• -Principes actifs: olmésartan médoxomil/amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).
• +Principes actifs
• +Olmésartan médoxomil/amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés
• -Sevikar 20 mg/5 mg: Un comprimé pelliculé blanc, rond avec l'empreinte «C73» sur une face contient 20 mg d'olmésartan médoxomil et 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).
• -Sevikar 40 mg/5 mg: Un comprimé pelliculé de couleur crème, rond avec l'empreinte «C75» sur une face contient 40 mg d'olmésartan médoxomil et 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).
• -Sevikar 40 mg/10 mg: Un comprimé pelliculé rouge-brun, rond avec l'empreinte «C77» sur une face contient 40 mg d'olmésartan médoxomil et 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).
• +
• +Posologie usuelle
• -Insuffisance rénale
• -Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (30-80 ml/min). L'utilisation de Sevikar chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <30 ml/min) n'est pas recommandée, car l'expérience en de tels cas est limitée (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Une surveillance étroite des taux de potassium et de la fonction rénale est indiquée chez les patients avec insuffisance rénale modérée.
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (30 - 80 ml/min). L'utilisation de Sevikar chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <30 ml/min) n'est pas recommandée, car l'expérience en de tels cas est limitée (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Une surveillance étroite des taux de potassium et de la fonction rénale est indiquée chez les patients avec insuffisance rénale modérée.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»).
• +Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Grossesse, allaitement»).
• -Dans de très rares cas, des diarrhées chroniques sévères avec une perte de poids substantielle ont été signalées chez des patients ayant pris l’olmésartan quelques mois voire des années après le commencement du traitement, probablement causées par une réaction locale d’hypersensibilité retardée. Les biopsies intestinales des patients ont souvent mis en évidence une atrophie villositaire. Si un patient développe ces symptômes durant le traitement par l’olmésartan, et en l’absence d’autres étiologies apparentes, le traitement par olmésartan doit être immédiatement arrêté. Le traitement par olmésartan médoxomil ne doit pas être repris. Si la diarrhée ne s’améliore pas durant la semaine suivant l’arrêt, le conseil d’un spécialiste (notamment un gastro-entérologue) doit être envisagé.
• +Dans de très rares cas, des diarrhées chroniques sévères avec une perte de poids substantielle ont été signalées chez des patients ayant pris l'olmésartan quelques mois voire des années après le commencement du traitement, probablement causées par une réaction locale d'hypersensibilité retardée. Les biopsies intestinales des patients ont souvent mis en évidence une atrophie villositaire. Si un patient développe ces symptômes durant le traitement par l'olmésartan, et en l'absence d'autres étiologies apparentes, le traitement par olmésartan doit être immédiatement arrêté. Le traitement par olmésartan médoxomil ne doit pas être repris. Si la diarrhée ne s'améliore pas durant la semaine suivant l'arrêt, le conseil d'un spécialiste (notamment un gastro-entérologue) doit être envisagé.
• -Voir la rubrique «Grossesse/Allaitement».
• +Voir la rubrique «Grossesse, allaitement».
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
• -L'utilisation concomitante d'amlodipine et d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs des protéases, antifongiques azolés, macrolides comme érythromycine ou clarithromycine, vérapamil ou diltiazem) peut entrainer une augmentation significative de l'exposition à l'amlodipine. Les conséquences cliniques de la modification de la pharmacocinétique peuvent être plus prononcées chez les patients plus âgés. Le risque d’hypotension est augmenté. Une surveillance étroite des patients est recommandée et une adaption de la dose pourra être nécessaire.
• +L'utilisation concomitante d'amlodipine et d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs des protéases, antifongiques azolés, macrolides comme érythromycine ou clarithromycine, vérapamil ou diltiazem) peut entrainer une augmentation significative de l'exposition à l'amlodipine. Les conséquences cliniques de la modification de la pharmacocinétique peuvent être plus prononcées chez les patients plus âgés. Le risque d'hypotension est augmenté. Une surveillance étroite des patients est recommandée et une adaption de la dose pourra être nécessaire.
• -Lors de la co-administration d'inducteurs connus du CYP3A4, la concentration plasmatique d'amlodipine peut varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et la posologie doit être ajustée pendant et après l’utilisation du médicament associé, en particulier avec les inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. rifampicine, hypericum perforatum [millepertuis]).
• +Lors de la co-administration d'inducteurs connus du CYP3A4, la concentration plasmatique d'amlodipine peut varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et la posologie doit être ajustée pendant et après l'utilisation du médicament associé, en particulier avec les inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. rifampicine, hypericum perforatum [millepertuis]).
