• -Principes actifs: olmésartan médoxomil/amlodipine (sous forme de bésilate d’amlodipine)
• -Excipients:
• +Principes actifs: olmésartan médoxomil/amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).
• +Excipients
• -Sevikar 20 mg/5 mg: Un comprimé pelliculé blanc, rond avec l’empreinte «C73» sur une face contient 20 mg d’olmésartan médoxomil et 5 mg d’amlodipine (sous forme de bésilate d’amlodipine).
• -Sevikar 40 mg/5 mg: Un comprimé pelliculé de couleur crème, rond avec l’empreinte «C75» sur une face contient 40 mg d’olmésartan médoxomil et 5 mg d’amlodipine (sous forme de bésilate d’amlodipine).
• -Sevikar 40 mg/10 mg: Un comprimé pelliculé rouge-brun, rond avec l’empreinte «C77» sur une face contient 40 mg d’olmésartan médoxomil et 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésilate d’amlodipine).
• +Sevikar 20 mg/5 mg: Un comprimé pelliculé blanc, rond avec l'empreinte «C73» sur une face contient 20 mg d'olmésartan médoxomil et 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).
• +Sevikar 40 mg/5 mg: Un comprimé pelliculé de couleur crème, rond avec l'empreinte «C75» sur une face contient 40 mg d'olmésartan médoxomil et 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).
• +Sevikar 40 mg/10 mg: Un comprimé pelliculé rouge-brun, rond avec l'empreinte «C77» sur une face contient 40 mg d'olmésartan médoxomil et 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).
• -Traitement de l’hypertension artérielle essentielle.
• -Sevikar est indiqué pour le traitement des patients dont la tension artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie.
• +Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.
• +Sevikar est indiqué pour le traitement des patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie.
• -La dose recommandée de Sevikar est d’un comprimé par jour.
• -Sevikar 20 mg/5 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 20 mg d’olmésartan médoxomil ou par une monothérapie de 5 mg d’amlodipine.
• -Sevikar 40 mg/5 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 40 mg d’olmésartan médoxomil, par une monothérapie de 5 mg d’amlodipine ou par Sevikar 20 mg/5 mg.
• -Sevikar 40 mg/10 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 40 mg d’olmésartan médoxomil, par une monothérapie de 10 mg d’amlodipine ou par Sevikar 40 mg/5 mg.
• -Afin de faciliter la prise, un traitement sous forme de comprimés distincts d’olmésartan médoxomil et d’amlodipine peut être substitué par Sevikar, puisque celui-ci contient les mêmes posologies de principes actifs.
• -Quand la clinique le permet, il est possible d’envisager un passage de la monothérapie directement au traitement combiné. Il est alors recommandé d’adapter progressivement la posologie.
• +La dose recommandée de Sevikar est d'un comprimé par jour.
• +Sevikar 20 mg/5 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 20 mg d'olmésartan médoxomil ou par une monothérapie de 5 mg d'amlodipine.
• +Sevikar 40 mg/5 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 40 mg d'olmésartan médoxomil, par une monothérapie de 5 mg d'amlodipine ou par Sevikar 20 mg/5 mg.
• +Sevikar 40 mg/10 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 40 mg d'olmésartan médoxomil, par une monothérapie de 10 mg d'amlodipine ou par Sevikar 40 mg/5 mg.
• +Afin de faciliter la prise, un traitement sous forme de comprimés distincts d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine peut être substitué par Sevikar, puisque celui-ci contient les mêmes posologies de principes actifs.
• +Quand la clinique le permet, il est possible d'envisager un passage de la monothérapie directement au traitement combiné. Il est alors recommandé d'adapter progressivement la posologie.
• -Patients âgés (plus de 65 ans)
• -Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire pour les patients âgés, la prudence est toutefois recommandée en cas d'augmentation de la dose (les instructions pour le dosage en cas d’insuffisance rénale figurent dans le chapitre suivant) (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). La tension artérielle doit être étroitement surveillée si une augmentation jusqu'à la dose maximale s'avère nécessaire.
• +Patients âgés (65 ans ou plus)
• +Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire pour les patients âgés, la prudence est toutefois recommandée en cas d'augmentation de la dose (les instructions pour le dosage en cas d'insuffisance rénale figurent dans le chapitre suivant) (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). La tension artérielle doit être étroitement surveillée si une augmentation jusqu'à la dose maximale s'avère nécessaire.
• -Il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie en cas d’insuffisance rénale légère à modérée (30 - 80 ml/min). L’utilisation de Sevikar chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine < 30 ml/min) n’est pas recommandée, car l’expérience en de tels cas est limitée (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Une surveillance étroite des taux de potassium et de la fonction rénale est indiquée chez les patients avec insuffisance rénale modérée.
• +Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (30-80 ml/min). L'utilisation de Sevikar chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <30 ml/min) n'est pas recommandée, car l'expérience en de tels cas est limitée (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Une surveillance étroite des taux de potassium et de la fonction rénale est indiquée chez les patients avec insuffisance rénale modérée.
• -Sevikar doit être administré avec prudence chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Chez ces patients, et surtout chez ceux prenant également des diurétiques et/ou d'autres médicaments antihypertenseurs, la tension artérielle et la fonction rénale doivent être étroitement contrôlées. En cas d’insuffisance hépatique modérée, la dose quotidienne maximale de 20 mg d’olmésartan médoxomil ne devrait pas être dépassée. La demi-vie de l'amlodipine augmente parallèlement au degré d'insuffisance hépatique. Chez les patients avec insuffisance hépatique, il faut commencer le traitement par amlodipine avec un des dosages au bas du domaine de dosage. La prudence est indiquée tant au début du traitement que lors d'une augmentation de la dose. L'utilisation de Sevikar est contre-indiquée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère ou d’obstruction biliaire (voir la rubrique «Contre-indications»).
• +Sevikar doit être administré avec prudence chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Chez ces patients, et surtout chez ceux prenant également des diurétiques et/ou d'autres médicaments antihypertenseurs, la tension artérielle et la fonction rénale doivent être étroitement contrôlées. En cas d'insuffisance hépatique modérée, la dose quotidienne maximale de 20 mg d'olmésartan médoxomil ne devrait pas être dépassée. La demi-vie de l'amlodipine augmente parallèlement au degré d'insuffisance hépatique. Chez les patients avec insuffisance hépatique, il faut commencer le traitement par amlodipine avec un des dosages au bas du domaine de dosage. La prudence est indiquée tant au début du traitement que lors d'une augmentation de la dose. L'utilisation de Sevikar est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ou d'obstruction biliaire (voir la rubrique «Contre-indications»).
• -En raison de l’absence de données sur la sécurité et l’efficacité, l’utilisation de Sevikar n’est par recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• +En raison de l'absence de données sur la sécurité et l'efficacité, l'utilisation de Sevikar n'est par recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Hypersensibilité à l’un des principes actifs, aux dérivés de la dihydropyridine ou à l’un des autres composants.
• -Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Grossesse, allaitement»).
• +Hypersensibilité à l'un des principes actifs, aux dérivés de la dihydropyridine ou à l'un des autres composants.
• +Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»).
• -L’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’ECA ou d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II avec des médicaments à base d’aliskirène est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min/1.73 m2).
• +L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec des médicaments à base d'aliskirène est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1.73 m2).
• -Surtout après la première prise, une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une hyponatrémie secondaires à l’instauration d’un diurétique fortement dosé, à une alimentation hyposodée, à des diarrhées ou des vomissements. Il est donc recommandé de corriger ces anomalies avant la première dose de Sevikar ou de les contrôler soigneusement au début du traitement.
• +Surtout après la première prise, une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une hyponatrémie secondaires à l'instauration d'un diurétique fortement dosé, à une alimentation hyposodée, à des diarrhées ou des vomissements. Il est donc recommandé de corriger ces anomalies avant la première dose de Sevikar ou de les contrôler soigneusement au début du traitement.
• -Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent fortement de l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, (par ex. les patients atteints d’une grave insuffisance cardiaque obstructive ou d’une pathologie rénale sous-jacente, y compris une sténose de l’artère rénale), le traitement par d’autres médicaments agissant sur ce système comme les antagonistes du récepteur de l’angiotensine II est associé à des épisodes d’hypotension aigüe, d’azotémie, d’oligurie et plus rarement à une insuffisance rénale aigüe.
• -Hypertension d’origine rénovasculaire
• -Il existe un risque augmenté d’hypotension sévère et d’insuffisance rénale lorsque les patients qui présentent une sténose rénale bilatérale ou une sténose d’une artère sur un rein fonctionnel unique sont traités par des médicaments qui influencent le système rénine-angiotensine-aldostérone.
• +Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent fortement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, (par ex. les patients atteints d'une grave insuffisance cardiaque obstructive ou d'une pathologie rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), le traitement par d'autres médicaments agissant sur ce système comme les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II est associé à des épisodes d'hypotension aigüe, d'azotémie, d'oligurie ou, plus rarement, à des cas d'insuffisance rénale aigüe.
• +Hypertension d'origine rénovasculaire
• +Il existe un risque augmenté d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale lorsque les patients qui présentent une sténose rénale bilatérale ou une sténose d'une artère sur un rein fonctionnel unique sont traités par des médicaments qui influencent le système rénine-angiotensine-aldostérone.
• -Un contrôle périodique de la kaliémie et de la créatininémie est recommandé lors de l’instauration de Sevikar chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale. L’utilisation de Sevikar n’est pas recommandée en cas d’insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine < 30 ml/min) (voir les rubriques «Posologie/Mode d’emploi» et «Pharmacocinétique»). Il n’existe aucune donnée concernant l’utilisation de Sevikar chez les patients ayant subi une transplantation rénale ou présentant une insuffisance rénale terminale (clearance de la créatinine < 12 ml/min).
