• -Principe actif: Anastrozolum.
• -Excipients: Lactosum monohydricum, Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimé pelliculé à 1 mg.
• +Principes actifs
• +Anastrozolum.
• +Excipients
• +Lactosum monohydricum, Excipiens pro compresso obducto.
• -Traitement adjuvant du cancer du sein chez la femme ménopausée dont la tumeur présente des récepteurs positifs aux œstrogènes ou à la progestérone ou que leur statut soit inconnu (phase I et II).
• +Traitement adjuvant du cancer du sein avec récepteurs hormonaux (aux œstrogènes ou à la progestérone) positifs ou inconnus (stade I et II) chez la femme ménopausée.
• -Chez l'adulte (personnes âgées incluses), la posologie est de 1 mg (= 1 comprimé pelliculé) une fois par jour par voie orale, indépendamment des repas.
• -Un traitement pendant 5 ans est recommandé lors de traitement adjuvant.
• +Chez l'adulte (patientes âgées incluses), la posologie est de 1 mg (= 1 comprimé pelliculé) une fois par jour par voie orale, au cours ou en dehors des repas.
• +La durée recommandée du traitement hormonal adjuvant est de 5 ans.
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisances hépatique ou rénale faibles à modérées. Insuffisances hépatique ou rénale sévères: voir «Mises en garde et précautions».
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique ou rénale faible à modérée. Insuffisance hépatique ou rénale sévère: voir «Mises en garde et précautions».
• -Ne pas utiliser Anastrozol-Teva chez la femme non ménopausée, car la sécurité d'emploi et l'efficacité du médicament n'ont pas été étudiées dans ce groupe de patientes.
• -Aucune donnée sur l'emploi d'Anastrozol-Teva chez les femmes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale grave n'est disponible. C'est pourquoi le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement pesé avant d'instaurer un traitement par Anastrozol-Teva chez ces patientes.
• -Anastrozol-Teva réduit le taux d'œstrogène en circulation et peut par conséquent entraîner une diminution de la densité minérale osseuse dont la conséquence possible est un risque accru de fractures. Chez les femmes avec de l'ostéoporose ou un risque d'ostéoporose en traitement adjuvant, un examen de la densité osseuse avec l'ostéodensitométrie devrait être effectué à des intervalles réguliers au début du traitement et par la suite. En cas de nécessité une prophylaxie ou un traitement de l'ostéoporose devrait être instauré et surveillé étroitement.
• -Ce produit contient du lactose. Les patientes qui souffrent d'une rare intolérance au lactose congénitale, avec un manque de lactamase ou une malabsorption de glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Ne pas utiliser Anastrozol-Teva chez la femme préménopausée, car la sécurité d'emploi et l'efficacité du médicament n'ont pas été étudiées dans ce groupe de patientes.
• +Aucune donnée sur l'emploi de l'anastrozole chez les femmes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale grave n'est disponible. C'est pourquoi le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement pesé avant d'instaurer un traitement par Anastrozol-Teva chez ces patientes.
• +Anastrozol-Teva réduit le taux d'œstrogène en circulation et peut par conséquent entraîner une diminution de la densité minérale osseuse dont la conséquence possible est un risque accru de fractures. Chez les femmes souffrant d'ostéoporose ou présentant un risque d'ostéoporose, des contrôles ostéodensitométriques de la densité minérale osseuse doivent être faits au début du traitement par Anastrozol-Teva ainsi que régulièrement par la suite. On initiera éventuellement un traitement préventif ou curatif de l'ostéoporose, en association avec une surveillance étroite.
• +Ce produit contient du lactose. Les patientes souffrant d'une maladie rare, l'intolérance congénitale au galactose, d'un déficit en lactase ou d'une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Aucun signe suggérant des interactions avec participation du cytochrome P450 n'a été mis en évidence dans les études cliniques sur l'administration simultanée d'antipyrine ou de cimétidine et d'anastrozole.
• -Les données recueillies dans les études cliniques sur les patientes prenant d'autres médicaments (souvent sur prescription) en même temps que l'anastrozole n'ont mis aucun signe en évidence suggérant des interactions cliniques pertinentes.
