• -Traitement topique du psoriasis du cuir chevelu.
• -Xamiol® gel ne doit pas être utilisé sur le visage.
• +Traitement topique du psoriasis vulgaire du cuir chevelu chez l’adulte et l’adolescent à partir de 12 ans. Xamiol® ne doit pas être utilisé sur le visage.
• -Xamiol® gel doit être appliqué 1 fois par jour pendant une période allant jusqu’à 8 semaines sur les zones atteintes du cuir chevelu. Xamiol® gel peut ensuite être utilisé à la demande, sous contrôle médical.
• -Ne pas dépasser une dose maximale de 15 g/jour et de 100 g/semaine. En cas d’utilisation simultanée d’autres produits contenant du calcipotriol pour traiter le reste du corps, ne pas dépasser une quantité totale de 15 g/jour ou de 100 g/semaine.
• -Toutes les zones atteintes du cuir chevelu, à l’exception du visage, peuvent être traitées par Xamiol® gel. La surface cutanée globale, traitée par le calcipotriol, peut atteindre jusqu’à 30% de la surface corporelle.
• -Xamiol® gel n’est pas recommandé pour les enfants et adolescents en-dessous de 18 ans.
• +Xamiol® doit être appliqué 1 fois par jour pendant une période allant jusqu’à 8 semaines sur les zones atteintes du cuir chevelu. Xamiol® peut ensuite être utilisé selon les besoins, sous contrôle médical. Les patients à partir de 18 ans ne doivent pas utiliser plus de 100 g/semaine et les patients âgés de 12 à 17 ans pas plus de 60 g/semaine. En cas d’utilisation simultanée d’autres produits contenant du calcipotriol pour traiter le reste du corps, ne pas dépasser une quantité totale de 100 g/semaine pour les patients à partir de 18 ans et de 60 g/semaine pour les patients âgés de 12 à 17 ans.
• +Toutes les zones atteintes du cuir chevelu, à l’exception du visage, peuvent être traitées par Xamiol®.
• +La surface de peau traitée ne doit pas dépasser 30% de la surface corporelle totale chez l’adulte et l’adolescent.
• +Xamiol® n’est pas recommandé pour le traitement d’enfants de moins de 12 ans.
• -Hypersensibilité à l'un des principes actifs ou à un ou plusieurs excipients.
• -Parce que Xamiol® gel contient du calcipotriol, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant des troubles avérés du métabolisme calcique.
• -En outre, parce que Xamiol® gel contient un corticostéroïde, son utilisation est également contre-indiquée en cas d'affections virales de la peau (p. ex. herpes ou varicelle) et d'infections dues à des champignons, des bactéries et des parasites, lors de manifestations cutanées liées à la tuberculose ou la syphilis, de dermatite périorale, atrophie cutanée, striae distensae, en cas de fragilité accrue du réseau cutané veineux, ichthyose, acné vulgaire, acné rosacée, en cas de rosacée, ulcérations cutanées et plaies.
• -Xamiol® gel est contre-indiqué en cas du psoriasis guttata ainsi qu'en psoriasis erythrodermatique, exfoliative et pustulaux.
• -Xamiol® gel est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave ou d’insuffisance hépatique grave.
• -Comme on ne dispose pas, jusqu'à présent, d'expériences concernant l'emploi du produit chez l'enfant, il convient de ne pas l'employer chez des enfants.
• +Hypersensibilité à l'un des principes actifs ou à un ou plusieurs excipients (voir «Composition»).
• +Parce que Xamiol® gel contient du calcipotriol, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant des troubles avérés du métabolisme calcique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +En outre, parce que Xamiol® contient un corticoïde, son utilisation est également contre-indiquée en cas de lésions cutanées d’origine virale (p. ex. herpès, varicelle), d’infections cutanées mycosiques ou bactériennes, d’infections parasitaires, de manifestations cutanées liées à la tuberculose, de dermatite périorale, d’atrophie cutanée, de vergetures, de fragilité accrue du réseau cutané veineux, d’ichthyose, d’acné vulgaire, d’acné rosacée, de rosacée, d’ulcères et de plaies (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Xamiol® est contre-indiqué en cas de psoriasis érythrodermique, exfoliatif et pustuleux.