• +Un contrôle périodique de la kaliémie et de la créatininémie est recommandé lors de l'instauration de Sevikar chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale. L'utilisation de Sevikar n'est pas recommandée en cas d'insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <30 ml/min) (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»). Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation de Sevikar chez les patients ayant subi une transplantation rénale ou présentant une insuffisance rénale terminale (clearance de la créatinine <12 ml/min).
• -Des données indiquent que l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou de l’aliskirène accroît le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë).
• -Un double blocage du SRAA par l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou de l’aliskirène n’est donc pas recommandée.
• -Si le traitement par un double blocage est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci ne doit être mené que sous la surveillance d’un spécialiste et en assurant des contrôles étroits de la fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la tension artérielle.
• -Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +Des données indiquent que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène accroît le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë).
• +Un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène n'est donc pas recommandée.
• +Si le traitement par un double blocage est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci ne doit être mené que sous la surveillance d'un spécialiste et en assurant des contrôles étroits de la fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la tension artérielle.
• +Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• -L’exposition à l’amlodipine et l’olmésartan médoxomil est augmentée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Des recommandations posologiques spéciales doivent être observées chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir les rubriques «Posologie/Mode d’emploi» et «Contre-indications»).
• +L'exposition à l'amlodipine et l'olmésartan médoxomil est augmentée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Des recommandations posologiques spéciales doivent être observées chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»).
• -La prise de médicaments qui, comme l’olmésartan médoxomil, influencent le système rénine-angiotensine-aldostérone peut générer une hyperkaliémie. Un contrôle étroit des taux sériques de potassium est recommandé chez les patients prédisposés, particulièrement les patients plus âgés et ceux avec insuffisance rénale.
• +La prise de médicaments qui, comme l'olmésartan médoxomil, influencent le système rénine-angiotensine-aldostérone peut générer une hyperkaliémie. Un contrôle étroit des taux sériques de potassium est recommandé chez les patients prédisposés, particulièrement les patients plus âgés et ceux avec insuffisance rénale.
• -Comme pour d’autres antagonistes de l’angiotensine II, l’administration simultanée de Sevikar et de lithium n’est pas recommandée (voir la rubrique «Interactions»).
• +Comme pour d'autres antagonistes de l'angiotensine II, l'administration simultanée de Sevikar et de lithium n'est pas recommandée (voir la rubrique «Interactions»).
• -Les patients atteints d’hyperaldostéronisme primaire ne répondent en général pas aux médicaments antihypertenseurs, qui agissent via l’inhibition du système rénine-aldostérone. Par conséquent, l’utilisation de Sevikar n’est pas recommandée chez ces patients.
• +Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne répondent en général pas aux médicaments antihypertenseurs, qui agissent via l'inhibition du système rénine-aldostérone. Par conséquent, l'utilisation de Sevikar n'est pas recommandée chez ces patients.
• -Chez les patients affaiblis, en raison de l’inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale peuvent apparaitre. Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque grave, la fonction rénale dépend probablement de l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone. Chez ces patients, le traitement par un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) est corrélé à une oligurie et/ou une azotémie progressive et (rarement) à une insuffisance rénale aigüe et/ou décès.
• -La prudence est de mise lors du traitement par amlodipine (contenu dans Sevikar) chez les patients avec insuffisance cardiaque. Dans une étude de long terme contrôlée par placebo sur l’amlodipine chez des patients atteints d’insuffisance cardiaque (classes NYHA III et IV), l’amlodipine était corrélée à un plus grand nombre d’œdèmes pulmonaires. Les bêtabloquants, y compris l'amlodipine, doivent être utilisés avec prudence chez les patients avec insuffisance cardiaque décompensée, car ils peuvent augmenter le risque de futurs évènements cardiovasculaires ainsi que le risque de mortalité.
• +Chez les patients affaiblis, en raison de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale peuvent apparaitre. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque grave, la fonction rénale dépend probablement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone. Chez ces patients, le traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) est corrélé à une oligurie et/ou une azotémie progressive et (rarement) à une insuffisance rénale aigüe et/ou décès.
• +La prudence est de mise lors du traitement par amlodipine (contenu dans Sevikar) chez les patients avec insuffisance cardiaque. Dans une étude de long terme contrôlée par placebo sur l'amlodipine chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque (classes NYHA III et IV), l'amlodipine était corrélée à un plus grand nombre d'œdèmes pulmonaires. Les bêtabloquants, y compris l'amlodipine, doivent être utilisés avec prudence chez les patients avec insuffisance cardiaque décompensée, car ils peuvent augmenter le risque de futurs évènements cardiovasculaires ainsi que le risque de mortalité.
• -Comme pour tous les antagonistes de l’angiotensine II, l’effet hypotenseur de Sevikar peut être légèrement plus faible chez les patients de peau noire que chez les autres patients, vraisemblablement en raison de la prévalence plus élevée d’un taux de rénine bas dans la population hypertendue de peau noire.
• -Arrêt d’un bétabloquant
• -L’amlodipine n’est pas un bétabloquant et ne protège donc pas des accidents survenant lors de l’arrêt brutal d’un bétabloquant. L’arrêt de celui-ci devrait toujours se faire par une diminution progressive de la dose.
• +Comme pour tous les antagonistes de l'angiotensine II, l'effet hypotenseur de Sevikar peut être légèrement plus faible chez les patients de peau noire que chez les autres patients, vraisemblablement en raison de la prévalence plus élevée d'un taux de rénine bas dans la population hypertendue de peau noire.
• +Arrêt d'un bétabloquant
• +L'amlodipine n'est pas un bétabloquant et ne protège donc pas des accidents survenant lors de l'arrêt brutal d'un bétabloquant. L'arrêt de celui-ci devrait toujours se faire par une diminution progressive de la dose.
• -Voir la rubrique «Grossesse, allaitement».
• +Voir la rubrique «Grossesse/Allaitement».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Les études cliniques d’interactions ont été effectuées uniquement chez l’adulte.
• -Interactions possibles provoquées par l’association Sevikar
• -A prendre en considération lors d’utilisation concomitante:
• +Les études cliniques d'interactions ont été effectuées uniquement chez l'adulte.
• +Interactions possibles provoquées par l'association Sevikar
• +A prendre en considération lors d'utilisation concomitante:
• -L’effet hypotenseur de Sevikar peut être intensifié par la prise concomitante d’autres médicaments antihypertenseurs (par ex. alphabloquants, diurétiques).
• -Interactions possibles provoquées par l’olmésartan médoxomil de Sevikar
• +L'effet hypotenseur de Sevikar peut être intensifié par la prise concomitante d'autres médicaments antihypertenseurs (par ex. alphabloquants, diurétiques).
• +Interactions possibles provoquées par l'olmésartan médoxomil de Sevikar
• -Inhibiteurs de l’ECA, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou aliskirène
• +Inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou aliskirène
• -Principes actifs qui influencent l’équilibre potassique
• -L’administration simultanée de Sevikar et de diurétiques d’épargne potassique, de suppléments de potassium, de sels de substitution à base de potassium, ou d’autres médicaments qui peuvent augmenter le taux de potassium sérique (par ex. héparine), peut augmenter la kaliémie (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si la prise de médicaments qui influencent la kaliémie en association avec Sevikar s’avère nécessaire, un contrôle de la kaliémie est recommandé.
• +Principes actifs qui influencent l'équilibre potassique
• +L'administration simultanée de Sevikar et de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments de potassium, de sels de substitution à base de potassium, ou d'autres médicaments qui peuvent augmenter le taux de potassium sérique (par ex. héparine), peut augmenter la kaliémie (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si la prise de médicaments qui influencent la kaliémie en association avec Sevikar s'avère nécessaire, un contrôle de la kaliémie est recommandé.
• -Une augmentation réversible de la lithémie et une élévation de la toxicité du lithium ont été décrites lors de l’administration concomitante de lithium et d’un inhibiteur de l’ACE et plus rarement d’un antagoniste de l’angiotensine II. L’administration concomitante de Sevikar et de lithium n’est donc pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si la prise concomitante de lithium et de Sevikar s’avère indispensable, un contrôle strict de la lithémie est recommandé. L’administration concomitante de diurétiques et de Sevikar peut entraîner une augmentation supplémentaire du risque de toxicité du lithium.
• +Une augmentation réversible de la lithémie et une élévation de la toxicité du lithium ont été décrites lors de l'administration concomitante de lithium et d'un inhibiteur de l'ACE et plus rarement d'un antagoniste de l'angiotensine II. L'administration concomitante de Sevikar et de lithium n'est donc pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si la prise concomitante de lithium et de Sevikar s'avère indispensable, un contrôle strict de la lithémie est recommandé. L'administration concomitante de diurétiques et de Sevikar peut entraîner une augmentation supplémentaire du risque de toxicité du lithium.
• -Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris inhibiteurs COX-2 sélectifs, acide acétylsalicylique (> 3 g/jour) et AINS non sélectifs
• -L’administration simultanée d’un antagoniste de l’angiotensine II et d’un AINS peut provoquer une atténuation de l’effet antihypertenseur. De plus, l’utilisation simultanée d’antagonistes de l’angiotensine II et d’un AINS augmente le risque de dégradation de la fonction rénale et peut conduire à une augmentation de la kaliémie. C’est pourquoi un contrôle de la fonction rénale et une hydratation suffisante du patient sont recommandés au début du traitement par une telle association.
• +Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris inhibiteurs COX-2 sélectifs, acide acétylsalicylique (>3 g/jour) et AINS non sélectifs
• +L'administration simultanée d'un antagoniste de l'angiotensine II et d'un AINS peut provoquer une atténuation de l'effet antihypertenseur. De plus, l'utilisation simultanée d'antagonistes de l'angiotensine II et d'un AINS augmente le risque de dégradation de la fonction rénale et peut conduire à une augmentation de la kaliémie. C'est pourquoi un contrôle de la fonction rénale et une hydratation suffisante du patient sont recommandés au début du traitement par une telle association.
• -On a observé une légère réduction de la biodisponibilité de l’olmésartan après la prise d’un antacide (hydroxyde d’aluminium/de magnésium).