• -L’association d’amlodipine et d’atorvastatine, de digoxine ou de warfarine n’a pas eu d’effet significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de ces médicaments.
• +L'association d'amlodipine et d'atorvastatine, de digoxine ou de warfarine n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de ces médicaments.
• -Tacrolimus: Il existe un risque d’augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus en cas d’administration concomitante avec l’amlodipine. Afin d’éviter une toxicité du tacrolimus, l’administration d’amlodipine à un patient traité par tacrolimus impose la surveillance des concentrations sanguines du tacrolimus et un ajustement posologique du tacrolimus le cas échéant.
• -Ciclosporine: Dans une étude prospective chez des patients ayant bénéficié d’une transplantation rénale, il a été observé une augmentation moyenne de 40% du taux de ciclosporine en cas d’administration concomitante avec l’amlodipine. L’administration concomitante de Sevikar avec la ciclosporine peut augmenter l’exposition à la ciclosporine.
• -Une surveillance du taux de ciclosporine lors d’une utilisation concomitante et des réductions de la posologie de la ciclosporine doivent être réalisées si besoin.
• +Tacrolimus: Il existe un risque d'augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus en cas d'administration concomitante avec l'amlodipine. Afin d'éviter une toxicité du tacrolimus, l'administration d'amlodipine à un patient traité par tacrolimus impose la surveillance des concentrations sanguines du tacrolimus et un ajustement posologique du tacrolimus le cas échéant.
• +Inhibiteurs de la cible mécaniste de la rapamycine (mTOR): Les inhibiteurs de mTOR comme le sirolimus, le temsirolimus et l'évérolimus sont des substrats du CYP3A. L'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A. Avec l'usage concomitant d'inhibiteurs de mTOR, l'amlodipine peut augmenter l'exposition des inhibiteurs de mTOR.
• +Ciclosporine: Dans une étude prospective chez des patients ayant bénéficié d'une transplantation rénale, il a été observé une augmentation moyenne de 40% du taux de ciclosporine en cas d'administration concomitante avec l'amlodipine. L'administration concomitante de Sevikar avec la ciclosporine peut augmenter l'exposition à la ciclosporine.
• +Une surveillance du taux de ciclosporine lors d'une utilisation concomitante et des réductions de la posologie de la ciclosporine doivent être réalisées si besoin.
• -Dans l'espèce humaine, il est connu qu'un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse entraîne des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification crânienne) et des effets toxiques chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi la rubrique «Données précliniques»). En cas d'exposition à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer des examens échographiques de la fonction rénale et du crâne.
• +Dans l'espèce humaine, il est connu qu'un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse entraîne des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification crânienne) et des effets toxiques chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi la rubrique «Données précliniques»).
• +En cas d'exposition à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer des examens échographiques de la fonction rénale et du crâne.
• -L’olmésartan est excrété dans le lait des rattes qui allaitent.
• -L’amlodipine est excrété dans le lait maternel. La proportion de la dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée par un interquartile de 3-7%, avec un maximum de 15%. L’effet de l’amlodipine sur les nourrissons est inconnu. Le risque encouru par le nouveau-né lors de l’exposition à Sevikar dans le lait maternel n’est pas connu.
• +L'olmésartan est excrété dans le lait des rattes qui allaitent.
• +L'amlodipine est excrété dans le lait maternel. La proportion de la dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée par un interquartile de 3-7%, avec un maximum de 15%. L'effet de l'amlodipine sur les nourrissons est inconnu. Le risque encouru par le nouveau-né lors de l'exposition à Sevikar dans le lait maternel n'est pas connu.
• -Aucune étude sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été menée. En raison des effets indésirables possibles (vertiges, fatigue), la prudence est recommandée lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, particulièrement au début du traitement.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +En raison des effets indésirables possibles (vertiges, fatigue), la prudence est recommandée lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, particulièrement au début du traitement.
• -Les effets indésirables sont classés par systèmes d'organes. La fréquence est définie ainsi: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1’000 à <1/100), rares (≥1/10’000 à <1/1’000) et très rares (<1/10’000).
• +Les effets indésirables sont classés par systèmes d'organes. La fréquence est définie ainsi: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100,<1/10), occasionnels (≥1/1'000,<1/100), rares (≥1/10'000,<1/1'000) et très rares (<1/10'000).