• +Comme on ne dispose pas, jusqu'à présent, d'expériences concernant l'emploi de Xamiol® chez l'enfant de moins de 12 ans, il convient de ne pas l'employer dans ce groupe d’âge (voir «Indications/possibilités d’emploi»).
• -Xamiol® gel contient un stéroïde de la classe III (très fort) et un traitement simultané par un autre corticoïde doit être évité sur le cuir chevelu. Les effets indésirables observés lors d'un traitement systémique par corticoïde comme la suppression corticosurrénale ou la perturbation du contrôle métabolique du diabète sucré peuvent également se produire lors d'un traitement topique par corticoïde, en raison du passage éventuel du corticoïde dans la circulation générale.
• -Il faut éviter une utilisation sous pansements occlusifs, car celle-ci entraîne une résorption systémique accrue de corticostéroïdes.
• -Dans une étude menée chez des patients présentant un psoriasis étendu du cuir chevelu et du corps, ceux-ci ont été traités par une association de Xamiol® gel fortement dosé (utilisation sur le cuir chevelu) et d’un autre produit combiné fortement dosé correspondant (utilisation sur le corps). Une diminution limite de la réponse du cortisol au test de stimulation à l’ACTH (hormone adrénocorticotrope) a été observée chez 5 des 32 patients après un traitement de 4 semaines (voir «Propriétés/Effets»).
• -Etant donné la teneur en calcipotriol, des hypercalcémies peuvent s’observer en cas de dépassement de la dose hebdomadaire maximale (100 g). La calcémie se normalise toutefois rapidement à l’arrêt du traitement. Le risque d’hypercalcémie est minime si l’on respecte les recommandations relatives au calcipotriol.
• -La peau du visage est très sensible aux corticostéroïdes. Ces zones ne doivent être traitées qu’avec des corticostéroïdes moins puissants. Des effets indésirables locaux (tels qu’une irritation oculaire ou une irritation cutanée du visage) ont occasionnellement été observés lors d’une application accidentelle de Xamiol® gel sur le visage, les yeux ou la conjonctive (voir «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»); en cas de contacts prolongés et répétés, il y a un risque de cataracte. Il faut apprendre au patient l’utilisation correcte du médicament afin d’éviter toute application ou tout transfert accidentel sur le visage, la bouche ou les yeux. Le patient doit se laver les mains après chaque application pour éviter tout transfert accidentel sur ces zones.
• -L’apparition d’une infection secondaire des lésions du psoriasis impose l’instauration d’un traitement antimicrobien. Le traitement par corticostéroïdes devra toutefois être arrêté si l’infection s’aggrave.
• -L'emploi de corticostéroïdes dans le traitement du psoriasis est lié à un certain risque car il peut entraîner une récidive (phénomène de rebond), déclencher un psoriasis pustuleux généralisé, faire développer une accoutumance ou provoquer des réactions toxiques locales ou systémiques parce que la peau remplit moins bien sa fonction de barrière. Les études effectuées jusqu'à présent n'ont cependant pas mis en évidence de phénomène de rebond. Il est donc important de surveiller attentivement le patient aussi après le traitement.
• -Les corticoïdes peuvent masquer les symptômes d'une réaction cutanée allergique à l'un des composants du produit. Le patient doit être informé qu'il ne doit utiliser le produit que pour son affection actuelle pendant la durée indiquée et s'abstenir de le transmettre à d'autres personnes.
• -En cas d’utilisation à long terme, le risque d’effets indésirables locaux et systémiques des corticostéroïdes augmente. Le traitement devra être arrêté en cas d’effets indésirables survenant en rapport avec l’utilisation à long terme de corticostéroïdes (voir «Effets indésirables»).
• -On ne dispose d’aucune expérience sur l’utilisation concomitante d’autres antipsoriasiques systémiques ou d’une photothérapie.