• -L’olmésartan médoxomil n’a pas d’effets significatifs sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine ou sur la pharmacocinétique de la digoxine. Chez les personnes saines, l’administration simultanée d’olmésartan médoxomil et de pravastatine n’a pas d’effet cliniquement important sur la pharmacocinétique de chacun des deux composants.
• -L’olmésartan n’a aucun effet cliniquement significatif in vitro sur les enzymes humaines du cytochrome P-450 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 et seulement un effet inducteur minime sur l’activité des enzymes du cytochrome P-450 chez le rat. On suppose qu’il n’y a pas d’interactions cliniquement significatives entre l’olmésartan et les autres médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P-450 mentionnés plus haut.
• -Interactions possibles provoquées par l’amlodipine de Sevikar
• +On a observé une légère réduction de la biodisponibilité de l'olmésartan après la prise d'un antacide (hydroxyde d'aluminium/de magnésium).
• +L'olmésartan médoxomil n'a pas d'effets significatifs sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine ou sur la pharmacocinétique de la digoxine. Chez les personnes saines, l'administration simultanée d'olmésartan médoxomil et de pravastatine n'a pas d'effet cliniquement important sur la pharmacocinétique de chacun des deux composants.
• +L'olmésartan n'a aucun effet cliniquement significatif in vitro sur les enzymes humaines du cytochrome P-450 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 et seulement un effet inducteur minime sur l'activité des enzymes du cytochrome P-450 chez le rat. On suppose qu'il n'y a pas d'interactions cliniquement significatives entre l'olmésartan et les autres médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P-450 mentionnés plus haut.
• +Interactions possibles provoquées par l'amlodipine de Sevikar
• -L'utilisation concomitante d'amlodipine et d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs des protéases, antifongiques azolés, macrolides comme érythromycine ou clarithromycine, vérapamil ou diltiazem) peut entrainer une augmentation significative de l'exposition à l'amlodipine. Les conséquences cliniques de la modification de la pharmacocinétique peuvent être plus prononcées chez les patients plus âgés. C'est pourquoi un contrôle clinique et une adaptation de la dose peuvent s'avérer nécessaires.
• +L'utilisation concomitante d'amlodipine et d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs des protéases, antifongiques azolés, macrolides comme érythromycine ou clarithromycine, vérapamil ou diltiazem) peut entrainer une augmentation significative de l'exposition à l'amlodipine. Les conséquences cliniques de la modification de la pharmacocinétique peuvent être plus prononcées chez les patients plus âgés. Le risque d’hypotension est augmenté. Une surveillance étroite des patients est recommandée et une adaption de la dose pourra être nécessaire.
• -Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet des inducteurs du CYP3A4 sur l'amlodipine. L'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (par ex. rifampicine, Hypericum perforatum [millepertuis]) peut entrainer une réduction de la concentration plasmatique de l'amlodipine. La prudence est de mise lors de l'utilisation concomitante de l'amlodipine et d'inducteurs du CYP3A4.
• +Lors de la co-administration d'inducteurs connus du CYP3A4, la concentration plasmatique d'amlodipine peut varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et la posologie doit être ajustée pendant et après l’utilisation du médicament associé, en particulier avec les inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. rifampicine, hypericum perforatum [millepertuis]).
• -L’administration simultanée de pamplemousse ou jus de pamplemousse avec l’amlodipine n'est pas recommandée, car la biodisponibilité de l'amlodipine peut ainsi augmenter chez certains patients. Ceci pourrait entrainer une baisse plus forte de la tension artérielle.
• -Dantrolen (perfusion): Dans le modèle animal, des fibrillations ventriculaires fatales et l’arrêt cardio-circulatoire a été observé en liaison avec une hyperkaliémie après l'administration de vérapamil et de dantrolen intraveineux. En raison du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante de bêtabloquants comme l'amlodipine chez les patients prédisposés à une hyperthermie maligne ou qui sont traités pour une hyperthermie maligne.
• +L'administration simultanée de pamplemousse ou jus de pamplemousse avec l'amlodipine n'est pas recommandée, car la biodisponibilité de l'amlodipine peut ainsi augmenter chez certains patients. Ceci pourrait entrainer une baisse plus forte de la tension artérielle.
• +Dantrolen (perfusion): Dans le modèle animal, des fibrillations ventriculaires fatales et l'arrêt cardio-circulatoire a été observé en liaison avec une hyperkaliémie après l'administration de vérapamil et de dantrolen intraveineux. En raison du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante de bêtabloquants comme l'amlodipine chez les patients prédisposés à une hyperthermie maligne ou qui sont traités pour une hyperthermie maligne.
• -Tacrolimus : Il existe un risque d’augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus en cas d’administration concomitante avec l’amlodipine, mais le mécanisme pharmacocinétique de cette interaction n’est pas entièrement compris. Afin d’éviter une toxicité du tacrolimus, l’administration d’amlodipine à un patient traité par tacrolimus impose la surveillance des concentrations sanguines du tacrolimus et un ajustement posologique du tacrolimus le cas échéant.
• -Ciclosporine : Dans une étude prospective chez des patients ayant bénéficié d’une transplantation rénale, il a été observé une augmentation moyenne de 40 % du taux de ciclosporine en cas d’administration concomitante avec l’amlodipine. L’administration concomitante de Sevikar avec la ciclosporine peut augmenter l’exposition à la ciclosporine.
• +Tacrolimus: Il existe un risque d’augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus en cas d’administration concomitante avec l’amlodipine. Afin d’éviter une toxicité du tacrolimus, l’administration d’amlodipine à un patient traité par tacrolimus impose la surveillance des concentrations sanguines du tacrolimus et un ajustement posologique du tacrolimus le cas échéant.
• +Ciclosporine: Dans une étude prospective chez des patients ayant bénéficié d’une transplantation rénale, il a été observé une augmentation moyenne de 40% du taux de ciclosporine en cas d’administration concomitante avec l’amlodipine. L’administration concomitante de Sevikar avec la ciclosporine peut augmenter l’exposition à la ciclosporine.
• -Grossesse, allaitement
• +Grossesse/Allaitement
• -Il n’existe aucune donnée concernant l’utilisation de Sevikar chez la femme enceinte. Aucune étude de toxicité reproductive n’a été menée pour Sevikar chez l’animal.
• +Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation de Sevikar chez la femme enceinte. Aucune étude de toxicité reproductive n'a été menée pour Sevikar chez l'animal.
• -On ne dispose d'aucune donnée épidémiologique définitive sur le risque tératogène après l'utilisation d’un inhibiteur de l’ECA pendant le premier trimestre de la grossesse ; un risque minime accru ne peut toutefois être éliminé. Même en l’absence de données épidémiologiques contrôlées concernant le risque des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, il existe peut être des risques comparables pour cette classe de médicaments. Dans la mesure où une poursuite du traitement par des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II n'est pas jugée nécessaire, les patientes qui souhaitent prévoir une grossesse, doivent changer de médicament et prendre un autre traitement antihypertenseur possédant un profil de sécurité d'emploi approprié pour les femmes enceintes. En cas de grossesse déclarée, un traitement par des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II doit être immédiatement arrêté et, si nécessaire, remplacé par un autre traitement.
• -Dans l’espèce humaine, il est connu qu’un traitement par des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse entraîne des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification crânienne) et des effets toxiques chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi la rubrique «Données précliniques»). En cas d'exposition à des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer des examens échographiques de la fonction rénale et du crâne.
• -Les nouveau-nés qui ont été exposés in utero à des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II doivent être étroitement surveillés pour l’hypotension.
• +On ne dispose d'aucune donnée épidémiologique définitive sur le risque tératogène après l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse; un risque minime accru ne peut toutefois être éliminé. Même en l'absence de données épidémiologiques contrôlées concernant le risque des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, il existe peut être des risques comparables pour cette classe de médicaments. Dans la mesure où une poursuite du traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II n'est pas jugée nécessaire, les patientes qui souhaitent prévoir une grossesse, doivent changer de médicament et prendre un autre traitement antihypertenseur possédant un profil de sécurité d'emploi approprié pour les femmes enceintes. En cas de grossesse déclarée, un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doit être immédiatement arrêté et, si nécessaire, remplacé par un autre traitement.
• +Dans l'espèce humaine, il est connu qu'un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse entraîne des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification crânienne) et des effets toxiques chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi la rubrique «Données précliniques»). En cas d'exposition à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer des examens échographiques de la fonction rénale et du crâne.
• +Les nouveau-nés qui ont été exposés in utero à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être étroitement surveillés pour l'hypotension.
• -Les données disponibles concernant le nombre restreint de grossesses pendant lesquelles cette substance a été utilisée ne montrent pas que l’amlodipine ou que d’autres antagonistes du récepteur calcique ont un effet délétère sur la santé du fœtus. Cependant un risque de retard de l’accouchement peut exister.
• +Les données disponibles concernant le nombre restreint de grossesses pendant lesquelles cette substance a été utilisée ne montrent pas que l'amlodipine ou que d'autres antagonistes du récepteur calcique ont un effet délétère sur la santé du fœtus. Cependant un risque de retard de l'accouchement peut exister.
• -L’olmésartan est excrété dans le lait des rattes qui allaitent. On ignore si l’olmésartan passe également dans le lait maternel humain.
• -On ignore si l’amlodipine passe dans le lait maternel. Les bloqueurs de canaux calciques similaires à ceux du genre de la dihydropyridine passent dans le lait maternel. Le risque encouru par le nouveau-né lors de l’exposition à Sevikar dans le lait maternel n’est pas connu.
• -En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de Sevikar au cours de l'allaitement, Sevikar est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.
• +L’olmésartan est excrété dans le lait des rattes qui allaitent.
• +L’amlodipine est excrété dans le lait maternel. La proportion de la dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée par un interquartile de 3-7%, avec un maximum de 15%. L’effet de l’amlodipine sur les nourrissons est inconnu. Le risque encouru par le nouveau-né lors de l’exposition à Sevikar dans le lait maternel n’est pas connu.
