; 2,4 mg par comprimé à 3 mg et 3,2 mg par comprimé à 4 mg).
• -Les essais in vitro sur le métabolisme ont révélé que les médicaments qui se lient au CYP 2D6, comme les phénothiazines, les antidépresseurs tricycliques et certains bêtabloquants, peuvent inhiber la métabolisation de la rispéridone en 9-hydroxyrispéridone. Cette inhibition pourrait entraîner une élévation du taux plasmatique de rispéridone et une baisse de celui de son métabolite actif, la 9-hydroxyrispéridone. Des résultats cliniques obtenus avec 12 patients ont cependant montré que l'amitriptyline n'inhibe pas le métabolisme de la rispéridone ni celui de la 9-hydroxyrispéridone. L'analyse d'un petit nombre de patients traités simultanément par ces médicaments lors des études cliniques semble indiquer que l'effet clinique reste inchangé.
• -La rispéridone est un faible inhibiteur du CYP 2D6 in vitro. Par conséquent, il est peu probable que Rispéridone Sandoz puisse diminuer sensiblement la clairance des médicaments métabolisés par cette voie enzymatique.
• -Les inducteurs enzymatiques utilisés à titre de médication concomitante peuvent accélérer le métabolisme de la rispéridone. La carbamazépine diminue la concentration plasmatique de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Au cours des essais cliniques, les taux plasmatiques de rispéridone et de 9-hydroxyrispéridone étaient 1,7 à 3,7 fois plus bas chez les patients recevant simultanément de la carbamazépine. Des effets semblables sont prévisibles avec d'autres inducteurs de l'enzyme hépatique CYP 3A4. Lors de l'interruption ou de l'instauration d'un traitement par la carbamazépine ou par d'autres inducteurs de l'enzyme hépatique CYP 3A4, il est nécessaire de réévaluer la posologie de Rispéridone Sandoz et, si nécessaire, de l'adapter.
• -Dans un cas isolé, des concentrations sériques toxiques de carbamazépine ont été observées lors d'une comédication avec la carbamazépine.
• -Rispéridone Sandoz peut antagoniser l'effet de la lévodopa et d'autres agonistes de la dopamine.
• -La cimétidine, dosée à 400 mg 2 fois par jour, et la ranitidine, dosée à 150 mg 2 fois par jour, ont augmenté l'AUC de la fraction antipsychotique active (rispéridone plus 9-hydroxyrispéridone) de 8% et de 20% respectivement, sans toutefois avoir de conséquences cliniques.
• -Fluoxétine et paroxétine: des essais ont montré que la fluoxétine (20 mg/jour) et la paroxétine (20 mg/jour) augmentent les taux plasmatiques de la rispéridone de 2,5 à 2,8 fois et de 3 à 9 fois respectivement. La fluoxétine n'a pas influencé le taux plasmatique de la 9-hydroxyrispéridone. La paroxétine a fait baisser la concentration de la 9-hydroxyrispéridone de 13% en moyenne. Dans l'ensemble, la concentration plasmatique de la fraction antipsychotique active (rispéridone et 9-hydroxyrispéridone) a été augmentée d'environ 50% par la fluoxétine et la paroxétine. Si la prise de fluoxétine ou de paroxétine est nouvellement instaurée ou interrompue lors d'un traitement par Rispéridone Sandoz, le médecin devra contrôler la posologie de Rispéridone Sandoz. Les effets d'une interruption de traitement par la fluoxétine ou par la paroxétine sur la pharmacocinétique de la rispéridone et de la 9-hydroxyrispéridone n'ont pas été étudiés.
• -L'érythromycine (inhibiteur du CYP 3A4) ne modifie pas la pharmacocinétique de la rispéridone ni celle de la fraction antipsychotique active.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +Médicaments à action centrale et alcool
• +Compte tenu des effets primaires sur le SNC de Rispéridone Sandoz, la co-administration avec d'autres médicaments à action centrale ou avec de l'alcool requiert la prudence.