• +Effet sur le métabolisme du calcium
• +Compte tenu de la teneur en calcipotriol, une hypercalcémie peut survenir, notamment si la dose hebdomadaire maximale (100 g chez l’adulte et 60 g chez l’adolescent) est dépassée. Le taux sérique de calcium se normalise à l’arrêt du traitement.
• +Effet sur le système hormonal
• +Les effets indésirables observés lors d'un traitement systémique par corticoïde comme la suppression corticosurrénale ou la perturbation du contrôle métabolique du diabète sucré peuvent également se produire lors d'un traitement topique par corticoïde, en raison du passage éventuel du corticoïde dans la circulation générale. Des cas de suppression de l’axe HHS ont été décrits au cours d’un traitement sur une grande surface et à fortes doses.
• +L'application du produit sur de grandes surfaces de peau lésée, sous un pansement occlusif ainsi que sur les muqueuses ou dans les plis cutanés doit être évitée à cause du risque de résorption systémique accrue du corticoïde dans de tels cas (voir «Effets indésirables»).
• +Effets indésirables locaux
• +Xamiol® contient un stéroïde puissant (de classe III) et un traitement simultané par un autre corticoïde sur la même région de traitement doit être évité. La peau du visage est très sensible aux corticoïdes. Ces zones ne doivent être traitées qu’avec des corticoïdes moins puissants.
• +Il faut apprendre au patient l’utilisation correcte du médicament afin d’éviter toute application ou tout transfert accidentel sur le visage, la bouche ou les yeux. Le patient doit se laver les mains après chaque application pour éviter tout transfert accidentel sur ces zones.
• +Infections cutanées concomitantes
• +Un traitement antibactérien doit être instauré en cas de surinfections des lésions cutanées. Cependant, si l’infection s’aggrave, le traitement par corticoïdes doit être arrêté.
• +Arrêt du traitement
• +Le traitement du psoriasis par des corticoïdes topiques est associé à un risque de psoriasis pustuleux généralisé ou de phénomène de rebond à l’arrêt du traitement. La surveillance médicale doit donc aussi se poursuivre après le traitement.
• +Traitements de longue durée
• +Les traitements de longue durée sont associés à une augmentation du risque d’effets indésirables locaux et systémiques des corticoïdes. La thérapie sera interrompue en cas d’effets indésirables dus au traitement corticoïdien de longue durée (voir «Effets indésirables»).
• +Utilisation non contrôlée
• +Il n’existe aucune expérience concernant l’utilisation de Xamiol® lors du psoriasis en gouttes. La sécurité et l’efficacité de Xamiol® n’ont pas été évaluées chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique sévère.
• +Application simultanée d’autres médicaments et irradiation UV
• +L’expérience concernant l’association de Xamiol® avec d’autres antipsoriasiques topiques sur les mêmes régions corporelles ou avec des antipsoriasiques systémiques ou la photothérapie est suffisante pour émettre des recommandations à ce sujet.
• -Xamiol® gel contient du butylhydroxytoluène (E321) qui peut provoquer des irritations locales de la peau (par exemple: dermatite de contact), des yeux et des muqueuses.
• +Réactions indésirables (excipients)
• +Xamiol® contient du butylhydroxytoluène (E321) qui peut provoquer des réactions locales de la peau (par exemple: dermatite de contact) ou des irritations des yeux et des muqueuses.
• +Le patient doit être informé qu'il ne doit utiliser le produit que pour son affection actuelle pendant la durée indiquée et s'abstenir de le transmettre à d'autres personnes.
• +
• -Aucune étude d’interactions n’a été réalisée.