• +Sevikar est déconseillé au cours de l'allaitement. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.
• -Aucune étude sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’a été menée. En raison des effets indésirables possibles (vertiges, fatigue), la prudence est recommandée lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, particulièrement au début du traitement.
• +Aucune étude sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été menée. En raison des effets indésirables possibles (vertiges, fatigue), la prudence est recommandée lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, particulièrement au début du traitement.
• -Le tableau suivant résume les effets indésirables de Sevikar provenant des études cliniques, des rapports d'expérience et des rapports spontanés ainsi que les effets indésirables des substances isolées, l’olmésartan médoxomil et l'amlodipine, sur la base de leur profil de sécurité connu.
• -Les effets indésirables sont classés par systèmes d'organes. La fréquence est définie ainsi: fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), occasionnels (≥ 1/1’000 à < 1/100), rares (≥ 1/10’000 à < 1/1’000) et très rares (< 1/10’000).
• -MedDRA Classes de systèmes d‘organes Effet indésirable Fréquence
• -Olmésartan/ Amlodipine combinaison Olmésartan Amlodipine
• +Le tableau suivant résume les effets indésirables de Sevikar provenant des études cliniques, des rapports d'expérience et des rapports spontanés ainsi que les effets indésirables des substances isolées, l'olmésartan médoxomil et l'amlodipine, sur la base de leur profil de sécurité connu.
• +Les effets indésirables sont classés par systèmes d'organes. La fréquence est définie ainsi: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1’000 à <1/100), rares (≥1/10’000 à <1/1’000) et très rares (<1/10’000).
• +MedDRA Classes de systèmes d'organes Effet indésirable Fréquence
• +Olmésartan/Amlodipine combinaison Olmésartan Amlodipine
• -Affections du système immunitaire Réactions allergiques / hypersensibilité médicamenteuse Rare Très rare
• +Affections du système immunitaire Réactions allergiques/hypersensibilité médicamenteuse Rare Très rare
• +Trouble extrapyramidal Fréquence indéterminée
• +
• -Affections de l’oreille et du labyrinthe Tinnitus Occasionnel
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Tinnitus Occasionnel
• +Nécrolyse épidermique toxique Fréquence indéterminée
• +
• -Crampes musculaires Occasionnel Rare Fréquen
• +Crampes musculaires Occasionnel Rare Fréquent
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration Asthénie Occasionnel Occasionnel Fréquent
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Occasionnel Occasionnel Fréquent
• -Augmentation de la créatinephosphokinase sanguine Fréquent
• +Augmentation de la créatine-phosphokinase sanguine Fréquent
• -Augmentation de l’urémie Fréquent
• -Augmentation de l’urémie Occasionnel
• -Augmentation des gammaglutamyltransférases Occasionnel
• +Augmentation de l'urémie Fréquent
• +Augmentation de l'urémie Occasionnel
• +Augmentation des gamma-glutamyltransférases Occasionnel
• -Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été décrits dans un contexte de prise de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II. Des cas isolés de syndrome extrapyramidal ont été rapportés chez les patients traités par amlodipine.
• +Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été décrits dans un contexte de prise de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II. Des cas isolés de syndrome extrapyramidal ont été rapportés chez les patients traités par amlodipine.
• -On ne dispose d’aucune expérience sur le surdosage de Sevikar. Les effets les plus probables liés au surdosage d’olmésartan médoxomil sont l’hypotension et la tachycardie; une bradycardie pourrait aussi survenir dans un contexte de stimulation parasympathique (vagale). Lors d’un surdosage d’amlodipine, une vasodilatation périphérique excessive avec une hypotension marquée et une possible tachycardie réflexe peuvent être attendues. Une hypotension systémique massive et durable allant jusqu’au choc avec issue fatale a été rapportée.
• +On ne dispose d'aucune expérience sur le surdosage de Sevikar. Les effets les plus probables liés au surdosage d'olmésartan médoxomil sont l'hypotension et la tachycardie; une bradycardie pourrait aussi survenir dans un contexte de stimulation parasympathique (vagale). Lors d'un surdosage d'amlodipine, une vasodilatation périphérique excessive avec une hypotension marquée et une possible tachycardie réflexe peuvent être attendues. Une hypotension systémique massive et durable allant jusqu'au choc avec issue fatale a été rapportée.
• -Si la prise est récente, un lavage gastrique ou la provocation de vomissements est à envisager. Chez des personnes saines, il a été démontré que l’administration de charbon actif immédiatement ou jusqu’à 2 heures après la prise d’amlodipine diminuait clairement son absorption.
• -Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage de Sevikar exige une surveillance étroite du système cardiovasculaire, incluant un contrôle strict de la fonction cardiaque et pulmonaire, l’élévation des extrémités, la surveillance du volume circulant et de l’élimination rénale. S’il n’existe pas de contre-indication pour les vasoconstricteurs, leur utilisation peut aider à rétablir le tonus vasculaire et la tension artérielle. L’administration intraveineuse de gluconate de potassium peut être utile pour annuler l’effet des bloqueurs de canaux calciques.
• -En raison de la forte liaison de l’amlodipine aux protéines plasmatiques, il faut considérer que l’hémodialyse n’est d’aucune utilité. On ne dispose pas d’informations concernant la possibilité d’éliminer l’olmésartan par dialyse.
• +Si la prise est récente, un lavage gastrique ou la provocation de vomissements est à envisager. Chez des personnes saines, il a été démontré que l'administration de charbon actif immédiatement ou jusqu'à 2 heures après la prise d'amlodipine diminuait clairement son absorption.
• +Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage de Sevikar exige une surveillance étroite du système cardiovasculaire, incluant un contrôle strict de la fonction cardiaque et pulmonaire, l'élévation des extrémités, la surveillance du volume circulant et de l'élimination rénale. S'il n'existe pas de contre-indication pour les vasoconstricteurs, leur utilisation peut aider à rétablir le tonus vasculaire et la tension artérielle. L'administration intraveineuse de gluconate de potassium peut être utile pour annuler l'effet des bloqueurs de canaux calciques.
• +En raison de la forte liaison de l'amlodipine aux protéines plasmatiques, il faut considérer que l'hémodialyse n'est d'aucune utilité. On ne dispose pas d'informations concernant la possibilité d'éliminer l'olmésartan par dialyse.
• -Groupe pharmacothérapeutique: Antagonistes du récepteur de l’angiotensine II et bloqueurs des canaux calciques.
• -Code ATC: C09DB02.
• -Sevikar est une association d’olmésartan médoxomil, un antagoniste du récepteur de l’angiotensine II et de bésilate d’amlodipine, un agent bloquant les canaux calciques. L’association de ces deux composants produit un effet antihypertenseur conjugué, diminuant la tension artérielle de manière plus importante que lors de traitement par chacun des composants pris séparément.
• +Groupe pharmacothérapeutique: Antagonistes du récepteur de l'angiotensine II et bloqueurs des canaux calciques.
• +Code ATC: C09DB02
• +Sevikar est une association d'olmésartan médoxomil, un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II et de bésilate d'amlodipine, un agent bloquant les canaux calciques. L'association de ces deux composants produit un effet antihypertenseur conjugué, diminuant la tension artérielle de manière plus importante que lors de traitement par chacun des composants pris séparément.
• -Dans une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, sous forme de plan factoriel de 8 semaines, le pourcentage de patients ayant atteint une tension normalisée (déterminée par une tension diastolique < 90 mmHg), était plus élevé avec Sevikar qu’avec la monothérapie correspondante. (62.5% pour Sevikar 20 mg/5 mg, 70.1% pour Sevikar 40 mg/5 mg et 77.6% pour Sevikar 40 mg/10 mg en comparaison avec 42.8% et 46.9% pour l’olmésartan médoxomil 20 mg et 40 mg et 43.5% et 56.4% pour l’amlodipine 5 mg et 10 mg). Le pourcentage de patients ayant atteint des valeurs cibles de tension artérielle tant systolique que diastolique était significativement plus élevé avec Sevikar qu’avec un des deux composants administré en monothérapie (21% - 36%).
• -À chaque dosage, le traitement par l’association Sevikar a conduit à une réduction significativement plus grande de la tension systolique et diastolique qu’avec ses composants en monothérapie. La réduction moyenne de la tension systolique/diastolique était dose-dépendante: -24/-14 mmHg (association 20 mg/5 mg), -25/-16 mmHg (association 40 mg/5 mg) et -30/-19 mmHg (association 40 mg/10 mg). La majorité des effets antihypertenseurs de Sevikar ont été généralement observés dans les deux premières semaines de traitement.
• -Une seconde étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo a examiné l’efficacité de l’adjonction d’amlodipine au traitement des patients dont la tension artérielle n’a pas pu être suffisamment abaissé par un traitement de 20 mg d’olmésartan médoxomil pendant 8 semaines. Le pourcentage de patients ayant une tension artérielle normalisée (déterminée par une tension diastolique < 90 mmHg) était de 49.2% dans le groupe de patients traités par 20 mg d’olmésartan médoxomil et de 64.3% dans le groupe recevant du Sevikar 20 mg/5 mg. Par rapport aux patients traités par 20 mg d’olmésartan médoxomil, la dose supplémentaire de 5 mg d’amlodipine pendant 8 semaines a apporté une réduction supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -5.8/-2.7 mmHg.
• -Une autre étude a examiné l’addition de diverses doses d’olmésartan médoxomil chez les patients dont la tension artérielle n’était pas suffisamment contrôlée par 5 mg d’amlodipine pendant 8 semaines. Le pourcentage de patients ayant une tension normalisée (déterminée par une tension diastolique < 90 mmHg) était de 35.9% dans le groupe qui avait été traité par 5 mg d’amlodipine, de 62.0% dans le groupe traité par Sevikar 20 mg/5 mg et de 64.5% dans le groupe traité par Sevikar 40 mg/5 mg. En comparaison avec les patients traités uniquement par 5 mg d’amlodipine, l’adjonction de 20 mg d’olmésartan médoxomil pendant 8 semaines a apporté une réduction supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -5.8/-3.7 mmHg et l’adjonction de 40 mg d’olmésartan médoxomil pendant 8 semaines une réduction supplémentaire de la tension artérielle systolique/diastolique de -7.1/-3.8 mmHg.