• +Lévodopa et agonistes dopaminergiques
• +Rispéridone Sandoz peut diminuer l'action de la lévodopa et d'autres agonistes dopaminergiques. Si cette association est considérée comme nécessaire, notamment au stade terminal de la maladie de Parkinson, la dose efficace la plus faible doit être prescrite lors de chaque traitement.
• +Médicaments hypotenseurs
• -Comme pour les autres antipsychotiques, la prudence est recommandée quand la rispéridone est prescrite avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT. En font partie entre autres les antiarythmiques de classe Ia (par ex. quinidine, procaïnamide), les antiarythmiques de classe III (par ex. amiodarone, sotalol), les antidépresseurs tricycliques (par ex. l'amitryptiline), les antidépresseurs tétracycliques (par ex. la maprotiline), quelques antihistaminiques, les autres antipsychotiques, quelques médicaments contre le paludisme (par ex. la quinine et la méfloquine) et les médicaments qui créent un déséquilibre électrolytique (par ex. certains diurétiques). Cette liste est indicative et n'est pas limitative.
• -Les inhibiteurs de la cholinestérase galantamine et donézépil n'ont pas d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la rispéridone ni sur celle de la fraction antipsychotique active.
• -Une étude clinique menée auprès de 13 patients a montré que les données pharmacocinétiques du lithium à l'état d'équilibre ne changent pas significativement lorsque le neuroleptique administré simultanément est remplacé par Rispéridone Sandoz dosé à 3 mg 2×/jour. La tolérance de la rispéridone en association avec le lithium n'a pas été étudiée. Lors d'association de neuroleptiques avec le lithium, des encéphalopathies, des troubles extra-pyramidaux et des cas de syndrome malin des neuroleptiques ont été observés. Dans des études cliniques, des troubles extra-pyramidaux et des hyperkinésies ont été plus souvent rapportés lors d'associations qu'avec le lithium seul.
• -Rispéridone Sandoz n'a montré aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du valproate dans une étude en groupes parallèles, ni sur celle de la digoxine dans une étude d'interactions menée en cross-over.
• -Le topiramate a diminué la biodisponibilité de la rispéridone de manière significative, mais n'a diminué que légèrement celle de la fraction antipsychotique. C'est pourquoi il est peu probable que cette interaction soit cliniquement pertinente.
• -Clonazépam, gabapentine, lamotrigine, méthylphénidate: sur la base de considérations pharmacocinétiques, une interaction entre ces substances et la rispéridone est improbable. Toutefois, aucune étude en la matière n'a été menée.
• -Les risques inhérents à l'utilisation de Rispéridone Sandoz en association avec d'autres médicaments n'ont pas été étudiés systématiquement. En principe, des interactions avec toutes les substances qui agissent sur le système nerveux central sont possibles. La prudence est donc conseillée en cas de médications associées jusqu'à ce que d'autres études soient disponibles.
• -Concernant l'augmentation de la mortalité chez le patient âgé avec démence recevant simultanément du furosémide, voir «Mises en garde et précautions».
• +Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT
• +La prudence est de rigueur lors de la prescription de Rispéridone Sandoz avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +L'alimentation n'a pas d'influence sur l'absorption de Rispéridone Sandoz.
• +La rispéridone est essentiellement métabolisée par le CYP2D6 et dans une moindre mesure par le CYP3A4. La rispéridone et son métabolite actif, la 9-hydroxyrispéridone, sont des substrats de la glycoprotéine (P-gp). Les substances qui modifient l'activité du CYP2D6 ou les inhibiteurs ou inducteurs puissants de l'activité du CYP3A4 et/ou de la P-gp peuvent influer sur la pharmacocinétique de la rispéridone ni sur celle de la fraction antipsychotique active de la rispéridone.