• -Olmésartan/Amlodipine combinaison Olmésartan Amlodipine
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Leucopénie Très rare
• -Thrombocytopénie Occasionnel Très rare
• -Affections du système immunitaire Réactions allergiques/hypersensibilité médicamenteuse Rare Très rare
• -Réaction anaphylactique Occasionnel
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperglycémie Très rare
• -Hyperkaliémie Occasionnel Rare
• -Hypertriglycéridémie Fréquent
• -Hyperuricémie Fréquent
• -Affections psychiatriques Confusion Rare
• -Dépressions Occasionnel
• -Insomnie Occasionnel
• -Irritabilité Occasionnel
• -Diminution de la libido Occasionnel
• -Troubles de l'humeur (y compris anxiété) Occasionnel
• +Olmésartan/ Amlodipine combinaison Olmésartan Amlodipine
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Leucopénie Très rare
• +Thrombocytopénie Occasionnel Très rare
• +Affections du système immunitaire Réactions allergiques/hypersensibilité médicamenteuse Rare Très rare
• +Réaction anaphylactique Occasionnel
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperglycémie Très rare
• +Hyperkaliémie Occasionnel Rare
• +Hypertriglycéridémie Fréquent
• +Hyperuricémie Fréquent
• +Affections psychiatriques Confusion Rare
• +Dépressions Occasionnel
• +Insomnie Occasionnel
• +Irritabilité Occasionnel
• +Diminution de la libido Occasionnel
• +Troubles de l'humeur (y compris anxiété) Occasionnel
• -Dysgueusie Occasionnel
• +Dysgueusie Occasionnel
• -Hypertonie Très rare
• -Hypoesthésie Occasionnel Occasionnel
• -Léthargie Occasionnel
• -Paresthésies Occasionnel Occasionnel
• -Neuropathie périphérique Très rare
• -Sensations vertigineuses orthostatiques Occasionnel
• -Troubles du sommeil Occasionnel
• -Somnolence Fréquent
• -Syncope Rare Occasionnel
• -Tremor Occasionnel
• -Trouble extrapyramidal Fréquence indéterminée
• -Affections oculaires Troubles visuels (y compris vision double) Fréquent
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe Tinnitus Occasionnel
• -Vertiges Occasionnel Occasionnel
• -Affections cardiaques Angor Occasionnel Occasionnel (y compris dégradation de l'angor)
• -Affections vasculaires Arythmie (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) Occasionnel
• -Infarctus du myocarde Très rare
• -Palpitations Occasionnel Fréquent
• -Tachycardie Occasionnel
• -Hypotension Occasionnel Rare Occasionnel
• -Hypotension orthostatique Occasionnel
• -Rougeur du visage Rare Fréquent
• -Vascularite Très rare
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Bronchite Fréquent
• +Hypertonie Très rare
• +Hypoesthésie Occasionnel Occasionnel
• +Léthargie Occasionnel
• +Paresthésies Occasionnel Occasionnel
• +Neuropathie périphérique Très rare
• +Sensations vertigineuses orthostatiques Occasionnel
• +Troubles du sommeil Occasionnel
• +Somnolence Fréquent
• +Syncope Rare Occasionnel
• +Tremor Occasionnel
• +Trouble extrapyramidal Fréquence indéterminée
• +Affections oculaires Troubles visuels (y compris vision double) Fréquent
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Tinnitus Occasionnel
• +Vertiges Occasionnel Occasionnel
• +Affections cardiaques Angor Occasionnel Occasionnel (y compris dégradation de l'angor)
• +Arythmie (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) Occasionnel
• +Infarctus du myocarde Très rare
• +Palpitations Occasionnel Fréquent
• +Tachycardie Occasionnel
• +Affections vasculaires Hypotension Occasionnel Rare Occasionnel
• +Hypotension orthostatique Occasionnel
• +Rougeur du visage Rare Fréquent
• +Vascularite Très rare
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Bronchite Fréquent
• -Dyspnée Occasionnel Fréquent
• -Pharyngite Fréquent
• -Rhinite Fréquent Occasionnel
• -Affections gastro-intestinales Douleurs abdominales Fréquent Fréquent
• -Modification du transit intestinal (y compris diarrhée et constipation) Fréquent
• -Constipation Occasionnel
• -Diarrhée Occasionnel Fréquent
• -Sècheresse buccale Occasionnel Occasionnel
• +Dyspnée Occasionnel Fréquent
• +Pharyngite Fréquent
• +Rhinite Fréquent Occasionnel
• +Affections gastro-intestinales Douleurs abdominales Fréquent Fréquent
• +Modification du transit intestinal (y compris diarrhée et constipation) Fréquent
• +Constipation Occasionnel