• -Un passage de la dose de Sevikar 20 mg/5 mg à Sevikar 40 mg/5 mg chez les patients qui n’atteignaient pas les valeurs cibles de tension artérielle par une posologie plus faible de l’association a amené à une réduction moyenne supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -10.6/-6.2 mmHg. Un passage de la dose de Sevikar 40 mg/5 mg à Sevikar 40 mg/10 mg a conduit à une réduction moyenne supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -12.3/-8.2 mmHg.
• -Chez les patients qui ne sont pas contrôlés de manière adéquate sous amlodipine 5 mg, Sevikar 20 mg/5 mg peut apporter un meilleur contrôle de la tension artérielle que l’amlodipine 10 mg, et ce avec moins d’œdèmes. Chez les patients adéquatement contrôlés sous amlodipine 10 mg, mais présentant des œdèmes importants, Sevikar 20 mg/5 mg peut apporter une tout aussi bonne, sinon meilleure, régulation de la tension, avec moins d’œdèmes comme effet secondaire.
• -Les trois études menées confirment que l’effet hypotenseur de Sevikar administré une fois par jour est maintenu sur tout le nycthémère avec un rapport vallée/pic (Trough to Peak) de 71% - 82% pour la réponse systolique et diastolique et une efficacité sur 24 heures établie par des mesures de tension prises en ambulatoire.
• -L’effet antihypertenseur de Sevikar était indépendant de l’âge et du sexe et identique chez les patients diabétiques et non diabétiques.
• -Dans les études de suivi, l’effet antihypertenseur de Sevikar était aussi présent dans les traitements à long terme. Lorsque c’était nécessaire, l’adjonction d’un diurétique (hydrochlorothiazide) renforçait encore l’effet hypotenseur de Sevikar.
• +Dans une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, sous forme de plan factoriel de 8 semaines, le pourcentage de patients ayant atteint une tension normalisée (déterminée par une tension diastolique <90 mmHg), était plus élevé avec Sevikar qu'avec la monothérapie correspondante. (62.5% pour Sevikar 20 mg/5 mg, 70.1% pour Sevikar 40 mg/5 mg et 77.6% pour Sevikar 40 mg/10 mg en comparaison avec 42.8% et 46.9% pour l'olmésartan médoxomil 20 mg et 40 mg et 43.5% et 56.4% pour l'amlodipine 5 mg et 10 mg). Le pourcentage de patients ayant atteint des valeurs cibles de tension artérielle tant systolique que diastolique était significativement plus élevé avec Sevikar qu'avec un des deux composants administré en monothérapie (21%-36%).
• +À chaque dosage, le traitement par l'association Sevikar a conduit à une réduction significativement plus grande de la tension systolique et diastolique qu'avec ses composants en monothérapie. La réduction moyenne de la tension systolique/diastolique était dose-dépendante: -24/-14 mmHg (association 20 mg/5 mg), -25/-16 mmHg (association 40 mg/5 mg) et -30/-19 mmHg (association 40 mg/10 mg). La majorité des effets antihypertenseurs de Sevikar ont été généralement observés dans les deux premières semaines de traitement.
• +Une seconde étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo a examiné l'efficacité de l'adjonction d'amlodipine au traitement des patients dont la tension artérielle n'a pas pu être suffisamment abaissé par un traitement de 20 mg d'olmésartan médoxomil pendant 8 semaines. Le pourcentage de patients ayant une tension artérielle normalisée (déterminée par une tension diastolique <90 mmHg) était de 49.2% dans le groupe de patients traités par 20 mg d'olmésartan médoxomil et de 64.3% dans le groupe recevant du Sevikar 20 mg/5 mg. Par rapport aux patients traités par 20 mg d'olmésartan médoxomil, la dose supplémentaire de 5 mg d'amlodipine pendant 8 semaines a apporté une réduction supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -5.8/-2.7 mmHg.
• +Une autre étude a examiné l'addition de diverses doses d'olmésartan médoxomil chez les patients dont la tension artérielle n'était pas suffisamment contrôlée par 5 mg d'amlodipine pendant 8 semaines. Le pourcentage de patients ayant une tension normalisée (déterminée par une tension diastolique <90 mmHg) était de 35.9% dans le groupe qui avait été traité par 5 mg d'amlodipine, de 62.0% dans le groupe traité par Sevikar 20 mg/5 mg et de 64.5% dans le groupe traité par Sevikar 40 mg/5 mg. En comparaison avec les patients traités uniquement par 5 mg d'amlodipine, l'adjonction de 20 mg d'olmésartan médoxomil pendant 8 semaines a apporté une réduction supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -5.8/-3.7 mmHg et l'adjonction de 40 mg d'olmésartan médoxomil pendant 8 semaines une réduction supplémentaire de la tension artérielle systolique/diastolique de -7.1/-3.8 mmHg.
• +Un passage de la dose de Sevikar 20 mg/5 mg à Sevikar 40 mg/5 mg chez les patients qui n'atteignaient pas les valeurs cibles de tension artérielle par une posologie plus faible de l'association a amené à une réduction moyenne supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -10.6/-6.2 mmHg. Un passage de la dose de Sevikar 40 mg/5 mg à Sevikar 40 mg/10 mg a conduit à une réduction moyenne supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -12.3/-8.2 mmHg.
• +Chez les patients qui ne sont pas contrôlés de manière adéquate sous amlodipine 5 mg, Sevikar 20 mg/5 mg peut apporter un meilleur contrôle de la tension artérielle que l'amlodipine 10 mg, et ce avec moins d'œdèmes. Chez les patients adéquatement contrôlés sous amlodipine 10 mg, mais présentant des œdèmes importants, Sevikar 20 mg/5 mg peut apporter une tout aussi bonne, sinon meilleure, régulation de la tension, avec moins d'œdèmes comme effet secondaire.
• +Les trois études menées confirment que l'effet hypotenseur de Sevikar administré une fois par jour est maintenu sur tout le nycthémère avec un rapport vallée/pic (Trough to Peak) de 71%-82% pour la réponse systolique et diastolique et une efficacité sur 24 heures établie par des mesures de tension prises en ambulatoire.
• +L'effet antihypertenseur de Sevikar était indépendant de l'âge et du sexe et identique chez les patients diabétiques et non diabétiques.
• +Dans les études de suivi, l'effet antihypertenseur de Sevikar était aussi présent dans les traitements à long terme. Lorsque c'était nécessaire, l'adjonction d'un diurétique (hydrochlorothiazide) renforçait encore l'effet hypotenseur de Sevikar.
• -L’olmésartan médoxomil en tant que composant efficace de Sevikar est un antagoniste sélectif du type I (AT1) du récepteur de l’angiotensine II. L’olmésartan médoxomil est rapidement transformé en métabolites pharmacologiquement actives, l’olmésartan. L’angiotensine II est la principale hormone vasoactive du système rénine-angiotensine-aldostérone et joue un rôle important dans la physiopathologie de l’hypertension. Les effets de l’angiotensine II sont une vasoconstriction, une stimulation de la synthèse et une libération d’aldostérone, une stimulation cardiaque et une réabsorption rénale de sodium. L’olmésartan bloque l’effet vasoconstricteur et libérateur d’aldostérone de l’angiotensine II en bloquant la liaison au récepteur AT1 dans les tissus, dont les cellules musculaires lisses des vaisseaux et les surrénales. L’efficacité de l’olmésartan est indépendante de l’origine ou de la voie de synthèse de l’angiotensine II. Le mécanisme antagoniste sélectif de l’olmésartan sur les récepteurs de l’angiotensine II (AT1) produit une augmentation de la concentration plasmatique de rénine, d’angiotensine I et II et une diminution modérée de la concentration plasmatique d’aldostérone.
• -En cas d’hypertension, l’olmésartan médoxomil provoque une diminution dose- dépendante et durable de la tension artérielle. Il n’y a pas d’indication concernant une hypotension après la première administration, une tachyphylaxie lors du traitement prolongé ni une hypertension de rebond à l’arrêt brutal du traitement.
• -L’administration d’une dose unique quotidienne d’olmésartan médoxomil chez les patients hypertendus provoque une baisse efficace et douce de la tension artérielle qui se maintient sur 24 heures. La dose quotidienne a le même effet sur la tension artérielle si elle est prise en une fois ou en deux fois par jour.
• -Lors d’un traitement continu, la diminution maximale de la tension est obtenue dans les 8 semaines suivant le début du traitement, même si une bonne partie des effets hypotenseurs se voient déjà après 2 semaines de traitement.
• -Les effets de l’olmésartan médoxomil sur la mortalité et la morbidité ne sont pas encore connus.
• +L'olmésartan médoxomil en tant que composant efficace de Sevikar est un antagoniste sélectif du type I (AT1) du récepteur de l'angiotensine II. L'olmésartan médoxomil est rapidement transformé en métabolites pharmacologiquement actives, l'olmésartan. L'angiotensine II est la principale hormone vasoactive du système rénine-angiotensine-aldostérone et joue un rôle important dans la physiopathologie de l'hypertension. Les effets de l'angiotensine II sont une vasoconstriction, une stimulation de la synthèse et une libération d'aldostérone, une stimulation cardiaque et une réabsorption rénale de sodium. L'olmésartan bloque l'effet vasoconstricteur et libérateur d'aldostérone de l'angiotensine II en bloquant la liaison au récepteur AT1 dans les tissus, dont les cellules musculaires lisses des vaisseaux et les surrénales. L'efficacité de l'olmésartan est indépendante de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine II. Le mécanisme antagoniste sélectif de l'olmésartan sur les récepteurs de l'angiotensine II (AT1) produit une augmentation de la concentration plasmatique de rénine, d'angiotensine I et II et une diminution modérée de la concentration plasmatique d'aldostérone.