• +Inhibiteurs puissants du CYP2D6
• +L'utilisation concomitante de Rispéridone Sandoz et d'un inhibiteur puissant du CYP2D6 peut augmenter la concentration plasmatique de la rispéridone, mais la fraction antipsychotique active est moins fortement touchée. À fortes doses, les inhibiteurs puissants du CYP2D6 peuvent augmenter la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone (p.ex. paroxétine, voir ci-dessous). Lors de l'instauration ou de l'arrêt de la co-administration de paroxétine, de bupropion, ou d'un autre inhibiteur puissant du CYP2D6, surtout s'ils sont administrés à fortes doses, le médecin doit réévaluer la posologie de Rispéridone Sandoz.
• +Inhibiteurs du CYP3A4 et/ou de la P-gp
• +L'utilisation concomitante de Rispéridone Sandoz et d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 et/ou de la P-gp peut entraîner une augmentation importante de la concentration plasmatique de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Lors de l'instauration ou de l'arrêt de la co-administration d'itraconazole ou d'un autre inhibiteur puissant du CYP3A4 et/ou de la P-gp, le médecin doit réévaluer la posologie de Rispéridone Sandoz.
• +Inducteurs du CYP3A4 et/ou de la P-gp
• +L'utilisation concomitante de Rispéridone Sandoz et d'un inducteur puissant du CYP3A4 et/ou de la P-gp peut diminuer la concentration plasmatique de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Lors de l'instauration ou de l'arrêt de la co-administration de la carbamazépine ou d'un autre inducteur puissant du CYP3A4 et/ou de la P-gp, le médecin doit réévaluer la posologie de Rispéridone Sandoz.
• +Substances fortement liées aux protéines
• +Lors de l'utilisation concomitante de Rispéridone Sandoz et de médicaments fortement liés aux protéines aucun des principes actifs ne fait l'objet d'un déplacement cliniquement significatif de sa liaison aux protéines plasmatiques.
• +Lors de l'utilisation de médicaments associés, il convient de respecter les indications sur les voies métaboliques et l'éventuelle nécessité d'un ajustement posologique figurant dans l'information professionnelle correspondante.
• +Patients pédiatriques
• +Des études d'interactions n'ont été réalisées que chez l'adulte. La pertinence des résultats de ces études pour les patients pédiatriques n'est pas connue.
• +Exemples
• +Des exemples de médicaments interagissant potentiellement avec la rispéridone ou dont l'absence d'interaction avec la rispéridone a été démontrée sont répertoriés ci-dessous:
• +Substances antibactériennes:
• +·L'érythromycine, un inhibiteur modéré du CYP3A4, ne modifie pas la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.
• +·La rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A4 et un inducteur de la P-gp, diminue la concentration plasmatique de la fraction antipsychotique active.
• +Anticholinestérases:
• +·La galantamine et le donépézil, des inhibiteurs de la cholinestérase tous deux substrats du CYP2D6 et du CYP3A4, n'ont pas d'influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.
• +Anticonvulsivants:
• +·La carbamazépine, un inducteur puissant du CYP3A4 et un inducteur de la P-gp, diminue la concentration plasmatique de la fraction antipsychotique active de la rispéridone.
• +·Le topiramate a diminué modérément la biodisponibilité de la rispéridone, mais n'a pas d'influence sur la biodisponibilité de la fraction antipsychotique active. Cette interaction n'est donc vraisemblablement pas cliniquement significative.
• +·La rispéridone n'a pas d'influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique du valproate ou du topiramate.
• +Antimycosiques:
• +·L'itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp, administré à une dose de 200 mg/jour a entraîné une augmentation d'environ 70% des concentrations plasmatiques de la fraction antipsychotique active, à des doses de rispéridone de 2 à 8 mg/jour.
• +·Le kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp, administré à une dose de 200 mg/jour, a augmenté la concentration plasmatique de la rispéridone et a diminué la concentration plasmatique de la 9-hydroxyrispéridone.
• +Antipsychotiques:
• +·Les phénothiazines peuvent augmenter la concentration plasmatique de la rispéridone, mais n'ont pas d'influence sur la concentration plasmatique de la fraction antipsychotique active.