• +Parce que l’acide salicylique inactive rapidement le calcipotriol, Xamiol® gel ne doit pas être mélangé avec des préparations contenant de l’acide salicylique. En revanche l’action de la bétaméthasone contenue dans Xamiol® n’est pas influencée par l’acide salicylique. L’acide salicylique n’est pas résorbé et reste quelques heures à la surface de la peau, de sorte que l’effet du calcipotriol peut diminuer, même en cas d’application différée. Aucune expérience n’est disponible sur les interactions possibles avec d’autres produits antipsoriasiques. Dans des circonstances particulières, telles qu’un traitement cutané à très fortes doses et étendu, les principes actifs de Xamiol® peuvent être résorbés par voie systémique dans des quantités cliniquement significatives.
• +Aucune étude d’interactions avec Xamiol® n’a été réalisée.
• -La sécurité d’emploi de Xamiol® gel pendant la grossesse et l’allaitement n’a pas été étudiée. Les expérimentations animales n’ont pas montré d’effets tératogènes du calcipotriol. Par contre, les expérimentations animales ont révélé des effets tératogènes des corticostéroïdes.
• -On ignore si le calcipotriol ou les corticostéroïdes topiques passent dans le lait maternel. Toutefois les corticostéroïdes systémiques parviennent dans le lait.
• -Xamiol® gel ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l’allaitement, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Grossesse
• +Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’application de Xamiol® chez la femme enceinte. Les études chez l’animal ont montré que les glucocorticoïdes présentaient une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»), mais plusieurs études épidémiologiques (moins de 300 issues de grossesses) n’ont trouvé aucun indice suggérant des malformations congénitales chez les enfants dont la mère avait été traitée par des corticoïdes pendant la grossesse. On n’a pas connaissance d’un risque potentiel chez la femme. Xamiol® ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Allaitement
• +La bétaméthasone passe dans le lait maternel. Aux doses thérapeutiques, les effets indésirables chez le nourrisson semblent cependant peu probables. On ne dispose pas de données sur le passage du calcipotriol dans le lait maternel. Xamiol® ne devrait donc être administré qu’avec prudence aux femmes qui allaitent.
• +L’estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur une analyse regroupée de données d’études cliniques, y compris d’études de sécurité après l’autorisation et de rapports spontanés.
• +L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté au cours du traitement est le prurit.
• +Les effets indésirables sont répertoriés selon les classes d’organes MedDRA (SOC) et sont énumérés par ordre de fréquence en commençant par les plus fréquemment rapportés. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
• -Occasionnels ≥ 1/1’000 et < 1/100
• +Peu fréquent ≥ 1/1’000 et < 1/100
• -Plus de 4’400 patients ont participé à ce jour au programme d’études cliniques consacré au Xamiol® gel et plus de 1 900 d’entre eux ont été traités par Xamiol® gel. Un effet indésirable est survenu chez environ 8% des patients traités par Xamiol® gel.
• -Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous selon les classes d’organes MedDRA et sont énumérés dans chaque classe par ordre de fréquence (les plus fréquents en premier):
• -Yeux
• -Occasionnels: irritations oculaires
• -Peau
• -Fréquent: prurit
• -Occasionnels: sensation de brûlure de la peau, douleurs ou irritation cutanées, folliculite, dermatite, érythème, acné, sécheresse de la peau, exacerbation du psoriasis, exanthème, éruption pustuleuse.