• +Diarrhée Occasionnel Fréquent
• +Sècheresse buccale Occasionnel Occasionnel
• -Gastrite Très rare
• -Gastroentérite Fréquent
• -Hyperplasie gingivale Très rare
• +Gastrite Très rare
• +Gastroentérite Fréquent
• +Hyperplasie gingivale Très rare
• -Pancréatite Très rare
• -Douleurs abdominales hautes Occasionnel
• +Pancréatite Très rare
• +Douleurs abdominales hautes Occasionnel
• -Entéropathie apparentée à la sprue Très rare
• -Affections hépatobiliaires Élévation des enzymes hépatiques Fréquent Très rare (généralement associé à une cholestase)
• -Hépatite Très rare
• -Jaunisse Très rare
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie Occasionnel
• -Angioedème Rare Très rare
• -Dermatite atopique Occasionnel
• -Érythème multiforme Très rare
• -Exanthème Occasionnel Occasionnel
• -Dermatite exfoliatrice Très rare
• -Hyperhidrose Occasionnel
• -Photosensibilité Très rare
• -Prurit Occasionnel Occasionnel
• -Purpura Occasionnel
• -Œdème de Quincke Très rare
• +Entéropathie apparentée à la sprue Très rare
• +Affections hépatobiliaires Élévation des enzymes hépatiques Fréquent Très rare (généralement associé à une cholestase)
• +Hépatite Très rare
• +Jaunisse Très rare
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie Occasionnel
• +Angioedème Rare Très rare
• +Dermatite atopique Occasionnel
• +Érythème multiforme Très rare
• +Exanthème Occasionnel Occasionnel
• +Dermatite exfoliatrice Très rare
• +Hyperhidrose Occasionnel
• +Photosensibilité Très rare
• +Prurit Occasionnel Occasionnel
• +Purpura Occasionnel
• +Œdème de Quincke Très rare
• -Décoloration de la peau Occasionnel
• -Syndrome de Stevens-Johnson Très rare
• -Nécrolyse épidermique toxique Fréquence indéterminée
• +Décoloration de la peau Occasionnel
• +Syndrome de Stevens-Johnson Très rare
• +Nécrolyse épidermique toxique Fréquence indéterminée
• -Affections musculosquelettiques et systémiques Gonflement des chevilles Fréquent
• -Arthralgie Occasionnel
• -Arthrite Fréquent
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Gonflement des chevilles Fréquent
• +Arthralgie Occasionnel
• +Arthrite Fréquent
• -Myalgie Occasionnel Occasionnel
• -Douleurs dans les extrémités Occasionnel
• -Douleurs au niveau du squelette Fréquent
• -Affections du rein et des voies urinaires Insuffisance rénale aigüe Rare
• -Hématurie Fréquent
• -Troubles de la miction (vidange) Occasionnel
• -Miction plus fréquente Occasionnel
• -Nycturie Occasionnel
• -Pollakiurie Occasionnel
• -Insuffisance rénale Rare
• -Infection des voies urinaires Fréquent
• -Affections des organes de reproduction et du sein Troubles érectiles /impuissance Occasionnel Occasionnel
• -Gynécomastie Occasionnel
• +Myalgie Occasionnel Occasionnel
• +Douleurs dans les extrémités Occasionnel
• +Douleurs au niveau du squelette Fréquent
• +Affections du rein et des voies urinaires Insuffisance rénale aigüe Rare
• +Hématurie Fréquent
• +Troubles de la miction (vidange) Occasionnel
• +Miction plus fréquente Occasionnel
• +Nycturie Occasionnel
• +Pollakiurie Occasionnel
• +Insuffisance rénale Rare
• +Infection des voies urinaires Fréquent
• +Affections des organes de reproduction et du sein Troubles érectiles /impuissance Occasionnel Occasionnel
• +Gynécomastie Occasionnel
• -Douleurs thoraciques Fréquent Occasionnel
• -Œdèmes faciaux Rare Occasionnel
• +Douleurs thoraciques Fréquent Occasionnel
• +Œdèmes faciaux Rare Occasionnel
• -Symptômes de type grippal Fréquent
• -Léthargie Rare
• -Sensation générale de malaise Occasionnel Occasionnel
• -Œdème Fréquent Très fréquent
• -Douleurs Fréquent Occasionnel
• -Œdèmes périphériques Fréquent Fréquent
• -Œdèmes avec signe positif du godet Fréquent
• -Investigations Augmentation de la créatinine sanguine Occasionnel Rare
• -Augmentation de la créatine-phosphokinase sanguine Fréquent
• -Diminution de la kaliémie Occasionnel
• -Augmentation de l'urémie Fréquent
• -Augmentation de l'urémie Occasionnel
• -Augmentation des gamma-glutamyltransférases Occasionnel
• -Perte de poids Occasionnel
• -Prise de poids Occasionnel
• +Symptômes de type grippal Fréquent
• +Léthargie Rare
• +Sensation générale de malaise Occasionnel Occasionnel
• +Œdème Fréquent Très fréquent
• +Douleurs Fréquent Occasionnel
• +Œdèmes périphériques Fréquent Fréquent