• +·Pour l'aripiprazole, un substrat du CYP2D6 et du CYP3A, il n'existe pas de preuves cliniques suffisantes permettant d'évaluer un éventuel effet de Rispéridone Sandoz sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole et de son métabolite actif, le déhydro-aripiprazole.
• +Virostatiques:
• +·Inhibiteurs de protéases: aucune donnée tirée d'études formelles n'est disponible. Cependant, le ritonavir étant un inhibiteur puissant du CYP3A4 et un inhibiteur faible du CYP2D6, le ritonavir et les inhibiteurs de protéases potentialisés par le ritonavir sont susceptibles d'augmenter la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone.
• +Bêtabloquants:
• +·Certains bêtabloquants peuvent augmenter la concentration plasmatique de la rispéridone, mais n'ont pas d'influence sur la concentration plasmatique de la fraction antipsychotique active.
• +Inhibiteurs des canaux calciques:
• +·Le vérapamil, un inhibiteur modéré du CYP3A4 et un inhibiteur de la P-gp, augmente la concentration plasmatique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.
• +Glycosides digitaliques:
• +·La rispéridone n'a pas d'influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique de la digoxine.
• +Diurétiques:
• +·Furosémide: tenir compte des indications figurant à la rubrique «Mises en garde et précautions» en ce qui concerne la mortalité accrue chez les patients âgés atteints de démence recevant simultanément un traitement par le furosémide.
• +Médicaments gastro-intestinaux:
• +·Antagonistes des récepteurs H2: la cimétidine et la ranitidine, deux inhibiteurs faibles du CYP2D6 et du CYP3A4, ont augmenté la biodisponibilité de la rispéridone, mais seulement de manière marginale celle de la fraction antipsychotique active.
• +Lithium:
• +·La rispéridone n'a pas d'influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique du lithium.
• +ISRS et antidépresseurs tricycliques:
• +·La fluoxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, augmente la concentration plasmatique de la rispéridone, mais la fraction antipsychotique active est cependant moins fortement touchée.
• +·La paroxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, augmente la concentration plasmatique de la rispéridone, mais la fraction antipsychotique active est cependant moins fortement touchée à des doses allant jusqu'à 20 mg/jour. Aux doses plus élevées de paroxétine, la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone peut cependant augmenter de manière dose-dépendante.
• +·Les antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter la concentration plasmatique de la rispéridone, mais n'ont pas d'influence sur la concentration plasmatique de la fraction antipsychotique active. L'amitriptyline n'a pas d'influence sur la pharmacocinétique de la rispéridone ou de la fraction antipsychotique active.
• +·La sertraline, un inhibiteur faible du CYP2D6, et la fluvoxamine, un inhibiteur faible du CYP3A4, n'entraînent, à des doses allant jusqu'à 100 mg/jour, pas de variations cliniquement significatives de la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone. Cependant, à des doses de sertraline ou de fluvoxamine supérieures à 100 mg/jour, la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone peut augmenter.
• -Fréquents: hypertension
• +Fréquents: hypertension.
• -Occasionnels: augmentation des transaminases, augmentation du taux de gammaglutamyl transférase, augmentation du taux des enzymes hépatiques.
• +Occasionnels: augmentation des transaminases, augmentation du taux de gamma-glutamyl transférase, augmentation du taux des enzymes hépatiques.
• -Fréquents: crampes musculaires, douleurs musculosquelettiques, douleurs dorsales, arthralgie.
• +Fréquents: crampes musculaires, douleurs musculo-squelettiques, douleurs dorsales, arthralgie.
• -Occasionnels: dysfonction érectile, troubles de l'éjaculation, aménorrhée, troubles menstruelsc, gynécomastie, galactorrhée, dysfonction sexuelle, symptômes mammaires, écoulement vaginal.
• -Rares: retard des règles, gonflement des glandes mammaires, écoulement mammaire.