• -Effets indésirables observés avec le calcipotriol ou la bétaméthasone:
• +Infections et infestations
• +Peu fréquent: Infection cutanée (des infections cutanées bactériennes, mycosiques et virales ont été rapportées), folliculite
• +
• +Affections du système immunitaire
• +Rare: Hypersensibilité
• +
• +Affections oculaires
• +Peu fréquent: Irritation oculaire
• +
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquent: Prurit
• +Peu fréquent: Exacerbation d’un psoriasis, dermatite, érythème, éruption cutanée (différents types d’éruptions, telles qu’éruptions exfoliatives, papuleuses et pustuleuses, ont été rapportés), acné, sensation de brûlure de la peau, irritation cutanée, sécheresse cutanée
• +Rare: Formation de vergetures sur la peau, desquamation de la peau
• +
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Peu fréquent: Douleurs au site d’administration (comprend des brûlures au site d’administration)
• +Rare: Phénomène de rebond
• +
• +Les effets indésirables suivants sont attribués aux classes pharmacologiques du calcipotriol ou de la bétaméthasone:
• -Les effets indésirables regroupent réactions au site d’application, prurit, irritations cutanées, sensations de brûlure et de picotements, sècheresse cutanée, érythème, rougeur cutanée, dermatite, eczéma, aggravation du psoriasis, photosensibilité et réactions d’hypersensibilité y compris angio-oedème et oedème au niveau du visage dans des cas très rares. Les effets systémiques observés après utilisation topique sont très rares et se résument à une hypercalcémie ou à une hypercalciurie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les effets indésirables regroupent réactions au site d’application, prurit, irritations cutanées, sensations de brûlure et de picotements, sècheresse cutanée, érythème, éruption cutanée, dermatite, eczéma, aggravation du psoriasis, photosensibilité et réactions d’hypersensibilité y compris angio-oedème et oedème au niveau du visage dans des cas très rares. Les effets systémiques observés après utilisation topique sont très rares et se résument à une hypercalcémie ou à une hypercalciurie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le produit contient un corticoïde très fort. Les réactions locales pouvant apparaître après utilisation topique, notamment après une durée de traitement prolongée, regroupent atrophie de la peau, télangiectasies, stries, folliculite, hypertrichose, dermatite périorale, dermatite allergique de contact, dépigmentation, et milium colloïde. Le risque de psoriasis pustuleux généralisé existe lors du traitement du psoriasis. Les effets indésirables systémiques observés après l'application topique de corticoïdes sont certes rares chez l'adulte, mais elles peuvent être sévères. Une suppression corticosurrénale, une cataracte, infections, modifications au niveau du contrôle métabolique d’un diabète sucré et une augmentation de la pression intraoculaire peuvent survenir, notamment après un traitement prolongé. Un effet systémique apparaît plus fréquemment lors d'une application sous occlusion (feuille plastique, plis cutanés), sur de grandes surfaces et lors d'un traitement de longue durée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le produit contient un corticoïde puissant. Les réactions locales pouvant apparaître après utilisation topique, notamment après une durée de traitement prolongée, regroupent atrophie de la peau, télangiectasies, stries, folliculite, hypertrichose, dermatite périorale, dermatite allergique de contact, dépigmentation, et milium colloïde. Le risque de psoriasis pustuleux généralisé existe lors du traitement du psoriasis par des corticoïdes topiques. Les effets indésirables systémiques observés après l'application topique de corticoïdes sont certes rares chez l'adulte, mais elles peuvent être sévères. Une suppression corticosurrénale, une cataracte, des infections, des modifications au niveau du contrôle métabolique d’un diabète sucré et une augmentation de la pression intraoculaire peuvent survenir, notamment après un traitement prolongé. Un effet systémique apparaît plus fréquemment lors d'une application sous occlusion (feuille plastique, plis cutanés), sur de grandes surfaces et lors d'un traitement de longue durée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le dépassement du dosage recommandé peut entraîner une élévation du taux de calcium sérique qui devrait revenir rapidement à la normale à l'arrêt du traitement.
• -Une prolongation excessive de la durée de la corticothérapie peut inhiber la fonction hypophysosurrénale, ce qui peut entraîner une insuffisance surrénale secondaire, normalement réversible. Dans de tels cas, un traitement symptomatique est indiqué.
• +Le dépassement du dosage recommandé peut entraîner une élévation du taux de calcium sérique qui devrait revenir rapidement à la normale à l'arrêt du traitement. Les symptômes d’une hypercalcémie comprennent polyurie, constipation, faiblesse musculaire, confusion et coma.
• +Une prolongation excessive de la durée de la corticothérapie topique peut inhiber la fonction hypophysosurrénale, ce qui peut entraîner une insuffisance surrénale secondaire, normalement réversible. Dans de tels cas, un traitement symptomatique est indiqué.