• +En cas d'hypertension, l'olmésartan médoxomil provoque une diminution dose- dépendante et durable de la tension artérielle. Il n'y a pas d'indication concernant une hypotension après la première administration, une tachyphylaxie lors du traitement prolongé ni une hypertension de rebond à l'arrêt brutal du traitement.
• +L'administration d'une dose unique quotidienne d'olmésartan médoxomil chez les patients hypertendus provoque une baisse efficace et douce de la tension artérielle qui se maintient sur 24 heures. La dose quotidienne a le même effet sur la tension artérielle si elle est prise en une fois ou en deux fois par jour.
• +Lors d'un traitement continu, la diminution maximale de la tension est obtenue dans les 8 semaines suivant le début du traitement, même si une bonne partie des effets hypotenseurs se voient déjà après 2 semaines de traitement.
• +Les effets de l'olmésartan médoxomil sur la mortalité et la morbidité ne sont pas encore connus.
• -L’amlodipine en tant que composant efficace de Sevikar est un bloqueur de canal calcique, qui inhibe le passage transmembranaire des ions calcium à travers les canaux lents voltage-dépendants, dans le cœur et les muscles lisses. Des données expérimentales indiquent que l’amlodipine se lie aussi bien aux sites de liaisons de la dihydropyridine qu’aux sites non dihydropyridine. L’amlodipine est relativement spécifique des vaisseaux avec une efficacité plus forte sur les cellules musculaires lisses des vaisseaux que sur les cellules du muscle cardiaque. L’effet antihypertenseur de l’amlodipine repose sur l’effet relaxant direct sur la musculature artérielle lisse, ce qui entraine une diminution de la résistance périphérique et donc une diminution de la tension artérielle.
• -Chez les patients hypertendus, l’amlodipine provoque une diminution durable et dose-dépendante de la tension artérielle. Il n’y a pas d’indication concernant une hypotension après la première administration, une tachyphylaxie lors du traitement prolongé ni une hypertension de rebond à l’arrêt brutal du traitement.
• -Lors du traitement à doses thérapeutiques des patients hypertendus, l’amlodipine provoque une réduction efficace de la tension artérielle en position couchée, assise et debout. Le traitement de longue durée par l’amlodipine n’est pas corrélé à des modifications significatives de la fréquence cardiaque ou de la concentration plasmatique des catécholamines. Chez les patients hypertendus ayant une fonction rénale normale, les doses thérapeutiques d’amlodipine conduisent à une réduction de la résistance vasculaire rénale et à une élévation du taux de filtration glomérulaire et du flux plasmatique efficace dans le rein, sans induire de modifications de la fraction de filtration ni de la protéinurie.
• +L'amlodipine en tant que composant efficace de Sevikar est un bloqueur de canal calcique, qui inhibe le passage transmembranaire des ions calcium à travers les canaux lents voltage-dépendants, dans le cœur et les muscles lisses. Des données expérimentales indiquent que l'amlodipine se lie aussi bien aux sites de liaisons de la dihydropyridine qu'aux sites non dihydropyridine. L'amlodipine est relativement spécifique des vaisseaux avec une efficacité plus forte sur les cellules musculaires lisses des vaisseaux que sur les cellules du muscle cardiaque. L'effet antihypertenseur de l'amlodipine repose sur l'effet relaxant direct sur la musculature artérielle lisse, ce qui entraine une diminution de la résistance périphérique et donc une diminution de la tension artérielle.
• +Chez les patients hypertendus, l'amlodipine provoque une diminution durable et dose-dépendante de la tension artérielle. Il n'y a pas d'indication concernant une hypotension après la première administration, une tachyphylaxie lors du traitement prolongé ni une hypertension de rebond à l'arrêt brutal du traitement.
• +Lors du traitement à doses thérapeutiques des patients hypertendus, l'amlodipine provoque une réduction efficace de la tension artérielle en position couchée, assise et debout. Le traitement de longue durée par l'amlodipine n'est pas corrélé à des modifications significatives de la fréquence cardiaque ou de la concentration plasmatique des catécholamines. Chez les patients hypertendus ayant une fonction rénale normale, les doses thérapeutiques d'amlodipine conduisent à une réduction de la résistance vasculaire rénale et à une élévation du taux de filtration glomérulaire et du flux plasmatique efficace dans le rein, sans induire de modifications de la fraction de filtration ni de la protéinurie.
• -L’administration concomitante d’un inhibiteur de l’ECA et d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II a été analysée aux cours de deux études de grande envergure, randomisées, contrôlées («ONTARGET» [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] et «VA NEPHRON-D» [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]).
• -L’étude «ONTARGET» a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L’étude «VA NEPHRON-D» a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.
• -Par rapport à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique significatif sur l’évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a été observé une augmentation du risque d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou d’hypotension. Ces résultats sont également applicables à d’autres inhibiteurs de l’ECA et antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.
• -C’est pourquoi les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ne devraient pas être administrés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• -L’étude «ALTITUDE» (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d’évaluer le bénéfice de l’ajout de l’aliskirène à un traitement standard par un inhibiteur de l’ECA ou un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II chez des patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance rénale chronique et/ou d’une pathologie cardiovasculaire. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe sous aliskirène que dans le groupe sous placebo; de même que les événements indésirables et certains événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension, insuffisance rénale).
• +L'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II a été analysée aux cours de deux études de grande envergure, randomisées, contrôlées («ONTARGET» [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] et «VA NEPHRON-D» [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]).
• +L'étude «ONTARGET» a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d'un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L'étude «VA NEPHRON-D» a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.
• +Par rapport à une monothérapie, ces études n'ont pas mis en évidence d'effet bénéfique significatif sur l'évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu'il a été observé une augmentation du risque d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale aiguë et/ou d'hypotension. Ces résultats sont également applicables à d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.
• +C'est pourquoi les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne devraient pas être administrés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +L'étude «ALTITUDE» (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d'évaluer le bénéfice de l'ajout de l'aliskirène à un traitement standard par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints d'un diabète de type 2 et d'une insuffisance rénale chronique et/ou d'une pathologie cardiovasculaire. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d'une augmentation du risque d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe sous aliskirène que dans le groupe sous placebo; de même que les événements indésirables et certains événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension, insuffisance rénale).
• -Après administration orale de Sevikar, les pics plasmatiques d’olmésartan et d’amlodipine sont atteints après 1.5 - 2 heures et après 6 - 8 heures respectivement. Les taux et l’importance d’absorption des deux principes actifs de Sevikar sont équivalents aux taux et à l’importance d’absorption des deux substances utilisées sous forme de comprimés séparés.
• -La prise simultanée de nourriture n’a pas d’influence sur la biodisponibilité de l’olmésartan et de l’amlodipine du Sevikar.
• +Après administration orale de Sevikar, les pics plasmatiques d'olmésartan et d'amlodipine sont atteints après 1.5-2 heures et après 6-8 heures respectivement. Les taux et l'importance d'absorption des deux principes actifs de Sevikar sont équivalents aux taux et à l'importance d'absorption des deux substances utilisées sous forme de comprimés séparés.
• +La prise simultanée de nourriture n'a pas d'influence sur la biodisponibilité de l'olmésartan et de l'amlodipine du Sevikar.
• -L’olmésartan médoxomil est une prodrogue. Après absorption par le tube digestif, il est rapidement transformé par les estérases dans la muqueuse intestinale et le sang de la veine porte en un métabolite pharmacologiquement actif, l’olmésartan. Aucun trace d’olmésartan médoxomil ni de médoxomil sous forme inchangée n’ont été retrouvées dans le plasma ou dans les selles. La biodisponibilité moyenne absolue de l’olmésartan à partir de la forme comprimé était de 25.6%.
• -La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) d’olmésartan est atteinte dans les 2 heures qui suivent la prise orale d’olmésartan médoxomil. La concentration plasmatique d’olmésartan augmente de manière presque linéaire avec les doses uniques allant jusqu’à 80 mg.
• -La prise de nourriture a un effet minime sur la biodisponibilité de l’olmésartan qui peut donc être pris en même temps que de la nourriture.
• -Aucune différence d’importance clinique n’a été observée entre les sexes concernant la pharmacocinétique.
• +L'olmésartan médoxomil est une prodrogue. Après absorption par le tube digestif, il est rapidement transformé par les estérases dans la muqueuse intestinale et le sang de la veine porte en un métabolite pharmacologiquement actif, l'olmésartan. Aucun trace d'olmésartan médoxomil ni de médoxomil sous forme inchangée n'ont été retrouvées dans le plasma ou dans les selles. La biodisponibilité moyenne absolue de l'olmésartan à partir de la forme comprimé était de 25.6%.
• +La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) d'olmésartan est atteinte dans les 2 heures qui suivent la prise orale d'olmésartan médoxomil. La concentration plasmatique d'olmésartan augmente de manière presque linéaire avec les doses uniques allant jusqu'à 80 mg.
• +La prise de nourriture a un effet minime sur la biodisponibilité de l'olmésartan qui peut donc être pris en même temps que de la nourriture.
• +Aucune différence d'importance clinique n'a été observée entre les sexes concernant la pharmacocinétique.
• -L’olmésartan se fixe en grande partie aux protéines plasmatiques (99.7%). Cependant le potentiel cliniquement significatif des interactions compétitives pour les protéines plasmatiques avec d’autres substances administrées simultanément et qui se lient aussi aux protéines est faible (confirmé par l’absence d’interaction cliniquement significative entre l’olmésartan médoxomil et la warfarine). La fixation de l’olmésartan aux cellules sanguines est négligeable. Le volume de distribution moyen après administration intraveineuse est faible (16 - 29 litres).