• +Occasionnels: dysfonction érectile, troubles de l'éjaculation, aménorrhée, troubles menstruelsc, gynécomastie, galactorrhée, dysfonction sexuelle, symptômes mammaires, écoulement vaginal
• +Rares: retard des règles, gonflement des glandes mammaires, écoulement mammaire
• -Le parkinsonisme comprend: akinésie, bradykinésie, phénomène de la roue dentée, salivation, symptômes extrapyramidaux moteurs, réflexe fronto-orbiculaire pathologique, raideur musculaire, contractures musculaires, raideur musculosquelettique.
• +Le parkinsonisme comprend: akinésie, bradykinésie, phénomène de la roue dentée, salivation, symptômes extrapyramidaux moteurs, réflexe fronto-orbiculaire pathologique, raideur musculaire, contractures musculaires, raideur musculo-squelettique.
• -Après administration orale, Rispéridone Sandoz est complètement absorbé et atteint son pic plasmatique en l'espace de 1–2 heures, chez les patients âgés en l'espace de 2–3 heures. La rispéridone peut être prise pendant ou en dehors des repas, car la nourriture ne modifie pas son absorption. La biodisponibilité absolue est de 66% chez les métaboliseurs rapides et de 82% chez les métaboliseurs lents.
• +Après administration orale, rispéridone est complètement absorbé et atteint son pic plasmatique en l'espace de 1–2 heures, chez les patients âgés en l'espace de 2–3 heures. La rispéridone peut être prise pendant ou en dehors des repas, car la nourriture ne modifie pas son absorption. La biodisponibilité absolue est de 66% chez les métaboliseurs rapides et de 82% chez les métaboliseurs lents.
• -Rispéridone Sandoz se distribue rapidement dans l'organisme. Son volume apparent de distribution (Vd) varie entre 1 et 2 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques (albumine, α1 glycoprotéine acide) de la rispéridone s'élève à 88%, et celle de son métabolite actif, la 9-hydroxyrispéridone, à 77%.
• +Rispéridone se distribue rapidement dans l'organisme. Son volume apparent de distribution (Vd) varie entre 1 et 2 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques (albumine, α1 glycoprotéine acide) de la rispéridone s'élève à 88%, et celle de son métabolite actif, la 9-hydroxyrispéridone, à 77%.
• -Le CYP 2D6 présente un polymorphisme génétique (débrisoquine/dextrométhorphane). La transformation de la rispéridone en 9-hydroxyrispéridone est rapide chez les métaboliseurs rapides et lente chez les métaboliseurs lents. C'est pourquoi, chez les métaboliseurs rapides, les taux plasmatiques de rispéridone sont plus bas et ceux de 9-hydroxyrispéridone plus élevés que chez les métaboliseurs lents. Comme la rispéridone et la 9-hydroxyrispéridone possèdent à peu près la même activité antipsychotique, c'est la somme de leurs concentrations qui est déterminante. C'est pourquoi aucune différence cliniquement pertinente n'a été observée entre les métaboliseurs rapides et les métaboliseurs lents.
• -La voie de métabolisation par Ndésalkylation est moins importante et s'effectue probablement par le CYP3A4.
• +Le CYP 2D6 présente un polymorphisme génétique (débrisoquine/dextrométhorphane). La transformation de la rispéridone en 9-hydroxyrispéridone est rapide chez les métaboliseurs rapides et lente chez les métaboliseurs lents. C'est pourquoi, chez les métaboliseurs rapides, les taux plasmatiques de rispéridone sont plus bas et ceux de 9hydroxyrispéridone plus élevés que chez les métaboliseurs lents. Comme la rispéridone et la 9-hydroxyrispéridone possèdent à peu près la même activité antipsychotique, c'est la somme de leurs concentrations qui est déterminante. C'est pourquoi aucune différence cliniquement pertinente n'a été observée entre les métaboliseurs rapides et les métaboliseurs lents.
• +La voie de métabolisation par N-désalkylation est moins importante et s'effectue probablement par le CYP3A4.
• +Rispéridone Sandoz, comprimés orodispersibles, Rispéridone Sandoz, solution orale et Rispéridone Sandoz, comprimés pelliculés sont bioéquivalents.