• +Œdèmes avec signe positif du godet Fréquent
• +Investigations Augmentation de la créatinine sanguine Occasionnel Rare
• +Augmentation de la créatine-phosphokinase sanguine Fréquent
• +Diminution de la kaliémie Occasionnel
• +Augmentation de l'urémie Fréquent
• +Augmentation de l'urémie Occasionnel
• +Augmentation des gamma-glutamyltransférases Occasionnel
• +Perte de poids Occasionnel
• +Prise de poids Occasionnel
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Code ATC: C09DB02
• +Code ATC
• +C09DB02
• +Mécanisme d'action
• +
• -Dans une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, sous forme de plan factoriel de 8 semaines, le pourcentage de patients ayant atteint une tension normalisée (déterminée par une tension diastolique <90 mmHg), était plus élevé avec Sevikar qu'avec la monothérapie correspondante. (62.5% pour Sevikar 20 mg/5 mg, 70.1% pour Sevikar 40 mg/5 mg et 77.6% pour Sevikar 40 mg/10 mg en comparaison avec 42.8% et 46.9% pour l'olmésartan médoxomil 20 mg et 40 mg et 43.5% et 56.4% pour l'amlodipine 5 mg et 10 mg). Le pourcentage de patients ayant atteint des valeurs cibles de tension artérielle tant systolique que diastolique était significativement plus élevé avec Sevikar qu'avec un des deux composants administré en monothérapie (21%-36%).
• +Dans une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, sous forme de plan factoriel de 8 semaines, le pourcentage de patients ayant atteint une tension normalisée (déterminée par une tension diastolique <90 mmHg), était plus élevé avec Sevikar qu'avec la monothérapie correspondante. (62.5% pour Sevikar 20 mg/5 mg, 70.1% pour Sevikar 40 mg/5 mg et 77.6% pour Sevikar 40 mg/10 mg en comparaison avec 42.8% et 46.9% pour l'olmésartan médoxomil 20 mg et 40 mg et 43.5% et 56.4% pour l'amlodipine 5 mg et 10 mg). Le pourcentage de patients ayant atteint des valeurs cibles de tension artérielle tant systolique que diastolique était significativement plus élevé avec Sevikar qu'avec un des deux composants administré en monothérapie (21% - 36% ).
• -Une seconde étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo a examiné l'efficacité de l'adjonction d'amlodipine au traitement des patients dont la tension artérielle n'a pas pu être suffisamment abaissé par un traitement de 20 mg d'olmésartan médoxomil pendant 8 semaines. Le pourcentage de patients ayant une tension artérielle normalisée (déterminée par une tension diastolique <90 mmHg) était de 49.2% dans le groupe de patients traités par 20 mg d'olmésartan médoxomil et de 64.3% dans le groupe recevant du Sevikar 20 mg/5 mg. Par rapport aux patients traités par 20 mg d'olmésartan médoxomil, la dose supplémentaire de 5 mg d'amlodipine pendant 8 semaines a apporté une réduction supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -5.8/-2.7 mmHg.
• +Une seconde étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo a examiné l'efficacité de l'adjonction d'amlodipine au traitement des patients dont la tension artérielle n'a pas pu être suffisamment abaissé par un traitement de 20 mg d'olmésartan médoxomil pendant 8 semaines. Le pourcentage de patients ayant une tension artérielle normalisée (déterminée par une tension diastolique <90 mmHg) était de 49.2% dans le groupe de patients traités par 20 mg d'olmésartan médoxomil et de 64.3% dans le groupe recevant du Sevikar 20 mg/5 mg. Par rapport aux patients traités par 20 mg d'olmésartan médoxomil, la dose supplémentaire de 5 mg d'amlodipine pendant 8 semaines a apporté une réduction supplémentaire de la tension systolique/diastolique de - 5.8/- 2.7 mmHg.
• -Les trois études menées confirment que l'effet hypotenseur de Sevikar administré une fois par jour est maintenu sur tout le nycthémère avec un rapport vallée/pic (Trough to Peak) de 71%-82% pour la réponse systolique et diastolique et une efficacité sur 24 heures établie par des mesures de tension prises en ambulatoire.
• +Les trois études menées confirment que l'effet hypotenseur de Sevikar administré une fois par jour est maintenu sur tout le nycthémère avec un rapport vallée/pic (Trough to Peak) de 71% - 82% pour la réponse systolique et diastolique et une efficacité sur 24 heures établie par des mesures de tension prises en ambulatoire.