• +L'olmésartan se fixe en grande partie aux protéines plasmatiques (99.7%). Cependant le potentiel cliniquement significatif des interactions compétitives pour les protéines plasmatiques avec d'autres substances administrées simultanément et qui se lient aussi aux protéines est faible (confirmé par l'absence d'interaction cliniquement significative entre l'olmésartan médoxomil et la warfarine). La fixation de l'olmésartan aux cellules sanguines est négligeable. Le volume de distribution moyen après administration intraveineuse est faible (16-29 litres).
• -La clearance plasmatique totale de l’olmésartan était typiquement de 1.3 l/h (CV, 19%) et était relativement lente par rapport au flux sanguin hépatique (env. 90 l/h). Après la prise orale d’une dose unique d’olmésartan médoxomil marqué au 14C, 10% - 16% de la radioactivité ont été excrétés dans l’urine (la majorité dans les 24 heures suivant la prise), le reste de la radioactivité a été excrété dans les selles. Sur la base d’une disponibilité systémique de 25.6%, on peut calculer que l’élimination de l’olmésartan administré est faite par les reins (env. 40%) et par excrétion hépatobiliaire (env. 60%). La totalité de la radioactivité mesurée a été attribuée à l’olmésartan. Aucun autre métabolite significatif n’a pu être identifié. Le cycle entéro-hépatique de l’olmésartan est minime. Puisque l’olmésartan est en grande partie éliminé par voie biliaire, son administration est contre-indiquée chez des patients ayant une obstruction biliaire (voir la rubrique «Contre-indications»).
• +La clearance plasmatique totale de l'olmésartan était typiquement de 1.3 l/h (CV, 19%) et était relativement lente par rapport au flux sanguin hépatique (env. 90 l/h). Après la prise orale d'une dose unique d'olmésartan médoxomil marqué au 14C, 10%-16% de la radioactivité ont été excrétés dans l'urine (la majorité dans les 24 heures suivant la prise), le reste de la radioactivité a été excrété dans les selles. Sur la base d'une disponibilité systémique de 25.6%, on peut calculer que l'élimination de l'olmésartan administré est faite par les reins (env. 40%) et par excrétion hépatobiliaire (env. 60%). La totalité de la radioactivité mesurée a été attribuée à l'olmésartan. Aucun autre métabolite significatif n'a pu être identifié. Le cycle entéro-hépatique de l'olmésartan est minime. Puisque l'olmésartan est en grande partie éliminé par voie biliaire, son administration est contre-indiquée chez des patients ayant une obstruction biliaire (voir la rubrique «Contre-indications»).
• -La demi-vie d’élimination de l’olmésartan varie entre 10 et 15 heures après administration orale répétée. L’état d’équilibre est déjà atteint après la première dose et aucune accumulation n’est observée après utilisation pendant 14 jours. La clearance rénale est d’environ 0.5 – 0.7 l/h et elle est indépendante de la dose.
• +La demi-vie d'élimination de l'olmésartan varie entre 10 et 15 heures après administration orale répétée. L'état d'équilibre est déjà atteint après la première dose et aucune accumulation n'est observée après utilisation pendant 14 jours. La clearance rénale est d'environ 0.5–0.7 l/h et elle est indépendante de la dose.
• -Après l’administration orale de doses thérapeutiques, l’amlodipine est lentement résorbée dans le tractus gastro-intestinal. L’absorption de l’amlodipine n’est pas influencée par la prise concomitante de nourriture. La biodisponibilité absolue des principes actifs sous forme inchangée est de 64% - 80%. Les pics plasmatiques sont atteints 6 - 12 heures après la prise.
• +Après l'administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine est lentement résorbée dans le tractus gastro-intestinal. L'absorption de l'amlodipine n'est pas influencée par la prise concomitante de nourriture. La biodisponibilité absolue des principes actifs sous forme inchangée est de 64%-80%. Les pics plasmatiques sont atteints 6-12 heures après la prise.
• -Le volume de distribution est d’environ 20 l/kg. Le pKa de l’amlodipine est 8.6. La liaison aux protéines plasmatiques s’élève à environ 98% in vitro.
• +Le volume de distribution est d'environ 20 l/kg. Le pKa de l'amlodipine est 8.6. La liaison aux protéines plasmatiques s'élève à environ 98% in vitro.
• -L’amlodipine est principalement dégradée en métabolites inactifs. Environ 60% de la dose sont éliminés dans l’urine, dont 10% sous forme inchangée d’amlodipine.
• +L'amlodipine est principalement dégradée en métabolites inactifs. Environ 60% de la dose sont éliminés dans l'urine, dont 10% sous forme inchangée d'amlodipine.
• -La demi-vie plasmatique est de 35 et 50 heures. Les taux plasmatiques à l’état d’équilibre sont atteints après 7 - 8 jours d’administration continue.
• +La demi-vie plasmatique est de 35 et 50 heures. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints après 7-8 jours d'administration continue.
• -Patients âgés (65 ans et plus)
• -Chez les patients hypertendus, l’AUC (Area under the curve) de l’olmésartan à l’état d’équilibre chez les patients âgés (65 - 75 ans) s’élève d’environ 35% par rapport aux patients plus jeunes; chez les patients ayant plus de 75 ans d’environ 44% (voir la rubrique «Posologie/mode d’emploi»). Cette élévation peut au moins en partie être attribuée à une fonction rénale en moyenne diminuée dans ce groupe d’âge. La dose recommandée pour les patients âgés est correspondante aux recommandations chez les patients plus jeunes. Toutefois l’augmentation de la posologie devrait uniquement se faire avec prudence chez les patients âgés.
• -Après la prise orale d’amlodipine, les pics plasmatiques sont atteints presqu’en même temps chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes. Chez les patients âgés, la clearance de l’amlodipine est généralement réduite, ce qui entraine une augmentation de l’AUC et de la demi-vie d’élimination.
• +Patients âgés (65 ans ou plus)
• +Chez les patients hypertendus, l'AUC (Area under the curve) de l'olmésartan à l'état d'équilibre chez les patients âgés (65-75 ans) s'élève d'environ 35% par rapport aux patients plus jeunes; chez les patients ayant plus de 75 ans d'environ 44% (voir la rubrique «Posologie/mode d'emploi»). Cette élévation peut au moins en partie être attribuée à une fonction rénale en moyenne diminuée dans ce groupe d'âge. La dose recommandée pour les patients âgés est correspondante aux recommandations chez les patients plus jeunes. Toutefois l'augmentation de la posologie devrait uniquement se faire avec prudence chez les patients âgés.
• +Après la prise orale d'amlodipine, les pics plasmatiques sont atteints presqu'en même temps chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes. Chez les patients âgés, la clearance de l'amlodipine est généralement réduite, ce qui entraine une augmentation de l'AUC et de la demi-vie d'élimination.
• -Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère, l’augmentation de l’AUC de l’olmésartan à l’état d’équilibre est de 62% en cas d’insuffisance rénale légère, 82% en cas d’insuffisance modérée, et 179% en cas d’insuffisance sévère, par rapport à un groupe de contrôle sain (voir les rubriques «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -L’amlodipine est principalement dégradée en métabolites inactifs. 10% de la substance sont éliminés dans l’urine sous forme inchangée. Les modifications de concentration plasmatique de l’amlodipine ne sont pas en corrélation avec la gravité de l’insuffisance rénale. Chez ces patients, l’amlodipine peut être utilisée selon un schéma posologique normal. L’amlodipine n’est pas dialysable.
• +Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère, l'augmentation de l'AUC de l'olmésartan à l'état d'équilibre est de 62% en cas d'insuffisance rénale légère, 82% en cas d'insuffisance modérée, et 179% en cas d'insuffisance sévère, par rapport à un groupe de contrôle sain (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +L'amlodipine est principalement dégradée en métabolites inactifs. 10% de la substance sont éliminés dans l'urine sous forme inchangée. Les modifications de concentration plasmatique de l'amlodipine ne sont pas en corrélation avec la gravité de l'insuffisance rénale. Chez ces patients, l'amlodipine peut être utilisée selon un schéma posologique normal. L'amlodipine n'est pas dialysable.
• -Après administration orale d’une dose unique d’olmésartan, les valeurs de l’AUC chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique légère à modérée ont augmenté de 6% et 65% par rapport au groupe de contrôle sain. 2 heures après l’administration, la fraction non liée d’olmésartan chez des sujets sains, chez des patients ayant une insuffisance hépatique légère et chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée étaient de 0.26%, 0.34% et 0.41% respectivement. Après administration répétée chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, l’AUC moyenne de l’olmésartan est d’environ 65% de la valeur mesurée chez les sujets sains.
• -Les pics plasmatiques de l’olmésartan chez les patients avec insuffisance hépatique et chez les sujets sains sont comparables. Il n’y aucune donnée concernant l’utilisation de l’olmésartan médoxomil chez des patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.
• -La clearance de l’amlodipine chez les patients avec insuffisance hépatique légère est diminuée, la demi-vie allongée de manière correspondante entrainant une élévation de l’AUC d’environ 40% - 60% (voir les rubriques «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Après administration orale d'une dose unique d'olmésartan, les valeurs de l'AUC chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée ont augmenté de 6% et 65% par rapport au groupe de contrôle sain. 2 heures après l'administration, la fraction non liée d'olmésartan chez des sujets sains, chez des patients ayant une insuffisance hépatique légère et chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée étaient de 0.26%, 0.34% et 0.41% respectivement. Après administration répétée chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, l'AUC moyenne de l'olmésartan est d'environ 65% de la valeur mesurée chez les sujets sains.
• +Les pics plasmatiques de l'olmésartan chez les patients avec insuffisance hépatique et chez les sujets sains sont comparables. Il n'y aucune donnée concernant l'utilisation de l'olmésartan médoxomil chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
• +La clearance de l'amlodipine chez les patients avec insuffisance hépatique légère est diminuée, la demi-vie allongée de manière correspondante entrainant une élévation de l'AUC d'environ 40%-60% (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Sur la base du profil de toxicité préclinique de chacune des substances, aucun augmentation de la toxicité n’est attendu pour l’association, chaque substance ayant un organe cible différent: l’olmésartan médoxomil les reins et l’amlodipine le cœur.