• +Un cas de syndrome de Cushing et de psoriasis pustuleux après arrêt brusque du traitement a été rapporté chez un patient souffrant à la base d’un psoriasis érythrodermique extensif traité de manière abusive par 240 g de Daivobet® par semaine (dose maximale recommandée: 100 g/semaine) durant 5 mois.
• +
• -Comme les autres corticostéroïdes, le dipropionate de bétaméthasone possède des propriétés anti-inflammatoires, antiprurigineuses, vasoconstrictrices et immunodépressives sans toutefois guérir la maladie sous-jacente. Un traitement sous occlusion peut augmenter l’action en raison d’une pénétration plus importante à travers la couche cornée. L’incidence des effets indésirables est donc augmentée. De manière générale, le mécanisme de l’effet anti-inflammatoire des corticostéroïdes topiques n’est pas complètement élucidé.
• -La réponse des surrénales à l’ACTH a été déterminée à l’aide de la mesure de la cortisolémie chez des patients atteints d’un psoriasis étendu du cuir chevelu et du corps, et traités par une dose hebdomadaire allant jusqu’à 106 g sous la forme d’une association de Xamiol® gel et d’un produit combiné correspondant sous forme de pommade. Une diminution limite de la réponse du cortisol 30 minutes après la stimulation à l’ACTH a été observée chez 5 des 32 patients (15,6%) après 4 semaines de traitement et chez 2 des 11 patients (18,2%) ayant poursuivi le traitement jusqu’à une durée totale de 8 semaines. Dans tous les cas, la cortisolémie était normale 60 minutes après la stimulation à l’ACTH. Ces patients n’ont présenté aucun indice de trouble du métabolisme calcique.
• +L'ester de dipropionate de bétaméthasone présente les propriétés fondamentales des corticoïdes. Dans les doses pharmacologiques, les corticoïdes sont surtout employés pour leur action anti-inflammatoire et/ou immunodépressive. Le mécanisme d'action précis des corticoïdes dans le psoriasis n'est pas connu.
• +La réponse des surrénales à l’ACTH a été déterminée à l’aide de la mesure de la cortisolémie chez des patients atteints d’un psoriasis étendu du cuir chevelu et du corps, et traités par une dose hebdomadaire allant jusqu’à 106 g sous la forme d’une association de Xamiol® gel et d’un produit combiné fortement dosé à base de calcipotriol et de bétaméthasone sous forme de pommade. Une diminution limite de la réponse du cortisol 30 minutes après la stimulation à l’ACTH a été observée chez 5 des 32 patients (15,6%) après 4 semaines de traitement et chez 2 des 11 patients (18,2%) ayant poursuivi le traitement jusqu’à une durée totale de 8 semaines. Dans tous les cas, la cortisolémie était normale 60 minutes après la stimulation à l’ACTH. Ces patients n’ont présenté aucun indice de trouble du métabolisme calcique.
• -% de patients avec absence de psoriasis ou intensité très légère de la maladie Xamiol® gel (n= 1.108) Dipropionate de bétaméthasone (n= 1,118) Calcipotriol(n= 558) Excipient gel (n= 136)
• +% de patients avec absence de psoriasis ou intensité très légère de la maladie Xamiol® gel (n= 1.108) Dipropionate de bétaméthasone (n= 1,118) Calcipotriol (n= 558) Excipient gel (n= 136)
• -% de patients avec absence de psoriasis ou intensité très légère de la maladie Xamiol® gel (n =207) Calcipotriol seul(n= 105)
• +% de patients avec absence de psoriasis ou intensité très légère de la maladie Xamiol® gel (n =207) Calcipotriol seul (n= 105)
• -Dans une étude clinique à long terme, randomisée, en double aveugle, menée chez 873 patients souffrant d’un psoriasis du cuir chevelu d’intensité au moins modérée (selon l’IGA), l’application de Xamiol® gel a été étudiée en comparaison au calcipotriol dans l’excipient gel. Les deux traitements ont été appliqués une fois par jour, au besoin de manière intermittente, pendant une durée allant jusqu’à 52 semaines. Des événements indésirables éventuellement en rapport avec l’utilisation à long terme de corticostéroïdes sur le cuir chevelu, ont été documentés, en aveugle, par une équipe de dermatologues indépendants. Il n’y avait pas de différence entre les groupes thérapeutiques quant à la proportion de patients ayant présenté de tels effets indésirables (2,6% dans le groupe traité par Xamiol® gel et 3% dans le groupe traité par le calcipotriol ; p= 0,73). Aucun cas d’atrophie cutanée n’a été observé.