• +Effets de l'anastrozole sur d'autres médicaments
• +In vitro, l'anastrozole inhibe les cytochromes CYP1A2, 2C8/9 et 3A4. Les études cliniques avec la phénazone et la warfarine ont montré que l'anastrozole à la posologie de 1 mg n'inhibe pas de manière significative le métabolisme de la phénazone et de la warfarine R et S. Ceci indique qu'il est peu probable que l'administration d'anastrozole avec d'autres médicaments entraîne des interactions médicamenteuses cliniquement significatives ayant pour origine les enzymes CYP.
• +Effets d'autres médicaments sur l'anastrozole
• +Sur la base des données in vitro, le CYP3A4 est principalement responsable du métabolisme oxydatif et l'UGT1A4 de la glucuroconjugaison de l'anastrozole. L'administration concomitante d'anastrozole avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants de ces enzymes pourrait entraîner une augmentation ou une diminution de l'exposition à l'anastrozole. La pertinence clinique de cette interaction est incertaine.
• +La cimétidine, un inhibiteur faible non spécifique des enzymes CYP n'a pas modifié les concentrations plasmatiques d'anastrozole.
• +Autres interactions
• +Une revue de la base de données de tolérance issues des études cliniques n'a révélé aucun signe d'interaction cliniquement significative chez les patientes traités par anastrozole recevant également d'autres médicaments fréquemment prescrits.
• -Rare: anaphylaxie.
• +Rare: réactions anaphylactiques.
• -Occasionnel: ténosynovite sténosante (doigt à ressort).
• +Occasionnel: ténosynovite sténosante (doigts à ressort).
• -Fréquent: légère sécheresse vaginale, écoulements vaginaux, hémorragies vaginales pendant les premières semaines de traitement. Ces hémorragies sont essentiellement apparues chez les patientes atteintes de cancer du sein avancé après l'arrêt d'autres traitements hormonaux. Elles sont probablement imputables à des modifications du taux d'œstradiol. Si les hémorragies persistent, des examens complémentaires sont indispensables.
• -Troubles d'ordre général
• +Fréquent: légère sécheresse vaginale, pertes vaginales, hémorragies vaginales pendant les premières semaines de traitement. Ces hémorragies sont essentiellement apparues chez les patientes atteintes de cancer du sein avancé après l'arrêt d'autres traitements hormonaux. Elles sont probablement imputables à des modifications du taux d'œstradiol. Si les hémorragies persistent, des examens complémentaires sont indispensables.
• +Troubles généraux
• -Il n'existe pas d'antidote spécifique, le traitement de l'intoxication est donc symptomatique. Lors du traitement des surdosages, rechercher si d'autres médicaments ont été pris en même temps. Provoquer éventuellement des vomissements chez les patientes conscientes. Parce qu'Anastrozol-Teva n'est que faiblement lié aux protéines plasmatiques, une dialyse peut également être efficace. De plus, mettre en œuvre des mesures générales de soutien telles qu'une bonne surveillance de la patiente et des fonctions vitales.
• +Il n'existe pas d'antidote spécifique, le traitement de l'intoxication est donc symptomatique. Lors du traitement des surdosages, rechercher si d'autres médicaments ont été pris en même temps. Provoquer éventuellement des vomissements chez les patientes conscientes. Parce que l'anastrozole n'est que faiblement lié aux protéines plasmatiques, une dialyse peut également être efficace. De plus, mettre en œuvre des mesures générales de soutien telles qu'une bonne surveillance de la patiente et des fonctions vitales.
• -Code ATC: L02BG03
• +Code ATC
• +L02BG03
• -Les doses allant jusqu'à 10 mg/jour d'anastrozole ne modifient pas la sécrétion de cortisol ou de l'aldostérone, mesurée avant et pendant une épreuve à l'ATCH. En conséquence, une administration simultanée de corticoïdes n'est pas nécessaire.
• +Les doses allant jusqu'à 10 mg/jour d'anastrozole ne modifient pas la sécrétion de cortisol ou de l'aldostérone, mesurée avant et pendant une épreuve à l'ACTH. En conséquence, une administration simultanée de corticoïdes n'est pas nécessaire.
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action/Pharmacodynamie».