• -L’étude ROADMAP (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study) réalisée chez 4'447 patients avec un diabète de type 2, normo-albuminurie et au moins un facteur de risque cardiovasculaire additionnel, a examiné si un traitement par l’olmésartan pourrait retarder le début de la microalbuminurie.
• -Durant la période médiane d’observation de 3.2 années, les patients recevaient soit l’olmésartan soit un placebo en plus d’autres antihypertenseurs, à l’exception des inhibiteurs de l’ECA ou des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II.
• -Pour le critère d’évaluation principal, l’étude a démontré une réduction du risque concernant le délai de survenue d’une microalbuminurie en faveur d’olmésartan. Après ajustement des différences de la tension artérielle, cette diminution du risque n’était plus statistiquement significative. 8.2% (178 patients sur 2'160) des patients du groupe sous olmésartan et 9.8% (210 patients sur 2'139) des patients du groupe sous placebo ont développé une microalbuminurie.
• -Pour les critères d’évaluation secondaires, des incidents cardiovasculaires sont apparus chez 96 patients (4.3%) sous olmésartan et chez 94 patients (4.2%) sous placebo. L’incidence de la mortalité cardiovasculaire était plus élevée sous olmésartan que sous placebo (15 patients (0.7%) vs 3 patients (0.1%)), malgré les taux similaires pour les AVC non mortels (14 patients (0.6%) vs 8 patients (0.4%)), les infarctus du myocarde non mortels (17 patients (0.8%) vs 26 (1.2%)) et la mortalité non-cardiovasculaire (11 patients (0.5%) vs 12 patients (0.5%)). La mortalité globale sous olmésartan avait augmenté numériquement (26 patients (1.2%) vs 15 patients (0.7%)), ce qui s’explique principalement par un nombre élevé d’accidents cardiovasculaires mortels.
• -L’étude ORIENT (Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) a examiné les effets d’olmésartan sur les événements rénaux et cardiovasculaires chez 577 patients randomisés japonais et chinois diabétiques de type 2 avec une néphropathie avérée.
• -Durant un suivi médian de 3.1 années, les patients ont reçu soit olmésartan soit un placebo, en plus des autres antihypertenseurs incluant les inhibiteurs de l’ECA.
• -Le critère d’évaluation principal combiné (temps écoulé avant la survenue du premier événement de doublement de la créatinine sérique, insuffisance rénale terminale, décès toutes causes confondues) est survenu chez 116 patients du groupe sous olmésartan (41.1%) et chez 129 patients (45.4%) du groupe sous placebo (HR: 0.97 (IC à 95% 0.75 à 1.24); p = 0.791).
• -Le critère d’évaluation cardiovasculaire secondaire combiné est survenu chez 40 patients traités par olmésartan (14.2%) et 53 patients traités par placebo (18.7%). Ce critère d’évaluation cardiovasculaire combiné inclut les décès cardiovasculaires chez 10 patients (3.5%) sous olmésartan vs 3 patients (1.1%) sous placebo, mortalité globale 19 (6.7%) vs 20 (7.0%), AVC non mortels 8 (2.8%) vs 11 patients (3.9%) et infarctus du myocarde non mortels 3 patients (1.1%) vs 7 (2.5%).
• +L'étude ROADMAP (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study) réalisée chez 4'447 patients avec un diabète de type 2, normo-albuminurie et au moins un facteur de risque cardiovasculaire additionnel, a examiné si un traitement par l'olmésartan pourrait retarder le début de la microalbuminurie.
• +Durant la période médiane d'observation de 3.2 années, les patients recevaient soit l'olmésartan soit un placebo en plus d'autres antihypertenseurs, à l'exception des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
• +Pour le critère d'évaluation principal, l'étude a démontré une réduction du risque concernant le délai de survenue d'une microalbuminurie en faveur d'olmésartan. Après ajustement des différences de la tension artérielle, cette diminution du risque n'était plus statistiquement significative. 8.2% (178 patients sur 2'160) des patients du groupe sous olmésartan et 9.8% (210 patients sur 2'139) des patients du groupe sous placebo ont développé une microalbuminurie.
• +Pour les critères d'évaluation secondaires, des incidents cardiovasculaires sont apparus chez 96 patients (4.3%) sous olmésartan et chez 94 patients (4.2%) sous placebo. L'incidence de la mortalité cardiovasculaire était plus élevée sous olmésartan que sous placebo (15 patients (0.7%) vs 3 patients (0.1%)), malgré les taux similaires pour les AVC non mortels (14 patients (0.6%) vs 8 patients (0.4%)), les infarctus du myocarde non mortels (17 patients (0.8%) vs 26 (1.2%)) et la mortalité non-cardiovasculaire (11 patients (0.5%) vs 12 patients (0.5%)). La mortalité globale sous olmésartan avait augmenté numériquement (26 patients (1.2%) vs 15 patients (0.7%)), ce qui s'explique principalement par un nombre élevé d'accidents cardiovasculaires mortels.