• +
• -Les comprimés orodispersibles ne sont pas sécables. Pour le dosage requis de 0,25 mg, un comprimé pelliculé de Rispéridone Sandoz est indiqué. Les comprimées pelliculés avec un dosage de 0.5 mg sont sécables.
• +Les comprimés orodispersibles ne sont pas sécables. Pour le dosage requis de 0,25 mg, un comprimé pelliculé de Rispéridone Sandoz est indiqué. Les comprimées pelliculés avec un dosage de 0,5 mg sont sécables.
• -Conserver Rispéridone Sandoz comprimés pelliculés et Rispéridone Sandoz comprimés orodispersibles dans son emballage original et à température ambiante (15–25 °C).
• -Conserver Rispéridone Sandoz solution à température ambiante (15–25 °C), ne pas congeler.
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• +Conserver Rispéridone Sandoz comprimés pelliculés et Rispéridone Sandoz comprimés orodispersibles dans son emballage original, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Conserver Rispéridone Sandoz solution à température ambiante (15–25 °C), ne pas congeler et tenir hors de la portée des enfants.
• -Rispéridone Sandoz cpr pell 0,5 mg 20 (sécables). (B)
• -Rispéridone Sandoz cpr pell 0,5 mg 60 (sécables). (B)
• -Rispéridone Sandoz cpr pell 1 mg 20 (sécables). (B)
• -Rispéridone Sandoz cpr pell 1 mg 60 (sécables). (B)
• -Rispéridone Sandoz cpr pell 2 mg 20 (sécables). (B)
• -Rispéridone Sandoz cpr pell 2 mg 60 (sécables). (B)
• -Rispéridone Sandoz cpr pell 3 mg 20 (sécables). (B)
• -Rispéridone Sandoz cpr pell 3 mg 60 (sécables). (B)
• -Rispéridone Sandoz cpr pell 4 mg 20 (sécables). (B)
• -Rispéridone Sandoz cpr pell 4 mg 60 (sécables). (B)
• -Rispéridone Sandoz cpr pell 6 mg 20 (sécables). (B)
• -Rispéridone Sandoz cpr pell 6 mg 60 (sécables). (B)
• -Rispéridone Sandoz cpr orodisp 0,5 mg 28. (B)
• -Rispéridone Sandoz cpr orodisp 1 mg 28. (B)
• -Rispéridone Sandoz cpr orodisp 2 mg 28. (B)
• -Rispéridone Sandoz cpr orodisp 3 mg 28. (B)
• -Rispéridone Sandoz cpr orodisp 4 mg 28. (B)
• -Rispéridone Sandoz sol 1 mg/ml 30 ml. (B)
• -Rispéridone Sandoz sol 1 mg/ml 100 ml. (B)
• +Rispéridone Sandoz 0,5 comprimés pelliculés (sécables): 20 und 60. [B]
• +Rispéridone Sandoz 1 comprimés pelliculés (sécables): 20 und 60. [B]
• +Rispéridone Sandoz 2 comprimés pelliculés (sécables): 20 und 60. [B]
• +Rispéridone Sandoz 3 comprimés pelliculés (sécables): 20 und 60. [B]
• +Rispéridone Sandoz 4 comprimés pelliculés (sécables): 20 und 60. [B]
• +Rispéridone Sandoz 6 comprimés pelliculés (sécables): 20 und 60. [B]
• +Rispéridone Sandoz 0,5 comprimés orodispersibles: 28. [B]
• +Rispéridone Sandoz 1 comprimés orodispersibles: 28. [B]
• +Rispéridone Sandoz 2 comprimés orodispersibles: 28. [B]
• +Rispéridone Sandoz 3 comprimés orodispersibles: 28. [B]
• +Rispéridone Sandoz 4 comprimés orodispersibles: 28. [B]
• +Rispéridone Sandoz 1 mg/ml solution orale: 30 ml et 100 ml. [B]
• -Sandoz Pharmaceuticals AG; Risch.
• -Domicile
• -Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals AG, Risch; domicile: Rotkreuz.
• -Juin 2013.
• +Octobre 2014.