• -Chez le rat, une étude de toxicité sur trois mois avec doses orales répétées d’olmésartan médoxomil/amlodipine a montré les modifications suivantes: diminution des cellules de la lignée rouge, modifications rénales probablement en relation avec le composant olmésartan médoxomil; modifications du tube digestif et des surrénales, l’hypertrophie des canaux mammaires, probablement en relation avec le composant amlodipine. Ces modifications n’ont pas conduit à une intensification de la toxicité déjà observée et établie des deux composants pris séparément et n’ont pas généré de nouvelle toxicité. Par ailleurs, aucune synergie toxicologique n’a été observée.
• -L’association olmésartan médoxomil/amlodipine a augmenté l’exposition aux métabolites principaux de l’olmésartan médoxomil.
• +Sur la base du profil de toxicité préclinique de chacune des substances, aucun augmentation de la toxicité n'est attendu pour l'association, chaque substance ayant un organe cible différent: l'olmésartan médoxomil les reins et l'amlodipine le cœur.
• +Chez le rat, une étude de toxicité sur trois mois avec doses orales répétées d'olmésartan médoxomil/amlodipine a montré les modifications suivantes: diminution des cellules de la lignée rouge, modifications rénales probablement en relation avec le composant olmésartan médoxomil; modifications du tube digestif et des surrénales, l'hypertrophie des canaux mammaires, probablement en relation avec le composant amlodipine. Ces modifications n'ont pas conduit à une intensification de la toxicité déjà observée et établie des deux composants pris séparément et n'ont pas généré de nouvelle toxicité. Par ailleurs, aucune synergie toxicologique n'a été observée.
• +L'association olmésartan médoxomil/amlodipine a augmenté l'exposition aux métabolites principaux de l'olmésartan médoxomil.
• -Les études de toxicité chronique chez le rat et le chien ont montré que les effets de l’olmésartan médoxomil étaient identiques à ceux des autres antagonistes du récepteur AT1 et des inhibiteurs de l’ECA: augmentation de l’azote uréique et de la créatinine; diminution de la masse cardiaque; diminution des cellules de la lignée rouge (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite); signes histologiques d’atteinte rénale (lésions régénératives de l’épithélium rénal, épaississement de la membrane basale, dilatation des tubules). Ces effets indésirables provoqués par l’effet pharmacologique de l’olmésartan médoxomil ont été aussi observés dans les études précliniques d’autres antagonistes du récepteur AT1 et avec les inhibiteurs de l’ECA. Ils peuvent être atténués par la prise orale concomitante de NaCl. Dans les deux espèces, on a observé une augmentation de l’activité de la rénine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires dans le rein. Ces modifications sont caractéristiques d’un effet de classe des inhibiteurs de l’ECA et des autres antagonistes du récepteur AT1. Elles ne semblent pas avoir d’importance clinique.
• -Comme pour les autres antagonistes du récepteur AT1, on a remarqué lors d’utilisation in vitro d’olmésartan médoxomil une augmentation de l’incidence des cassures de chromosomes dans les cultures cellulaires. Dans plusieurs études in vivo sur l’olmésartan médoxomil aucun effet significatif n’a été relevé lors d’administration de très fortes doses orales allant jusqu’à 2'000 mg/kg. Les données sur la toxicité suggèrent que le potentiel génotoxique est très improbable lors de l’utilisation clinique de l’olmésartan médoxomil.
• -L’olmésartan médoxomil n’était pas carcinogène chez les rats (étude de 2 ans), ni chez les souris (une étude de 6 mois, selon le modèle transgénique).
• -Dans des études de reproduction chez les rats, l’olmésartan médoxomil n’a pas modifié la fertilité et n’a pas montré de signe de tératogénicité. Comme pour les autres antagonistes de l’angiotensine II, une diminution du taux de survie des jeunes suite à l’administration d’olmésartan médoxomil a été observée, ainsi qu’une dilatation du bassinet lors de l’exposition de la femelle en fin de gestation et en période de lactation. Comme pour les autres antihypertenseurs, la toxicité de l’olmésartan médoxomil est supérieure chez la lapine gravide que chez la rate gravide. Cependant, aucun signe de toxicité fœtale n’a été observé.
• +Les études de toxicité chronique chez le rat et le chien ont montré que les effets de l'olmésartan médoxomil étaient identiques à ceux des autres antagonistes du récepteur AT1 et des inhibiteurs de l'ECA: augmentation de l'azote uréique et de la créatinine; diminution de la masse cardiaque; diminution des cellules de la lignée rouge (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite); signes histologiques d'atteinte rénale (lésions régénératives de l'épithélium rénal, épaississement de la membrane basale, dilatation des tubules). Ces effets indésirables provoqués par l'effet pharmacologique de l'olmésartan médoxomil ont été aussi observés dans les études précliniques d'autres antagonistes du récepteur AT1 et avec les inhibiteurs de l'ECA. Ils peuvent être atténués par la prise orale concomitante de NaCl. Dans les deux espèces, on a observé une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires dans le rein. Ces modifications sont caractéristiques d'un effet de classe des inhibiteurs de l'ECA et des autres antagonistes du récepteur AT1. Elles ne semblent pas avoir d'importance clinique.
• +Comme pour les autres antagonistes du récepteur AT1, on a remarqué lors d'utilisation in vitro d'olmésartan médoxomil une augmentation de l'incidence des cassures de chromosomes dans les cultures cellulaires. Dans plusieurs études in vivo sur l'olmésartan médoxomil aucun effet significatif n'a été relevé lors d'administration de très fortes doses orales allant jusqu'à 2'000 mg/kg. Les données sur la toxicité suggèrent que le potentiel génotoxique est très improbable lors de l'utilisation clinique de l'olmésartan médoxomil.
• +L'olmésartan médoxomil n'était pas carcinogène chez les rats (étude de 2 ans), ni chez les souris (une étude de 6 mois, selon le modèle transgénique).
• +Dans des études de reproduction chez les rats, l'olmésartan médoxomil n'a pas modifié la fertilité et n'a pas montré de signe de tératogénicité. Comme pour les autres antagonistes de l'angiotensine II, une diminution du taux de survie des jeunes suite à l'administration d'olmésartan médoxomil a été observée, ainsi qu'une dilatation du bassinet lors de l'exposition de la femelle en fin de gestation et en période de lactation. Comme pour les autres antihypertenseurs, la toxicité de l'olmésartan médoxomil est supérieure chez la lapine gravide que chez la rate gravide. Cependant, aucun signe de toxicité fœtale n'a été observé.
• -Les études de reprotoxicité chez le rat et la souris ont montré un retard de la mise bas, une durée prolongée du travail et une mortalité périnatale de la descendance à des doses environ 50 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l’homme sur une base en mg/kg.
• +Les études de reprotoxicité chez le rat et la souris ont montré un retard de la mise bas, une durée prolongée du travail et une mortalité périnatale de la descendance à des doses environ 50 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l'homme sur une base en mg/kg.
• -Il n’a été observé aucun effet sur la fécondité chez des rats traités par l’amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles pendant 14 jours avant l’accouplement) à des doses ayant atteint 10 mg/kg/jour (huit fois* la dose maximale recommandée chez l’homme de 10 mg sur une base en mg/m2). Dans une autre étude menée chez le rat et dans laquelle les rats mâles ont été traités par du bésilate d’amlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à la dose administrée chez l’homme basée en mg/kg, on a trouvé une diminution des taux plasmatiques de l’hormone folliculo-stimulante et de la testostérone et ainsi qu’une diminution de la densité du sperme et du nombre de spermatides matures et de cellules de Sertoli.
• +Il n'a été observé aucun effet sur la fécondité chez des rats traités par l'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses ayant atteint 10 mg/kg/jour (huit fois* la dose maximale recommandée chez l'homme de 10 mg sur une base en mg/m2). Dans une autre étude menée chez le rat et dans laquelle les rats mâles ont été traités par du bésilate d'amlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à la dose administrée chez l'homme basée en mg/kg, on a trouvé une diminution des taux plasmatiques de l'hormone folliculo-stimulante et de la testostérone et ainsi qu'une diminution de la densité du sperme et du nombre de spermatides matures et de cellules de Sertoli.
• -Des rats et des souris traités par l’amlodipine dans l’alimentation pendant deux ans, à des concentrations calculées pour délivrer des posologies quotidiennes de 0.5, 1.25 et 2.5 mg/kg/jour, n’ont montré aucun signe de cancérogénicité. La dose maximale (similaire pour la souris et deux fois* la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur une base en mg/m² pour les rats) a été proche de la dose maximale tolérée pour la souris, mais pas pour le rat.
• -Des études de mutagénicité n’ont révélé aucun effet lié au médicament que ce soit au niveau génique ou chromosomique.
• -* Sur la base d’un patient pesant 50 kg.
• +Des rats et des souris traités par l'amlodipine dans l'alimentation pendant deux ans, à des concentrations calculées pour délivrer des posologies quotidiennes de 0.5, 1.25 et 2.5 mg/kg/jour, n'ont montré aucun signe de cancérogénicité. La dose maximale (similaire pour la souris et deux fois* la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur une base en mg/m² pour les rats) a été proche de la dose maximale tolérée pour la souris, mais pas pour le rat.
• +Des études de mutagénicité n'ont révélé aucun effet lié au médicament que ce soit au niveau génique ou chromosomique.
• +* Sur la base d'un patient pesant 50 kg.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Utiliser avant» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Utiliser avant» sur l'emballage.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver dans l‘emballage d‘origine et à l’abri de la lumière.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver dans l'emballage d'origine et à l'abri de la lumière.
• -Sevikar: 58’778 (Swissmedic)
• +Sevikar: 58778 (Swissmedic).
• -Daiichi Sankyo (Suisse) SA, 8800 Thalwil
• +Daiichi Sankyo (Suisse) SA, 8800 Thalwil.
• -Novembre 2016
• +Novembre 2018.