• +L'étude ORIENT (Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) a examiné les effets d'olmésartan sur les événements rénaux et cardiovasculaires chez 577 patients randomisés japonais et chinois diabétiques de type 2 avec une néphropathie avérée.
• +Durant un suivi médian de 3.1 années, les patients ont reçu soit olmésartan soit un placebo, en plus des autres antihypertenseurs incluant les inhibiteurs de l'ECA.
• +Le critère d'évaluation principal combiné (temps écoulé avant la survenue du premier événement de doublement de la créatinine sérique, insuffisance rénale terminale, décès toutes causes confondues) est survenu chez 116 patients du groupe sous olmésartan (41.1%) et chez 129 patients (45.4%) du groupe sous placebo (HR: 0.97 (IC à 95% 0.75 à 1.24); p = 0.791).
• +Le critère d'évaluation cardiovasculaire secondaire combiné est survenu chez 40 patients traités par olmésartan (14.2%) et 53 patients traités par placebo (18.7%). Ce critère d'évaluation cardiovasculaire combiné inclut les décès cardiovasculaires chez 10 patients (3.5%) sous olmésartan vs 3 patients (1.1%) sous placebo, mortalité globale 19 (6.7%) vs 20 (7.0%), AVC non mortels 8 (2.8%) vs 11 patients (3.9%) et infarctus du myocarde non mortels 3 patients (1.1%) vs 7 (2.5%).
• +Pharmacodynamique
• +Voir la rubrique «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• +Voir la rubrique«Mécanisme d'action».
• +
• -Après administration orale de Sevikar, les pics plasmatiques d'olmésartan et d'amlodipine sont atteints après 1.5-2 heures et après 6-8 heures respectivement. Les taux et l'importance d'absorption des deux principes actifs de Sevikar sont équivalents aux taux et à l'importance d'absorption des deux substances utilisées sous forme de comprimés séparés.
• +Après administration orale de Sevikar, les pics plasmatiques d'olmésartan et d'amlodipine sont atteints après 1.5 - 2 heures et après 6 - 8 heures respectivement. Les taux et l'importance d'absorption des deux principes actifs de Sevikar sont équivalents aux taux et à l'importance d'absorption des deux substances utilisées sous forme de comprimés séparés.
• -L'olmésartan se fixe en grande partie aux protéines plasmatiques (99.7%). Cependant le potentiel cliniquement significatif des interactions compétitives pour les protéines plasmatiques avec d'autres substances administrées simultanément et qui se lient aussi aux protéines est faible (confirmé par l'absence d'interaction cliniquement significative entre l'olmésartan médoxomil et la warfarine). La fixation de l'olmésartan aux cellules sanguines est négligeable. Le volume de distribution moyen après administration intraveineuse est faible (16-29 litres).
• +L'olmésartan se fixe en grande partie aux protéines plasmatiques (99.7%). Cependant le potentiel cliniquement significatif des interactions compétitives pour les protéines plasmatiques avec d'autres substances administrées simultanément et qui se lient aussi aux protéines est faible (confirmé par l'absence d'interaction cliniquement significative entre l'olmésartan médoxomil et la warfarine). La fixation de l'olmésartan aux cellules sanguines est négligeable. Le volume de distribution moyen après administration intraveineuse est faible (16 - 29 litres).
• -La clearance plasmatique totale de l'olmésartan était typiquement de 1.3 l/h (CV, 19%) et était relativement lente par rapport au flux sanguin hépatique (env. 90 l/h). Après la prise orale d'une dose unique d'olmésartan médoxomil marqué au 14C, 10%-16% de la radioactivité ont été excrétés dans l'urine (la majorité dans les 24 heures suivant la prise), le reste de la radioactivité a été excrété dans les selles. Sur la base d'une disponibilité systémique de 25.6%, on peut calculer que l'élimination de l'olmésartan administré est faite par les reins (env. 40%) et par excrétion hépatobiliaire (env. 60%). La totalité de la radioactivité mesurée a été attribuée à l'olmésartan. Aucun autre métabolite significatif n'a pu être identifié. Le cycle entéro-hépatique de l'olmésartan est minime. Puisque l'olmésartan est en grande partie éliminé par voie biliaire, son administration est contre-indiquée chez des patients ayant une obstruction biliaire (voir la rubrique «Contre-indications»).