• +Dans une étude clinique à long terme, randomisée, en double aveugle, menée chez 873 patients souffrant d’un psoriasis du cuir chevelu d’intensité au moins modérée (selon l’IGA), l’application de Xamiol® gel a été étudiée en comparaison au calcipotriol dans l’excipient gel. Les deux traitements ont été appliqués une fois par jour, au besoin de manière intermittente, pendant une durée allant jusqu’à 52 semaines. Des événements indésirables éventuellement en rapport avec l’utilisation à long terme de corticoïdes sur le cuir chevelu, ont été documentés, en aveugle, par une équipe de dermatologues indépendants. Il n’y avait pas de différence entre les groupes thérapeutiques quant à la proportion de patients ayant présenté de tels effets indésirables (2,6% dans le groupe traité par Xamiol® gel et 3% dans le groupe traité par le calcipotriol ; p= 0,73). Aucun cas d’atrophie cutanée n’a été observé.
• +Enfants et adolescents
• +Dans deux études ouvertes non contrôlées, 109 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis vulgaire du cuir chevelu ont été traités par Xamiol® gel pendant jusqu’à 8 semaines avec au maximum 69 g par semaine. Aucun nouvel effet indésirable ni aucun effet cliniquement significatif sur le métabolisme calcique n’ont été observés. Un patient a présenté après 4 semaines une diminution de la réponse du cortisol au test de stimulation à l’ACTH (hormone corticotrope).
• +
• -Des essais chez le rat et le cochon nain ont révélé que la résorption systémique de Xamiol® gel administré par voie topique est comparable à celle du produit combiné correspondant sous forme de pommade. L’absorption transdermique du calcipotriol et de la bétaméthasone chez l’homme est inférieure à 1% de la dose administrée pour les deux substances. Le taux de pénétration et de perméation dépend de la région corporelle, de l’état de la peau, de la formulation galénique, de l’âge et du mode d’application.
• -Les concentrations de calcipotriol et de dipropionate de bétaméthasone ont été inférieures au seuil de détection dans tous les échantillons sanguins de 34 patients atteints de psoriasis étendu du cuir chevelu ou du corps et traités pendant 4 ou 8 semaines par Xamiol® gel et le produit combiné correspondant sous forme de pommade. Un métabolite du calcipotriol et un métabolite du dipropionate de bétaméthasone ont été quantifiables chez quelques patients.
• -Les corticostéroïdes fluorés ne traversent pas plus fortement la peau que l’hydrocortisone. On admet que, dans des conditions normales, l’absorption systémique n’influence pas le métabolisme calcique et la fonction des corticosurrénales.
• +Des essais chez le rat et le cochon nain ont révélé que la résorption systémique de Xamiol® gel administré par voie topique est comparable à celle du produit combiné correspondant à base de calcipotriol et de bétaméthasone sous forme de pommade. L’absorption transdermique du calcipotriol et de la bétaméthasone chez l’homme est généralement inférieure à 1% de la dose administrée pour les deux substances. Le taux de pénétration et de perméation dépend de la région corporelle, de l’état de la peau, de la formulation galénique, de l’âge et du mode d’application.
• +Les concentrations de calcipotriol et de dipropionate de bétaméthasone ont été inférieures au seuil de détection dans tous les échantillons sanguins de 34 patients atteints de psoriasis étendu du cuir chevelu ou du corps et traités pendant 4 ou 8 semaines par Xamiol® gel et le produit combiné correspondant à base de calcipotriol et de bétaméthasone sous forme de pommade. Un métabolite du calcipotriol et un métabolite du dipropionate de bétaméthasone ont été quantifiables chez quelques patients.