• +
• -Une étude de phase III (ATAC) à 3 bras, menée avec 9366 patientes ménopausées, a comparé l'anastrozole, le tamoxifène et l'association des 2 produits. Les patientes incluses avaient subi une opération d'un cancer du sein au stade I ou II, 84% étaient hormonorécepteurs positives, 61% étaient nodules négatives. 48% des patientes avaient subi une mastectomie, les 52% restantes avaient subi une opération sans ablation du sein. 63% des patientes ont subi une radiothérapie, 22% une chimiothérapie.
• +Une étude de phase III (ATAC) à 3 bras, menée avec 9366 patientes ménopausées, a comparé l'anastrozole, le tamoxifène et l'association des 2 produits. Les patientes incluses avaient subi une opération d'un cancer du sein au stade I ou II, dont 84% avec récepteurs hormonaux positifs, 61% avec nodules négatifs. 48% des patientes avaient subi une mastectomie, les 52% restantes avaient subi une opération sans ablation du sein. 63% des patientes ont subi une radiothérapie, 22% une chimiothérapie.
• -La comparaison entre anastrozole (3125 patientes) et tamoxifène (3116 patientes) montre un risque de rechute plus faible pour la survie sans maladie dans le groupe sous anastrozole Les risques relatifs étaient HR= 0,87, p= 0,0127 pour le groupe «intention to treat» (ITT) et HR= 0,83, p= 0,0049 pour le groupe des hormonorécepteurs positives.
• +La comparaison entre anastrozole (3125 patientes) et tamoxifène (3116 patientes) montre un risque de rechute plus faible pour la survie sans maladie dans le groupe sous anastrozole Les risques relatifs étaient HR= 0,87, p= 0,0127 pour le groupe «intention to treat» (ITT) et HR= 0,83, p= 0,0049 pour le groupe hormonorécepteurs positifs.
• -L'anastrozole a montré une supériorité significative dans la population ITT sur le temps jusqu'à la survenue de métastases à distance (HR= 0,086; p= 0,04) et une tendance similaire dans le sous-groupe des hormonorécepteurs positives (HR= 0,84; p= 0,06).
• -Le risque d'un cancer du sein contralatéral était statistiquement plus faible dans le groupe sous anastrozole que dans le groupe sous tamoxifène.
• +L'anastrozole a montré une supériorité significative dans la population ITT sur le temps jusqu'à la survenue de métastases à distance (HR= 0,086; p= 0,04) et une tendance similaire dans le sous-groupe hormonorécepteurs positifs (HR= 0,84; p= 0,06).
• +Le risque d'un cancer du sein contralatéral était statistiquement plus faible dans le groupe sous anastrozole que dans le groupe tamoxifène.
• -Chez les femmes de la strate à risque modéré, on a pu observer à 12 et à 24 mois un avantage du traitement complémentaire par risédronate, avec augmentation de la DMO en mesure de 1,2 et de 2,4% dans le groupe sous risédronate, tandis que la DMO a baissé de 1,22 et de 1,76% dans le groupe sous placebo.
• +Chez les femmes de la strate à risque modéré, on a pu observer à 12 et à 24 mois un avantage du traitement complémentaire par risédronate, avec augmentation de la DMO en mesure de 1,2 et de 2,4% dans le groupe sous risédronate, tandis que la DMO a baissé de 1,22 et de 1,76% dans le groupe placebo.
• -Les études effectuées sur les hépatocytes humains et sur les microsomes montrent que le turnover de l'anastrozole est très lent. Les iso-enzymes du cytochrome impliqués dans le métabolisme n'ont pas été déterminés.
• -Elimination
• +Les études effectuées sur les microsomes hépatiques humains permettent de conclure que le CYP3A4 est principalement responsable du métabolisme oxydatif et l'UGT1A4 de la glucuroconjugaison de l'anastrozole.
• +Élimination
• -Voir «Grossesse/Allaitement».
• +Voir «Grossesse, Allaitement».
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée par «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C). Tenir hors de portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25°C). Tenir hors de portée des enfants.
• -Février 2014.
• -Numéro de version interne: 3.2
• +Juin 2019.
• +Numéro de version interne: 4.1