• +La clearance plasmatique totale de l'olmésartan était typiquement de 1.3 l/h (CV, 19%) et était relativement lente par rapport au flux sanguin hépatique (env. 90 l/h). Après la prise orale d'une dose unique d'olmésartan médoxomil marqué au 14C, 10% - 16% de la radioactivité ont été excrétés dans l'urine (la majorité dans les 24 heures suivant la prise), le reste de la radioactivité a été excrété dans les selles. Sur la base d'une disponibilité systémique de 25.6%, on peut calculer que l'élimination de l'olmésartan administré est faite par les reins (env. 40%) et par excrétion hépatobiliaire (env. 60%). La totalité de la radioactivité mesurée a été attribuée à l'olmésartan. Aucun autre métabolite significatif n'a pu être identifié. Le cycle entéro-hépatique de l'olmésartan est minime. Puisque l'olmésartan est en grande partie éliminé par voie biliaire, son administration est contre-indiquée chez des patients ayant une obstruction biliaire (voir la rubrique «Contre-indications»).
• -La demi-vie d'élimination de l'olmésartan varie entre 10 et 15 heures après administration orale répétée. L'état d'équilibre est déjà atteint après la première dose et aucune accumulation n'est observée après utilisation pendant 14 jours. La clearance rénale est d'environ 0.5–0.7 l/h et elle est indépendante de la dose.
• +La demi-vie d'élimination de l'olmésartan varie entre 10 et 15 heures après administration orale répétée. L'état d'équilibre est déjà atteint après la première dose et aucune accumulation n'est observée après utilisation pendant 14 jours. La clearance rénale est d'environ 0.5 – 0.7 l/h et elle est indépendante de la dose.
• -Après l'administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine est lentement résorbée dans le tractus gastro-intestinal. L'absorption de l'amlodipine n'est pas influencée par la prise concomitante de nourriture. La biodisponibilité absolue des principes actifs sous forme inchangée est de 64%-80%. Les pics plasmatiques sont atteints 6-12 heures après la prise.
• +Après l'administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine est lentement résorbée dans le tractus gastro-intestinal. L'absorption de l'amlodipine n'est pas influencée par la prise concomitante de nourriture. La biodisponibilité absolue des principes actifs sous forme inchangée est de 64% - 80%. Les pics plasmatiques sont atteints 6 - 12 heures après la prise.
• -La demi-vie plasmatique est de 35 et 50 heures. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints après 7-8 jours d'administration continue.
• +La demi-vie plasmatique est de 35 et 50 heures. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints après 7 - 8 jours d'administration continue.
• -Pédiatrie (âge en dessous de 18 ans)
• +Enfants et adolescents (âge en dessous de 18 ans)
• -Chez les patients hypertendus, l'AUC (Area under the curve) de l'olmésartan à l'état d'équilibre chez les patients âgés (65-75 ans) s'élève d'environ 35% par rapport aux patients plus jeunes; chez les patients ayant plus de 75 ans d'environ 44% (voir la rubrique «Posologie/mode d'emploi»). Cette élévation peut au moins en partie être attribuée à une fonction rénale en moyenne diminuée dans ce groupe d'âge. La dose recommandée pour les patients âgés est correspondante aux recommandations chez les patients plus jeunes. Toutefois l'augmentation de la posologie devrait uniquement se faire avec prudence chez les patients âgés.
• +Chez les patients hypertendus, l'AUC (Area under the curve) de l'olmésartan à l'état d'équilibre chez les patients âgés (65 - 75 ans) s'élève d'environ 35% par rapport aux patients plus jeunes; chez les patients ayant plus de 75 ans d'environ 44% (voir la rubrique «Posologie/mode d'emploi»). Cette élévation peut au moins en partie être attribuée à une fonction rénale en moyenne diminuée dans ce groupe d'âge. La dose recommandée pour les patients âgés est correspondante aux recommandations chez les patients plus jeunes. Toutefois l'augmentation de la posologie devrait uniquement se faire avec prudence chez les patients âgés.
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -La clearance de l'amlodipine chez les patients avec insuffisance hépatique légère est diminuée, la demi-vie allongée de manière correspondante entrainant une élévation de l'AUC d'environ 40%-60% (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +La clearance de l'amlodipine chez les patients avec insuffisance hépatique légère est diminuée, la demi-vie allongée de manière correspondante entrainant une élévation de l'AUC d'environ 40% - 60% (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Reprotoxicité
• +Toxicité sur la reproduction
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Sevikar: 58778 (Swissmedic).
• +58778 (Swissmedic).
• -Novembre 2018.
• +Octobre 2019.