• +Les corticoïdes fluorés ne traversent pas plus fortement la peau que l’hydrocortisone. On admet que, dans des conditions normales, l’absorption systémique n’influence pas le métabolisme calcique et la fonction des corticosurrénales.
• -Les corticostéroïdes sont très fortement liés aux protéines de la circulation. Ils sont surtout métabolisés dans le foie mais aussi dans les reins et excrétés par les reins.
• +Les corticoïdes sont très fortement liés aux protéines de la circulation. Ils sont surtout métabolisés dans le foie mais aussi dans les reins et excrétés par les reins.
• -Une étude de carcinogénicité dermique chez la souris n’a pas montré de signes de risque accru de carcinogénicité. La solution de calcipotriol a été appliquée sur la peau pendant une durée allant jusqu’à 24 mois, à des doses de 3, 10 et 30 mcg/kg/jour (correspondant à 9, 30 et 90 mcg/m2/jour). La dose la plus élevée a été considérée comme la dose maximale tolérée pour le traitement cutané par le calcipotriol des souris. Aux doses de 10 et 30 mcg/kg/jour, la survie a été diminuée, en particulier chez les souris mâles. La réduction de la survie s’est accompagnée d’une incidence accrue d’uropathie obstructive, provoquée le plus vraisemblablement par une modification de la composition des urines liée au traitement. Ceci est un effet attendu du traitement par de fortes doses de calcipotriol ou d’autres analogues de la vitamine D. Il n’y a pas eu d’effets dermiques, ni de carcinogénicité dermique ou systémique.
• +Une étude de carcinogénicité dermique avec le calcipotriol chez la souris et une étude de carcinogénicité orale chez le rat n’ont pas montré de signes évoquant un risque particulier pour l’être humain.
• -Les études animales réalisées avec les corticoïdes ont montré une toxicité sur la reproduction (fente palatine, malformations du squelette). Dans les études sur les fonctions de reproduction réalisées chez le rat après administration orale à long terme, un allongement du temps de gestation ainsi qu'une mise à bas difficile ont été observés. De plus, des diminutions de la survie, du poids corporel et de la prise de poids de la progéniture ont été observées. La fertilité n'a pas été altérée.
• -Aucune étude de carcinogénicité et de photocarcinogénicité n'a été faite avec le dipropionate de bétaméthasone.
• +Les études animales réalisées avec les corticoïdes ont montré une toxicité sur la reproduction (fente palatine, malformations du squelette). Dans les études sur les fonctions de reproduction réalisées chez le rat après administration orale à long terme, un allongement du temps de gestation ainsi qu'une mise à bas difficile ont été observés. De plus, des diminutions de la survie, du poids corporel et de la prise de poids de la progéniture ont été observées. La fertilité n'a pas été altérée. La signification chez l’homme n’est pas connue. Une étude de carcinogénicité dermique chez la souris et une étude de carcinogénicité orale chez le rat n’ont pas montré de signes évoquant un risque particulier du propionate de bétaméthasone pour l’être humain.
• +Aucune étude de photocarcinogénicité n'a été faite avec le dipropionate de bétaméthasone.
• +Dans les études de tolérance locale chez le lapin, Xamiol® gel a induit des irritations cutanées légères à modérées et de légères irritations oculaires passagères.
• +
• -Ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
• +Xamiol® ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
• -Ne pas utiliser Xamiol® gel au-delà de la date indiquée sous la mention «EXP».
• +Ne pas utiliser Xamiol® au-delà de la date indiquée sous la mention «EXP».
• +Les emballages entamés se conservent pendant 3 mois.
• +
• -Les emballages entamés se conservent pendant 3 mois.
• -Agiter avant l’emploi
• +Agiter avant l’emploi.
• -Xamiol® gel: Flacon à 30 g et 60 g [B]
• +Xamiol® gel: Flacon de 30 g et 60 g [B]
• -Mai 2015
• +Septembre 2016